Compartimiento intracelular y extracelular Intracelular: El agua intracelular es aquella que se encuentra dentro de la clula, y abarca entre un 30-40% de la masa

corporal. Contiene grandes cantidades de iones de potasio, magnesio y fosfato. Se subdivide en dos compartimientos principales, el intersticial (lquido que rodea las clulas) y el intravascular que es el lquido presente en los vasos sanguneos y que corresponde al plasma sanguneo. Existen otros 2 compartimientos del liquido extracelular, el liquido transcelular (incluye el lquido cefalorraqudeo, intraocular, pleural, peritoneal, sinovial y el lquido en el tracto gastrointestinal). Y la Linfa, lquido corporal que recorre los vasos linfticos cuyas funciones son recolectar y devolver el lquido intersticial a la sangre, defender el cuerpo contra los organismos patgenos y absorber los nutrientes. Extracelular: Es el agua que se encuentra fuera de la membrana celular, y comprende Aproximadamente entre un 22 -26% de la masa corporal. Contiene grandes cantidades de Sodio, cloruro y bicarbonato, elementos nutritivos para las clulas como oxgeno, glucosa, cidos grasos y aminocidos. Distribucin del agua corporal en un adulto de 70 kg Agua total 60 42 Intracelular 40 28 extracelular 20 14 intravascular 5 3,5 intersticial 15 10,5

% del peso litros

Propiedades fisicoqumicas del agua Polaridad Las molculas de agua son polares. Por esta polaridad el agua es un buen disolvente de sales y otras sustancias polares pero un mal disolvente de gases y otras sustancias apolares como las grasas y aceites. Capacidad calrica Es la energa calrica requerida para aumentar en 1 c la temperatura de una cantidad definida de una sustancia dada. El calor especfico equivale a la capacidad calrica por gr, es decir, la cantidad de calor necesario para aumentar en 1 c la temperatura de un gr de sustancia. El calor especifico del agua es de 1cal/gr c. Este alto calor especifico ayuda a mantener la temperatura corporal.

Cohesividad Cada molcula de agua, puede formar enlaces de hidrogeno hasta con otros 4 molculas de agua, generando una red de molculas. Los puentes de hidrogeno mantienen las molculas de agua fuertemente unidas formando una estructura compactada que le confiere una elevada tensin superficial, lo que determina una alta cohesin entre las molculas y le facilita su funcin como lubricante en la articulaciones.

Interacciones hidrofobicas Se denominan interacciones hidrofbicas a aquellas fuerzas que mantienen juntas las regiones apolares de las molculas, refirindose stas a la asociacin de las porciones hidrofbicas de las molculas anfiflicas. En comparacin con los enlaces de hidrgeno, las interacciones hidrofbicas poseen poco carcter direccional, pero tienden a producir sistemas de elevada estabilidad. La fuerza de estas interacciones no se debe a ninguna atraccin intrnseca entre las partes apolares. Recibe tambin el nombre de efecto hidrofbico, y ste se resume como el conjunto de factores termodinmicos que son responsables del agrupamiento de las partes no polares de un medio acuoso. Electrolito Es una sustancia que puede someterse a la electrolisis (la descomposicin en disolucin a travs de la corriente de electricidad). Los electrolitos contienen iones libres que actan como conductores elctricos. Es posible distinguir entre electrolitos en soluciones inicas, electrolitos fundidos y electrolitos slidos, segn la disposicin de los iones. Los ms frecuentes son los electrolitos que aparecen como soluciones de sales, bases o cidos. Estas soluciones de electrolitos pueden surgir por la disolucin de polmeros biolgicos (como el ADN) o polmeros sintticos (el polientirensulfonato), obteniendo una gran cantidad de centros cargados. Puede definirse al electrolito como el solvente que se disuelve en agua para generar una solucin capaz de conducir la corriente. Cuando, en una solucin, un alto porcentaje del soluto se disocia para crear iones libres, se habla de electrolitos fuertes. En cambio, si la mayor parte del soluto no consigue disociarse, puede hacerse referencia a los electrolitos dbiles. No electrolitos Son sustancias que cuando se disuelven en agua se separan en sus molculas: las molculas tienen movilidad por estar en disolucin acuosa pero son elctricamente neutras (no tienen carga). Por ejemplo, la sacarosa se separa en molculas cuando se disuelve en agua. Estos lquidos y disoluciones tienen partculas con movilidad pero sin carga; por lo tanto, no son conductores de electricidad.

Importancia que cumplen en el organismo: Es importante destacar que los seres vivos necesitan un delicado balance de electrolitos entre el medio interno de las clulas y el medio extracelular. La smosis requiere de este equilibrio para regular el pH sanguneo, el funcionamiento de los msculos y la hidratacin corporal, por ejemplo. El magnesio, el sodio, el calcio y el potasio son algunos de los iones primarios de los electrolitos en la fisiologa. El balance de electrolitos en el cuerpo suele mantenerse por ingestas orales aunque, en situaciones de emergencia, pueden administrarse sustancias con electrolitos a travs de las venas. Las bebidas deportivas, por citar un caso, contienen electrolitos para contribuir a la rehidratacin y mejorar el rendimiento. Fueron creadas en los aos 60 por un mdico norteamericano llamado Robert Cade y en la actualidad existen muchas marcas que aseguran ofrecer el mejor producto para la salud, pero es recomendable informarse antes de escoger una u otra. Funcin del agua en el organismo En el agua de nuestro cuerpo tienen lugar las reacciones que nos permiten estar vivos. Forma el medio acuoso donde se desarrollan todos los procesos metablicos que tienen lugar en nuestro organismo. Esto se debe a que las enzimas, necesitan de un medio acuoso para que su estructura tridimensional adopte una forma activa Su elevada capacidad de evaporacin regula nuestra temperatura, sudando o perdindola por las mucosas, cuando la temperatura exterior es muy elevada es decir, contribuye a regular la temperatura corporal mediante la evaporacin de agua a travs de la piel. Posibilita el transporte de nutrientes a las clulas y de las sustancias de desecho desde las clulas. Es el medio por el que se comunican las clulas de nuestros rganos y por el que se transporta el oxgeno y los nutrientes a nuestros tejidos. El agua es tambin la encargada de retirar de nuestro cuerpo los residuos y productos de desecho del metabolismo celular. Puede intervenir como reactivo en reacciones del metabolismo, aportando hidrogeniones (H3O+) o hidroxilos (OH -) al medio.

Fuentes de ingreso de agua en el organismo El agua en lquidos: como la leche, las sopas y las bebidas. El agua misma: Esta debera compensar cualquier diferencia entre la absorcin y la eliminacin. El agua en forma de alimentos slidos: Hortalizas y fruta, por ejemplo, tienen un alto contenido de agua. El agua producida durante el metabolismo: Al quemar u oxidar en las clulas los hidratos de carbono, grasas y protenas. Metabolismo celular

Vas normales de prdida de agua en el organismo Por la piel: En forma de transpiracin (sudoracin) sensible (que se puede ver el sudor) y prdida insensible (o invisible). A travs de los pulmones: en forma de vapor de agua en el aire expirado. Por medio de los riones: en forma de orina. Por los intestinos: en las heces fecales.

Ionizacin del agua La ionizacin surge a partir de fenmenos naturales y su efecto es bien conocido desde la antigedad. La concentracin de iones positivos, nocivos para la salud humana, se ha venido incrementando en los ltimos tiempos como consecuencia del desarrollo tecnolgico de la humanidad. El agua pura es un electrolito dbil que se disocia en muy baja proporcin en sus iones hidronio o hidrgeno H3O+ (tambin escrito como H+) e hidrxido o hidrxilo OH. Dos molculas polares de agua pueden ionizarse debido a las fuerzas de atraccin por puentes de hidrgeno que se establecen entre ellas. Al producto de la concentracin de iones hidroxonio o hidronio (H3O+) por la concentracin de iones hidrxido o hidroxilo (OH) se le denomina producto inico del agua y se representa como Kw Las concentraciones de los iones H+ y OH se expresan en moles / litro (molaridad). Este producto tiene un valor constante igual a 1014 a 25 C. Debido a que en el agua pura por cada ion hidronio (o ion hidrgeno) hay un ion hidrxido (o hidroxilo), la concentracin es la misma. Las concentraciones de hidronios (tambin llamada de protones) (H+) y de hidroxilos (OH-) son inversamente proporcionales; es decir, para que el valor de la constante de disociacin se mantenga como tal, el aumento de una de las concentraciones implica la disminucin de la otra. Soluciones acidas, alcalinas y neutras: Disolucin neutra pH = 7 Disolucin cida pH < 7 Disolucin bsica pH >7 Soluciones neutras: Plasma sanguneo Sudor Lagrimas Soluciones acidas: Jugos gstricos Limn Cerveza Soluciones alcalinas:

Bicarbonato sdico Detergente Amoniaco Hidrxido sdico

PH y su expresin matemtica El PH significa literalmente el potencial de hidrgeno, es decir, el PH sirve para indicar la concentracin de iones de hidrgeno en un fluido. Los iones de hidrgeno simplemente son protones (partculas o molculas cargadas positivamente). Y ya que los cidos disueltos en un fluido son lo que produce iones de hidrgeno, sabemos que cuantos ms iones de hidrgeno haya en una solucin, la que sea, ms cida ser esa solucin. Por lo tanto, si miramos la concentracin de iones de hidrgeno en un fluido (fluidos corporales saliva, orina, sangre, lquido extra e intra celular), el PH nos indicar s un fluido o componente es cido, alcalino, o neutro. Esta es la razn por la cual medir el PH de nuestros fluidos corporales y tejidos nos permite determinar s nuestro cuerpo est en un estado de equilibrio cido-alcalino. Expresin matemtica: PH = - log [H+] Pk y su expresin matemtica El PK o pKa es la forma de expresar el valor de una constante de acidez o basicidad de una sustancia. Expresin matemtica: pka=log ka; pkb=log kb Importancia biolgica del pH Los fluidos corporales deben tener un pH ligeramente alcalino de 7.4, con excepcin de los lquidos de excrecin que son ligeramente cidos, entre 5 y 6.5 y los jugos gstricos que pueden ser muy cidos, incluso por debajo de 1. Los dems lquidos son alcalinos. El cuerpo mismo se encarga de equilibrar el contenido de ellos para lograr los mejores valores biolgicos. Por lo tanto, el estado de nuestra salud se puede ver reflejado en el estado de nuestra acidosis o en la ausencia de esta. El pH de la saliva refleja la acidosis del cuerpo y este valor se puede obtener muy fcilmente a travs de una tirilla de papel para medicin de pH. Este valor se complementa con la medicin del pH de la primera orina de la maana.

Sistemas amortiguadores Las soluciones de cidos dbiles y sus bases conjugadas exhiben el fenmeno de amortiguamiento, es decir, la tendencia de una solucin a resistir con mayor eficacia a un cambio en el pH despus de la adicin de un acido o una base fuerte que la de un volumen igual de agua, impiden las variaciones de PA.

La accin de los sistemas tampn, amortiguadores o "buffer" sobre protones o lcali desempean un papel importante y vital en el mantenimiento de la homeostasis cidobase. En trminos generales, los cidos producidos por el metabolismo celular, salen de la clula hacia el espacio extracelular, donde puede alterar el equilibrio qumico, sino fuera por la accin de los buffers. Los buffers absorben protones, impidiendo que desarrollen su actividad fsico-qumica, son llevados a los riones, donde la excrecin renal diaria de cidos libera al organismo de su produccin metablica diaria.

Importancia de los amortiguadores Para lograr la constancia del pH el cuerpo humano ha diseado varias estrategias: Soluciones amortiguadoras fisiolgicas La activacin del grupo de neuronas inspiratorias dorsales del bulbo y su efecto sobre la ventilacin pulmonar y el CO2 (dixido de carbono) Los mecanismos renales para regulacin de las concentraciones del HCO3 bicarbonato alcalino) de H (acido)

Equilibrio acido bsico en el organismo El Cuerpo humano para llevar a cabo procesos metablicos r e q u i e r e n o s l o d e l m a n t e n i m i e n t o d e l a concentracin de electrolitos y del equilibrio del agua corporal dentro de rangos estrechos, sino tambin del equilibrio cido-bsico. La regulacin del equilibrio cido-bsico en los mamferos se refiere a todos los procesos qumicos y fisiolgicos que mantienen constante la concentracin de hidrogeniones en los lquidos corporales en u n v a l o r c o m p a t i b l e con la vida, para as preservar adecuadamente sus funciones. La r e g u l a c i n d e l o s hidrogeniones es esencial, ya que influye sobre las actividades de casi todos los sistemas enzimticos de nuestro organismo. Los principales amortiguadores son el sistema amortiguador del bicarbonato, fosfato, protenas y hemoglobina. Si no hay equilibrio cido-base, se puede entonces generar alteraciones como acidosis y alcalosis Es imprescindible conocer los parmetros con los cuales se determinan y diagnostican la presencia de acidosis o alcalosis en los pacientes, dichos parmetros se refieren al pH y los valores obtenidos de los gases arteriales y venosos, entre los cuales se incluyen la presin parcial de oxgeno y dixido de carbono en plasma, dixido de carbono total, entre otros. Estos valores indican el estado de oxigenacin y ventilacin de paciente y permite dar un diagnstico presuntivo de una alteracin cido-base. Principales amortiguadores qumicos:

Sistema amortiguador de bicarbonato.

Pareciera ineficaz ya que su pk (frmula para sacar el constante de ph), se encuentra alejado en ms de una unidad del pH fisiolgico, sin embargo este sistema es el mas importante del liquido extracelular (LEC) debido a la accin complementaria de la ventilacin pulmonar que regula la concentracin de CO2 (dixido de carbono), y del rin que regula la concentracin de HCO3 (bicarbonato). Sistema amortiguador de fosfatos.

No es muy importante en el lquido extracelular, (LEC) debido a que se encuentra en baja concentracin, por el contrario interviene activamente en el amortiguamiento del lquido de los tbulos renales y de los liquido intracelular (LIC), ya que estos se encuentran en mayor concentracin y el pH en estos sitios es ms cercano al valor de pk2 aumentando su capacidad de amortiguamiento. Sistemas de protenas amortiguadoras.

Son los amortiguadores ms abundantes del organismo, debido a que se encuentran en concentraciones altas, sobre todo en el lquido intracelular (LIC) Estas sustancias actan como buffer, debido a que poseen en su molcula una gran cantidad de grupos de cidos y bsicos. Para participar como buffers es necesario que se presente una variacin en el pH. Ante un aumento de hidrogeniones, se ionizaran como lcalisis que adsorben algunos de los hidrogeniones excedentes, para normalizar el pH del medio. Las protenas se constituyen en "estabilizadores" de los hidrogeniones, cuando existe abundancia de ello, los toman y los retienen, cuando se encuentran disminuidos, los sueltan. Sistema de amortiguador amonio/amoniaco.

Es un acido dbil que se conjuga con amoniaco (NH3, una base fuerte. No funciona como amortiguador de importancia en el sentido convencional del trmino, sin embargo desempea un papel crucial y altamente especializado del metabolismo cido base. El amoniaco al no estar cargado de liposoluble y por lo tanto atraviesan las membranas con facilidad, por el contrario el radical amonio al estar cargado positivamente no puede atravesar las membranas. El amoniaco sirve como el vehculo ideal para le excrecin de H a nivel renal y amortigua los cambios de pH de una forma indirecta. Toda situacin que determine un cambio del equilibrio de uno de los sistemas amortiguadores cambia tambin el equilibrio de los dems. Principal sistema tampn del organismo (Sistema amortiguador de bicarbonato) El tampn bicarbonato est compuesto por cido carbnico (H2CO3) y bicarbonato (HCO3-) y el valor de su pKa es de 6,1. Es el tampn ms importante de la sangre (pH=7,4), representa el 75% de la capacidad buffer total de la sangre. Tambin est presente en el lquido intersticial. Es un tampn muy eficaz porque la relacin HCO3-/

H2CO3 es muy alta, lo que supone una alta capacidad para amortiguar los cidos. Supone una ventaja el hecho que se trata de un sistema abierto ya que el CO 2 puede ser eliminado en la respiracin muy rpidamente, los H+ se pueden eliminar por va renal y el HCO3- puede reemplazarse en la orina. En realidad, este tampn est compuesto por dos equilibrios, pues el cido carbnico forma CO2, generando una molcula de H2O.

Henderson-hasselbach La ecuacin de Henderson-Hasselbalch es una frmula qumica que se utiliza para calcular el pH, de una solucin buffer, o tampn, a partir del pKa (la constante de disociacin del cido) y de las concentraciones de equilibrio del cido o base, del cido o la base conjugada.

Aplicacin farmacolgica La frmula de Henderson-Hasselbalch es empleada para medir el mecanismo de absorcin de los frmacos, Dicho de otra manera, la absorcin es la transferencia de un frmaco desde un sitio de administracin hacia la sangre. Los rangos de rapidez y eficacia de la absorcin farmacolgica dependen de una ruta especfica de administracin, sea esta en su disposicin farmacolgica al interior de la membrana celular para estimular el efecto organsmico deseado, por lo que la administracin farmacutica por diferentes rutas mucosas depende de su biodisponibilidad farmacolgica. Para ello se requiere la translocacin del frmaco. Se necesita que este, desde su formulacin farmacutica y que no se disocie al llegar a la membrana celular, sea de carcter liposoluble, y de bajo peso molecular por lo que debe de ser de caractersticas de cidos y bases dbiles. El efecto del pH en la absorcin farmacolgica se media estudiando el pH de las presentaciones farmacuticas:

Frmacos cidos Dbiles [HA]: Liberan un [H+] causando una carga aninica [A-], para formar: [HA] <-> [H+] + [A-]. Frmacos Alcalinos Dbiles [BH+]: Liberan tambin un [H+]. La forma ionizada de los frmacos base son usualmente cargados, y pierden un protn que produce una base sin carga [B], para formar: [BH+] <-> [B] + [H+].

Tomando el pH de ciertas mucosas, por ejem:

Cavidad Oral: 5 a 6 pH. Mucosa Gstrica: 1 a 3 pH. Mucosa Intestinal: 4 a 5 pH.

Y Tomando el pK de ciertos frmacos, por ejem:

Morfina: (Base) 9 pK. Acetaminofeno: (cido) 8 pK. Diazepam: (cido) 4 pK. Aspirina: (cido) 1.4 pK.

Ejecutando la frmula de Henderson-Hasselbalch para el ejemplo de:

Aspirina administrada va enteral, absorbida en la mucosa gstrica:

Despeje: D 3= 1+log [AH]/[A][H+] 3-1= log [AH]/[A][H+] 2= log [AH]/[A][H+] antilog 2= [AH]/[A][H+] 100= [AH]/[A][H+] 100/1= [AH]/[A][H+] 101-100% = 1 = 100-x%; x= 99% Quiere decir, que la administracin enteral de la aspirina, alcanza una absorcin casi al 100%, logrando una efectividad de translocacin mayor.