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Agente Etiologico

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AGENTE ETIOLOGICO

EL VECTOR

RESERVORIO

ASPECTOS EPIDEMIOLOGICOS

El agente etiolgico es un protozoario dimrfico que pertenece a la familia Trypanosomatidae, del genero Leishmania (orden kinetoplastidia). Morfolgicamente todas las especies son similares, con diferencias en el comportamiento biolgico, inmunolgico, tipo de enfermedad y distribucin geogrfica. Existen en todo el mundo cerca de 30 especies que infectan a los animales, de las cuales 21 pueden infectar al hombre [34]. En el nuevo mundo, existen reconocidas un total de 20 especies del genero Leishmania, llamadas Leishmanias neotropicales, de las cuales 14 son conocidas que infectan al hombre, las cuales se presentan en el Cuadro 02. Las leishmanias en el interior de los macrfagos del husped vertebrado se presentan en forma de amastigote, tiene una forma ovalada o redondeada, inmvil, midiendo entre 2 a 3 micras de dimetro [61]. El ncleo es central y cerca esta el cinetoplasto, una estructura mitocondrial especializada que contiene DNA extracelular (kDNA), el cual se colorea intensamente y tiene la forma de una barra, esta asociado a un rudimento de flagelo que no se extiende fuera del parsito. Este ltimo es muy poco visible con las coloraciones corrientes y se le conoce como rizoplasto. Los amastigotes estn adaptados a la temperatura corporal y al medio cido de los fagolisosomas de los macrfagos donde ellos residen. La multiplicacin ocurre por divisin simple, los amastigotes son eventualmente liberados y van a infectar otros fagocitos mononucleares. En la coloracin con Wright o con Giemsa el citoplasma aparece azul y el ncleo aparece de color rojo, relativamente grande, ubicado excntricamente. El cinetoplasto aparece de un color rojo intenso. En el tubo digestivo de la hembra del husped invertebrado o en algunos medios de cultivo

artificiales, el parsito se presenta en forma de promastigote, extracelular, alargado, de aproximadamente 20 micras de longitud. Tiene un ncleo central y un cinetoplasto terminal o subterminal, en la parte anterior del parsito, se origina un flagelo, casi de igual tamao del cuerpo (mastigos = ltigo). Cuando los estadios intermedios llegan a promastigotes metacclicos migran hacia la probscide del vector y son inoculados cuando estos intentan

tomar sus alimentos. La temperatura a la que desarrollan en los medios de cultivo vara entre 22 a 26C.

AGENTE ETIOLGICO
El agente etiolgico de la leishmaniasis es un protozoario dimrfico del gnero Leishmania, que pertenece al reino Protista, subreino Protozoa, orden Kinetoplastida y a la familia Trypanosomatidae. En la actualidad, el gnero Leishmania se divide en dos subgneros, segn su desarrollo en el intestino de los flebtomos vectores: Leishmania, en el intestino medio o anterior, y Viannia, en el intestino posterior, medio y anterior de los flebtomos[7]. Morfolgicamente las distintas especies de leishmania no se pueden identificar. Para llegar a la clasificacin de las especies del gnero leishmania se debe considerar ciertas caractersticas: a) biolgicas: morfologa, tipo de desarrollo en el flebtomo vector, crecimiento en los medios de cultivo, desarrollo en el hospedador vertebrado; b) bioqumicas: electroforesis de isoenzimas, anlisis del ADN del ncleo y del cinetoplasto; c) inmunolgicas: reactividad del parsito con anticuerpos monoclonales y serotipificacin del factor de excrecin y taxonoma numrica para definir mejor la evolucin molecular y la relacin filogentica de los parsitos del gnero leishmania. Las leishmanias se presentan bajo dos formas diferentes. Una, promastigota, que es mvil y flagelada, comnmente encontrada en el vector invertebrado, libre, alargada, de 10 a 14 por 1,5 a 3,5 mm, se multiplica en el vector y migra a la parte anterior del mosquito y est all hasta ser inoculada (Figura 3). Y la otra, amastigota, es inmvil, intracelular, dentro de los macrfagos y otras clulas del sistema reticuloendotelial del husped vertebrado, redondeada u ovoide, de 2,5 a 5,0 por 1,5 a 2,0 mm[8].

CICLO BIOLGICO DE LA LEISHMANIA


Todas las leishmanias presentan un ciclo de vida similar y es importante conocer cada una de las etapas para poder entender y aplicar ciertas medidas de control. La leishmania es heterognea y completa su ciclo biolgico usando dos huspedes. Se pueden producir diferentes ciclos (Figura 5): Uno, principalmente silvestre, en el que la leishmania circula entre los reservorios naturales, y mantiene el ciclo con la participacin de los vectores propios de la zona endmica. En un segundo ciclo, los vectores infectados pueden atacar al hombre y a los animales domsticos o peridomsticos. Se puede producir un tercer ciclo, en el que el propio enfermo con leishmaniasis se constituye en reservorio. El ciclo empieza cuando el vector toma sangre de un vertebrado infectado, para alimentarse, e ingiere macrfagos infectados con amastigotes presentes dentro de la piel. La transformacin del amastigote a promastigote ocurre dentro de las siguientes 24 a 48 horas. Los promastigotes se multiplican activamente por divisin binaria longitudinal. Algunos quedan libres desde el inicio en el lumen intestinal; otros se adhieren a la pared por hemidesmosomas. La localizacin del parsito en el intestino vara de acuerdo a cada especie de vector y de leishmania. Despus de la replicacin en el intestino, los promastigotes migran al esfago y la faringe. En el tubo digestivo de la hembra del

vector, los promastigotes son estructuras piriformes o fusiformes que presenta la extremidad posterior ms delgada que la anterior, su cuerpo es flexible y se mueve por la accin de un flagelo libre situado en la parte posterior que es casi de igual tamao que el cuerpo; el ncleo se localiza en el centro de la clula y el cinetoplasto entre el ncleo y la extremidad anterior somtica; el rizonema parte del cinetoplasto y se contina con el flagelo libre[11].

Cuando el vector infectado pica a un husped le inocula entre 10 y 100 promastigotes presentes en la proboscis y que penetran en la dermis. La saliva del mosquito tiene un rol en el establecimiento de la infeccin, debido a que reduce la produccin del xido nitroso por los macrfagos activados. En los vectores excesivamente infectados, la proboscis est congestionada, lo que hace difcil alimentarse, por lo que el mosquito realiza mltiples picaduras e inoculaciones. Los promastigotes no migran activamente hacia los macrfagos, permanecen en el espacio intercelular y activan el complemento por una va alternativa, que inicia la acumulacin de neutrfilos y macrfagos. Aunque muchos promastigotes son destruidos por los leucocitos polimorfonucleares, unos pocos se transforman en amastigotes en las clulas del sistema reticuloendotelial, en un periodo de 3 a 4 horas en promedio[12], permanecen en estadio estacionario por 36 horas aproximadamente y, luego, empiezan a reproducirse. La adhesin entre el parsito y los macrfagos es una etapa fundamental para la invasin de las clulas del husped. Sobre la superficie de la Leishmania han sido identificados numerosos receptores, entre los ms importantes la glicoprotena 63 (gp63) y el lipofosfoglicano (LPG), que son usados por los parsitos para adherirse a los macrfagos. Las especies de Leishmania han desarrollado varios mecanismos para resistir la actividad digestiva y antimicrobiana de las clulas fagocticas. Los amastigotes son ms resistentes que los promastigotes a los mecanismos antimicrobianos inducidos por citoquinas dependientes del oxgeno, lo que refleja una adaptacin al crecimiento intracelular. El amastigote tiene forma ovalada o redondeada, carece de flagelos y de membrana ondulante y, por tanto, es inmvil. En los preparados teidos con Wright y Giemsa se observa una membrana citoplasmtica, que le sirve de sostn y envoltura; un citoplasma azul claro y, ocasionalmente, un cariosoma central o excntrico. En el citoplasma est incluido el ncleo de color rojo prpura, de localizacin excntrica, dirigido un poco hacia la extremidad posterior. El cinetoplasto, que se tie intensamente de rojo y que se ubica cerca y delante del ncleo, es una estructura mitocondrial especializada que contiene una cantidad sustancial del ADN extranuclear, contiene el corpsculo parabasal y un blefaroplasto puntiforme. El axonema o rizonema es un filamento que parte del cinetoplasto y se dirige a la membrana celular. Los amastigotes se multiplican por fisin binaria dentro de vacuolas parasitforas de los macrfagos. Primero, inician la divisin del cinetoplasto, uno de los fragmentos conserva el rizonema, mientras que el otro forma su propia estructura flagelar. Luego, sigue la divisin del ncleo por mitosis y concluye con la del citoplasma, en sentido anteroposterior. La cantidad de amastigotes puede llegar hasta 200, lo que ocasiona la distensin y ruptura del macrfago. Los amastigotes libres entran en nuevas clulas del sistema fagocitario mononuclear, donde se multiplican de nuevo. El ciclo se reanuda cuando el flebtomo pica a un husped para alimentarse de sangre.

ASPECTOS EPIDEMIOLGICOS
La leishmaniasis en una enfermedad de amplia distribucin geogrfica en el mundo, y abarca zonas ridas, tropicales y subtropicales. Su incidencia ha aumentado en los ltimos aos, hasta en un 500%, segn la OMS[14]. Ocurren alrededor de 1,5 millones de nuevos casos de leishmaniasis cutnea cada ao, de los cuales ms del 90% se da en Afganistn, Argelia, Irn, Irak, Arabia Saudita y Siria, y en Amrica, en Brasil y Per. La leishmaniasis cutnea americana es endmica en Amrica Central y Amrica del Sur, con excepcin de Chile y Uruguay. En el Per, la leishmaniasis es endmica y constituye un grave problema de salud pblica. La incidencia anual de todas las manifestaciones clnicas de leishmaniasis americana aument de 7,6 por 100 000 a 24,7 por 100 000, entre 1979 y 1989, segn el Ministerio de Salud. Existen las formas

cutneo andina y la mucocutnea o selvtica, que son endmicas en 12 departamentos del Per: Ancash, Ucayali, Junn, Loreto, San Martn, Amazonas, Ayacucho, Cajamarca, Cusco, Hunuco, Cerro de Pasco y Madre de Dios; primariamente en los Andes y en la Amazona. La poblacin en riesgo es aproximadamente de 1 200 000 personas. La mayora de los casos en el Per es causada por L. brasiliensis y, ocasionalmente, por L. peruviana. La frecuencia es mayor en los adolescentes y adultos jvenes. La forma cutnea andina afecta predominantemente a los menores de 15 aos -en especial, a los nios menores de 5 aos- y la forma mucocutnea, al grupo mayor de 15 aos. La leishmaniasis es considerada como una enfermedad ocupacional en las personas que se trasladan por motivo de trabajo a las reas endmicas. En las reas de transmisin de la forma cutnea andina hay una rpida incorporacin de menores de 15 aos a actividades de desbroce y preparacin del terreno de cultivo, y a la transmisin intra y peridomiciliaria. La transmisin de la forma mucocutnea se relaciona con la migracin intermitente y la colonizacin de reas poco exploradas de la Selva Alta y Baja, asociadas a actividades de extraccin y explotacin de oro, petrleo, madera y construccin de carreteras[15]. No existe predileccin por alguna raza ni sexo. Sin embargo, la incidencia es ms alta en los hombres, posiblemente como resultado del contacto ocupacional. Incidencia En el ao 2003 fueron reportados 6 318 casos de leishmaniasis cutnea en el Per, la mayora proceda de Ancash, seguida por Cusco y Madre de Dios, y 327 casos de leishmaniasis mucocutnea, en su mayora del Cusco, seguida de Hunuco y Loreto. La tasa de incidencia acumulada nacional es de 23,62 por 100 000 habitantes, para la leishmaniasis cutnea, y de 1,22 por 100 000 habitantes, para la mucocutnea[16].

Clasificacin: Dos grandes grupos:


y

De origen antropontico : El reservorio es el ser humano, el agente transmisor o vector un insecto conocido como flebtomo y el individuo que desarrolla la enfermedad es el hombre o animal.

De origen zoontico: Reservorio de este protozoo ( leishmania ) es un animal vertebrado no humano, se transmite por la picadura del flebtomo y el enfermo es el ser humano o animal.

Transmisin por insectos dpteros hematfagos, que corresponden a diferentes especies de flebtomos o lutzomyias.

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