Sindrome de Ovario Poliquistico
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Puntos clave
No existe consenso sobre cules son los mejores criterios diagnsticos para el sndrome de ovario poliqustico (SOP), pero en el adolescente deben usarse los criterios establecidos por la Sociedad de Exceso de Andrgenos y Sndrome de Ovario Poliqustico (EA-PCOS) en 2009. En la adolescencia el hiperandrogenismo es el sntoma ms fiable de SOP. Todos los pacientes diagnosticados de SOP deben hacerse un cribado de sndrome metablico, resistencia a la insulina y diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Los cambios en el estilo de vida son imprescindibles como parte del tratamiento. En las pacientes con hirsutismo severo u oligoamenorrea de larga evolucin se debe iniciar el tratamiento excepto en las pacientes con factores de alto riesgo. Las indicaciones de la metformina son: obesidad que no se controla con cambios en el estilo de vida, intolerancia oral a la glucosa o prediabetes, DM2, antecedentes familiares de DM2 y en aquellos pacientes en los que estn contraindicados los anticonceptivos orales.
Actualizacin Sndrome de ovario poliqustico en adolescentes M.A. Salmern Ruiz y J.C. Rivero
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Criterios diagnsticos
Se defini el SOP por primera vez en la reunin de consenso de 1990 de los National Institutes of Health con los siguientes criterios: a) anovulacin crnica, y b) signos clnicos y/o bioqumicas de hiperandrogenismo y la exclusin de otras afecciones2. En 2003, en Rotterdam, en el grupo de trabajo formado por la Sociedad Europea de Reproduccin Humana y la Sociedad Americana de Medicina Reproductiva, se estableci el diagnstico de SOP si se cumplan al menos 2 de los siguientes criterios: a) oligoamenorrrea y/o anovulacin; b) clnica o bioqumica de hiperandrogenismo, y c) ovario poliqustico en la ecografa. El problema de los criterios diagnsticos de Rotterdam es que se puede diagnosticar de SOP sin presentar hiperandrogenismo, siendo el signo ms frecuente en adolescentes3. Por este motivo, en 2009 se establecieron los criterios de la Sociedad del SOP e hiperandrogenismo (EA-PCOS): a) hiperandrogenismo, con presencia de hirsutismo y/o elevacin de andrgenos en sangre; b) disfuncin ovrica, y c) ovario poliqustico. Son diagnosticados los pacientes que cumplen el criterio a) y al menos uno de los otros 2 criterios, y es necesaria la exclusin de otras causas de hiperandrogenismo. Ninguno de los grupos anteriores tiene criterios especficos para los adolescentes, por lo que deben de utilizarse los mismos criterios clnicos que en adultos4.
El sndrome de ovario poliqustico (SOP) es la endocrinopata ms comn en la mujer, afectando al 5-7% de las mujeres en edad frtil. Se caracteriza por oligoamenorrea e hiperandrogenismo, y por la aparicin de quistes en los ovarios.
Fisiopatologa del sndrome de ovario poliqustico
Aunque la fisiopatologa del SOP es desconocida, hay estudios que han sugerido que intervienen tanto factores genticos como ambientales provocando: alteracin en la liberacin de hormona liberadora de gonadotropinas, disregulacin de la esteroidognenesis, aumento de los andrgenos e hiperinsulinemia.
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secrecin de LH, lo que estimula a las clulas ovricas de la teca, produciendo ms andrgenos. Por otro lado, la insulina estimula la secrecin de andrgenos de las clulas de la teca ovricas e inhibe la produccin heptica de protena transportadora de hormonas sexuales, provocando un aumento de la T libre. La insulinorresistencia provoca una disminucin de la actividad de la lipoproteinlipasa, favoreciendo la no esterificacin de los cidos grasos y provocando dislipidemia con aumento de triglicridos y disminucin de lipoprotenas de alta densidad (fig. 2)1,6,7.
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Clnica
1. Alteraciones menstruales: oligoamenorrea, amenorrea, anovulacin crnica, metrorragias disfuncionales. 2. Esterilidad. 3. Signos de hiperandrogenismo: hipertricosis (crecimiento excesivo de pelo terminal en reas de presentacin normal en la mujer); hirsutismo (crecimiento excesivo de pelo terminal en zonas dependientes de andrgenos, no habituales en la mujer); acn (el acn severo, que sea persistente o resistente al tratamiento); seborrea, alopecia frontoparietal. 4. Obesidad de tipo androide. 5. Acantosis nigricans.
El diagnstico es clnico siendo imprescindible una historia clnica y una exploracin fsica completa. Las pruebas complementarias van enfocadas a realizar un diagnstico diferencial, confirmar el SOP y, una vez establecido el diagnstico, conocer si existe sndrome metablico.
Peculiaridades del diagnstico del SOP en adolescentes
1. Oligoamenorrea: las alteraciones del ciclo menstrual en las adolescentes deben seguirse en el tiempo y si perduran o se asocian a signos de hiperandrogenismo, obligan a un estudio completo ante la sospecha de SOP. 2. Hiperandrogenismo: si una adolescente presenta un hirsutismo muy llamativo es necesario un estudio hormonal. 3. Ovario poliqustico: es el parmetro menos importante en el adolescente.
LH Insulina
FSH
Estrona Estradiol
17-HSD
17-OH-Progesterona Androstendiona
Clula de la granulosa
Clula de la teca
Testosterona
Figura 2. Fisiopatologa SOP7. FSH: hormona folculo estimulante; GnRH: hormona hipotalmica liberadora de gonadotrofinas; LH: hormona luteinizante; 3-HSD: 3beta hidroxiesteroide deshidrogenasa; 17-HSD: 1 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa.
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Tratamiento
El manejo del SOP debe ser individualizado segn los factores de riesgo del paciente y sus necesidades. El cambio de estilo de vida es el tratamiento que debe aconsejarse a todas las pacientes. En las pacientes con hirsutismo severo u oligoamenorrea de larga evolucin, se debe iniciar el tratamiento con anticonceptivos orales combinados de estrgeno/progesterona y antiandrgenos, excepto en las pacientes con riesgo alto. Las indicaciones de la metformina son: obesidad que no se controla con cambios en el estilo de vida, intolerancia oral a la glucosa o prediabetes, diabetes mellitus tipo 2 (DM2), antecedentes familiares de DM2 y en aquellos pacientes en los que estn contraindicados los anticonceptivos orales.
Antecedentes personales: los trastornos de virilizacin congnitos, el peso bajo para la edad gestacional, la prematuridad y la pubarquia precoz se han asociado a un mayor riesgo de desarrollar SOP. Antecedentes familiares: hiperinsulinismo, SOP, diabetes mellitus, enfermedades cardiovasculares. Historia actual: inicio de la menarquia, fecha de ltima regla, regularidad. Problemas para perder peso, exceso de vello y acn rebelde a tratamiento. 2. Exploracin clnica: desarrollo sexual (estadio de Tanner), obesidad y acantosis nigricans e hirsutismo. La exploracin debe de incluir la presin arterial y el ndice de masa corporal. 3. Pruebas complementarias: van enfocadas a realizar un diagnstico diferencial, confirmar el SOP y, una vez establecido el diagnstico, conocer si existe sndrome metablico (tabla 1). Teniendo en cuenta que muchas de las pacientes con SOP tienen sndrome metablico (hiperinsulinemia, hipertensin, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia), con el consiguiente aumento del riesgo cardiovascular, se debe solicitar, adems del perfil hormonal, un perfil lipdico (evidencia A)1. Los niveles absolutos de LH y su relacin con la FSH estn aumentados en las pacientes con SOP ( LH/FSH), esto es debido a un aumento en la amplitud y la frecuencia de los pulsos de
LH. Una relacin LH/FSH normal no excluye el diagnstico de SOP. Las limitaciones de definir el exceso de andrgenos por la medicin de los niveles circulantes de andrgenos se deben, en parte, a la imprecisin y la variabilidad de los mtodos de laboratorio que se utilizan; se considera que la medicin de la T libre es el ndice ms sensible para determinar la hiperandrogenemia8. Un pequeo nmero de pacientes con SOP puede tener solo valores aumentados de DHEAS. En relacin con el diagnstico diferencial, vase la tabla 2.
TSH y T4 Prolactina Testosterona total y libre DEHAS 17-OH-progesterona FSH, LH, estradiol (si amenorrea en la adolescente) Ecografa ovrica (no es esencial si cumple los otros 2 criterios)
Glucosa en ayuno y posprandial (2 h antes tras ingesta) Insulina basal (en ayuno) Panel de lpidos (evidencia A)
DEHAS: deshidroepoandrosterona sulfato; FSH: hormona foliculoestimulante; LH: hormona luteinizante; SOP: sndrome de ovario poliqustico; TSH: hormona tiroestimulante; T4: tiroxina.
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edad en un alto porcentaje perduran con dicha alteracin en la edad adulta. Por tanto, las alteraciones del ciclo menstrual en las adolescentes deben seguirse en el tiempo y si perdura o se asocia a signos de hiperandrogenismo obliga a un estudio completo ante la sospecha de SOP. 2. Hiperandrogenismo: ms del 80% de las mujeres adultas con SOP tienen aumento de andrgenos. En la adolescente, los signos clnicos de elevacin de andrgenos, el hirsutismo y el acn en ocasiones son difciles de valorar. Ms del 80% de las mujeres adolescentes de 18 aos de edad tienen alguna forma de acn y el 23% requiere tratamiento farmacolgico de algn tipo; la prevalencia disminuye en la edad adulta. El hirsutismo est presente aproximadamente en el 60% de las mujeres adultas con SOP. En la adolescente, el hirsutismo es un signo que puede no aparece o no ser muy llamativo, adems no existe ninguna clasificacin especfica para ellas. Si una adolescente presenta un hirsutismo muy llamativo es necesario un estudio hormonal. El parmetro analtico que se relaciona con el SOP es el aumento de T libre, aunque tambin puede aumentar la DHEAS y la T total. 3. Ovario poliqustico: es el parmetro menos importante en la adolescente debido a que: a) las adolescentes sanas pueden tener ovarios que en la ecografa pueden tener un tamao elevado respecto de la mujer adulta; b) la apariencia puede semejar la del SOP, y c) en las adolescentes se prefiere la eco abdominal; la calidad de la imagen disminuye en pacientes obesas. A pesar de lo anteriormente descrito, como se ha citado en el primer punto, no existen criterios diagnsticos propios de la adolescente, por lo que deben usarse los mismos que en
adultos; el criterio que menor importancia tiene en la adolescente es el criterio ecogrfico. En las pacientes adolescentes con dudas diagnsticas debe realizarse una nueva revaluacin a los 6-12 meses. El diagnstico precoz es muy importante, dado el riesgo elevado que tienen estas pacientes de sndrome metablico y cncer de endometrio1.
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Tratamiento
Los objetivos del tratamiento son: a) regular las menstruaciones y restaurar la fertilidad; b) mejorar las alteraciones metablicas: dislipidemia, resistencia a la insulina, y c) normalizar el peso y prevenir las comorbilidades6. 1. Cambios en el estilo de vida y prdida de peso: la dieta sana y equilibrada y el ejercicio mantenido aerbico permiten disminuir el tejido graso y el peso. El 60% de las pacientes con SOP tienen sobrepeso, lo que favorece la insulinorresistencia. Incluso las pacientes con SOP y peso normal tienen cierto aumento de la grasa visceral y de adipocitoquininas inflamatorias. Estudios en adultos con SOP muestran que la prdida del 5-10% del peso corporal mediante dieta y ejercicios puede reducir los niveles de andrgenos y mejorar la funcin menstrual (evidencia B)9 en aproximadamente el 50% de los casos. Por lo tanto, la intervencin del estilo de vida es considerada por muchos como la primera lnea de tratamiento para el SOP en los adultos. Sin embargo, la prdida de peso no consigue normalizar la secrecin de insulina, ni la tolerancia a la glucosa, ni la dis-
S S No o leve No o leve No S
+/ S S +/ S S
Infertilidad Hirsutismo HTA Estras Galactorrea Cansancio Bocio Infertilidad Hirsutismo Clitoromegalia Alopecia
E2: estrgenos; FOP: fallo ovrico primario; FSH: hormona foliculoestimulante; HPL: hiperprolactinemia; HSC: hiperplasia suprarrenal congnita; HTA: hipertensin arterial; PRL: prolactina; TSH: hormona tiroestimulante.
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Bibliografa recomendada
Roe AH, Dokras A. The diagnosis of polycystic ovary syndrome in adolescents. Rev Obstet Gynecol. 2011;4:45-51.
Revisin del ao 2011 sobre el diagnstico del SOP en la adolescente, comenta los diversos criterios diagnsticos desde que se defini dicho sndrome y los problemas que entraa cada uno de los criterios establecidos. Resulta especialmente interesante el apartado que explica las diferencias de diagnstico del SOP en las mujeres adultas y en las adolescentes.
Ojaniemi M, Tapanainen P, Morin-Papunen L. Management of polycystic ovary syndrome in childhood and adolescence. Horm Res Paediatr. 2010;74:372-5.
lipidemia y no siempre consigue restaurar los ciclos menstruales o reducir el hirsutismo10. En una revisin Cochrane realizada en el ao 2011, se conclua que con los estudios actuales no hay suficiente evidencia cientfica, pero dados los beneficios y la inocuidad de la mejora del estilo de vida, es altamente recomendable en las pacientes con SOP11. 2. El tratamiento farmacolgico debe usarse en adolescentes con SOP que no mejoren con cambios en el estilo de vida o en aquellas que no tienen obesidad. 3. Anticonceptivos orales (AO): Primera lnea para el hirsutismo leve y moderado. Elegir un gestgeno con poca actividad andrognica (desogestrel, gestodeno, drospirenona). Los anticonceptivos con progestgenos que tienen actividad andrognica, como el levonorgestrel, estn contraindicados. En caso de trastornos dermatolgicos moderados, ciclos irregulares o necesidad de anticoncepcin, se debe utilizar AO, preferentemente con acetato de ciproterona (antiandrgeno perifrico). En pacientes con signos dermatolgicos severos y con trastornos menstruales, ser necesario instaurar el tratamiento por un periodo no menor a 6 meses antes de evaluar respuesta. Utilizar en general asociaciones de estrgenos y progesterona a dosis baja asociados a antiandrgenos perifricos (evidencia C). Las adolescentes con SOP han sido tratadas tradicionalmente con AO combinados de estrgenos y progesterona, y antiandrgenos como la espironolactona o la flutamida, lo que permite aumentar la protena transportadora de hormonas sexuales, reducir los niveles de T libre, inhibe el crecimiento del vello dependiente de andrgenos, restaura la menstruacin y a largo plazo disminuye el riesgo de cncer de endometrio y ovario, pero no disminuye el riesgo metablico. Los AO pueden contribuir a: aumentar el colesterol y los triglicridos, disminuir la adiponectina, aumentar o favorecer la persistencia de la resistencia a la insulina, pueden aumentar el peso, incrementar la presin arterial e incrementar el riesgo de tromboembolismo en mujeres fumadoras o con mutaciones en el factor V de Leiden10. 4. Los antiandrgenos: Acetato de ciproterona: es el mejor tratamiento mejor para inducir la ovulacin (evidencia A)9; es un potente progestgeno que inhibe la LH disminuyendo la sntesis de andrgenos ovricos por esta va, pero adems tiene accin perifrica, dificultando la unin
Artculo bsico que explica brevemente las caractersticas del SOP en la adolescente: incluye criterios diagnsticos, clnica, patognesis, factores de riesgo. Fcil y sencilla.
de la T y dihidrotestosterona (DHT) a los receptores. Es el nico antiandrgeno disponible en una formulacin anticonceptiva (35 g etinilestradiol + 2 mg ciproterona). Debe administrarse los primeros 10 das del ciclo. Espironolactona: antagonista de la aldosterona que acta bloqueando la unin de la T y DHT al receptor andrognico. Se utiliza en dosis de 25-100 mg/da. Finasterida: frmaco utilizado fundamentalmente en la hipertrofia prosttica. Presenta una fuerte actividad inhibitoria de la 5 reductasa perifrica. Puede utilizarse en dosis de 1 a 2,5 mg/da, con buenos resultados y pocos efectos colaterales. Tambin se usa generalmente asociado a AO para lograr una sinergia adecuado y para evitar el embarazo. Flutamida: sustancia no esteroidea que se une con gran afinidad al receptor de andrgenos actuando por competencia del mismo. Si bien es muy efectiva como antiandrgeno, es un frmaco hepatotxico, por lo que no deben usarse dosis mayores a 250 mg/da, controlando siempre la funcin heptica. Queda reservada para los casos severos. Todos los antiandrgenos antes mencionados deben ser suspendidos por lo menos 3 meses antes de la bsqueda de embarazo para evitar malformaciones de los genitales externos de fetos masculinos y deben administrarse junto a anticonceptivos. En todos los casos, dado que los tratamientos hormonales son lentos, se deben recomendar las correcciones cosmticas lo antes posible. El vello terminal ya desarrollado mejora, pero no desaparece, con el tratamiento hormonal, as que siempre es necesario el tratamiento dermatolgico. 5. Los antidiabticos orales, como la metformina y las glitazonas, mejoran la disfuncin metablica del SOP. Sus efectos son: aumentan la sensibilidad de la insulina del msculo e hgado, reducen la insulina circulante, incrementan la concentracin de la protena transportadora de hormonas sexuales, reducen la protena C reactiva e incrementan las lipoprotenas de alta densidad. En monoterapia, es menos efectiva que los AO en restaurar la menstruacin y disminuir el hirsutismo. En combinacin con los AO, limitan la ganancia de peso, reducen la insulina y la glucosa en ayunas, atenan el aumento de triglicridos provocado por los estrgenos y disminuyen los triglicridos. Los antidiabticos orales estn especialmente indicados en pacientes con SOP, obesas y con resistencia a la insulina. La combinacin de metformina y dosis bajas de antiandrgenos, como la flutamida, est indicada en pacientes no obesas con adrenarquia precoz; parece que retrasa o
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previene la aparicin de SOP, pero existe escasa evidencia cientfica12,13. La exenatida, mimtico de la incretina GLP-1, estimula la secrecin de insulina dependiente de glucosa, inhibe la liberacin de glucagn y enlentece el vaciado gstrico, provocando saciedad. Usado en diabetes mellitus tipo 2 (DM2), ha demostrado en adultos con SOP que, combinado con la metformina, es ms efectivo que cualquier otro frmaco en monoterapia, reduciendo los niveles de andrgenos y regularizando el ciclo menstrual, pero no hay estudios en adolescentes14. 6. El manejo del SOP debe individualizarse segn los factores de riesgo del paciente y sus necesidades. Las adolescentes deberan ser informadas de la necesidad de los cambios en el estilo de vida: a) ejercicio aerbico regular; b) reduccin de la ingesta de azcares, especialmente los refinados que incrementan la insulina y los niveles de triglicridos, y c) eliminar o reducir la ingesta de grasas saturadas porque aumentan el colesterol y el riesgo cardiovascular. 7. En las pacientes con hirsutismo severo u oligoamenorrea de larga evolucin, se debe iniciar el tratamiento con AO combinados de estrgeno/progesterona y antiandrgenos, excepto en las pacientes con riesgo alto (factor V Leiden, incremento de lipoprotena, historia familiar de tromboembolismo o enfermedad cardiovascular precoz). Las indicaciones de la metformina son: obesidad que no se controla con cambios en el estilo de vida, intolerancia oral a la glucosa o prediabetes, DM2, antecedentes familiares de DM2 y, en pacientes en que estn contraindicados, los AO. Debe administrarse junto a un suplemento de vitamina B, porque produce su deficiencia. El efecto secundario ms comn son las molestias gastrointestinales, que pueden controlarse bajando la dosis. Los antiandrgenos son teratognicos, por lo que hay que asociar algn tipo de anticonceptivo.
la consecuente estimulacin estrognica del endometrio sin oposicin con progesterona. Existe relacin entre el cncer de mama y el SOP, que probablemente se deba a que este muchas veces se asocia a obesidad, pero todava faltan estudios epidemiolgicos concluyentes que relacionen el SOP con el cncer de mama.
Bibliografa recomendada
Ehrmann DA. Polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2005;352:1223-36.
Bibliografa
Importante
1.
Muy importante
2. Zawadski JK, Dunaif A. Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome: towards a rational approach. En: Dunaif A, Givens JR, Haseltine FP, Merriam GR, editores. Polycystic ovary syndrome. Boston: Blackwell Scientific Publications; 1992. p. 377-84. 3. Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2004;81:19-25. 4. Azziz R, Carmina E, Dewailly D. Task Force on the phenotype of the polycystic ovary syndrome of the androgen excess and PCOS Society. The Androgen excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Fertil Steril. 2009;91:456-88. 5. Vink JM, Sadrzadeh S, Lambalk CB, Boomsma DI. Heritability of polycystic ovary syndrome in a Dutch twin-family study. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:2100-4. 6. Ojaniemi M, Tapanainen P, Morin-Papunen L. Management of polycystic ovary syndrome in childhood and adolescence. Horm Res Paediatr. 2010;74:372-5. 7. Ehrmann DA. Polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2005;352:1223-36. 8. Chang WY, Knochenhauer ES, Bartolucci AA, Azziz R. Phenotypic spectrum of polycystic ovary syndrome: clinical and biochemical characterization of the three major clinical subgroups. Fertil Steril. 2005;83:1717-23. 9. Guidelines polycystic ovary syndrome. American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). Polycystic ovary syndrome. Washington (DC): American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG); 2009. 14 p. (ACOG practice bulletin; n. 108). 10. Freemark M. Management of adolescents with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:3533-40. 11. Moran L, Hutchison S, Norman R, Teede H. Cambios en el estilo de vida para mujeres con sndrome del ovario poliqustico. Cochrane Database of Systematic Reviews 2011 Issue 2. Art. N.: CD007506. DOI: 10.1002/14651858.CD007506. 12. Ibez L, De Zegher F. Ethinylestradiol-drospirenone, flutamide-metformin, or both for adolescents and women with hyperinsulinemic hyperandrogenism: opposite effects on adipocytokines and body adiposity. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:1592-97. 13. Ibez L, Lpez-Bermejo A, Daz M, Marcos MV, De Zegher F. Early metformin therapy (age 812 years) in girls with precocious pubarche to reduce hirsutism, androgen excess, and oligomenorrhea in adolescence. J Clin Endocrinol Metab 2011;96:e 1262-7. 14. Elkind-Hirsch K, Marrioneaux O, Bhushan M, Vernor D, Bhushan R. Comparison of single and combined treatment with exenatide and metformin on menstrual cyclicity in overweight women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:2670-8.
Roe AH, Dokras A. The diagnosis of polycystic ovary syndrome in adolescents. Rev Obstet Gynecol. 2011;4:45-51.
Revisin del tratamiento y la eficacia de este, especficamente en el adolescente: tanto del tratamiento farmacolgico como del no farmacolgico.