Le Grand Prix moto d'Italie 2021 est la sixième manche du championnat du monde de vitesse moto 2021. Cette 72e édition du Grand Prix moto d'Italie s'est déroulée du 28 mai au 30 mai sur le Circuit du Mugello à proximité de Florence. Elle a été marquée par le grave accident de Jason Dupasquier lors de la séance de qualifications de la catégorie Moto3.Le pilote a succombé à ses blessures le lendemain, le 30 mai.