225 Vol.

68, Mayo-Junio 2011

Sndrome de Down por trisoma 21 regular asociado a traslocacin
robertsoniana 13;14 de origen materno en el producto de un embarazo
gemelar biamnitico
CASO CLNICO
Bol Med Hosp Infant Mex 2011;68(3):225-229
Luis Gmez-Valencia,
1,2
Miriam Margot Rivera-Angles,
2,3
Anastasia Morales-Hernndez,
2,3
Mara de los Re-
medios Briceo-Gonzlez
2,3
1
Divisin Acadmica de Ciencias de la Salud
Universidad Jurez Autnoma de Tabasco
2
Hospital del Nio Dr. Rodolfo Nieto Padrn
Secretara de Salud del Estado de Tabasco
3
Laboratorio de Citogentica
RESUMEN
Introduccin. Las traslocaciones robertsonianas balanceadas involucran al brazo largo de dos cromosomas acrocntricos; la ms
frecuente es la 13q;14q, la cual se puede transmitir a varias generaciones y da origen a productos cromosmicamente anormales con
aneuploida completa. Es raro observar la coexistencia de esta traslocacin con otro error meitico que involucre al cromosoma 21. El
objetivo de este trabajo fue describir el caso de un recin nacido con sndrome de Down por trisoma 21 regular con una traslocacin
robertsoniana balanceada 13q;14q.
Caso clnico. Se trata de un recin nacido de sexo masculino con ausencia de refejo de Moro, braquicefalia, fsuras palpebrales oblicuas,
epicanto, puente nasal aplanado, implantacin baja de pabellones auriculares, cuello corto, pliegue transverso palmar, clinodactilia de
quinto dedo, criptorquidia derecha, soplo cardiaco y complemento cromosmico 46, XY, t(13;14) (q10;q10), +21.
El estudio citogentico en los familiares mostr: en la madre (II-1) 45, XX t(13-14) (q10; q10); en el padre (II-2) 46, XY; en el hermano de
la madre (II-3) 46, XY; en la hermana mayor del producto (III-1) 46, XX y en el hermano gemelo del mismo 45, XY t(13; 14) (q10-q10).
Conclusiones. Se trata de un caso con sndrome de Down por trisoma 21 regular que, a su vez, es portador de una traslocacin robert-
soniana 13;14 heredada de la madre.
Palabras clave: sndrome de Down, traslocacin robertsoniana, anormalidades cromosmicas, trisoma 21.
ABSTRACT
Background. Robertsonian translocations involve the long arm of acrocentric chromosomes with chromosomes13q;4q being predomi-
nantly involved. This defect can be transmitted along several generations, giving rise to chromosomally abnormal products with comple-
te aneuploidy. It is unusual to observe this type of mutation associated with another chromosomal anomaly involving chromosome 21.
The objective of this study was to describe the case of a newborn with Downs syndrome (regular trisomy 21) associated with a 13q;14q
Robertsonian translocation.
Case report. We report the case of a newborn male who was the product of a twin pregnancy. At birth, the newborn demonstrated the
following: absent Moros refex, brachicephaly, slating ocular fssures, depressed nasal bridge, low-set ears, short neck, transverse palmar
crease, clinodactyly of the ffth fnger, right testicle undescended, and a heart murmur. Chromosomal study revealed 46,XY, t(13;14) (q10;q10),
+21. Cytogenetic analysis of the family revealed in the mother (II-1) 45,XX, t(13;14) (q10;q10), the father (II-2) 46,XY; the mothers brother
(II-3) 46,XY; the newborns older sister (III-1) 46,XX; twin brother 45,XY, t(13;14) (q10;q10).
Conclusions. This was an unusual case of the association of Downs syndrome with a balanced Robertsonian translocation of chromo-
some 13;14 maternally transmitted.
Key words: Down syndrome, Robertsonian translocation, chromosomic abnormalities, trisomy 21.
Downs syndrome associated with a balanced Robertsonian translocation 13;14 maternally
transmitted in the product of a twin diamniotic pregnancy
Universidad del Valle, Campus Villahermosa
Villahermosa, Tabasco, Mxico
Fecha de recepcin: 26-06-09
Fecha de aceptacin: 12-02-10
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Luis Gmez-Valencia, Miriam Margot Rivera-Angles, Anastasia Morales-Hernndez, Mara de los Remedios Briceo-Gonzlez
INTRODUCCIN
El sndrome de Down (SD) es la forma de retardo mental
ms frecuente; es causada por una aberracin cromos-
mica microscpicamente demostrable y se caracteriza por
cambios fenotpicos distintivos y bien defnidos. Es cau-
sado por la presencia de un cromosoma de ms completo
(trisoma) o de una porcin crtica del cromosoma 21.
1
Durante la meiosis o en la divisin mittica poscig-
tica ocurre la divisin longitudinal del centrmero y la
separacin de las cromtidas hermanas de cada uno de
los 23 pares de cromosomas, proceso que se conoce como
disyuncin; sin embargo, existe la posibilidad de que
uno o ms cromosomas no experimenten la disyuncin,
lo que ocasiona que resulten clulas con cromosomas
de ms (trisoma) o de menos (monosoma), es decir,
aberraciones cromosmicas en el nmero conocidas
como aneuploidas.
2
La trisoma 21 se origina por un
fenmeno de no disyuncin en el que, aproximadamen-
te, 95% de los pacientes resulta con trisoma 21 regular
(tres copias del cromosoma 21) y 5% con una copia del
cromosoma 21 que se encuentra traslocada con otro
cromosoma acrocntrico de los grupos D (13-15) o G
(21-22); es decir, un cromosoma 21 se une a cualquiera
de los cromosomas de los grupos D o G. A este fenmeno
se le conoce como traslocacin robertsoniana (TR). Las
ms frecuentes son las que ocurren con el cromosoma
14 (14;21) o el cromosoma 21 (21;21). De 2 a 4% de los
casos con trisoma 21 se debe a un mosaicismo (presencia
de ms de una lnea celular), a clulas con tres copias
del cromosoma 21 o a clulas normales con dos copias
del cromosoma 21.
3-6
Se sabe que un tercio de dichas
traslocaciones son heredadas; esto se ha comprobado en
estudios epidemiolgicos realizados entre 1989 y 1993
en poblaciones de Gran Bretaa.
7
La mayora de las TR balanceadas involucran al brazo
largo de dos cromosomas acrocntricos. La ms frecuente
es la 13q;14q, que se transmite a travs de varias generacio-
nes y da origen a productos cromosmicamente anormales
con aneuploida completa.
7
Por otro lado, el error meitico
involucrado en la trisoma 21 ocurre dos veces con mayor
frecuencia en las mujeres que en los hombres.
8
Trabajos como este cobran importancia debido a
la falta de informacin que existe con respecto a esta
anormalidad gentica tanto a escala nacional como en
Latinoamrica.
Este trabajo tiene como objetivo reportar el caso de un
nio con SD, con trisoma 21 regular en el que coexiste
una TR balanceada 13q;14q.
CASO CLNICO
Se trata de un paciente masculino de cinco das de vida
(propositus III-2) (Figura 1), originario del municipio
del Centro, Tabasco, Mxico; producto gemelar de la
segunda gesta de padres no consanguneos (madre de
37 y padre de 46 aos de edad) sin antecedentes de
padecimiento similar en otros miembros de la familia.
Embarazo de 35 semanas, obtenido por cesrea, sin datos
de hipoxia neonatal. Al nacer, los padres son informados
de la presencia de datos dismorfolgicos concordantes
con el SD. A la exploracin fsica peso 3,050 g (ubica-
do en el percentil (PC) 3, talla 51 cm (entre los PC 10
y 25), permetro ceflico 35 cm (entre los PC 25 y 50),
piel marmrea, con ausencia de refejo de Moro, cr-
neo braquiceflico, frente estrecha, fsuras palpebrales
oblicuas con el canto externo inclinado hacia arriba,
epicanto, puente nasal aplanado (Figura 2), paladar alto
y ojival, implantacin baja de pabellones auriculares,
hipoplasia de hlix en ambos pabellones auriculares,
cuello corto, hipertelorismo de tetillas, acortamiento de
manos y dedos, pliegue transverso palmar, clinodactilia
de quinto dedo, criptorquidia unilateral derecha, surco
no usual entre primer y segundo dedos en regin plantar
de ambos pies; a la auscultacin de regin precordial
con presencia de soplo. Los estudios de rutina, biometra
hemtica, qumica sangunea y examen general de orina,
fueron normales. El perfl tiroideo mostr normalidad y
el ecocardiograma dio como resultado tetraloga de Fallot
con estenosis infundibular y valvular pulmonar severa.
El cariotipo en sangre perifrica fue reportado como 46,
XY, t(13;14) (q10;q10), +21 (Figura 3).
Por la presencia de la TR 13;14 se investigaron,
desde el punto de vista citogentico, a otros miembros
de la familia: los padres (II-1 y II-2), un hermano de
la madre (II-3), y los hermanos del paciente (III-1 y
III-3) (Figura 1). Los resultados fueron los siguientes:
en el padre un complemento cromosmico 46, XY;
en el hermano de la madre: 46, XY; en la hermana
mayor: 46, XX. La madre result con 45, XX t(13;14)
(q10;q10) (Figura 4) y el hermano gemelo: 45, XY
t(13; 14) (q10; q10).
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Sndrome de Down por trisoma 21 regular asociado a traslocacin robertsoniana 13;14 de origen materno
en el producto de un embarazo gemelar biamnitico
DISCUSIN
El defecto bsico en el SD se relaciona con una distri-
bucin defectuosa de los cromosomas, de manera que
todos los casos con esta alteracin presentan tres copias
del cromosoma 21: trisoma 21 regular, llamada tambin
Figura 4. Cariograma de la madre del propositus, la cual es porta-
dora balanceada de la traslocacin Robertsoniana 13;14.
Figura 1. rbol genealgico en el que se representa al propositus
(III-2), la madre (II-2) y su homlogo gemelar (III-3), portadores
balanceados de la traslocacin 13;14.
Figura 2. Fascie caracterstica, fsuras palpebrales oblicuas, epi-
canto, puente nasal aplanado, micrognatia.
Figura 3. Cariograma del propositus donde se observa el comple-
mento cromosmico 46, XY, t(13-14)(q10;q10), +21.
libre u homognea 47, (XX o XY) +21; trisoma 21 por
traslocacin 46, (XX o XY) der (14-21 o 21-21) o trisoma
21 por mosaicismo 47, (XX o XY) +21/46, (XX o XY).
9,10

La segregacin de los cromosomas 14 y 21 a partir de un
portador de la traslocacin balanceada ocurre de manera
tal que el cromosoma traslocado se convierte en el rector
de las posibilidades de separacin de la informacin ge-
ntica de los cromosomas en los gametos resultantes, y
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Luis Gmez-Valencia, Miriam Margot Rivera-Angles, Anastasia Morales-Hernndez, Mara de los Remedios Briceo-Gonzlez
determina as diferentes probabilidades en el genotipo de
la descendencia.
4,5
En los ltimos aos se ha evidenciado
la ocurrencia de anomalas citogenticas en diferentes
trastornos, tanto en los malignos como en aqullos donde
el retardo mental es una complicacin derivada, y se ha
logrado identifcar 90% de las anormalidades cromosmi-
cas con el mejoramiento de tcnicas de cultivo y mtodos
de bandeo cromosmico.
11,12
La asociacin entre la traslocacin 13;14 y el SD es
muy rara. Moraes y cols.
13
y Bandyopadhay R y cols.,
14

en estudios de morbimortalidad en el primer ao de vida
en nios con SD, encontraron que 93.3% de los pacien-
tes presentaban trisoma 21 regular y 6.7% trisoma por
traslocacin 14;21. Leal y cols. reportaron el caso de
una nia recin nacida con dos TR distintas: 14q;21q y
21q;21q.
15
Lurov y cols., en 2004, describieron un caso
raro de TR 13;14 de origen materno combinado con tri-
soma 21 regular 46, XX, der (13;14) (q10;q10) mat, +21,
con fenotipo de SD.
8
Estos mismos autores demostraron,
desde el punto de vista molecular, que el cromosoma
21 extra presente en la paciente proceda de la madre y
argumentaron que la no disyuncin del cromosoma 21
haba ocurrido en la primera divisin meitica. Shaw y
cols., al estudiar a diez pacientes con TR hallaron que
60% eran de novo y 40% tenan origen paterno o mater-
no.
16
De los casos de novo el cromosoma 21 provena de
la madre en 5 de ellos mientras que slo uno result de
origen paterno. El caso del presente reporte es producto
de un embarazo gemelar, lo cual constituye un evento
an menos frecuente.
Harris y cols. estudiaron cuatro generaciones de una
familia con afectados por TR balanceada 13q;14q y ob-
servaron que el propositus, adems de haber heredado la
traslocacin 13q;14q, tambin presentaba la trisoma 21
regular.
17
Scriven y cols., en un estudio de diagnstico
gentico de preimplantacin, encontraron en 4 de 5 parejas
estudiadas hallazgos citogenticos correspondientes a TR
balanceadas 45,XX o XY der 13;14.
18
En una revisin de
1223 casos con diagnstico citogentico de trisoma 21,
Kovaleva y cols. documentaron que 5.7% de los casos
con trisoma 21 correspondan a traslocaciones entre
cromosomas de los grupos D y G y que 0.5% de todos
los pacientes presentaban asociacin con otras anomalas
cromosmicas numricas o estructurales. Estos autores
reportaron en esta revisin un slo caso con sndrome de
Down y TR 13;14.
19
En este trabajo se estudiaron, desde el punto de vista
citogentico, dos generaciones en las que se encontr la
TR balanceada en la madre (II-2) y en dos de sus hijos
(III-2 y III-3). Los abuelos maternos del propositus (I-1
y I-2) estn vivos pero radican lejos, al norte de la Rep-
blica Mexicana, por lo que no se pudo realizar el estudio
citogentico en ellos (Figura 1).
Para el asesoramiento gentico se debe considerar
que el portador de una TR balanceada 13;14 suele cursar
asintomtico y que, por lo tanto, la descendencia tampoco
tendr manifestaciones patolgicas, siempre y cuando
la aberracin cromosmica sea heredada de manera ba-
lanceada. Sin embargo, pueden ocurrir las siguientes
posibilidades de segregacin: 1) que el descendiente reciba
los dos cromosomas normales de cada progenitor, resul-
tando sano; 2) que el descendiente reciba del progenitor
portador los dos cromosomas involucrados en la trasloca-
cin y del otro progenitor los dos cromosomas normales,
en cuyo caso nacer con la misma aberracin cromosmica
del progenitor portador balanceado; y 3), en cada embarazo
existe el riesgo de que el descendiente nazca afectado, ya
que puede recibir del progenitor afectado un cromosoma
normal y otro con la traslocacin, mientras que por parte
del otro progenitor recibe los dos cromosomas normales.
La mayora de los productos con este tipo de alteraciones
cromosmicas constituye prdidas gestacionales durante
el primer trimestre.
20-23
Se concluye que el caso aqu informado corresponde a
un nio con sndrome de Down, producto de un embarazo
gemelar en el cual, adems de la presencia de trisoma 21
regular, se presenta una traslocacin robertsoniana 13q;14q
heredada de la madre.
Autor de correspondencia: Dr. Luis Gmez Valencia
Correo electrnico: luigova@yahoo.com.mx
REFERENCIAS
1. Online Mendelian Inheritance in Man. Down syndrome.
Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/190685
(Consultado: 18-11-2009).
2. dErfurth I, Jolivet S, Froger N, Catrice O, Novatchkova
M, Mercier R. Turning meiosis into mitosis. PLoS Biol
2009;7:e1000124.
3. Thuline HC, Pueschel SM. Cytogenetics in Down syndrome.
En: Pueschel SM, Rynders JE, eds. Down Syndrome: Advan-
ces in Biomedicine and the Behavioral Sciences. Cambridge:
Ware Press; 1982. pp. 133.
229 Vol. 68, Mayo-Junio 2011
Sndrome de Down por trisoma 21 regular asociado a traslocacin robertsoniana 13;14 de origen materno
en el producto de un embarazo gemelar biamnitico
4. Vias PC. Vega CV, Zaldvar VT, Rodrguez GH, Lantigua CA.
Sndrome de Down. A propsito de 2 familias portadoras de
translocacin 14;21. Rev Cubana Pediatr 1999;71:43-48.
5. Mattina T, Milana G, DAgata A, Conti L, Sciacca F. Unstable
translocations: a new case? Clin Genet 1991;39:149-150.
6. Kim SR, Shaffer LG. Robertsonian translocations: mecha-
nisms of formation, aneuploidy, and uniparental disomy and
diagnostic considerations. Genet Test 2002;6:163-168.
7. Castro LlJ, Bez RR. Hallazgo prenatal de una translocacin
robertsoniana 13;14 y sndrome de Down: reporte de un caso y
revisin de la literatura. XXXIII Congreso Nacional de Gentica
Humana, Mxico 2008; CITO-30.
8. Iurov IIu, Vorsanova SG, Monakhov VV, Beresheva AK,
Solovev IV, Iurov IuB. Molecular cytogenetic study of Robert-
sonian translocation 13;14 and Down syndrome in a 3-year-old
infant. Tsitol Genet 2004;38:54-59.
9. Sastre D, Zabala C, Lanza A. Atencin de nios con sndrome
de Down. Arch Pediatr Urug 2004;75:125-132.
10. Merino VI, Penn AM. Sndrome de Down: una perspectiva
nueva. Ped Rur Ext 2007;37:187-192.
11. Gmez VL, Rivera AMM, Morales HA, Briceo GM, Toledo
OE, Cornelio GR. Sndrome por delecin del cromosoma 12
(12p-). Reporte de un caso. Salud Tab 2008;14:759-762.
12. Gmez VL, Morales HA, Zagal RG, Salomn CJ, Toledo OE,
Daz GJ. Anlisis cromosmico en personas con fallas repro-
ductivas. Salud Tab 2007;13:573-576.
13. Moraes CM, Pereda M, Belo S, Bueno HF, Calvelo A, de los
Santos RM, et al. Mortalidad y enfermedades asociadas al
sndrome de Down en el primer ao de vida. Arch Pediatr
Urug 2007;78:204-208.
14. Bandyopadhyay R, McCaskill C, Knox-Du Bois C, Zhou Y,
Berend SA, Bijlsma E, et al. Mosaicism in a patient with Down
syndrome reveals post-fertilization formation of a Robertso-
nian translocation and isochromosome. Am J Med Genet
2003;116A:159-163.
15. Leal-Garza CH, Corts-Gutirrez EI, Ortiz-Jalomo R, Garca-
Cavazos R. A case of mosaic Downs syndrome with two
Robertsonian translocations. Rev Invest Clin 1996;48:385-388.
16. Shaw SW, Chen CP, Cheng PJ, Wang TH, Hou JW, Lin CT,
et al. Gene dosage change of TPTE y BAGE2 and breakpo-
int analysis in Robertsonian Down syndrome. J Hum Genet
2008;53:136-143.
17. Harris DJ, Hankins L, Begleiter ML. Reproductive risk of
t(13q14q) carriers: case report and review. Am J Med Genet
1979;3:175-181.
18. Scriven PN, Flinter FA, Braude PR, Ogilvie CM. Robertsonian
translocationsreproductive risks and indications for preim-
plantation genetic diagnosis. Hum Reprod 2001;16:2267-2273.
19. Kovaleva NV, Butomo IV, Verlinskaia DK, Iliashenko TN, Pan-
tova IG, Prozorova MV, et al. Karyological characteristics of
Downs syndrome: clinical and theoretical aspects. Tsitologiia
1999;41:1014-1021.
20. Sudha T, Jayam S, Ramachandran R. The association of t
(13q, 14q) with Downs syndrome and its inheritance. Indian
J Pediatr 1990;57:249-252.
21. Ghosh S, Feingold E, Dey SK. Etiology of Down syndrome:
evidence for consistent association among altered meiotic
recombination, nondisjunction, and maternal age across
populations. Am J Med Genet A 2009;149A:1415-1420.
22. Korbel JO, Tirosh-Wagner T, Urban AE, Chen XN, Kasowski M,
Dai L, et al. The genetic architecture of Down syndrome pheno-
types revealed by high-resolution analysis of human segmental
trisomies. Proc Natl Acad Sci USA 2009;106:12031-12036.
23. Zhang YP, Xu JZ, Yin M, Chen MF, Ren DL. Pregnancy outco-
mes of 194 couples with balanced translocations. Zhonghua
Fu Chan Ke Za Zhi 2006;41:592-596.