Este documento describe las diferentes generaciones de cefalosporinas, un tipo de antibiótico betalactámico. Explica que las cefalosporinas de primera generación son efectivas contra bacterias gram-positivas y algunas gram-negativas, mientras que generaciones posteriores tienen un espectro más amplio que incluye Pseudomonas aeruginosa. También cubre las indicaciones, efectos adversos, mecanismos de resistencia y farmacocinética de las diversas cefalosporinas.
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Este documento describe las diferentes generaciones de cefalosporinas, un tipo de antibiótico betalactámico. Explica que las cefalosporinas de primera generación son efectivas contra bacterias gram-positivas y algunas gram-negativas, mientras que generaciones posteriores tienen un espectro más amplio que incluye Pseudomonas aeruginosa. También cubre las indicaciones, efectos adversos, mecanismos de resistencia y farmacocinética de las diversas cefalosporinas.
Este documento describe las diferentes generaciones de cefalosporinas, un tipo de antibiótico betalactámico. Explica que las cefalosporinas de primera generación son efectivas contra bacterias gram-positivas y algunas gram-negativas, mientras que generaciones posteriores tienen un espectro más amplio que incluye Pseudomonas aeruginosa. También cubre las indicaciones, efectos adversos, mecanismos de resistencia y farmacocinética de las diversas cefalosporinas.
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Carlos Franco Villegas
Cefalosporinas
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unirse e inactivar a las protenas ligadoras de la penicilina (PBP).
Similitud estructural (D-alanina-D-alanina) que une las molculas de peptidoglicano
Activacin de autolisinas: bactericida
CLASIFICACIN Gram +
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Gram -
PRIMERA GENERACIN SEGUNDA GENERACIN TERCERA GENERACIN CUARTA GENERACIN
Gram positivos Staphiloccocus sp. No productor de b-lactamasa Streptoccocus alfa y beta hemoltico Clostridium, bacillus subtilis y actinomyces E. Coli K. Pneumoniae Proteus mirabilis especficamente en las infecciones comunitarias. CEFA CEFA CEFA CEFA droxil lexina lotina zolina
Gram negativos
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CEFALOSPORINAS
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CEFALOSPORINAS DEPRIMERA GENERACIN
No tienen accin sobre la P. aeruginosa, Acinetobacter sp. , y Stafiloccocus ssp. meticilino resistente. Escasa accin sobre anaerobios gram negativos (infradiafragmticos), pero si actan sobre los anaerobios gram positivos de la cavidad oral.
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FARMACOCINTICA Buena difusin en todos los tejidos, excepto en prstata. No atraviesan la barrera hematoenceflica. Buena disponibilidad por administracin oral. El 30% de la cefalotina se metaboliza en hgado Y se elimina en forma activa por va renal. La cefalexina no se metaboliza y se elimina por va renal. Se debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
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INDICACIONES Infecciones estafiloccicas : - Artritis - Osteomielitis - Endocarditis - Celulitis - Neumonas con o sin derrame - Sepsis comunitaria Infeccin urinaria extrahospitalaria Profilaxis prequirrgica
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EFECTOS ADVERSOS Generalmente bien toleradas. Reacciones de hipersensibilidad, presencia de erupcin maculopapular, que se presenta luego de varios das de tto. , es frecuente. Las reacciones de anafilaxia son raras. El 5 al 10% de los casos hacen reaccin cruzada con penicilina. Nefrotoxicidad poco comn y puede potenciarse con aminoglucsidos.
CEFALOSPORINAS
LOGO CEFO CEFO CEFO CEFO mandol xitin nicid tetan
CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN
Gram H. Influenzae Tipo B Algunas cepas de proteus, enterobacter, citrobacter. Gram + (menor actividad) Antianaerobio: La cefoxitina, cefotetn tiene accin sobre anaerobios gram negativos (Bacteroides fragilis) .
CEFU roxime CEFA clOr
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CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN
Cefuroxima pasa moderadamente la barrera hematoenceflica puede usarse en meningitis, a excepcin de la producida por H. influenza b y S. pneumoniae resistente a penicilina, se han registrado fracasos en el tto
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INDICACIONES CEFACLOR : Infecciones respiratorias altas y bajas : sinusitis, otitis, faringitis, neumona. Infecciones de piel y partes blandas. Infeccin urinaria.
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INDICACIONES CEFUROXIMA : Meningitis por S. aureus. Empiema. Artritis en nios. Celulitis en pediatra.
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INDICACIONES CEFOXITINA : Sepsis intra abdominal. Profilaxis en ciruga abdominal y ginecolgica
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El metabolismo y la taza de reacciones adversas son similares a las cefalosporinas de primera generacin.
E.coli, enterobacter, klebsiella, proteus, providencia, salmonella (s. typhi), shigella, serratia marcescens y h. influenzae tipo B
Actividad antipseudomona: Ceftazidima, cefoperazona y cefzulodina
Poca accin sobre estafilococos y limitada accin antianaerbica ya que no cubren B. fragilis.
CEFALOSPORINAS
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CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN
SIN ACTIVIDAD ANTISEUDOMONAL CEFTRIAXONA CEFIXIMA CEFTIZOXIMA CEFOTAXIMA CEFTIBUTEN CEFPODOXIMA PROXETIL
CON ACTIVIDAD ANTISEUDOMONAL
CEFTAZIDIMA CEFOPERAZONA
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FARMACOCINTICA Alcanzan altas concentraciones en sangre y difunden bien en el LCR. La ceftriaxona tiene caractersticas farmacocinticas particulares por su TVM prolongado (8hr) que permite su indicacin cada 24 hr y su uso IM.
CEFALOSPORINAS
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FARMACOCINTICA Metabolismo semejante a las otras cefalosporinas. La ceftriaxona y la cefoperazona tienen mayor metabolismo heptico. Son estables frente a las betalactamasas.
CEFALOSPORINAS
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INDICACIONES Tratamiento emprico de las infecciones nosocomiales. Meningitis. Manejo ambulatorio de infecciones severas. Neutropenia y fiebre. Neumona comunitaria severa. Infecciones de la va respiratoria superior. Infecciones de vas urinarias.
CEFALOSPORINAS
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EFECTOS ADVERSOS Similares a las dems cefalosporinas. La cefoperazona inhibe la sntesis heptica de los factores de coagulacin dependientes de vit. K. Adems de efecto disulfiram, a la ingesta alcohlica. un cuadro clnico caracterizado por vasodilatacin cutnea, sudor, sed, cefalea pulstil, palpitaciones, nuseas,hipotensin, visin borrosa y desmayos
CEFALOSPORINAS
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EFECTOS ADVERSOS La ceftriaxona puede causar colecistitis por produccin de barro biliar (por colestasis), y en neonatos puede aumentar la bilirrubinemia libre, sobre todo en los nios de bajo peso al nacer.
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CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN
Espectro de accin balanceado Mayor actividad contra Gram Incluyendo P. aeruginosa y cepas resistentes a Cef 3 G. Menos susceptibles a resistencias (ya no es cierto)
CEFALOSPORINAS
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CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN
CEFEPIMA CEFPIROMA
CEFACLIDINA CEFEP ime CEFP - irome
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CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN
Mayor estabilidad frente a las beta-lactamasas. Mayor facilidad para penetrar la membrana externa de los gram negativos. Mayor potencia contra gram negativos y mejor accin contra algunos cocos gram positivos. Gram afinidad de conjugacin con las protenas fijadoras de penicilina de las bacterias.
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CEFALOSPORINAS Espectro antibacteriano muy amplio. Buena actividad contra P. aeruginosa y S. aureus meticilino sensibles. Tienen mejor accin in vitro frente a Enteroccocus cloacae y Citrobacter sp. comparada con la ceftazidima (3G con antipseudomana)
CEFALOSPORINAS
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La cobertura sobre cocos gram positivos es similar a la ceftriaxona y cefotaxima. Menor capacidad de inducir resistencia bacteriana o de seleccionar organismos con resistencia antibitica. La cefepima resulta ms activa sobre estafilococos meticilino sensibles, y algunos bacilos gram negativos como el Citrobacter freundii y Enterobacter sp.
CEFALOSPORINAS
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Cefepima no tiene accin sobre el S. aureus meticilino resistente, anaerobios y enterococos. Todas tienen actividad contra pseudomonas, aunque existen sepas resistentes a estos antibiticos.
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FARMACOCINTICA Drogas de uso parenteral. Buena penetracin a los tejidos, y puede ser utilizada cada 12 hr. , an en infecciones severas. La cefepima puede administrarse por va IM tambin, con excelente absorcin.
CEFALOSPORINAS
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FARMACOCINTICA La unin a las protenas es de el 19%. Alcanza una concentracin srica mxima de 75,1 mg/L. Tiempo de vida media es de 2.26 horas. Debe regularse la dosis en insuficiencia renal, debido a su metabolismo. Excrecin predominantemente por filtracin glomerular.
INDICACIONES Neumona sev. comunidad o intranosocomiales P. aeruginosa,S. pneumoniae peniclino resistentes, K. pneumoniae, Enterobacter sp. Muy buena respuesta en comparacin a otras cefalosporinas y a carbapenmicos.
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Infecciones urinarias complicadas
Enterobacter y Citrobacter, y la pielonefritis con bacteriemia.
CEFALOSPORINAS
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INDICACIONES Neutropenia y fiebre Indicadas en el tto. emprico de pacientes neutropnicos febriles, inclusive en los de alto riesgo, en forma de monoterapia.
Meningitis Utilizada con xito en nios con meningitis de la comunidad. Pocos datos de resistencia. Argentina : resistencia del 14% y 20% de E. cloacae.
CEFALOSPORINAS
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EFECTOS ADVERSOS Efectos adversos muy escasos, generalmente asociados a fenmenos de hipersensibilidad.
MECANISMOS DE RESISTENCIA 1. Inactivacin de betalactamasas. Mayor problema con Enterobacterias (G-) 2 grupos de betalactamasas: Localizadas en plsmidos Localizadas en el cromosoma bacteriano
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Betalactamasas plasmidicas: TEM-1, TEM-2 y SHV-1. Cuausa: SOBREUSO de C.3.G. 2. Cambios en la permeabilidad de las porinas 3. Alteraciones de las PBP.
