Prometazin
Prometazin | |
---|---|
![]() | |
Název (INN) | promethazine (angličtina) |
Název podle IUPAC | (RS)-1-(10H-fenothiazin-10-yl)-N,N-dimethylpropan-2-amin |
Kódy | |
Číslo CAS | 60-87-7 |
ChEMBL ID | CHEMBL643 |
ChemSpider ID | 4758 |
PubChem | 4927 |
Chemie | |
Sumární vzorec | C₁₇H₂₀N₂S |
SMILES | CC(CN1C2=CC=CC=C2SC3=CC=CC=C31)N(C)C |
InChI | InChI=1S/C17H20N2S/c1-13(18(2)3)12-19-14-8-4-6-10-16(14)20-17-11-7-5-9-15(17)19/h4-11,13H,12H2,1-3H3 |
Molární hmotnost | 284,134 72 Da |
Farmakologie | |
Indikace | zvracení, kinetóza, pooperační komplikace a bolest |
Některá data mohou pocházet z datové položky. |
Prometazin (také známý pod názvem promethazin) je antihistaminikum první generace nebo také antiemetikum užívané k léčbě alergie, nespavosti a nevolností. Dříve byl často užíván jako antipsychotikum (neuroleptikum), ale nyní už pro tento účel obecně využíván není. Disponuje přibližně 1/10 síly antipsychotika chlorpromazinu. Prometazin může dále ulevit od příznaků běžného nachlazení a může být užit pro zklidnění agitovaných nebo úzkostných osob. Prometazin je k dispozici jako sirup nebo tablety (obojí užíváno perorálně), dále jako čípek užívaný rektálně nebo také jako intramuskulární injekční přípravek.
Časté nežádoucí příznaky prometazinu jsou únava, nutkání ke spánku, zmatenost aj.; konzumace alkoholu nebo jiných přípravků se sedativním účinkem (benzodiazepiny, barbituráty, opiáty,…) může tyto příznaky zhoršit. Není jisté, zda je užívání prometazinu v těhotenství nebo při kojení bezpečné pro plod/dítě. Léčba prometazinem není doporučována pro děti mladší než 2 roky z důvodu potencionálních nežádoucích příznaků ve formě potíží s dýcháním. Intravenózní podání prometazinu není doporučováno kvůli možnému poškození kožní tkáně. Promethazin patří do skupiny derivátů fenothiazinu společně např. s chlorpromazinem, promazinem nebo levomepromazinem.
Prometazin byl syntetizován ve 40. letech minulého století týmem vědců z laboratoří Rhône-Poulenc. Pro lékařské užití byl ve Spojených státech amerických schválen roku 1951. Promethazin je generické léčivo a je dostupný pod několika obchodními názvy po celém světě. V roce 2019 byl se třemi miliony receptů 174. nejčastěji předepisovaným léčivem v USA.
Lékařské využití
[editovat | editovat zdroj]Promethazin disponuje širokým množstvím možností lékařského využití jeho účinků jako například:
- Sedace
- Léčba nevolnosti a zvracení spojené s anestezií nebo chemoterapií. Běžně nasazován u pacientů po operaci jako antiemetikum. Aktivita promethazinu zastavovat zvracení se zvyšuje společně se zvýšenou dávkou; nicméně zvýšená dávka se rovná zvýšenému výskytu nežádoucích účinků, které tím výši maximální dávky redukují.
- Léčba ranní nevolnosti a nadměrného zvracení v těhotenství (hyperemesis gravidarium). Ve Velké Británii je pro tyto symptomy promethazin lékem první volby. Promethazin je preferován před novějšími přípravky druhé volby (metoklopramid nebo prochlorperazin) díky větším zkušenostem pramenícím z delší doby praktického využití u většího počtu gravidních pacientek.
- Zmírnění příznaků senné rýmy a společně a dalšími medikamenty také k léčbě anafylaxe.
- Pomáhá také zmírnit příznaky běžného nachlazení.
- Léčba kinetózy (včetně vesmírné kinetózy).
- Léčba fetální erytroblastózy (hemolytická nemoc novorozenců).
- Zmírnění předoperační úzkosti.
Nežádoucí účinky
[editovat | editovat zdroj]Některé zdroje dokumentují následující vedlejší účinky:
- Tardivní dyskineze, pseudoparkinsonismus, akutní dystonie (kvůli antagonistickému efektu na dopaminový receptor D2)
- U starších pacientů zmatenost
- Malátnost, motání hlavy, únava, vzácně také závratě
- Účinky na dopaminové a serotoninové receptory
- Sucho v ústech
- Nevolnosti
- Hypoventilace (dechová nedostatečnost) u pacientů mladších dvou let a u pacientů s vážně poškozenou plicní funkcí
- Rozmazené vidění, suchost nosní přepážky, rozšířené zorničky, zácpa a retence moči (kvůli cholinergním efektům)
Méně časté:
- Kardiovaskulární vedlejší účinky (arytmie a snížený krevní tlak)
- Maligní neuroleptický syndrom
- Poškození jater, cholestatická hepatitida
- Myelosuprese (potlačení kostní dřeně) - pokles produkce leukocytů - které může vyústit v:
- agranulocytózu (kritický pokles granulocytů - druh leukocytů)
- trombocytopenii (snížené množství trombocytů v krvi)
- leukopenii (snížené množství leukocytů v krvi)
- Snížená funkce tělesné termoregulace projevující se hypotermií (podchlazením) nebo hypertermií (přehřátím)
Vzácné:
- Záchvaty
Z důvodu zvýšeného rizika výskytu vážnějších nežádoucích příznaků u starších lidí je prometazin uveden na seznamu léků, kterým se vyhnout při léčbě zmíněné skupiny osob. V mnoha zemích (včetně Velké Británie a USA) je prometazin kontraindikován u dětí mladších dvou let a je doporučena velmi vysoká opatrnost při léčbě dětí ve věku 2-6 let kvůli nebezpečí vzniku dechové nedostatečnosti a spánkové apnoe.
Promethazin je veden jako jeden z léků s nejvyšší anticholinergní aktivitou včetně dlouhodobých kognitivních vad.
Historie
[editovat | editovat zdroj]Promethazin byl poprvé syntetizován skupinou chemiků vedené Paulem Charpentierem při laboratoři Rhône-Poulenc (která se později stala částí farmaceutického giganta Sanofi) v počátku 40. let 20. století. Tým se snažil o vylepšení difenhydraminu.
Obchodní názvy
[editovat | editovat zdroj]Promethazin je prodáván pod nespočtem obchodních názvů. Některými z nich jsou Fenazil, Histaloc, Histantil, Histazin, Prometazin, Prothazin aj. Většina obchodních názvů pochází z anglicky a francouzsky mluvících zemí.
Kombinace s ostatními léčivy
[editovat | editovat zdroj]- s acetaminofenem (v ČR paracetamol) jako Algotropyl, Phen Plus nebo Fevril
- s paracetamolem a dextrometorfanem jako "Coldrex Nočná Liečba", "Night Nurse" nebo "Choligrip na noc"
Další kombinace
[editovat | editovat zdroj]- promethazin + karbocystein
- promethazin + efedrin
- promethazin + dextrometorfan
- promethazin + dextrometorfan + efedrin
- promethazin + dextrometorfan + pseudoefedrin
- promethazin + dextrometorfan + fenylefedrin
- promethazin + kodein
- promethazin + kodein + efedrin
- promethazin + efedrin + dextrometorfan
- promethazin + chlorpromazin + fenobarbital
Rekreační užití
[editovat | editovat zdroj]Promethazin je často součástí sirupů proti kašli obsahujících kodein. Po přidání dalších ingrediencí vzniká droga známá pod názvem lean populární především v subkultuře v USA. Sirupy proti kašli s obsahem kodeinu se oproti Evropě v USA stále hojně předepisují, přístup k droze je o to snazší. Kodein se řadí do skupiny medikamentů známých jako opiáty.
Soudní spor
[editovat | editovat zdroj]V roce 2009 rozhodl v soudním procesu Nejvyšší soud USA o odpovědnosti za škodu způsobenou promethazinem. Dianě Levine, která trpěla migrénami, bylo intravenózně aplikováno léčivo Phenergan od farmaceutické společnosti Wyeth. Látka byla do těla vpravena nesprávně což způsobilo gangrénu a následnou amputaci pravé ruky od loktu dolů. Státní soudce Dianě Levine přiznal odškodnění ve výši 6 milionů amerických dolarů.
Levine se odvolala k Nejvyššímu soudu kvůli konfliktu státního a federálního zákona. Nejvyšší soud potvrdil výnos nižšího státního soudu s odůvodněním, že "[farmaceutická společnost] Wyeth mohla jednoznačně přidat důraznější upozornění o intravenózní aplikaci."
Ve výsledku toto znamená, že výrobci léků mohou být odpovědné za škody na zdraví v případě, že upozornění o možných nežádoucích efektech bude shledáno za nedostatečné vládní agenturou Spojených států pro kontrolu potravin a léčiv (Food and Drug Administration - FDA).
Od 9. září 2009 je od FDA po výrobcích léků vyžadováno, aby na krabičky s léky na bázi prometazinu určených pro injekční užití umisťovali varování, které kontraindikuje subkutánní (podkožní) podání přípravku. Preferovaná cesta vpravení léčiva do organismu je intramuskulární díky sníženému riziku poškození tkání v okolí.
Externí odkazy
[editovat | editovat zdroj]Obrázky, zvuky či videa k tématu Prometazin na Wikimedia Commons