Avaliação experimental e computacional de candidatos a fármacos para a Doença de Chagas e Leishmaniose Visceral

Resumo

Entre as vinte Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs) mencionadas pela Organização Mundial de Saúde (OMS), a doença de Chagas e a leishmaniose se destacam pelas altas incidências de contágio e pelo elevado número de incapacitação social. Presentes em regiões tropicais e subtropicais associadas às condições de pobreza, predominantemente na África, Ásia e nas Américas, estima-se que 1,7 milhão de indivíduos, por ano, são alvos de estratégias de tratamento e prevenção para algumas dessas doenças. Apesar de apresentarem um importante problema de saúde pública, o desenvolvimento de novas terapias para tratar essas doenças ainda é escasso, uma vez que os fundos de investimentos nessa área são reduzidos. Além disso, os tratamentos utilizados atualmente são obsoletos, não apresentam total eficácia, exibem efeitos adversos marcantes e com o tempo algumas cepas desenvolvem resistência aos fármacos. Neste contexto, o projeto de pesquisa tem como objetivo a realização de um screening, visando a identificação de novas moléculas com potencial antiparasitário. Dessa forma, uma série de compostos serão avaliados através de ensaios celulares, buscando a identificação e caracterização das propriedades biológicas frente às formas amastigotas intracelulares de T. cruzi e L. infantum, que serão expressos por meio da CI50. Os compostos também serão submetidos a ensaios de citotoxicidade, os quais serão avaliados quanto aos valores da CC50, utilizando as linhagens celulares de fibroblastos (HFF-1), macrófagos (THP-1) e hepatócitos (HepG2). Portanto, a pesquisa desenvolvida possibilitará a seleção de desejáveis candidatos, mais eficazes, seletivos e seguros para o tratamento da doença de Chagas e leishmaniose. O trabalho proposto será desenvolvido no Laboratório de Química Medicinal e Computacional (LQMC) do Instituto de Física de São Carlos (IFSC) da Universidade de São Paulo (USP). (AU)