Inmunologia, Introducción, Inmunidad Innata
Inmunologia, Introducción, Inmunidad Innata
Inmunologia, Introducción, Inmunidad Innata
Libros Recomendados:
1) Inmunología Fundamento.
Ivan Roitt. Profesores:
2) Inmunología Celular y Molecular
Abul K Abbas Coordinador: Dr. Bonito Freddy.
3) Inmunología Básica y Clínica
Tristram G. Parslow.
Dra. Luzmary Vazque.
4) Patología Estructural y Funcional
Cotran- Kumar, Collins
5) Inmunología
Rojas-Espinosa
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INMUNOLOGIA
La Inmunología es una disciplina dentro de la biología y la
medicina que se ocupa del estudio del reconocimiento de lo
“lo propio” frente a lo “extraño”
Ciencia que estudia las base de la respuesta inmune.
La palabra de la “inmunidad” deriva del latin “Immunitas” que
tiene su origenen en el concepto de exención legal:
1) De deberes militares en la Roma antigua
2) En la edad media en la exención de la iglesia de ser
controlada por los poderes civiles
3) En el siglo XIV, se comenzó a aplicar a la resistencia de
las enfermedades infecciosas, y las mordeduras de serpientes
venenosa
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Sistema Inmune
Inmunidad
Envejecimiento
Infección
Traumas
Crecimiento células neoplásicas
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5
Sistema Inmune
Funciones
Distingue entre moléculas propias y extrañas.
Vigilancia para detectar presencia de agentes
extraños.
Detectar, atacar, destruir y guardar memoria de
cada encuentro.
Iniciar una defensa más activa y completa si existe
una posible reinfección.
Inmunología en el Pasado
La inmunología es una ciencia relativamente joven. En
1796, Edward Jenner descubrió una sustancia que
ofrecía protección frente a una enfermedad, llamada
viruela. A esta sustancia la denominó Vacuna. Desde
este momento, se puede decir que nace la
inmunología.
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Inmunología en el pasado
Perspicaz Zoólogo Ruso Elie Metchnikoff (1845-1916).
Creo el concepto de Inmunidad Celular .
Creo el concepto de Fagocitosis
Afirmo la existencia de 2 tipo de fagocito circulante el
Leucocito polimorfonuclear, y otra célula de mayor
tamaño a quien Llamo macrófago.
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Inmunología
El sistema Inmune: el sistema inmunitario es un
sistema difuso, el cual está constituido por un gran
número de órganos y tejidos diseminados por todo el
cuerpo. Se encarga de elaborar la respuesta inmune
frente a un antígeno.
La capacidad de resistir a un agente infectivo, ya sea
por la defensa que realiza el sistema inmune o sea por
otro tipo de barrera que defienda al organismo de las
infecciones, se denomina inmunidad.
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Funciones del sistema inmunológico
Reconoce
Memoriza
Respuesta específica
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Sistema Inmune
Según especificidad
Específico
Inespecífico
Mecanismos de defensa
1. Barreras naturales, factores genéticos
2. Mecanismos inmunes no específicos
a. Fagocitosis
b. Inflamación
3. Mecanismos específicos de inmunidad controlados
por los linfocitos
4. Sistemas complementarios o amplificadores de la
respuesta inmune (complemento, fibrinólisis,
coagulación e interferones)
Funciones del sistema inmunológico
Moléculas Defensa
extrañas SISTEMA Autoinmunidad
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Innato vrs Adquirido
SI Innato SI Adaptativo
Generalidades Inespecífico Específico
No tiene memoria Tiene memoria
No mejora en la reinfección Mejora con la reinfección
Factores Solubles Lisozimas Anticuerpos (Ig’s)
Complemento
Proteínas de fase aguda
Interferón
Células Fagocitos (PMN, MØ’s, Linfocitos T
Eosinófilos, monocitos y Linfocitos B
linfocitos) Células Plasmáticas
Células NK
Defensas externas del organismo
•Piel
•Mucosas del aparato respiratorio
•Mucosas del aparato G.I.
•Mucosas del tracto G.U.
•Otros factores de defensa: lágrimas
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Mecanismo de Defensa del sistema inmune
Barreras de Defensas.
Según a su localización:
Externas: Piel y mucosas, que están en
contacto con el Exterior, funcionan
como un muro que impiden el paso de
agentes externos.
Internas: Se localizan dentro del
organismo, como los Macrófagos o los
Linfocito.
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Atendiendo a la acción que tiene las
barreras de defensa, se puede clasificar en :
Inespecíficas: Lagrimas,
Moco, sudor, secreciones
sebáceas, orina, etc.
Especificas: Inmunoglobulinas
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De acuerdo a su modo de Aparición
Innatas: Se originan en el desarrollo
embriológico del individuo, con independencia
de la presencia de antígenos.
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SISTEMA INMUNE INNATO
Defensa Innata
Primera línea de defensa ante cualquier microorganismo
exógeno.
No es específica
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Figura 1. Estructura esquemática de las barreras defensivas primarias
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Factores de Resistencia innatos (no específicas)
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CÉLULAS DE LA RESPUESTA
INMUNITARIA
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Diapédesis
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Fagocitosis
Mecanismos Citolíticos Independientes del
O2
Proteínas de actividad antibiótica
Catepsina
Fagolisosoma
Lisozima
Lactoferrina
Fagocitosis
Mecanismos Citolíticos Dependientes del O2
Formación de Superóxido
Formación del Peróxido de Hidrógeno
Formación de radicales Hidroxílicos
Activación de halógenos
Descarboxilación de aminoácidos
Característica del Sistema
Inmunológico
Especificidad Garantiza que diferentes microorganismos estimulen
Garantiza que diferentes microorganismos estimulen
respuestas específicas
Lisis celular
Complemento
Componentes
Alrededor de 30 proteínas
Se puede activar por
Interacción antígenos y anticuerpos (Vía Clásica)
Moléculas específicas de las paredes de los
microorganismos (Vía Alterna)
Sistema muy especializado, cuyos componentes, las
proteínas están inactivadas en el plasma, estas se
adhieren a las membranas de gérmenes a atacar.
Vía Clásica
Conecta el SI Adaptativo con el SI Innato por la
unión de Inmunocomplejos de C1q.
Participan
Unidad de reconocimiento (C1q, C1r y C1s)
Unidad de activación (C4, C2, C3)
Unidad de ataque (C5,C6, C7,C8, C9)
Vía Alternativa
Se da en ausencia de reacciones Ag-Ac en presencia de
IgA.
Se inicia por la presencia de polisacáridos o
lipopolisacáridos bacterianos.
Factores B, D, properdina que activan a C3
Factor C3b se produce constitutivamente en pequeñas
cantidades y se une a la membrana del germen y se activa
la vía alternativa.
C3a y C5a son
quimiotácticos
Opsonización
Vía Clásica
Vía Alternativa
Inflamación
Las 3 vías de activación del Complemento
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Al “unirse a la acción”, muchos factores del complemento son escindidos
proteolíticamente en dos fragmentos “a” y “b”.
Los fragmentos “b”, normalmente más grandes se unen al complejo molecular en
formación. Al unirse adquieren capacidad enzimático para actuar sobre el siguiente
componente.
Los fragmentos “a”, más pequeños migran y sirven como agente quimiotácticos para
células de la inflamación.
a a
etc
b
b
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Bacterias que eluden al
Complemento
Gram (-)
El LPS que es parte del antígeno O.
Se puede unir con C3b a una distancia de la capa lipídica
impide que el complemento se active
Las bacterias pueden hacer que el complejo se
desprenda de su membrana
Las cápsulas pueden presenta un componente
semejante al de las células del huésped (ácido siálico)
Codificar un gen que elimine al C5a (C5a proteasa)
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La vía Clásica de activación
Comprende 4 componentes ( C1 {q,r,s}, C2, C3, C4 )
Se inicia por unión de C1q a complejos Ag-Ab. La unión de Ab al Ag causa cambios
conformacionales en su porción Fc. del Ab unido, “permitiendo” la unión de C1q.
C1q no se une a anticuerpos libres.
Los demás componentes se añaden en “serie”.
Los isotipos IgG e IgM (en menor medida IgA) son capaces de unir C1q.
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C1q se une al
C4b une C2 y C1s lo C4b2a hidroliza Producción
Ag-Ab. hidroliza en C2a + C3 en C3a + C3b amplificada de C3b
C2b y unión a
C1(rs) hidroliza superficies.
C4 en C4a + C4b Algunos C3b se
unen a C4b2a y C4b2a3b es la
C4b se une a la C2a se une a C4b y
forman C4b2a3b “convertasa de C5”
superficie forman C4b2a
bacteriana “convertasa de C3”
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Resultados de la vía Clásica
Elevada producción de C3b y unión de C3b a superficies bacterianas
Producción de C4b2a3b, que funciona como “convertasa de C5” capaz
de activar a C5 y comenzar la vía lítica.
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La vía “Alternativa”
Comprende 4 componentes: ( C3, factor B, factor D, factor P )
Iniciada por la unión de C3b a superficies bacterianas (vía clásica) o
de modo espontáneo.
El resto de los componentes se añaden en “serie”.
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C3b se une a
El Factor D
superficies Producción de
hidroliza al
microbianas C3b une el C3b
factor B en Ba
factor B amplificada.
+ Bb
para formar Unión de C3b
C3bBb es
C3bB a superficies
“convertasa de C3” amplificada.
Algunos C3b se
Forman
unen a C3bBb.
C3bBb3b
“convertasa de C5”
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El Complejo de Ataque a Membranas (MAC)
Comprende 5 componentes ( C5, C6, C7, C8,
C9 )
Iniciado por activación del componente C5 por
las “convertasas de C5” producidas en las
vías clásica y lectinas
(C4b2a3b)
vía alternativa (C3bBb3b)
Los otros componentes se añaden en “serie”.
Ambas “convertasas de C5” hidrolizan C5 en
C5a + C5b
C5b forma un complejo con C6 y
C7 que se une a la superficie
microbiana.
C8 y múltiples C9’s se unen y
forman un poro que atraviesa la
pared microbiana (ver figura
siguiente).
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Ag-Ac Vía clásica
Polisacáridos fD, P
microbianos MAC
Vía alternativa
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La fagocitosis es especialmente efectiva cuando las células fagocíticas pueden
utilizar “ambos”, un receptor para Fc y un receptor para complemento (CR1,
CR3, CR4) pues el patógeno a destruir está “doblemente” señalizado.
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Actividad Biológicas del Complemento
Lisis Celular.
Incrementa la permeabilidad Vascular.
Anafilatoxinas.
Quimiotaxis.
Opsonización y endocitosis.
Adherencia Inmune.
Lisis Reactiva
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MolecularFigure
targets 14-8 part
of anti-α 1 of 2
4 integrin humanized
monoclonal antibody
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Mecanismo de las Infecciones
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Positive and Negative Selection in the Thymus.
T cells need to detect foreign antigens presented by self major-histocompatibility-complex (MHC) molecules. Part of the T-cell receptor recognizes the foreign peptide, and part of it recognizes the self MHC
molecule. The random nature of T-cell-receptor gene rearrangements means that only a minority of T cells are capable of performing this task. Many of the immature CD4 and CD8 double-positive T cells are
useless because their T-cell receptors do not recognize self MHC molecules at all. These T cells eventually undergo apoptosis. Cells whose T-cell receptors have various affinities for binding self MHC
molecules (usually containing a self peptide) are positively selected on cortical epithelial cells. However, many of these cells are potentially harmful because their T-cell receptors have a high affinity for a
complex of self peptide and a self MHC molecule (or even an MHC molecule alone). These autoimmune T cells are eliminated by the induction of apoptosis when they interact with dendritic cells and
macrophages in the thymic medulla (negative selection). This leaves T cells with only a weak affinity for self MHC molecules. These cells form the pool of T cells that are exported from the thymus as single-
positive (CD4 or CD8) cells. In the periphery they have the potential to recognize a complex of foreign peptide plus self MHC molecules and to become activated if the affinity of the interaction exceeds a certain
threshold. 73
Las bacterias “activan” las respuestas no-específicas muy
rápidamente
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CITOKINAS
Citoquinas
Moléculas tipo hormonas que amplifican o regulan la
respuesta inmune.
Moléculas de gran actividad biológica
Producidas por
Macrófagos (monoquinas)
Linfocitos Thelper (linfoquinas)
También son conocidas como interleuquinas (IL’s)
En este grupo también se incluyen los interferones
(IFN’s)
Monoquinas
Factor de necrosis tumoral (TNF)
IL-1
Pirógeno endógeno
Estimulador de linfocitos
Interleuquinas
IL-1
IL-2
IL-4
IL-5
IL-12
INF-γ
TNF-α
Citocinas
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Interleucinas ( I L)
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Citocinas producidas
Por los macrófagos:
Efectos locales y
sistémicos
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IL-6 es muy importante en la
Proteínas de Fase Aguda producción de proteínas de
fase aguda
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Hemograma Normal
Valor normal Unidades
Serie Roja
Eritrocitos 4,5-5,5 x106
Hto 40-55 %
Hb 12-18 g/dL
Serie Blanca
Leucocitos 5-10 x103
Neutrófilos 40-70 %
Linfocitos 12-46 %
Monocitos 1-13 %
Eosinófilos 0-7 %
Basófilos 0-3 %
Blastos 0 %
Plaquetas (PK’s) 150-450 x103
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Hay dos tipos de moléculas de MHC que presentan péptidos
generados en distintos compartimientos intercelulares
MHC Clase I
MHC Clase II
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Las moléculas de MHC de clase I presentan péptidos
provenientes del citosol
MHC
clase I
Patógenos que se
desarrollan en el
citosol:
Virus en general,
Listeria, Toxoplasma
gondii
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Las moléculas de MHC de clase II presentan péptidos
provenientes de las vesículas intracelulares
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La expresión de moléculas de
MHC de clase II está restringida a unos pocos tipos
celulares
Células
presentadoras
profesionales
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MHC clases I y II
Funciones
• MHC clase I
– Presentan péptidos derivados de Ag originados en el interior de las
células (Ag endógenos )
– Fundamentales en la respuesta citotóxica (CD8 + lisan células
tumorales )
• MHC clase II
– Presentan péptidos derivados de Ag ingeridos (Ag exógenos )
– Importantes tanto en la respuesta humoral como en la defensa frente
a patógenos intracelulares (ej . Mycobacterium tuberculosis y M.
leprae )
Localización
• MHC clase I: se encuentran en todas las células nucleadas
(cualquier célula ha de ser reconocida y eliminada cuando sufre
infección o transformación tumoral )
• MHC clase II: se encuentran solo en las CPA ( células dendríticas ,
macrófagos , células B activadas ). 96
¿Que es la presentación de antígeno?
La presentación de antígeno hace referencia al proceso por el
cual los antígenos son procesados, generando péptidos que
bajo la forma de complejos con el MHC se expresan en la
superficie de la célula presentadora donde promueven la
interacción con el linfocito T.
linfocito T
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100