Aminoglucosidos
Aminoglucosidos
Aminoglucosidos
FARMACOLOGIA II
AMINOGLUCOSIDOS
Datos generales
Mecanismo de acción
Distribución
Por su limitada distribución se les ha utilizado con éxito en septicemias causadas por
gramnegativos aerobios y, para realizar un tratamiento racional, se debe considerar el
medio en el que se pretende ejercer un efecto antibacteriano con aminoglucósidos y
aminociclitoles. Por ejemplo, quizá se logren grandes concentraciones de gentamicina
en líquido peritoneal en caballos con peritonitis infecciosa, pero si el medio del líquido
peritoneal es ácido, la eficacia del compuesto se reducirá notablemente: o bien, la
neomicina puede brindar una gran eficacia in vitro, pero su eficacia antibacteriana se
reduce hasta 100 veces en presencia de leche.
Excreción
Toxicidad
Para evitar daño renal ulterior en pacientes con insuficiencia renal, y dado que la
depuración de creatinina se correlaciona adecuadamente con la de muchos
aminoglucósidos, se ha sugerido que se aumente el intervalo de dosificación de un
aminoglucósido a la resultante de 8 por el valor de creatinina (mg/dl). También se
aconseja que, en un paciente con insuficiencia renal, se reduzca a la mitad la dosis
inicial de un aminoglucósido, sobre todo si se están aplicando otros fármacos
potencialmente nefrotóxicos o coexiste una bacteriemia importante. Por lo que se
recomienda que en pacientes con insuficiencia renal, se divida la dosis de
mantenimiento de gentamicina entre el valor de creatinina en miligramos por decilitros.
Se puede ajustar el intervalo, la dosis, pero la aplicación de las dos fórmulas dará
valores subterapéuticos en la mayoría de los casos. Estos ajustes se expresan así:
Residuos
Aunque en Estados Unidos y en Canadá, los aminoglucósidos no están aprobados
para su uso en animales destinados a producir alimentos, se les llega a utilizar en
vacas de desecho y becerros, en los cuales se pueden encontrar residuos de estos
medicamentos. La principal limitación del uso de aminoglucósidos en especies
destinadas al consumo humano es su fijación a riñón y sus largos períodos de
eliminación, lo que requiere tiempos prolongados de retiro de rastro. Anteriormente se
le consideraba de un mínimo de 60 días, mientras que a la fecha, con mejores
técnicas analíticas, llega a ser hasta de 300 días. En leche, el periodo de retiro de la
gentamicina fluctúa entre 8 y 10 ordeñas después de la aplicación parenteral para el
tratamiento de mastitis por E. coli, pero en este estudio no se determinó eficacia; por
ello, es posible que técnicas analíticas de mayor sensibilidad brinden información
adicional. Para la vía intramamaria, se han determinado tiempos de retiro que varían
entre las 4 y las 13 ordeñas para los principales amino- glucósidos, pero se ha
sugerido que se hagan pruebas individuales, ya que la eliminación puede ser muy
variable y prolongarse hasta 36 días. En contraste, se ha comentado que la
kanamicina se elimina en tan sólo 48 h después de la aplicación intramamaria. Estas
diferencias pueden deberse tanto a la técnica analítica como al preparado
farmacéutico y a las características de la enfermedad, más que a las propiedades del
fármaco en sí. Es importante recordar que se obtienen residuos de aminoglucósidos y
aminociclitoles en leche, después de la aplicación intrauterina.
ESTREPTOMICINA Y DEHIDROESTREPTOMICINA
Farmacocinética
Aunque se le usó por vía oral durante algún tiempo, la rápida generación de
resistencias la hace poco práctica. Por vía intramuscular o subcutánea, se absorbe
casi por completo en 30 a 45 mm, con una biodisponibilidad superior a 90 a 95%.
Tiene una distribución limitada, y se ajusta más bien al grado de perfusión tisular; no
obstante, sólo logra una proporción de 0.5 (plasma: tejido mamario) después de su
aplicación parenteral, por lo que no sirve en el tratamiento de la mastitis bovina. La
vida media (T1/2) en caballos es de 3.4 h, con un bajo volumen de distribución aparente
(Vd) que equivale a 231 ml/kg, y una depuración total (Clt) relativamente lenta de 0.79
ml/kg/minuto.
Usos
KANAMICINA
Farmacocinética
Tiene una vida media relativamente variable entre individuos de una misma especie,
pero se puede establecer en alrededor de dos a tres horas; su volumen de distribución
es de 228 ml/kg y su depuración total (C1) es de 1.48 ml/kg/min. Su biodisponibilidad
sistémica es cercana a 100% después de su aplicación intramuscular o subcutánea.
No existen diferencias notables de la cinética de la kanamicina entre las especies
domésticas; por ejemplo, en aves su vida media es de 1.81 h, su volumen de
distribución de 193 ml/kg a una dosis de 20 mg/kg, con biodisponibilidad de 91%, una
concentración plasmática máxima de 50 µg/ml a los 60 mm, y se sugiere un intervalo
de dosificación de ocho horas. En caballos, llega a líquido sinovial a razón de 2 µg/ml
a las siete horas de su administración parenteral, después de varias aplicaciones de 5
mg/kg; este valor está por debajo de la mayoría de las concentraciones mínimas
inhibitorias requeridas para los agentes etiológicos de sinovitis.
Usos
Es importante hacer énfasis en que la amikacina tiene una estructura que no permite
la inactivación por múltiples acetilasas, todas las fosforilasas y las adenililasas;
mientras que la gentamicina y la tobramicina presentan más sitios vulnerables a la
acción inactivante de estas enzimas bacterianas.
Farmacocinética
Las principales variables cinéticas ya han sido descritas para varias especies (cuadro
12-1). Destaca la alta biodisponibilidad sistémica posterior a la aplicación
intramuscular o subcutánea, y la obtención de valores altos en una a dos horas que
ofrecen concentraciones terapéuticas por ocho horas como promedio. Después de
cinco aplicaciones, las concentraciones sinoviales en los caballos son en promedio de
16 µg/ml; 2.5 µg/ml a nivel endometrial y 1 458 µg/ml en orina.
Usos
GENTAMICINA
La gentamicina es útil contra una gran variedad de bacterias, entre las cuales
destacan E. coli, especies de Proteus, Rhodococcus equi, Staphylococcus aureus,
especies de Pseudomonas (en especial, junto con carbenicilina para esta última), de
Klebsiella, y de Pasteurella. A pesar de su eficacia in vitro, no tiene acción importante
in vivo contra especies de Mycoplasma. Combinada con ampicilina o amoxicilina es de
especial utilidad contra Hemophilus suis, Actinobacillus pleuropneumoniae y especies
de Pasteurella. Se ha comentado que es mejor reservar el uso de la gentamicina para
casos especiales con el propósito de evitar la proliferación de cepas resistentes, pero
algunos de los estudios realizados no han logrado confirmar el mencionado desarrollo
de resistencias.
Farmacocinética
A pesar de que la gentamicina tiene una distribución moderada o baja, su gran
potencia la ha constituido como opción para una amplia gama de infecciones desde
las gastroenteritis bacterianas, hasta las neumonías en caballos y aun para las
infecciones oculares. Se absorbe bien de los sitios de aplicación y brinda
biodisponibilidades superiores a 90%: más aún, se absorbe del útero para generar
valores séricos y tisulares importantes. Así como residuales en leche por un tiempo
aún no bien determinado, que varía entre las 4y 13 ordeñas. A pesar de que se han
establecido las variables farmacocinéticas de los aminoglucósidos en la mayoría de las
especies (cuadro 12-2), es importante señalar que se debe hacer un seguimiento de
cada caso para obtener una eficacia clínica confiable, ya que la cinética varía mucho
entre individuos de una misma especie. Idealmente, se recomienda mantener durante
la mitad o dos terceras partes del intervalo de dosificación, concentraciones
plasmáticas superiores a los 10 a 12 µg/ml para lograr una eficacia máxima. Al mismo
tiempo, es importante admitir que las concentraciones disminuyan a menos de 1 µg/ml
para permitir la liberación de la gentamicina de las células tubulares, y evitar así
toxicidad renal. Se reconoce, en forma práctica, que una bacteria con una
concentración mínima inhibitoria de 8 µg/ml o más, es resistente al tratamiento con
gentamicina. Esta última tiene una notable distribución hacia vías urinarias y, por tanto,
se le usa contra infecciones a este nivel, por lo que las consideraciones anteriores
resultan innecesarias.
Usos
NEOMICINA
Farmacocinética
La neomicina no se absorbe del tubo gastrointestinal, en donde ejerce un fuerte efecto
en contra de la flora bacteriana. Por vía intramuscular, su biodisponibilidad es de 53 a
60 a 74%. En caballos, su vida media es de aproximadamente dos horas, con un
volumen de distribución de 232 ml/kg y una C1B de 1.38 ml/kg/mm. En vacas, la vida
media es de 2.5 a 3.0 h con un volumen de distribución de 390 ml/kg, y una
depuración de 2 ml/kg/mm, y en becerros, la vida media llega hasta 7.48 h, por lo que
la dosificación es distinta a la del adulto. En otras especies, no se ha calculado la
cinética de la neomicina, probablemente por su nefrotoxicidad y la existencia de
mejores alternativas. La distribución de este agente es baja; en concentraciones
terapéuticas, no llega a glándula mamaria después de su aplicación intramuscular, se
excreta por vía renal y se recomienda aplicar sólo dos dosis para evitar toxicidad.
TOBRAMICINA
Farmacocinética
Usos
APRAMICINA
Farmacocinética
En becerros, la apramicina inyectada por vía intravenosa muestra una cinética de dos
compartimientos, con una vida media de 28 mm, vida media en la fase de eliminación
(T1/2 3) de 4.4 h, volumen de distribución de 710 ml/ kg, superior al de todos los
aminoglucósidos, depuración lenta de 0.003 ml/kg/mm y biodisponibilidad cercana a
100%. Se administra a dosis de 10 a 20 mg/kg, con lo que se obtienen
concentraciones plasmáticas medias de 0.8 y 8.5 µg/ml, suficientes, en la mayoría de
los casos, para un fuerte efecto contra bacterias gramnegativas. Se excreta por riñón
(95%) durante las 24 h siguientes a su inyección, y se recomienda un intervalo de
dosificación de 12 a 24 h. Por vía oral, se absorbe solamente 10 a 15%, insuficiente
para un efecto terapéutico de importancia.
Usos
ESPECTINOMICINA
Farmacocinética
Usos
En medicina veterinaria, la espectinomicina se usa combinada con lincomicina en una
proporción de 2:1, respectivamente. La aplicación parenteral es de 30 mg/kg; por vía
oral, se administra con el alimento a una proporción de 132 ppm en cerdos y de 200 a
500 ppm en aves. Se le ha usado como agente profiláctico en brotes de enterotoxemia
a dosis de 22 mg/kg/día durante tres días. Sin embargo, se ha usado en especial en el
tratamiento de la disentería porcina, en la cual ha dado excelentes resultados.
También se sabe que atenúa la presentación clínica de rinitis atrófica. En
explotaciones de cerdos con problemas respiratorios graves, se le ha usado como
aerosol a razón de 1.5 g/L, dosificada en tres a cuatro horas y con una duración en el
ambiente de 10 h, tres veces por semana por dos meses, o durante la mayor parte de
la engorda con reducciones importantes en la morbimortalidad y mejoría en la
ganancia de peso. Es importante señalar que el clínico debe considerar este
tratamiento para casos muy particulares, y observar todas las medidas de seguridad
posibles para evitar que el personal se exponga al aerosol. De hecho, este tipo de
práctica constituye un riesgo alto para la generación de resistencias y, desde el punto
de vista de los autores, no es recomendable.
Esta mezcla se ha aplicado a becerros por vía subcutánea para el control de brotes
por Salmonella dublin, a dosis de 22 mg/kg el primer día, y luego 0.5 g por vía oral,
dos veces al día durante cuatro días más. También se han aplicado 500 mg de
lincomicina-espectinomicina, dos veces al día, por cinco días en la terapéutica de la
neumoartritis por Mycoplasma bovis. En un brote de otitis séptica por E. coli, especies
de Pseudomonas y de Acinetobacter, se usó la mezcla de lincomicina (6.5 mg/ kg por
vía intravenosa, una vez al día) y espectinomicina (10 mg/kg por vía intramuscular, dos
veces al-día) por cinco a siete días, con lo cual se logró controlar el problema en
donde otros antibacterianos habían fallado.