Guia Tarv Adultos
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DE BOLIVIA
MINISTERIO DE SALUD
Y DEPORTES
LI
CAC
PUB
I N
51
GUA DE TRATAMIENTO
ANTIRRETROVIRAL
EN ADULTOS
Movilizados por
el Derecho a la Salud y la Vida
Ficha Bibliogrfica
R-BO
WD308
M665g
No.51
2009
PRESENTACIN
El Ministerio de Salud y Deportes, enmarcado en la ideologa integradora de Gobierno
de mejorar la calidad de vida de la poblacin bajo el enfoque de salud y vida como
derechos fundamentales, cuya garanta y proteccin es funcin de Estado impuls,
durante la gestin 2006, el Plan de Desarrollo Sectorial que involucra estrategias que
permiten dar una respuesta a los mandatos sociales expresados en cinco polticas:
Sistema nico Intercultural y Comunitario de Salud, Rectora, Movilizacin Social,
Promocin de la Salud y Solidaridad.
Como parte integral de las polticas, y en respuesta a las estrategias planteadas en las
mismas, la Gua de Tratamiento Antirretroviral en Adultos, constituye un instrumento
que contribuye a lograr la universalizacin en el acceso al Sistema nico Intercultural
y Comunitario de Salud. Est orientada al fortalecimiento de las redes de salud y
extensin de coberturas, brindando parmetros claros y sencillos para la evaluacin,
iniciacin, cambio y administracin del tratamiento antirretroviral en Personas que
Viven con el VIH/sida (PVVS). Su adaptacin considera la realidad nacional, en
trminos de acceso a medicamentos, y se alinea con los parmetros generales de
atencin en VIH/sida del contexto internacional.
Con este documento, el Ministerio de Salud y Deportes pretende contribuir a
mejorar los servicios de salud en general, y la atencin brindada por el Sistema en
particular; y abre las posibilidades al mediano y largo plazo de concretar acciones
orientadas a la lucha por un acceso equitativo, integral y universal a la salud para toda
la poblacin boliviana.
16
Figura 2.
19
Cuadro 1.
19
Cuadro 2.
22
Cuadro 3.
23
Cuadro 4.
24
Cuadro 5.
25
Cuadro 6.
30
Cuadro 7.
35
Cuadro 8.
Eventos de estadiaje clnico para guiar las decisiones sobre el cambio de rgimen
36
Cuadro 9.
Estrategias de segunda lnea para PVVS que experimentan fracaso de los regmenes
de primera lnea sealados anteriormente
39
Cuadro 10.
40
Cuadro 11.
41
Cuadro 12.
42
Cuadro 13.
44
Cuadro 14.
46
Lista de anexos
Anexo A.
51
53
Anexo C.
58
Anexo D.
59
62
Anexo B.
Anexo E.
Lista de abreviaturas
/r
3TC
AIEPI
ASC
ARV
AZT
CD4+
CMV
CV
d4T
ddI
EFV
ELISA
Hb
IDV
INH
IO
IP
IP/r
ITRN
ITRNN
ITS
LCR
LDH
LPV
NFV
PCP
NVP
OMS
OPS
RTV
SIDA
SNC
SRI
TARV
TB
TB MDR
TDF
TR
VIH
VHS
1. Introduccin
El VIH/sida, desconocido 30 aos atrs, se ha constituido en un problema de salud
mundial de una magnitud sin precedentes, considerndose que aproximadamente 25
millones de personas han fallecido en todo el mundo a causa del VIH.
Se estima que en todo el mundo 33 millones de personas vivan con el VIH en 2007.
El nmero anual de nuevas infecciones por el VIH disminuy de 3 millones en 2001
a 2,7 millones en 2007. En total, 2 millones de personas fallecieron a causa del sida
en 2007, mientras que las estimaciones para 2001 fueron de 1,7 millones segn el
Informe sobre la Epidemia Mundial de sida 2008, ONUSIDA.
15
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
900
800
700
636
600
527
514
500
400
388
313
300
305
246
200
185
100
0
84
85
86
87
88
89
90
91
92
93
94
95
96
97
98
99
00
02
02
04
05
06
07
08
Casos SIDA
12
12
17
22
23
20
15
16
42
33
42
81
57
104
120
162
185
246
305
VIH
16
23
35
47
15
37
66
59
129
01
138
121
124
168
313
388
527
Casos de VIH/SIDA
14
21
21
28
39
43
50
51
31
79
99
101
210
195
225
244
330
514
636
944
16
17
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
18
A nivel mundial, los primeros casos de sida se detectaron en 1981, pero actualmente est
claro que otros casos haban estado producindose sin ser reconocidos como tales antes
de este ao. En Bolivia se registraron los primeros casos el ao 1984, pero no es hasta el
ao 2004 que se empieza a sistematizar la informacin. El Virus de la Inmunodeficiencia
Humana (VIH) fue descubierto por los grupos de investigadores de Robert Gallo y Luc
Montagnier en 1983. Actualmente, se reconoce dos tipos del virus denominados VIH -1
y VIH 2 respectivamente. El VIH 2 es endmico en el oeste de frica y se extiende en
la India, en tanto que el VIH 1 se extiende por el resto del planeta siendo el responsable
de la mayor proporcin de infectados, adems de ser el ms virulento de los dos.
2.1. VIH
Es el Virus de Inmunodeficiencia Humana que se encuentra en cantidad suficiente
para su transmisin en la sangre, semen, secreciones vaginales, lquido amnitico
y la leche materna de una persona infectada por el virus. Por consecuencia se
reconoce tres vas de transmisin: va sexual, sangunea y perinatal o vertical. Tiene
como clula blanco de infeccin a todas aquellas que presenten receptores CD
4, entre ellos todos los linfocitos T del linaje CD 4, y algunos macrfagos. Causa
la destruccin de su clula blanco y como consecuencia la deficiencia del sistema
inmune dejando vulnerable al organismo de infecciones por agentes infecciosos
oportunistas o crecimiento de clulas cancergenas normalmente controladas por el
sistema inmune.
El VIH pertenece a la familia de los Retroviridae, estructuralmente virus con envoltura
y de configuracin eicosaedrica. Como unidad infecciosa cumple un ciclo vital al
interior de su clula blanco, linfocitos T o clulas que presentan receptores CD 4 en
su membrana celular, cada paso se describe en la figura 2.
VIH
ARN VIRAL
ADN
humano
ADN PROVIRAL
Linfocito
4. Transcripcin inversa. La
enzima transcriptasa inversa
copia la cadena sencilla del
ARN del virus en una doble de
ADN.
Nuevo VIH
Fuente: Adaptacin de la hoja informativa CEI sobre sida de la Universidad de Nuevo Mxico.
2.2. SIDA
B. 5
Puntos
cada uno
CONDICIN
PUNTAJE
Sarcoma de Kaposi
10
10
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GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
C. 2 Puntos
cada uno
Tos persistente
Dermatitis persistente
Total
Es importante mencionar que para efectos de toma de decisiones clnicas, esta Gua
se basa en la determinacin de estados clnicos para adultos de OMS (anexo 1), por
lo que la tabla para definicin de caso sida de Ro Caracas slo se la considera para
determinacin y notificacin desde el punto de vista epidemiolgico.
20
Se considera diagnstico VIH positivo a toda persona que tenga resultado positivo
a pruebas laboratoriales que determinen la presencia de anticuerpos anti VIH o
antgenos propios del virus, de acuerdo al algoritmo vigente en el pas. Toda
persona que accede o demanda pruebas laboratoriales para el diagnstico de VIH,
necesariamente debe brindrsele consejera pre y post prueba, adems de obtenerse
el consentimiento informado, excepto en los casos contemplados por la Ley 3729
Ley para la Prevencin del VIH-SIDA, Proteccin de los Derechos Humanos y
Asistencia Integral Multidisciplinaria para las Personas que Viven con el VIH-SIDA
que en su Artculo 19 seala:
Ninguna persona ser sometida a pruebas obligatorias para el diagnstico de VIH-SIDA, salvo
en los casos que se establecen a continuacin, sujetas a normas de atencin:
a) Para efectos de donar sangre, hemoderivados, leche materna, semen, rganos o tejidos.
b) Para la emisin del carnet sanitario a personas de ambos sexos que se dedican al
comercio sexual.
c) Enjuiciamiento penal por transmisin a otras personas, en estos casos la prueba se
realizar con orden emitida por juez competente.
d) Para fines de vigilancia epidemiolgica e investigacin en la poblacin que enfrenta
un riesgo potencial e inminente de transmisin.
21
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
22
Asintomtico
Leve
Avanzada
Grave
Fuente: Antiretroviral Therapy for HIV Infection in Adults and Adolescent. Word Health Organizations. Revision 2006.
350 - 500
Iniciar el tratamiento de primera lnea para evitar que el recuento de CD4 disminuya a menos
de 200 clulas/mm3 c, d, se sugiere que la adherencia sea evaluada de acuerdo al protocolo
correspondiente.
> 500
Evaluar cuadro clnico y adherencia e iniciar tratamiento de primera lnea si se comprueba que
el paciente tiene buena adherencia e.
Una disminucin en el recuento de clulas CD4 por debajo de 200 clulas/mm3 se asocia a un significativo
incremento de infecciones oportunistas y muerte.
Se recomienda el inicio del TARV para todos los pacientes en estado clnico 4 establecido por la OMS y
algunas condiciones del estado clnico 3 de la OMS, como: prdida de peso inexplicable, diarrea crnica
de causa desconocida > 1 mes y anemia, neutropenia o plaquetopenia grave sin explicacin.
La evaluacin de adherencia debe ser realizada por el consejero o psiclogo del servicio.
Fuente: Adaptacin del texto Antiretroviral Therapy for HIV Infection in Adults and Adolescent. Word Health
Organization. Revisin 2006.
23
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
CD4
(clulas/
mm3)a
24
No se dispone de
pruebas de CD4
No tratara
No tratarb
Tratar
Tratar
Realizar control peridico de CD4 cada 6 meses y decidir el inicio de TARV segn evolucin.
Se recomienda inicio del TARV en todos los pacientes infectados por el VIH con recuento de CD4
inferior a 350 clulas/mm 3, prdida de peso >10%, diarrea crnica >1 mes de causa desconocida y
anemia o neutropenia grave de causa no explicada.
Fuente: Adaptacin del texto Antiretroviral Therapy for HIV Infection in Adults and Adolescent. Word Health
Organization. Revisin 2006.
4. Medicamentos antirretrovirales
El Tratamiento Antirretroviral (TARV) con las nuevas terapias ha conseguido
una importante disminucin de la mortalidad y la morbilidad en los pacientes
infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana. En estos ltimos aos
han surgido importantes limitaciones como los efectos adversos, las dificultades
del cumplimiento y el desarrollo de resistencias. A pesar de disponer de nuevos
frmacos ms cmodos, potentes con diferentes o mejores perfiles de tolerancia
que permiten una secuenciacin de stos, las opciones siguen siendo limitadas, por
NOMBRE
ABREVIATURA
Abacavir
ABC
Estavudina
d4T
Lamivudina
3TC
Didanosina
ddI
Zidovudina
AZT
Tenofovir*
TDF
Efavirenz
EFV
Nevirapina
NVP
Indinavir
IDV
Lopinavir
LPV
Nelfinavir
NFV
Ritonavir
RTV
25
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
FAMILIA DE ANTIRRETROVIRALES
26
27
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
Los ITRNN son potentes frmacos que representan el componente clave para
combinar con dos ITRN en la terapia de primera lnea, lo que facilita la construccin
de regmenes relativamente simples. Los frmacos de esta clase, el Efavirenz (EFV)
y la Nevirapina (NVP), han demostrado ser clnicamente eficaces cuando se
administran en una combinacin apropiada. Cuando se opta entre ambos ITRNN
se deben considerar los diferentes perfiles de toxicidad, la posibilidad de interaccin
con otros tratamientos y el costo. Tambin es preciso tener en cuenta que una sola
mutacin puede conferir resistencia a todo el grupo (resistencia cruzada).
28
El Efavirenz (EFV) se utiliza una vez al da y suele ser bien tolerado. Se asocia
principalmente con toxicidades del Sistema Nervioso Central (SNC), teratogenicidad
y erupciones cutneas que suelen ser leves, de resolucin espontnea y que por lo
general no requieren descontinuar la terapia. Tpicamente, en la mayora de los
pacientes los sntomas del SNC desaparecen despus de dos a cuatro semanas de
tratamiento. El EFV debe evitarse en pacientes con antecedentes de enfermedad
psiquitrica grave o trastornos mentales de tipo depresivo, bipolar y manaco, cuando
exista la posibilidad de embarazo (por ejemplo, mujeres en edad frtil salvo que
aseguren el uso de un mtodo anticonceptivo eficaz) y durante el primer trimestre de
embarazo. En estas situaciones, la NVP puede constituir la opcin ms adecuada. El
EFV es el ITRNN preferido para personas con coinfeccin de VIH/TB que reciben
el esquema tuberculosttico basado en rifampicina.
29
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
30
El esquema de tres ITRN (AZT + 3TC + ddi) puede considerarse como una
alternativa a los regmenes de primera lnea cuando estn contraindicados los ITRNN
(mujeres embarazadas con recuentos de CD4 > 250 clulas/mm3, coinfeccin con
hepatitis viral y coinfeccin con TB) en las reacciones graves a NVP o EFV y en los
pacientes con importantes problemas de adherencia.
Componente ITRNN
De eleccin: AZT/3TC
Alternativos: D4T* + 3TC
NVP o EFV
Se recomienda limitar el uso de d4T a casos de toxicidad grave por AZT cuando no se dispone de otras
opciones.
** El esquema de tres ITRN puede considerarse como una alternativa a los regmenes de primera lnea cuando
estn contraindicados los ITRNN (mujeres embarazadas con recuentos de CD4 > 250 clulas/mm3,
coinfeccin con hepatitis viral B y C y ALT es > 5 LSN, coinfeccin con TB) en las reacciones graves a NVP
o EFV y en los pacientes con importantes problemas de adherencia.
Fuente: Adaptacin del texto Antiretroviral Therapy for HIV Infection in Adults and Adolescent. Word Health
Organization. Revisin 2006.
31
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
Los primeros seis meses de TARV son crticos. En este tiempo se suele observar mejora
clnica e inmunolgica, pero estas no siempre son evidentes y adems puede aparecer
toxicidad a los medicamentos. Algunos pacientes no responden en la forma esperada o
incluso pueden mostrar inicialmente un deterioro clnico. Estas situaciones se combinan
dando lugar a desafos especficos para el manejo clnico simplificado. Las complicaciones
que aparecen a las primeras semanas de iniciarse el TARV son ms frecuentes en pacientes
con inmunodeficiencia grave. En los pacientes con enfermedad avanzada por VIH la
ausencia de mejora clnica en las primeras semanas no siempre refleja una mala respuesta
al TARV. Es necesario un periodo de tiempo para que el TARV controle la replicacin
viral (disminucin de Carga Viral) del VIH y fortalezca el sistema inmune del paciente
(incremento de clulas CD4). Tambin toma tiempo revertir el catabolismo asociado con
la infeccin por el VIH. Adems, a medida que un paciente con enfermedad avanzada
recupera la funcin inmune, puede presentar un agravamiento de infecciones coexistentes
previamente subclnicas (como la tuberculosis), lo que se traduce en un aparente
empeoramiento de la enfermedad. Esta situacin no representa el fracaso de la terapia
sino lo contrario, resultado del Sndrome de Reconstitucin Inmune (ver punto 5.4).
Debido a que estos sntomas pueden ser malinterpretados como una respuesta deficiente
al TARV es importante dar al TARV un tiempo suficiente y considerar la posibilidad del
Sndrome de Reconstitucin Inmune (SRI) antes de considerar el fracaso del tratamiento
en los pacientes con empeoramiento clnico durante los primeros meses del TARV. En
estos casos no se aconseja el cambio de esquema de tratamiento.
32
33
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
CD4 incrementado.
34
Fracaso inmunolgico
a,b,f
Una determinacin de CD4 puede tener una variabilidad importante, si se dispone confirmar la
determinacin con 4 semanas de diferencia.
Algunas condiciones del estado 4 de la OMS (tuberculosis, ndulos linfticos, tuberculosis pleural no
complicada, candidiasis esofgica, neumona bacteriana recurrente) pueden no ser indicadores de fracaso
al tratamiento y, por lo tanto, no requieren considerar una terapia de segunda lnea.
Si el fallo virolgico o inmunolgico est confirmado y se excluyeron los problemas de dosis, adherencia,
interacciones y vacunaciones los pacientes deberan cambiar inmediatamente de tratamiento.
Fuente: Adaptacin del texto Antiretroviral Therapy for HIV Infection in Adults and Adolescent. Word Health
Organization. Revisin 2006
35
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
Fracaso virolgicoa
36
Evento nuevo
o recurrente
en el
TARV a
Recomendaciones
Asintomtico
(T1)
No cambiar de
rgimen
No cambiar de
rgimen b
Considerar el
cambio de
rgimen b
Cambiar de
rgimen b, d
Evento del
estado 2 de la
OMS
(T2 )
Evento de
estado 3 de la
OMS
(T3)
Evento de
estado 4 de la
OMS
(T4)
Se refiere a los estados clnicos mientras el paciente est en TARV por lo menos durante seis meses (T1,
T2, T3, T4).
Ciertas condiciones del estado clnico 4 de la OMS (tuberculosis de los ndulos linfticos, tuberculosis
pleural no complicada, candidiasis esofgica, neumona bacteriana recurrente) pueden no indicar fracaso
del tratamiento y en consecuencia no requieren que se considere una terapia de segunda lnea; para
evaluar la necesidad de cambiar de terapia debe evaluarse la respuesta a la terapia antibitica apropiada.
Fuente: Adaptacin del texto Antiretroviral Therapy for HIV Infection in Adults and Adolescent. Word Health
Organization. Revisin 2006
Los pacientes que comienzan con recuentos bajos de CD4 pueden mostrar una
recuperacin ms lenta, pero niveles persistentes inferiores a 100 clulas/mm3 despus
de al menos 12 meses de terapia representa un significativo riesgo de progresin de
la enfermedad de VIH. Debe advertirse que las infecciones intercurrentes pueden
traducirse en disminuciones transitorias del recuento de CD4 y que con un monitoreo
poco frecuente, cada seis meses, se puede perder el pico mximo del recuento de
CD4. Como principio general, antes de cambiar el TARV es preciso manejar las
infecciones intercurrentes, dar un tiempo para lograr la recuperacin, y determinar
37
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
el recuento de CD4 antes del cambio. Si los recursos lo permiten, es preciso obtener
un segundo recuento de CD4 para confirmar el fracaso inmunolgico.
Las definiciones razonables de fracaso inmunolgico son:
Una disminucin progresiva de los valores del CD4.
Retorno, o un recuento inferior, al recuento basal anterior a la terapia,
determinado despus de seis meses de TARV.
Disminucin del 25% del valor mximo alcanzado durante el tratamiento (si
se dispone de ese valor).
38
mnimo de tres medicamentos, por lo menos uno de ellos de una nueva clase con el
fin de incrementar la posibilidad de xito del tratamiento y minimizar el riesgo de
resistencia cruzada. En consecuencia, la clase de IP se reserva para los tratamientos
de segunda lnea para ser usados preferiblemente con dos nuevos ITRN.
El elemento clave en la construccin de un rgimen efectivo de segunda lnea en caso
de fracaso del tratamiento es el IP, ya que representa un potente medicamento de
una clase de agentes totalmente nueva (no utilizado previamente). La maximizacin
de la potencia del componente de IP resulta crtica para el xito de la supresin
virolgica y la durabilidad de la respuesta. Por esta razn, se recomienda como base
del rgimen de segunda lnea un IP reforzado con dosis bajas de Ritonavir.
El cuadro 9 indica las estrategias de segunda lnea que pueden considerarse para
adolescentes y adultos que experimentan fracaso de los regmenes de primera lnea
identificados en el cuadro 5.
Cuadro 9. Estrategias de segunda lnea para PVVS que experimentan fracaso de los regmenes
de primera lnea sealados anteriormente
AZT + 3TC
NVP EFV
3TC+ddI
+ IDV/r o LPV/r como alternativa
D4T+ 3TC
NVP EFV
AZT+ddI; o
TDF+3TC 2
+ IDV/r o LPV/r como alternativa 3
39
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
Opcin estndar de segunda lnea para la terapia de primera lnea que utiliz el enfoque de
ITRN/ITRNN: 2 ITRN diferentes + IP reforzado con RTV.
40
Disfuncin
mitocondrial
Observada principalmente con los ITRN, incluye acidosis lctica, toxicidad heptica,
pancreatitis, neuropata perifrica, lipoatrofia y miopata.
Toxicidad renal
Otras
anormalidades
metablicas
Reacciones
alrgicas
Fuente: Adaptacin del texto Antiretroviral Therapy for HIV Infection in Adults and Adolescent. Word Health
Organization. Revisin 2006
Fuente: Adaptacin del texto Antiretroviral Therapy for HIV Infection in Adults and Adolescent. Word Health
Organization. Revisin 2006
41
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
El paciente debe estar familiarizado con los signos y sntomas de las toxicidades
graves que requieren contacto inmediato con el equipo de atencin de salud. Esto es
particularmente importante en el caso de las toxicidades que amenazan la vida, como
el sndrome de Stevens-Johnson asociado a NVP, la hepatitis y la acidosis lctica.
Cuadro 12.
Principios rectores en el manejo de la toxicidad de los medicamentos ARV
42
Fuente: Adaptacin del texto Antiretroviral Therapy for HIV Infection in Adults and Adolescent. Word Health
Organization. Revisin 2006
polimerasa mitocondrial por los ITRN. Las tasas de acidosis lctica son superiores en
los regmenes que contienen d4T. Con frecuencia, la hiperlactatemia sintomtica se
desarrolla lentamente y se caracteriza por varios sntomas inespecficos, que pueden
incluir disnea e hiperventilacin, dolor abdominal, fatiga y prdida de peso. Como los
sntomas pueden ser vagos, se requiere un alto ndice de sospecha. No se recomienda
el monitoreo de rutina de los niveles de lactato srico en pacientes asintomtico, sino
slo en los pacientes sintomticos. Con frecuencia, la recuperacin de la acidosis
lctica es lenta y no se debe incluir d4T ni AZT al reiniciar el TARV. En el caso de
acidosis lctica, debe esperarse un mnimo de cuatro semanas antes de reintroducir
un rgimen alternativo. (sustituyendo el d4T o el AZT por TDF o ABC).
43
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
44
AZT
d4T
TDF
EFV
NVP
Sustituto sugerido
d4T o TDF
Acidosis lctica
TDF
Acidosis lctica
Lipoatrofia / sndrome metablico d
TDF
Neuropata perifrica
AZT o TDF
AZT o d4T
NVP (o un IP/r g)
Hepatitis
Reaccin de hipersensibilidad
Erupcin cutnea grave o que amenaza la vida (sndrome de StevensJohnson) f
TDF (o un IP/r g)
Excluir malaria en las zonas donde es endmica; la anemia grave (grado 4) se define como una Hb <6.5 g/dl.
Definida como intolerancia gastrointestinal grave que impide la ingestin del TARV (nusea o vmitos
persistentes).
La erupcin cutnea grave se define como una erupcin sistmica con descamacin, angioedema, o una
reaccin similar a la enfermedad del suero; o una erupcin con sntomas constitucionales como fiebre,
lesiones bucales, ampollas, edema facial o conjuntivitis; el Sndrome de Stevens-Johnson puede amenazar
la vida. No se recomienda la sustitucin de la NVP con EFV en el caso de erupciones cutneas que ponen
en peligro la vida.
Los IP/r debe reservarse preferentemente para la terapia de segunda lnea, ya que no se han identificado
regmenes potentes para recomendar despus de un fracaso inicial de IP.
Fuente: Adaptacin del texto Antiretroviral Therapy for HIV Infection in Adults and Adolescent. Word Health
Organization. Revisin 2006
45
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
46
Pruebas de laboratorio
para el diagnstico y el
seguimiento
Al iniciar el
TARV de
primera o
segunda lnea
Cada
seis
meses
Segn se
requiera
(dependiendo
de los
sntomas)
Hemoglobina a
Hemograma b
Pruebas de embarazo d
Los pacientes que todava no son elegibles para TARV debern monitorizarse con CD4 cada 6 meses.
En el caso de pacientes que desarrollan eventos de estado 2 o cuando el valor de los CD4 se acerca al
umbral se puede aumentar la frecuencia de las mediciones. En los pacientes en TARV deben medirse las
clulas CD4 cada 6 meses si el paciente est estable. Puede ser necesario un monitoreo ms frecuente
para decidir cundo iniciar o cambiar de terapia.
d
Prueba de embarazo en las mujeres que inician un rgimen de primera lnea con EFV o si se sospecha
embarazo en mujeres que estn reciben un rgimen a base de EFV.
Algunos expertos consideran que el valor predictivo del monitoreo rutinario de las enzimas hepticas
es muy bajo. La OMS recomienda monitorizar las enzimas hepticas en funcin de los sntomas.
Otros expertos consideran el monitoreo peridico durante los primeros tres meses de tratamiento
y posteriormente funcin de los sntomas en pacientes que reciben NVP, en particular en mujeres con
recuentos de CD4 superiores a 250 clulas/mm3 y para los individuos coinfectados con el VHB o el VHC,
otras enfermedades hepticas o tratamiento con rifampicina.
La medicin de la CV no se recomienda para decidir el inicio del TARV, pero si est disponible se sugiere
realizarla cada 6 meses para el monitoreo de la adherencia y el diagnstico temprano del fracaso del
tratamiento.
Fuente: Adaptacin del texto Antiretroviral Therapy for HIV Infection in Adults and Adolescent. Word Health
Organization. Revisin 2006
47
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
9. Adherencia teraputica
48
10. Bibliografa
Janeway, Charles A.: Inmunobiologa, El Sistema Inmunitario en Condiciones de
Salud y Enfermedad. 2da. Ed. Editorial Masson, 2005.
Kitahata, Mari H., S. J. Gange, R. D. Moore and the North American AIDS
Cohort Collaboration on Research and Design: Initiating Rather Than Deferring
HAART at a CD4+ Count Between 351-500 Cells/mm3 is Associated with Improved
Survival. In: Program and Abstracts of the 48th Annual ICAAC/IDSA 46th
Annual Meeting, October 25-28, 2008. Washington, D.C. Abstract H-896b.
OMS, Antiretroviral Therapy of HIV Infection in Adults and Adolescent. 2006.
ONUSIDA, Informe sobre la Epidemia Mundial de SIDA 2008. publicado en
Agosto de 2008.
49
Zolopa, Andrew et al: Immediate vs. Deferred ART in the Setting of Acute
AIDS-Related Opportunistic Infection: Final Results of a Randomized Strategy
Trial, ACTG A5164. In: Program and abstracts of the 15th Conference on
Retroviruses and Opportunistic Infections. February 3-6, 2008. Boston, Mass.
Abstract 142.
Anexos
Anexo A. Determinacin de estados clnicos de la enfermedad del VIH en adultos y adolescentes
Estado clnico 1
Asistomtica
Linfadenopatua persistente generalizada
Estado clnico 2
Prdida moderada de peso sin explicacin (menos del 10% del peso corporal presumido o medido) (1)
Infecciones recurrentes de las vas de respiratorias (sinusitis, otitis media, amigdalitis, faringitis)
Herpes zoster
Queilitis angular
Ulceracines bucales recurrentes
Erupciones prurticas papulares
Dermatitis seborreica
51
Prdida grave de peso de causa desconocida (ms del 10% del peso corporal presumido o medido)
Diarrea crnica de origen desconocido durante ms de un mes
Fiebre persistente de causa desconocida (intermitente o constante durante ms de un mes)
Candiasis oral persistente
Leucoplasia vellosa oral
Tuberculosis pulmonar
Infecciones bacterianas graves (como neumona, empiema, piomiositis, infeccion en huesos o articulaciones,
meningitis, bacteriemia)
Estomatitis aguda necrotizante, gingivitis o periodonitis
Anemia sin explicacin (menos de 8 g /dl), neutropenia (menos de 0.5 x 109/1) y/o trombocitopenia crnica
(menos de 50 x 109/1)
Estado clnico 3
Anexo A. (continuacin)
Estado clnico 4
Sndrome de consuncin del VIH
Neumona por Pneumocystis
Neumona bacteriana grave recurrente
Infeccin crnica de herpes simplex (orolabial, genital o anorrectal de ms de un mes de duracin o visceral
en cualquier lugar)
Candiasis esofgica (o candiasis de la trquea, los bronquios o los pulmones)
Tuberculosis extra pulmonar
Sarcoma de Kaposi
Infeccin por citomegalovirus (retinitis o infeccin de otros rganos)
Toxoplasmosis del Sistema Nervioso Central
Encefalopata por VIH
Criptococosis extrapulmonar, incluida la meningitis
Infeccin diseminada por micobacteria no tuberculosa
52
Isosporiasis crnica
Micosis sistmica (histoplasmosis extrapulmonar, coccidioidomicosis)
Septicemia recurrente ( incluida la Salmonella no tifoidea)
Linfoma (cerebral o de clulas B no- Hodgkin)
Carcinoma cervical invasivo
Leishmaniasis atpica diseminada
Neuropata sintomtica asociada al VIH o cardiomiopata asociada al VIH
Fuente: Adaptacin del texto Antirretroviral thetapy for HIV infection in Adults and Adolecent. Word Health
Organizations. Revisin 2006
Anexo B. Criterios para definir eventos clnicos relacionados con el VIH en adultos y adolescentes
Evento clnico
Diagnstico clnico
Diagnstico definitivo
Estado clnico 1
Asintomtico
No se aplica
Linfadenopata persistente
generalizada
Histologa
Prdida documentada de
peso (menos del 10% del
peso corporal).
Infecciones bacterianas
recurrentes de las vas
respiratorias superiores
(Evento actual + uno o
ms en los ltimos seis
meses)
Estudios de laboratorio si
es posible, como cultivo
de fluidos corporales
adecuados.
Herpes zoster
Diagnstico clnico.
Queilitis angular
Diagnstico clnico.
Ulceraciones bucales
recurrentes (dos o ms
episodios en los ltimos 6
meses)
Diagnstico clnico.
Erupcin papular
pruriginosa
Biopsia de piel.
Dermatitis seborreica
Diagnstico clnico.
Infecciones fngicas de
las uas
Estado clnico 2
53
Anexo B. (continuacin)
Evento clnico
Diagnstico clnico
Diagnstico definitivo
Estado clnico 3
54
Prdida documentada de
ms del 10% del peso
corporal.
tres o ms deposiciones
blandas y dos o ms pruebas
que no revelan la presencia
de patgenos.
Fiebre documentada de
ms de 37,6 C con cultivo
de sangre negativo, tincin
de Ziehl-Nielsen negativo,
frotis de malaria negativo,
radiografa de trax normal
o sin cambios y ningn otro
foco obvio de infeccin.
Candidiasis oral
Diagnstico clnico.
Diagnstico clnico.
Tuberculosis pulmonar
(actual)
Aislamiento de M.
tuberculosis en el cultivo
de esputo o histologa de
biopsia de pulmn (junto
con sntomas compatibles).
Aislamiento de bacterias en
muestras clnicas apropiadas
(sitios generalmente
estriles).
Evento clnico
Diagnstico clnico
Diagnstico definitivo
Gingivitis ulcerativa
necrosante aguda o
periodontitis ulcerativa
necrosante
Diagnstico de laboratorio
y no explicado por otras
condiciones no relacionadas
con el VIH. No responde
Palidez cutneomucosa, astenia, fatiga, taquicardia.
a la terapia estndar con
suplementos de hierro y
vitaminas, antimalricos o
antihelmnticos.
Diagnstico clnico.
Estado clnico 4
Prdida de peso
documentada (ms del 10%
del peso corporal)
+
Dos o ms deposiciones
blandas con estudios
negativos para patgenos
Temperatura documentada
superior a 37,6 C sin otra
causa de enfermedad, cultivo
de sangre negativo, frotis
negativo para malaria y RxTx
normal o sin cambios.
Neumona por
Pneumocystis
Neumona bacteriana
recurrente (episodio actual
+ uno o ms episodios en
los ltimos seis meses).
Sndrome de
reconstitucin por VIH
55
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
Anexo B. (continuacin)
Evento clnico
56
Diagnstico clnico
Diagnstico definitivo
Candidiasis esofgica
Aparicin macroscpica en
endoscopa o broncoscopa,
o por microscopa/histologa.
Tuberculosis
extrapulmonar
Aislamiento del M.
tuberculosis o histologa
compatible de un lugar
apropiado, junto con
sntomas/signos compatibles
(si el cultivo/histologa es de
un espcimen respiratorio
debe haber otras
evidencias de enfermedad
extrapulmonar).
Sarcoma de Kaposi
Aparicin macroscpica en
endoscopa o broncoscopa,
o por histologa.
Histologa compatible o
demostrada de CMV en
LCR por cultivo o AND
(por PCR).
Toxoplasmosis SNC
Anticuerpos antitoxoplasma
positivo y (si est
disponible) masa nica o
mltiple intracraneal por
neuroimagen (TAC o RMN).
Diagnstico de exclusin y,
si se puede, neuroimagen
(TAC o RMN).
Criptococosis
extrapulmonar (incluida la
meningitis)
Aislamiento de
Cryptococcus neoformans
de lugar extrapulmonar o
prueba de antgeno, positiva
de criptococo en LCR/
sangre.
Diagnstico clnico
Diagnstico definitivo
Diagnosticado mediante
el hallazgo de especies
microbacterias atpicas en
las deposiciones, sangre,
fluidos corporales u otros
tejidos (excluido el pulmn).
Leucoencefalopata
multifocal progresiva
(LMP)
Desorden neurolgico
progresivo (disfuncin
cognitiva, alteracin en la
marcha o el habla, prdida
de visin, debilidad de
los miembros y parlisis
de pares craneales junto
con lesiones hipodensas
de sustancia blanca por
imgenes del SNC o JC
poliomavirus positivo (VJC)
por PCR del LCR.
Criptosporidiasis (con
diarrea que dura ms de
un mes)
Quistes identificados
mediante examen
microscpico de heces con
ZN modificado.
Isosporiasis crnica
Identificacin de Isospora.
Micosis diseminada
(coccidiomicosis,
histoplasmosis)
Histologa, deteccin de
antgenos o cultivo de
especimenes clnicos o
hemocultivo.
Hemocultivo.
Linfoma (cerebral o
clulas B no Hodgkin) u
otros tumores slidos
asociados al VIH
Histologa de muestras
relevantes o 00j60en el
caso de tumores del SNC,
tcnicas de neuroimagen.
Infeccin diseminada
por micobacterias no
tuberculosas
Histologa o citologa.
Leishmaniasis visceral
Histologa o amastigotes
visualizados o cultivo de
cualquier muestra clnica
apropiada.
Biopsia renal.
Cardiomegalia y evidencias
de deficiente funcin
ventricular izquierda
confirmada mediante
ecocardiografa.
Cardiomiopata asociada
al VIH
Fuente: Revised WHO Clinical Staging and Immunological Classification of HIV and Case Definition of HIV for
Surveillance, 2006.
57
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
Evento clnico
Dosis
ITRN
Abacavir (ABC)
Didanosina (ddI)
Tabletas tamponadas o cpsulas con
revestimiento entrico a
Estavudina (d4T)
Lamivudina (3TC)
Zidovudina (AZT)
Tenofovir
Efavirenz (EFV)
Nevirapina (NVP)
ITRNN
IP
58
Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
Tabletas termoestables
LPV 200 mg / RTV50 mg
Nelfinavir (NFV)
La OMS recomienda utilizar 30 mg de d4T para todos los adultos independientemente del peso
corporal.
Fuente: Tratamiento antirretroviral de la infeccin por el VIH en Latinoamrica y el Caribe: en ruta hacia el acceso
universal. Documento Preliminar. OMS, 2007.
GRADO 2
GRADO 3
<6,5 g/dl
<65 g/l
<4,03 mmol/l
GRADO 4
Hemoglobina
Recuento absoluto
de neutrfilos
1.000 1.500/mm3
1,0 1,5/G/l*
750 999/mm3
0,75 0,99/G/l*
500 749/mm3
0,5 0,749/G/l*
<500/mm3
<0,5/G/l*
Plaquetas
75.000
99.000/mm3
75 99/G/l*
50.000 74.999/
mm3 50
74,9/G/l*
20.000 49.999/
mm3 20
49,9/G/l*
<20.000/mm3
<20/G/l*
BIOQUMICA
GRADO 1
GRADO 2
GRADO 3
GRADO 4
Sodio
Hiponatremia
Hiperkalemia
Hipokalemia
Hipernatremia
<116 meq/l
<116 mmol/l
>165 meq/l
>165 mmol/l
>2,5 5 x LSN
>5 x LSN
55 64 mg/dl
3,01 3,55 mmol/l
40 54 mg/dl
2,19 3 mmol/l
30 39 mg/dl
1,67 2,18 mmol/l
Potasio
Bilirrubina
Hiperbilirrubinemia
Glucosa
Hipoglicemia
59
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
HEMATOLOGA
Anexo D. (continuacin)
BIOQUMICA
GRADO 1
GRADO 2
GRADO 3
GRADO 4
Hiperglicemia (no
en ayunas y sin
diabetes previa )
>500 mg/dl
>27,76 mmol/l
Triglicridos
>1.200 mg/dl
>13,55 mmol/l
>2,5 5 x LSNa
>5 10 x LSNa
>10 x LSNa
LSNa
LSNa
LSNa
>10 x LSNa
Transaminasas
AST (SGOT)
ALT (SGPT)
1,25 2,5 x
>2,5 5 x
>5 10 x
GGT
>2,5 5 x LSNa
>5 10 x LSNa
>10 x LSNa
Fosfatasa alcalina
>2,5 5 x LSNa
>5 10 x LSNa
>10 x LSNa
>1,5 2 x LSNa
>2 5 x LSNa
>5 x LSNa
>1 1,5 x
LSNa
>1,5 2 x
LSNa
>2 5 x
LSNa
>5 x LSNa
Lipasa
>1 1,5 x
LSNa
>1,5 2 x
LSNa
>2 5 x
LSNa
>5 x LSNa
Lactato
Enzimas pancreticas
Amilasa
Amilasa pancretica
60
GASTROINTESTINAL
Aumento de lactato
con pH <7,3 sin
consecuencias que
amenazan la vida
Aumento de lactato
con pH <7,3 con
consecuencias que
amenazan la vida
GRADO 4
GRADO 1
GRADO 2
GRADO 3
Nuseas
Leve o transitoria;
se mantiene una
razonable ingesta.
Moderado malestar
o menor ingesta
por <3 das.
Malestar grave o
ingesta mnima por
>3 das.
Se requiere
hospitalizacin.
Vmitos
Leves o transitorios;
23 episodios por
da o vmitos leves
que duran <1
semana.
Moderados o
persistentes; 45
episodios por da o
vmitos que duran
>1 semana.
Vmitos graves de
todos los alimentos
o fluidos en 24
horas o hipotensin
ortosttica o
se requiere
tratamiento IV.
Shock hipovolmico
o necesidad de
hospitalizacin para
tratamiento por va
intravenosa.
Diarrea
Leve o transitoria;
34 deposiciones
blandas por da o
diarrea leve que
dura <1 semana.
Moderada o
persistente; 57
deposiciones
blandas por da o
diarrea que dura
>1 semana.
Shock hipotensivo
o se requiere
hospitalizacin.
RESPIRATORIA
Disnea
GRADO 1
Disnea al hacer
esfuerzos.
GRADO 2
Disnea con
actividad normal.
GRADO 3
Disnea al descansar.
GRADO 4
Disnea que
requiere terapia
de O2.
ANALISIS DE
ORINA
GRADO 1
GRADO 2
GRADO 3
GRADO 4
Proteinuria
Muestra de orina
1+
2+ a 3+
4+
Sndrome nefrtico
Orina 24 horas
200 mg a 1 g /da
<0,3% <3 g/l
1 g a 2 g /da
0,3% a 1% 3 g a
10 g/l
2 g a 3,5 g de
prdida/da >1%
>10 g/l
Sndrome nefrtico
>3,5 g de /24hs
Hematuria mayor
Microscpica
solamente
Grosera, sin
cogulos
Grosera con
muchos cogulos
Obstructiva
GRADO 1
GRADO 2
GRADO 3
GRADO 4
37,7 38,5 C
100 101,5 F
38,6 39,5 C
101,6 102,9 F
39,6 40,5 C
103 105 F
>40,5 C >105
F for 12 horas
continuas
Dolor de cabeza
Leve; no requiere
tratamiento.
Moderado o no
requiere analgsicos
narcticos.
Grave o responde
a tratamiento inicial
de narcticos.
Intratable.
Reaccin alrgica
Urticaria localizada.
Urticaria
generalizada,
angioedema.
Anafilaxis.
Vesiculacin o
descamacin
hmeda o
ulceracin.
Cualquiera de
los siguientes:
membrana mucosa,
sospecha de
Stevens-Johnson
(TEN), eritema
multiforme,
dermatitis
exfoliativa.
Erupcin
cutnea por
hipersensibilidad
Eritema, prurito.
Erupcin
mculopapular
difusa o
descamacin seca.
Fatiga
La actividad normal
se reduce <25%.
La actividad normal
La actividad normal se reduce >50%; el
se reduce 2550%. paciente no puede
trabajar.
El paciente no
puede cuidarse a s
mismo.
Fuente: Tratamiento antirretroviral de la infeccin por el VIH en Latinoamrica y el Caribe: en ruta hacia el acceso
universal. Documento Preliminar. OMS, 2007.
61
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
VARIOS
Efecto adverso
62
Recomendaciones
Pancreatitis aguda
d4T y ddI
Diarrea
ddI (formulacin
tamponada),
NVF, LPV/r
NVP,
EFV (raramente)
Dislipemia, resistencia a la
insulina e hiperglucemia
IP
Intolerancia
gastrointestinal, con
cambios de gusto, nusea,
vmitos, dolor abdominal,
diarrea.
Todos los
ARV (menos
frecuente con
d4T, 3TC)
Toxicidades hematolgicas
(particularmente anemia y
leucopenia)
AZT
Hepatitis
Recomendaciones
Acidosis lctica
Lipoatrofia y lipodistrofia
EFV
Toxicidad renal
(nefrolitiasis)
IDV
TDF
Neuropata perifrica
d4T y ddI
Cambios
neuropsiquitricos
(dificultad para dormir,
depresin; cambios
de comportamiento,
concentracin y
personalidad)
Fuente: Tratamiento antirretroviral de la infeccin por el VIH en Latinoamrica y el Caribe: en ruta hacia el acceso
universal. Documento Preliminar. OMS, 2007.
63
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
Principales
ARV
Efecto adverso
Coordinadora Nacional
Administrador Nacional
Responsable de la Unidad de
Estadstica/Informtica
Coordinadora Nacional
Programa ITS/VIH/SIDA
65
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
66
Coordinadora Nacional
Programa ITS/VIH/SIDA
Presidenta del Comit Frmaco Teraputico
Nacional ITS/VIH/SIDA
Pediatra Infectlogo
Hospital del Nio - La Paz
Mdico Tropicalista
Hospital Japons - Santa Cruz
Miembros Departamentales
Dra. Rosario Castro Soto
Mdico Infectloga
Hospital VIEDMA - Cochabamba
Pediatra Infectloga
Hospital del Nio - Cochabamba
67
GUA DE TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN ADULTOS
68
OPS Bolivia
ONUSIDA Bolivia
UNICEF Bolivia
UNICEF Bolivia
Responsable Programa Departamental
ITS/VIH/SIDA La Paz
Responsable Programa Regional
ITS/VIH/SIDA El Alto
Responsable Programa Departamental
ITS/VIH/SIDA Cochabamba
Responsable Programa Departamental
ITS/VIH/SIDA Santa Cruz
Responsable Programa Departamental
ITS/VIH/SIDA Oruro
Responsable Programa Departamental
ITS/VIH/SIDA Potosi
Responsable Programa Departamental
ITS/VIH/SIDA Sucre
Responsable Programa Departamental
ITS/VIH/SIDA Beni
Jefe de Laboratorio Nacional de Referencia de VIH, Hepatitis
Virales y Sfilis
Mdico Clnico Hospital Japons - Santa Cruz
Mdico Clnico CRVIR El Alto
Mdico Clnico CDVIR Cochabamba
Mdico Clnico CDVIR Santa Cruz
Mdico Clnico CDVIR Tarija