Expressão das isoformas de óxido nítrico sintase (NOS) e seu possível papel funcional durante o desenvolvimento da retina.

Resumo

No sistema nervoso o óxido nítrico (NO) está associado a diversos processos fisiológicos e patológicos. De fato, em concentrações moderadas o NO pode promover neuroproteção, inibindo a apoptose, porém, em altas concentrações pode causar stress nitrosativo e/ou oxidativo decorrentes de sua interação com espécies nitradas e oxigenadas. Além disso, o NO está relacionado com processos-chave do sistema nervoso, como a plasticidade sináptica. A formação fisiológica deste gás depende de sintases de óxido nítrico (NOS), iNOS, nNOS e eNOS; cujo o nome está relacionado à produção majoritária em processos inflamatórios, neurônio e endotélio, respectivamente. Embora muito parecidas estruturalmente, estas enzimas possuem propriedades distintas de expressão e regulação. Neste projeto pretendemos avaliar o padrão de expressão das isoformas durante o desenvolvimento da retina. Para isso, serão utilizadas técnicas combinadas, como PCR em tempo real, imuno-histoquímica e western blot. Para avaliar o papel funcional do NO, utilizaremos inibidores farmacológicos específicos das NOS, tanto em culturas organotípicas como em injeções intraoculares. Com este projeto, pretendemos elucidar o papel do NO em processos relacionados com o desenvolvimento do sistema nervoso, como a proliferação celular, diferenciação neuronal e sinaptogênese. Todos os reagentes e equipamentos necessários para o desenvolvimento desta proposta já foram adquiridos e estão disponíveis no laboratório de Neurobiologia da UFABC. Além disso, este projeto conta com o apoio de alunos de iniciação científica e de pós-graduação, além de doutores e jovens pesquisadores envolvidos com a pesquisa em nossa instituição.