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Metabolismo Del Piruvato

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La degradacin de la glucosa por la va glucoltica produce

piruvato.
ste en (1) condiciones anaerbicas puede seguir una
fermentacin y produce: etanol, lactato, etc
y en (2) condiciones aerobias se producira una oxidacin
completa, degradndose hasta CO
2
(acetil-CoA)
FERMENTACIONES
En el tejido muscular, en anaerobiosis, el piruvato se reduce a lactato.
Los -organismos que degradan glucosa en anaerobiosis son fermentativos
y pueden generar etanol, lactato, etc.
Piruvato
Glucosa
Lactato
FERMENTACIONES OXIDACIN
COMPLETA
Etanol
Lactato
deshidrogenasa
T 19-M. piruvato
METABOLISMO DEL PIRUVATO
El piruvato formado en la GLUCOLISIS sigue una de las vas:
ANAEROBIA: Fermentacin (1,2)
AEROBIA: Respiracin celular (3)
Piruvato
Lactato Acetil-CoA Acetaldehido
Etanol
Posterior
oxidacin
O
2
O
2
O
2
O
2
Lactato
1
3
2
piruvato
1.-FERMENTACIN LACTICA
en condiciones anaerbicas (msculo y microorganismos).
regeneracin
NAD
+
glucosa
g
l
i
c
o
l
i
s
i
s
2 piruvato
2 lactato
Acoplamiento de la
oxidacin del NADH
hasta NAD+ con la
reduccin del
Piruvato a lactato;
la glicolisis necesita
NAD+ disponible para
la Gal-3-P
deshidrogenasa
Piruvato + NADH Lactato + NAD
+
Resumen de la fermentacin
lctica
El cido lctico es producido en
los msculos con el ejercicio y
por bacterias
Lactato
deshidrogenasa
Regeneracion
NAD+
lactato
Acoplamiento de la
oxidacin del
NADH a NAD+ con
la reduccin del
acetaldehido a
etanol;
la glicolisis
necesita NAD+
Disponible para la
Gal-3-P
deshidrogenasa
2.-FERMENTACIN ALCOHLICA
en condiciones anaerbicas en microorganismos fermentativos
glucosa
2 piruvato
etanol
Regeneracion
NAD+
acetaldehido
Las 2 Reacciones de reduccin del Piruvato en los procesos
fermentativos
Lactato Piruvato
Lactato
deshidrogenasa
Piruvato
Etanol
Acetaldehido
Piruvato
descarboxilasa
Alcohol
deshidrogenasa
3.-Oxidacin del Piruvato
en condiciones aerobias ------- Acetil-CoA
REACCIN COMPLEJA:
Descarboxilacin oxidativa del piruvato
Enzima: PIRUVATO DESHIDROGENASA
Coenzimas solubles: NAD+ se reduce a NADH
CoA-SH se lleva el acetilo
Complejo
Piruvato
deshidrogenasa
Piruvato
Glucosa
Acetil-CoA
Lpidos
PIRUVATO DESHIDROGENASA
Componentes del complejo: 3 enzimas y 5 coenzimas
Coenzimas solubles
CoA-SH
NAD+
Coenzimas unidos a Enzimas
(GRUPOS PROSTTICOS)
E1- TPP
E2- Lipoamida
E3 - FAD
-TPP
-Lipoamida
- FAD
Descarboxilacin oxidativa
Trans-acetilacin
Oxidacin H
2
-lipoamida
E1- piruvato deshidrogenasa -
E2- Lipoil-transacetilasa -
E3- Dihidrolipoamida deshidrogenasa -
Cristales de PDH
Microfotografa al M.E. del complejo PDH procedente de msculo
Modelo de la estructura del complejo PDH, donde se recogen
los 3 tipos de subunidades, cada una con su coenzima
La E1-TPP cataliza la
descarboxilacin del piruvato y
el OH-etil queda unido a la TPP
PIRUVATO DESHIDROGENASA: mecanismo de actuacin
- TPP
- Lipoamida
- FAD
E1 = Piruvato deshidrogenasa
E2 = Dihidrolipoil transacetilasa
E3 = Dihidrolipoil deshidrogenasa
Dihidrolipoamida
Lipoamida
piruvato
Hidroxi-etil-TPP
Acetil hidro
lipoamida
Acetil-CoA
CoE. solubles
CoA-SH
NAD+
Toda la
reaccin se
produce en
el entorno
del
complejo
PDH,
actuando
en cada
paso una
de las
enzimas
Descripcin del mecanismo de accin de la PIRUVATO DH
1.- Actuacin de la E1-TPP (La E1 es Piruvato deshidrogenasa)
El piruvato se descarboxila y el fragmento de 2 carbonos (carbanin) se transfiere al
anillo de tiofeno (TPP), formndose el hidroxi-etil-TPP.
2.- Transferencia del hidroxietilo de la E1-TPP a la E2-Lipoamida
La E2 es Dihidrolipoil-transacetilasa y tiene unida la Lipoamida
En la transferencia desde E1 a E2, el hidroxi-etilo se oxida a acetilo, a la par que el
puente disulfuro de la lipoamida se reduce a dihidro-lipoamida, aunque como sta
resulta acetilada, el producto es acetil-hidro-lipoamida
3.- Transferencia del acetilo desde la E2-hidro-Lipoamida a la CoA-SH
El grupo acetilo de la acetil-lipoamida (enlace tio-acilo) se transfiere a la CoA-SH, para
formar Acetil-S-CoA (enlace tio-acilo).
La Lipoamida queda reducida como Dihidro-lipoamida.
4.- Oxidacin de la H2-lipoamida por E3-FAD ( Coenzima de la E3)
La E3 (Dihidrolipoil-deshidrogenasa) es una flavoenzima, cuyo FADH2 se oxidar despus
por el NAD+ (coenzima soluble) que se reduce a NADH + H+
Glositis, Queilitis
angular y
Dermatitis
seborreica
FMN, FAD Riboflavina B2
Escorbuto
Ascorbato C
Anemia
perniciosa
Cianocobalamina Cobalamina B12
Biotina Biotina B7 o H
Anemia
(Isoniacina)
Piridoxal-P Piridoxina B6
Neurodegeneracin
(pantotenato kinasa)
Coenzima A Pantotenato B5
Pelagra (3D)
NADH, NADPH
Niacina o Ac.
Nicotnico
B3
Beriberi
(cascara arroz)
Tiamina-PP Tiamina B1
PATOLOGA
(por carencia)
Forma de COENZIMA
COMPUESTO
QUMICO
Nombre de la
VITAMINA
Piruvato
Acetil-CoA
Succinil-
Cetoglutarato
Isocitrato
Citrato
Oxalacetato
Malato
PIRUVATO DESHIDROGENASA
Regulacin alostrica y por fosforilacin/defosforilacin
PIRUVATO DES-
HIDROGENASA
Esta regulada de dos
maneras:
INHIBICIN
ALOSTRICA POR
METABOLITOS
El complejo enzimtico
esta inhibido por ATP y
activado por AMP.
por fosforilacin /
defosforilacin sobre
la E1
Fosforilada es < activa
Defosforilada > activa
PIRUVATO DESHIDROGENASA
Regulacin covalente por fosforilacin/defosforilacin
La PDH
fosforilada
(PDH-P) es
inactiva y la
defosforilacin
la activa de
nuevo.
La PDH es
estimulada (PDH a)
por la insulina,
fosfo-enol- piruvato
y AMP, que inhiben
a la PDH-kinasa,
pero es inhibida
(PDH b) por el
ATP, NADH y acetil-
CoA, que activan a
la PDH-kinasa.
Resumen de la
degradacin
del Pivuvato
Fermentacin a alcohol
en levaduras
Glucosa
4 CO2 + H2O
2 Actil-CoA
2 etanol + 2 CO2
2 piruvato
2 lactato
Fermentacin a lactato
en msculo en
contraccin vigorosa,
eritrocitos, otras clulas
y en algunos
microorganismos
Glucolisis
10 reacciones
consecutivas
Ciclo
del
cido
ctrico
Animales, plantas, y muchas
clulas microbianas bajo
condiciones aerbicas
Condiciones
anaerbicas
Condiciones
anaerbicas
Condiciones
aerbicas
En clulas tumorales:
http://sebbm.es/BioROM/cont
enido/UCM/sit_fisiopat/glucol
isis-cancer/index.htm

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