CROMOSOMA 7

EL SINDROME DE PENDRED

El sndrome de Pendred es un trastorno gentico poco comn caracterizado por una discapacidad auditiva neurosensorial profunda y una malformacin de ciertos huesos del odo interno.

Las trasformaciones fsicas del odo interno ocurren en un 85% de los casos. El sndrome de Pendred se produce por un defecto de la produccin hormonal del tiroides, la cual controla el metabolismo y regula el crecimiento. Como consecuencia, el sndrome de Pendred puede caracterizarse por bocio, que es un agrandamiento de la glndula tiroides situada en el cuello cerca de la nuez. Si existe desarrollo del bocio, ste suele producirse poco despus del comienzo de la prdida de audicin. El sndrome de Pendred es hereditario y la prdida de audicin suele manifestarse al nacer. En algunas ocasiones, sin embargo, el sndrome no se desarrolla hasta la infancia. El grado de prdida de audicin vara muy poco a lo largo de los aos. LOS SNTOMAS SON: Prdida de audicin neurosensorial de nacimiento Trasformacin del odo interno y agrandamiento del tiroides Problemas de equilibrio por alteraciones de la funcin vestibular

TRATAMIENTO Aunque no existe un tratamiento para el sndrome de Pendred y la prdida de audicin que conlleva, algunos de los sntomas pueden tratarse. Se recomienda que los afectados por este sndrome acudan regularmente al
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audilogo (especialista en audicin) y al otorrinolaringlogo para evaluar posibles cambios de la capacidad auditiva. Los audfonos pueden ser beneficiosos para aquellos con una prdida de audicin moderada. Si la prdida de audicin es severa se puede realizar un implante coclear. Para tratar trastornos de la glndula tiroides se debe acudir al endocrino (especialista en trastornos del sistema hormonal). El sndrome de Pendred tambin se conoce con el nombre de hipoacusia y bocio eutirodeo, e hipoacusia neurosensorial asociada a patologa tiroidea.

ENFERMEDAD DE CHARCOT-MARIE-TOOTH La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) es uno de los trastornos neurolgicos hereditarios ms comunes que afecta aproximadamente a 1 de cada 2.500 personas en los Estados Unidos. La enfermedad recibe el nombre de los tres mdicos que la identificaron por primera vez en 1886-Jean-Marie Charcot y Pierre Marie en Pars, Francia y Howard Henry Tooth en Cambridge, Inglaterra. La enfermedad de CMT, tambin conocida como neuropata hereditaria motora y sensitiva o atrofia muscular del peroneo, abarca un grupo de trastornos que afectan los nervios perifricos. Los nervios perifricos residen fuera del cerebro y la mdula espinal y proveen informacin a los msculos y los rganos sensoriales de las extremidades. Los trastornos que afectan los nervios perifricos se llaman neuropatas perifricas.

CULES SON LOS SNTOMAS DE LA ENFERMEDAD DE CMT? La neuropata de la enfermedad de CMT afecta los nervios motores y sensoriales. Una caracterstica tpica incluye debilitaciones en los pies y de los msculos inferiores de la pierna, que pueden dar lugar a una deformacin del pie y generar una marcha a pasos grandes que desencadena en tropiezos o cadas frecuentes. Las deformidades del pie, tales como arcos altos y dedos en martillo (una condicin en la cual la coyuntura central de un dedo del pie se dobla hacia arriba) son tambin caractersticas debido a la debilidad de los msculos ms pequeos del pie. Adems, la parte inferior de las piernas puede adquirir un aspecto "de botella de champn invertida" debido a la prdida de masa muscular. Conforme progresa la enfermedad, pueden ocurrir debilidades y atrofias musculares en las manos, dando como resultado dificultades en las capacidades motoras. Aunque los nervios sensitivos tambin estn involucrados, muy raras veces los pacientes sufren de entumecimientos o dolores significativos.

El inicio de los sntomas ocurre ms a menudo en la adolescencia o al comienzo de la edad adulta. No obstante, su incidencia se puede retrasar hasta mediados de la edad adulta. La gravedad de los sntomas es absolutamente variable en diversos pacientes y algunas personas nunca llegan a darse cuenta del trastorno. La progresin de los sntomas es muy gradual. La CMT no es letal y los pacientes que padecen de los tipos ms comunes de CMT poseen una expectativa de vida normal.

QU CAUSA LA ENFERMEDAD DE CMT? Una clula nerviosa comunica informacin a diversos puntos enviando seales elctricas a travs de una parte larga y fina de la clula llamada axn. Para aumentar la velocidad con la cual viajan estas seales elctricas, el axn est recubierto de mielina, que es producida por otro tipo de clula llamada clula de Schwann. La mielina se enreda alrededor del axn como una especie de rosca de jalea previniendo as la disipacin de las seales elctricas. Sin un axn y una capa de mielina intactos, las clulas nerviosas perifricas no pueden activar los msculos o retransmitir informacin sensorial de las extremidades al cerebro. La enfermedad de CMT es causada por mutaciones en los genes que producen las protenas relacionadas con la estructura y la funcin bien sea del axn del nervio perifrico o de la capa de mielina. Aunque en varios tipos de la enfermedad de CMT diversas protenas son anormales, todas las mutaciones afectan la funcin normal de los nervios perifricos. Por lo tanto, estos nervios se degeneran y pierden lentamente la capacidad de comunicarse con los diversos miembros. La degeneracin de los nervios motrices da lugar a la debilidad del msculo y a atrofias en las extremidades (brazos, piernas, manos o pies), y la degeneracin de los nervios sensitivos conlleva a una reduccin en las sensaciones de calor, fro y dolor. Las mutaciones genticas en la enfermedad de CMT son generalmente hereditarias. Cada uno de nosotros posee normalmente dos copias de cada gen, uno heredado de cada padre. Algunos tipos de la enfermedad de CMT se heredan de una manera autosmica dominante, lo que significa que solamente se necesita una copia del gen anormal para causar la enfermedad. Otras formas de la enfermedad de CMT se heredan en una manera autosmica recesiva, lo que significa que ambas copias del gen anormal deben estar presentes para causar la enfermedad. Otras variaciones de la enfermedad CMT se heredan por el cromosoma X, lo que significa que el gen anormal est situado en dicho cromosoma X. Los cromosomas X y Y determinan el sexo del individuo. Los individuos con dos cromosomas de X son femeninos y los individuos con un cromosoma X y un cromosoma Y son masculinos. En raras ocasiones, la mutacin gentica que causa la enfermedad de CMT es una nueva mutacin que ocurre
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espontneamente en el material gentico del paciente y no ha sido transmitida hereditariamente.

CULES SON LOS TIPOS DE ENFERMEDAD DE CMT? Hay muchas formas de la enfermedad de CMT. Los tipos principales incluyen CMT1, CMT2, CMT3, CMT4, y CMTX. CMT1 es el tipo ms frecuente y resulta de anormalidades en la capa de mielina. Hay tres tipos principales de CMT1. CMT1A es una enfermedad autosmica dominante que resulta de una duplicacin del gen en el cromosoma 17 que posee instrucciones para producir la protena 22 de la mielina (PMP-22). La protena PMP-22 es un componente esencial de la capa de mielina. Un exceso de este gen hace que la estructura y la funcin de la capa de mielina sean anormales. Los pacientes padecen de debilidad y atrofia de los msculos inferiores de las piernas a partir de la adolescencia; y ms adelante padecen de debilidades en las manos y la prdida de sensacin. Cabe destacar que existe una neuropata distinta a la neuropata hereditaria CMT1A conocida como neuropata hereditaria con predisposicin a parlisis compresiva (HNPP, por su sigla en ingls) que es causada por la ausencia de uno de los genes PMP-22. En este caso, la presencia de niveles anormalmente bajos del gen PMP-22 da como resultado neuropatas desmielinantes episdicas y recurrentes. La CMT1B es una enfermedad autosmica dominante causada por mutaciones de los genes que poseen instrucciones para producir la protena cero (P0) de mielina, que es otro componente crtico de la capa de mielina. La mayora de estas mutaciones son mutaciones puntuales, lo que significa que un error ocurre solamente en una letra del cdigo gentico del ADN. Hasta la fecha, los cientficos han identificado ms de 30 mutaciones puntuales diversas del gen P0. Como resultado de anormalidades en P0, la CMT1B produce sntomas similares a los de la CMT1A. El defecto del gen que causa la CMT1C, que tambin produce sntomas similares a los de la CMT1A, todava no ha sido identificado. CMT2 es menos comn que CMT1 y surge de anormalidades en el axn de la clula nerviosa perifrica en lugar de en la capa de mielina. Se identific recientemente una mutacin en el gen que codifica la protena 1B-beta del miembro de la familia de cinesinas en casos de CMT2A. Las cinesinas son las protenas que actan como motores para ayudar a accionar la transmisin de materiales a travs de los microtbulos de la clula. Recientemente se identific otra mutacin en el gen del neurofilamento en una familia rusa con CMT2E. Los neurofilamentos son las protenas estructurales que ayudan a mantener la forma

normal de la clula. Los genes que causan otros tipos de CMT2 todava no se han identificado. La enfermedad de CMT3 o de Dejerine-Sottas es una neuropata desmielinante grave que comienza en la infancia. Los bebs padecen de atrofias y debilidades musculares severas y problemas sensoriales. Este trastorno poco comn puede ser debido a una mutacin especfica puntual del gen P0 a una mutacin puntual del gen PMP-22. CMT4 abarca varios subtipos diversos de neuropatas desmielinantes autonmicas recesivas motoras y sensoriales. Cada subtipo de la neuropata es causado por una mutacin gentica diferente, puede afectar a una poblacin tnica particular y produce caractersticas fisiolgicas o clnicas distintas. Los pacientes que padecen de CMT4 generalmente presentan sntomas de debilidad en las piernas durante la niez y pueden perder la capacidad de caminar en la adolescencia. Las anormalidades genticas responsables de CMT4 an no han sido identificadas. CMTX es una enfermedad dominante relacionada al cromosoma X y es causada por una mutacin puntual en el gen conexina 32 del cromosoma X. La protena conexina 32 se presenta en las clulas de Schwann, las cuales recubren los axones del nervio, constituyendo un solo segmento de la capa de mielina. Esta protena se puede relacionar a la comunicacin de la clula de Schwann con el axn. Los varones que heredan un gen transformado de sus madres presentan sntomas moderados a graves de la enfermedad que comienza al final de la niez o en la adolescencia (el cromosoma Y que los varones heredan de sus padres no tiene el gen conexina 32). Las nias que heredan un gen transformado de un padre y un gen normal del otro padre pueden desarrollar sntomas leves en la adolescencia o ms tarde, o no desarrollar ningn sntoma de la enfermedad.

CMO SE DIAGNOSTICA LA ENFERMEDAD DE CMT? El diagnstico de la enfermedad de CMT comienza con una historia estndar del paciente, antecedentes familiares, y un examen neurolgico. Se le pregunta a los pacientes sobre la naturaleza y duracin de sus sntomas y si otros miembros de la familia padecen la enfermedad. Durante el examen neurolgico un mdico busca signos de debilidad muscular en los brazos, piernas, manos y pies, una disminucin de la masa muscular, reflejos reducidos del tendn y prdida de sensibilidad. Los mdicos buscan signos de deformidades del pie, tales como arcos altos, dedos en martillo, taln invertido o pies planos. Otros problemas ortopdicos, tales como escoliosis o displasia leves de la cadera, tambin pueden presentarse. Un sntoma especfico que se puede encontrar en pacientes con CMT1 es un agrandamiento de los nervios que se puede palpar y hasta ver a

travs de la piel. Estos nervios agrandados, llamados los nervios hipertrficos, son causados por capas de mielina de espesor anormal. Si se sospecha CMT, el mdico puede solicitar que se realicen pruebas de electrodiagnstico en el paciente. Esta prueba consta de dos partes: estudios de la conduccin nerviosa y una electromiografa (EMG). En los estudios de la conduccin nerviosa, se colocan electrodos en la piel sobre un nervio perifrico motor o sensitivo. Estos electrodos producen una descarga elctrica pequea que puede causar un malestar leve. Este impulso elctrico estimula los nervios sensitivos y motores y proporciona informacin cuantificable que el mdico puede utilizar para realizar un diagnstico. El EMG involucra insertar un electrodo tipo aguja a travs de la piel para medir la actividad bioelctrica de los msculos. Las anormalidades especficas en las lecturas indican una degeneracin del axn. El EMG puede ser til en identificar ms de lleno la distribucin y gravedad de la involucracin de los nervios perifricos. Si el resto de las pruebas parecen sugerir que un paciente tiene CMT, un neurlogo puede realizar una biopsia del nervio para confirmar el diagnstico. Una biopsia del nervio implica quitar una parte pequea del nervio perifrico a travs de una incisin en la piel. Esto se realiza con mayor frecuencia quitando una parte del nervio ubicado a lo largo de la pantorrilla. El nervio entonces se examina en el microscopio. Tpicamente, los pacientes con CMT1 presentan signos de mielinacin anormal. Especficamente, pueden presentarse las formaciones tipo "bulbo de cebolla", las cuales poseen axones recubiertos por capas de clulas de Schwann desmielinantes y remielinizantes. Los pacientes con CMT2 muestran generalmente una degeneracin del axn. Se encuentran disponibles pruebas genticas para algunos tipos de CMT y muy pronto podran estar disponibles para detectar otros tipos; dichas pruebas se pueden utilizar para confirmar un diagnstico. Adems, est disponible un asesoramiento gentico para los padres que temen que puedan transmitir genes mutantes a sus hijos.

CMO SE TRATA LA ENFERMEDAD DE CMT? No existe cura para la enfermedad CMT, pero la terapia fsica, terapia ocupacional, frulas (tablillas) y otros dispositivos ortopdicos, e incluso la ciruga ortopdica, pueden ayudar a los pacientes a enfrentar los sntomas incapacitantes de la enfermedad. La terapia fsica y ocupacional, el tratamiento preferido para CMT, incluye el ejercicio para el fortalecimiento muscular, estirar el msculo y los ligamentos, pruebas de estmina y ejercicio aerbico moderado. La mayora de los terapistas recomiendan un programa de tratamiento especializado diseado con la
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aprobacin del mdico del paciente para dar respuesta a las capacidades y necesidades individuales. Los terapistas tambin sugieren iniciar un programa de tratamiento precoz; el fortalecimiento muscular puede retrasar o reducir la atrofia del msculo, por lo que el fortalecimiento muscular es ms til si se comienza antes de que la degeneracin del nervio y el aumento en la debilidad del msculo terminen en incapacitacin. Los ejercicios de estiramiento pueden prevenir o reducir las deformidades comunes que resultan de una accin no uniforme del msculo sobre los huesos. Los ejercicios que ayudan a aumentar la estmina o la resistencia muscular contribuyen a prevenir la fatiga que resulta de realizar actividades diarias que requieren fuerza y movilidad. La actividad aerbica moderada puede ayudar a mantener una buena condicin cardiovascular y una buena salud en general. La mayora de los terapistas recomiendan ejercicios de bajo impacto o de cero impacto, tales como la bicicleta y la natacin, en lugar de actividades tales como caminar o trotar, que pueden colocar tensin en los msculos y en las coyunturas. Muchos pacientes de CMT requieren frulas (tablillas) para el tobillo y otros dispositivos ortopdicos para mantener la movilidad diaria y prevenir lesiones. Las frulas del tobillo pueden ayudar a prevenir esguinces (torceduras) proporcionando ayuda y estabilidad durante actividades tales como caminar o subir escaleras. Los botines o las botas altas tambin pueden ayudar a los pacientes con tobillos dbiles. Las frulas del pulgar pueden ayudar a combatir la debilidad de la mano y la prdida de capacidades motoras finas. Los dispositivos de ayuda deben ser utilizados antes de que empeore la incapacitacin ya que pueden prevenir la tensin del msculo y reducir la debilitacin del mismo. Algunos pacientes con CMT pueden optar por una ciruga ortopdica para invertir deformidades del pie y las coyunturas.

SNDROME DE WILLIAMS

El sndrome de Williams o sndrome de WilliamsBeuren es una enfermedad rara de causa gentica que se caracteriza por alteraciones en el desarrollo neurolgico y rasgos faciales tpicos que se asemejan a los de un duendecillo. Esta patologa fue descrita por primera vez en el ao 1961 por el Dr. Joseph Williams, especialista en cardiologa y originario de Nueva Zelanda, que junto con su equipo de trabajo describi cuatro casos de pacientes peditricos con estrechez de la vlvula artica del corazn, retraso mental y ciertas caractersticas faciales comunes como frente amplia, ojos muy separados, labios gruesos y nariz de base ancha.
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La prevalencia de esta enfermedad segn la literatura cientfica se ha incrementado considerablemente en los ltimos veinte aos, pasando de un caso por cada veinte mil recin nacidos vivos hasta los reportes actuales que hablan de un caso por cada ocho mil recin nacidos vivos. Esto se debe fundamentalmente a que ahora los mdicos pediatras y neonatlogos tienen un conocimiento mucho mayor de estas enfermedades de base gentica, cuyo diagnstico ha mejorado desde el descubrimiento del genoma humano y la aplicacin de las nuevas tecnologas de amplificacin y secuenciacin del ADN en los laboratorios de gentica molecular.

El pronstico del sndrome de Williams es variable y depende de la severidad de las anomalas y del grado de retraso mental que presente el paciente. Algunos afectados llegan a la edad adulta y son capaces vivir de manera independiente, terminar la escuela bsica o incluso el bachillerato o la formacin profesional. Otros viven en hogares supervisados o en su mayora con un cuidador. Los padres pueden aumentar las posibilidades de que su hijo sea capaz de vivir de forma independiente con la enseanza temprana de habilidades de autoayuda y la insercin precoz a programas educativos individualizados, diseados para mejorar el desarrollo cognitivo y corregir los rasgos negativos de la personalidad. Por qu ocurre el sndrome de Williams? Los pacientes con sndrome de Williams tienen una delecin (tipo de mutacin en la que se pierden genes o material gentico) de aproximadamente unos 26 genes contiguos a lo largo del brazo largo del cromosoma 7, especficamente en la regin cromosmica Entre estos genes que se pierden se encuentra el gen de la elastina (ELN), lo que tiene como consecuencia que esta protena no se produzca en cantidades suficientes. La elastina es una protena que se encuentra en el tejido conectivo, proporcionando la capacidad de elasticidad por ejemplo a la piel y a los vasos sanguneos (arterias principalmente). Por lo tanto, los afectados por el sndrome de Williams tienen slo un gen (en lugar de dos) de la elastina, lo que causa las patologas cardiacas y vasculares comunes en estos pacientes.

Sntomas del sndrome de williams Los signos caractersticos del paciente afectado por sndrome de Williams son los siguientes:

Alteraciones cardiovasculares
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Estrechez de la arteria aorta inmediatamente por encima de la vlvula artica (lo que se conoce como estenosis supravalvular artica), que puede ir desde leve a severa y que puede llegar a producir insuficiencia cardiaca. Estrechez (estenosis) de las arterias renales, que produce aumento de la presin arterial. Estrechez (estenosis) de las arterias coronarias encargadas de llevar sangre al corazn, que puede desencadenar en muerte sbita. Hipertensin arterial Alteraciones gastrointestinales Dificultad para succionar desde el momento del nacimiento. Dificultar para deglutir los alimentos. Hernia hiatal, reflujo gastroesofgico y vmitos recurrentes. Lentitud en los movimientos peristlticos del intestino que produce tendencia alestreimiento. Dolores abdominales crnicos y tipo clicos (como retortijones). Dolores abdominales de repeticin por estenosis de las arterias que llevan sangre al intestino (arterias mesentricas).

Alteraciones del sistema nervioso Retraso mental, cuya severidad es de grado variable. Dficit de atencin e hiperactividad. Disminucin del tono muscular. Diagnstico del sndrome de Williams El diagnstico de presuncin del sndrome de Williams comienza desde el embarazo, ya que si la madre se realiza los controles prenatales peridicos, incluyendo entre los exmenes la ecografa obsttrica, las malformaciones en el corazn, arterias renales y sistema nervioso suelen ser evidentes y permiten al mdico ecografista identificar la existencia del sndrome de Williams en el feto estudiado. Inmediatamente despus del nacimiento, el diagnstico de sospecha del sndrome de Williams se confirma por las caractersticas fsicas del recin nacido y la realizacin de pruebas como la ecografa cardiaca (ecocardiograma), la ecografa cerebral y la ecografa abdomino-plvica.
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El diagnstico por gentica molecular se realiza a partir de una muestra de sangre del paciente. Una vez extrado el ADN se pueden utilizar dos tcnicas para valorar el cromosoma 7 y la delecin (tipo de mutacin en la que se pierden genes o material gentico) del gen de la elastina: el anlisis de micro-array (biochip o chip de microscpicos fragmentos de ADN fijados a una superficie slida que permite evaluar mltiples genes a la vez) o el test de hibridizacin fluorescente in situ (FISH), una tcnica de anlisis cromosmico en la que se emplea una sonda de ADN marcada con una partcula fluorescente. Para ello el ADN se somete a un proceso de desnaturalizacin, es decir de separacin de sus dos hebras. Posteriormente se aade la sonda marcada, que se unir por complementariedad al sitio especfico dentro de la molcula de ADN, detectando as la anomala que se est buscando. Despus se somete a un proceso de hibridizacin para unir de nuevo las dos hebras de ADN. Finalmente la muestra se observa en un microscopio especial que permite detectar la fluorescencia emitida por la sonda si se ha unido al sitio diana. Tratamiento del sndrome de Williams No existe en la actualidad un tratamiento especfico para el sndrome de Williams. Los pacientes con esta patologa deben ser evaluados por un grupo de especialistas compuesto por pediatras, neurlogos, cardilogos, gastroenterlogos, logopedas, fisioterapeutas Basados en los hallazgos clnicos-radiolgicos se indicarn tratamientos especficos para cada sntoma que sern individualizados para cada paciente dependiendo de la severidad de las manifestaciones clnicas del sndrome que presente.

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BIBLIOGRAFIA
http://svneurologia.org/pacientes/CMT_sevilla.pdf sildershare libro de la universidad nacional de Trujillo

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