Metabolismo Cerebral

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C
ANESTESIOLOGA EN NEUROCIRUGA
Vol. 36. Supl. 1 Abril-Junio 2013
pp S183-S185
Metabolismo cerebral
Dr. Jos J Jaramillo-Magaa*
* Departamento de Neuroanestesiologa. Instituto Nacional de Neurologa y Neurociruga, Mxico, D.F.
El tejido cerebral es altamente dinmico en trminos de

actividad elctrica y demanda de energa. De esta manera,
el cerebro es el rgano que consume ms energa y usa grandes cantidades de energa metablica para el proceso de la
informacin, basado nicamente en la participacin de dos
sustratos: la glucosa y el oxgeno. El mantenimiento de la
activad metablica cerebral es altamente costoso y no existen
reservas suficientes para mantener esta alta actividad metablica. Un incremento en la actividad sinptica interneuronal
consume grandes cantidades de energa, un hallazgo que se
ha aprovechado en experimentos de imagen de resonancia
magntica funcional (iRMf) y tomografa por emisin de
positrones (PET)(1).
El oxgeno y la glucosa son los principales componentes involucrados en la produccin de trifosfato de adenosina (ATP),
el cual se utiliza en la energtica celular y su velocidad o tasa
de utilizacin proporciona una medida til del metabolismo
cerebral. Las neuronas y la gla difieren metablicamente
tanto como ellas difieren en su funcionalidad, pero poco se
sabe acerca de los subtipos de neuronas y de los astrocitos
en su interaccin con los oligodendrocitos. Las variaciones
regionales en el metabolismo en diferentes regiones cerebrales
o tipos celulares en el cerebro pueden ayudar a explicar la
susceptibilidad a la neurodegeneracin(2).
El promedio de utilizacin de la glucosa en la materia
gris humana es diez veces ms que el promedio corporal
total. Con este valor y la estequiometra conocida de la
oxidacin de la glucosa (C6H12O6 + 6O2
6CO2 + 6H2O),
y sus reacciones acopladas es posible obtener un flujo
estimado en diferentes puntos de la cadena metablica.
Conforme la glucosa pasa hacia la glucolisis y el ciclo de
Krebs, su energa liberada se fracciona en paquetes pequeos y aumenta su flujo molar, alcanzando un mximo de
31 molculas de ATP por cada molcula de glucosa que
se consume (Figura 1).
La dinmica metablica se determina, adems, por la concentracin, de tal forma que a menor concentracin mayor es
el impacto de un flujo determinado sobre la poza metablica.
La relacin entre la concentracin y el flujo se conoce como el
tiempo de recambio y es un parmetro de gran utilidad de qu
tan dinmico es un metabolito. El tiempo de recambio puede
definirse como el tiempo que dura la poza del metabolito en
caso de que su produccin se detenga mientras que el consumo
permanece constante. En el tejido cerebral, la glucosa y el
lactato tienen tiempos de recambio del orden de dos minutos;
para el ATP y el oxgeno es de pocos segundos, mientras que
ATP
ATP
FADH2
NADH
Glucosa
NADH
Piruvato
ATP
CO2
O2
ATP
Flujo total
Glucosa
Piruvato
O2
NADH
ATP
1
2
6
10
31
Figura 1. Estequiometra de la oxidacin de la glucosa. El

esquema representa la oxidacin de la glucosa a CO2; la
amplitud (anchura) de las flechas es proporcional al flujo. Se
presume que el NADH citoslico transfiere sus electrones a la
mitocondria a travs del transportador de maleato-aspartato
(tres molculas de ATP por NADH) y a travs del transportador
glicerol fosfato (dos molculas de ATP por NADH).2
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Volumen 36, Suplemento 1, abril-junio 2013
S183
Jaramillo-Magaa JJ. Metabolismo cerebral
para el nicotinamida adenina dinucletido (NADH) es de

tan slo 7 ms. El tiempo de recambio refleja la sensibilidad
de una poza de metabolito determinado a la perturbacin en
el flujo. Un incremento en un 100% de la tasa de consumo
reducir las respectivas pozas cerebrales de metabolitos, con
una vida media de un minuto para la glucosa y lactato, 1.5 s
para el ATP, 0.3 s para el oxgeno y 5 ms para el NADH. Esto
explica el por qu una disminucin en el aporte de oxgeno y
glucosa se traduce, en trminos clnicos, con inconciencia y
la muerte eventual del individuo.
Todas las clulas de los mamferos metabolizan glucosa
(importadoras de glucosa) pero difieren en el manejo del
lactato. Algunas clulas son exportadoras de lactato mientras
que otras son importadoras de lactato. La concentracin de un
metabolito, absoluto o relativo, puede ser interesante, ya que
informa acerca del balance entre la produccin y el consumo.
Sin embargo, la concentracin no informa acerca del flujo.
Las clulas normales oxidan ms de la glucosa que captan
y exportan o importan pequeas cantidades de lactato. Las
clulas cancerosas tienen mitocondrias deficientes y un fuerte
flujo glucoltico, por lo que exportan mucho ms lactato que
las clulas normales, un fenmeno conocido como efecto Warburg. El lactato generado por la gluclisis anaerbica refleja
una discordancia ente perfusin, oxigenacin y metabolismo
y se ha demostrado que el lactato es un precursor metablico
importante en la gluconeognesis cerebral. En este contexto,
el lactato es el compuesto energtico preferido que se refleja
por un incremento en la captacin neuronal y glial del lactato,
el metabolismo a travs del ciclo del cido tricarboxlico y
mejora en la regeneracin de ATP. Despus de su captacin
cerebral, el lactato se metaboliza predominantemente en las
neuronas de manera comparable a la glucosa, lo que demuestra
la utilizacin de lactato como fuente de energa en el cerebro
a travs del ciclo del cido tricarboxlico. Bajo condiciones
de isquemia cerebral, los astrocitos muestran una mayor resistencia debido a que tienen grandes reservas de glucgeno
y mantienen la sntesis glucoltica por mucho mayor tiempo
que las neuronas. Los astrocitos convierten este glucgeno
a lactato, el cual se transfiere a las neuronas cuando stas
incrementan sus requerimientos de energa o durante escasa
disponibilidad de glucosa. Sin embargo, la cantidad de mitocondrias de los astrocitos es infinitamente menor que las
mitocondrias de las neuronas y la cantidad de ATP generada
por cada molcula de lactato es de 10 mM, alrededor de 17
molculas de ATP por molcula de lactato consumido(3).
Diversos estudios han sugerido que la glucosa se acumula
primariamente en los astrocitos y se libera ya sea como glucosa o lactato para metabolismo adicional a nivel neuronal
cuando se incrementa la demanda metablica(4). Se ha estudiado extensivamente el efecto de la hiperventilacin sobre
el metabolismo energtico cerebral y el estado redox. Los
datos demuestran que en condiciones de hipocapnia severa
se induce un grado moderado de hipoxia tisular que se manifiesta por la acumulacin de lactato, incremento en la relacin
lactato/piruvato, reduccin en la relacin NAD reducida/NAD
oxidada y perturbacin moderada del estado energtico. Sin
embargo, los estudios de microdilisis cerebral sugieren que
estas alteraciones pueden estar dentro del rango normal y
deben interpretarse como dentro de los rangos fisiolgicos.
En este sentido, la cantidad de estudios realizados no son
suficientes para obtener conclusiones adecuadas al respecto(4).
El glutamato es el principal neurotransmisor excitatorio
en el cerebro. A concentraciones bajas virtualmente excita
todas las neuronas en el SNC. La activacin excesiva de los
receptores del glutamato por el glutamato ocasiona diferentes condiciones patolgicas que pueden llevar a la muerte
celular(5).
La mayora del glutamato liberado es captado por la astroglia de la corteza cerebral y subsecuentemente se convierte
a glutamina por la glutamina sintetaza, la cual se localiza
exclusivamente en las clulas gliales o es oxidizado por asimilacin al ciclo de Krebs en las mitocondrias de las clulas
astrogliales (Figura 2). Aunque el glutamato es sintetizado
rpidamente desde la glucosa en el tejido neural, el proceso
de rellenado del neurotransmisor despus de su liberacin
involucra el ciclo glutamina-glutamato. La glutamina formada
Capilar
Gln
NH3
Astroglia
Gln
Vefflux
VNH3
Neurona
VGln
NH3
NH3
Glu
Glc
NH3
Glc
VNH3
Vana
Vcyc
Vana
Vcyc
Gln
NH3
+
Glu
-KG
+
NH3
Figura 2. Representacin esquemtica del ciclo glutamatoglutamina entre las neuronas y la astroglia y la va de destoxificacin del amonio. El glutamato (Glu) liberado es transportado
desde la hendidura sinptica a los procesos terminales de la
astroglia adyacente. Una vez en la astroglia, el glutamato se
convierte a glutamina (Gln) por la glutamina sintetaza. La glutamina es liberada por la astroglia, transportada a las neuronas
y convertida a glutamato por la glutaminasa para completar el
ciclo. La tasa neta de la sntesis de gutamina refleja tanto el ciclo
de neurotransmisin glutamato-glutamina (Vcyc) y anaplerosis*
(Vana). NH3: amonio; VNH3: fijacin del amonio; Vgln: sntesis de
la glutamina; Glc: glucosa; -KG: cetoglutarato(5).
*Anaplerosis: serie de reacciones enzimticas o procesos
para reponer los intermediarios metablicos en el ciclo del
cido tricarboxlico.
S184
Revista Mexicana de Anestesiologa
Jaramillo-Magaa JJ. Metabolismo cerebral

Cuadro I. Metabolitos cerebrales detectados mediante microdilisis cerebral.
Paciente despierto
Paciente anestesiado
Isquemia cerebral
Glucosa
(mmol/L)
Lactato
(mmol/L)
Piruvato
(mol/L)
0.9 0.6
1.2 0.6
0.1 0.2
1.4 0.9
1.2 0.6
8.9 6.5
103 50
70 24
31 46
ndice L/P
21 6
22 6
> 23 4
Glicerol
(mol/L)
Glutamato
(mol/L)
42 29
28 16
570 430
75
17 12
380 240
Modificado de (6). Los valores se obtuvieron en nueve pacientes neuroquirrgicos con tumores benignos (seis meningiomas, dos neurinomas
del acstico y un ependimoma). Los valores aqu sealados representan los metabolitos o sustratos metablicos obtenidos a una velocidad
de perfusin de 1 L/minuto).
por la amidizacin del glutamato se descarga rpidamente de

la astroglia por difusin facilitada a travs de los sistemas N
transportadores Na+ y H+ electroneurales. La glutamina entra
con rapidez a las terminales nerviosas principalmente a travs
de los sistemas A de transportadores electrognicos, donde
se convierte de nuevo en glutamato, el cual puede ser usado
nuevamente en la transmisin neuronal o asimilarse dentro del
ciclo de Krebs neuronal. Los niveles corticales de glutamato
en estado estable se incrementan durante la anestesia general,
excepto bajo anestesia con isoflurano, ya que este anestsico
atena la liberacin de glutamato de las terminales nerviosas
e incrementa su captacin(4).
Despus de la anestesia y extubacin se produce un incremento en los niveles de lactato con una duracin de hasta seis
horas. Durante este perodo tambin se incrementa el piruvato
y la relacin moderada en el incremento de la relacin lactato/piruvato.

Estos
cambios pueden
interpretarse como una
Este documento
es elaborado
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indicacin del incremento en la tasa glucoltica. Durante este
perodo tambin se incrementan los niveles de glicerol, lo que
puede ser secundario al incremento de la liplisis inducida
por las catecolaminas, aunque es ms probable que se deba
a un incremento en la va glucoltica y a diferentes cambios
en el estado redox. Adicionalmente, estos niveles elevados
de glicerol pueden ser la consecuencia de un aumento en la
actividad de las fosfolipasas que perturban el metabolismo
energtico mediante un incremento en la degradacin de los
glicerofosfolpidos. El cuadro I resume los cambios en los
metabolitos cerebrales mediados con tcnica de microdilisis
en pacientes despiertos, anestesiados y bajo condiciones de
isquemia cerebral(4,6).
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cycle. Fron Neuroenergetics. 2013;1-13. doi: 10.3389/fnene.2013.00001
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Medicina Intensiva. SEGO; 2011;1-7.
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