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Tema 14. Oxidacion de Acidos Grasos

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Bioqumica

Estructural y Metablica
TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos.


Obtencin de la energa de los lpidos. Diges5n, movilizacin y transporte
extracelular de los triacilgliceroles del adipocito. Transporte de los cidos
grasos al interior de la mitocondria. -oxidacin de los cidos grasos.
Regulacin de la degradacin de cidos grasos y triacilgliceroles.
Metabolismo de los cuerpos cetnicos.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Los lpidos son la principal forma de almacenamiento de energa en el organismo


CombusEble almacenado Tejido

Gramos

Kilocaloras*

Glucgeno

Hgado

70

280

Glucgeno

Msculo

120

480

Fluido
Corporales

20

80

Adiposo
Muscular

15.000
6.000

135.000
24.000

Glucosa
Grasa
Protena

Datos para un sujeto normal de 70 kilos de peso. Calculado a par5r de 4 kcal/g para glcido y protena y 9 kcal/g
para grasa. Tomado de Stryer. Bioqumica. Ed. Revert.
* 1 Kcal= 4,18 KJulios.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Principales rutas del metabolismo lipdico

TAG

Cuerpos cetnicos

FOSFOLIPIDOS

cidos grasos

Derivados de cidos grasos


(prostaglandinas, leucotrienos)

AceEl CoA

Colesterol
y derivados

Ciclo de Krebs

CO2

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Los lpidos son molculas insolubles y se transportan en forma de lipoprotenas


Apolipoprotenas

Colesterol

Fosfolpidos
TAGs y steres de colesterol
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Fases de la oxidacin de triacil gliceroles


TAG

Glicero l

cido graso

1. Hidrlisis de TAGs.
2. AcEvacin de A Grasos.
3. Transporte.
4. - oxidacin.

Acil graso CoA

3
Acil graso CoA

4
AceEl CoA
CO2
Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

La degradacin de TAGs produce cidos grasos y glicerol

TAG
LSH
AG

DAG
LSH

AG

MAG
MAG lipasa
AG + Glicerol

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

El Glicerol obtenido por degradacin de los TAGs del T adiposo


se transporta al hgado en donde puede reciclarse
Glicerol
Glicerol quinasa (no
en el tejido adiposo)

Glicerol 3
fosfato DH

L- Glicerol
3- fosfato

SNTESIS DE TAGs

DHAP
Triosa fosfato
isomerasa

GLUCLISIS
D-Gliceraldehido
3-fosfato

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

La hidrlisis de los trigliceridos del tejido adiposo est regulada por hormonas

Glucagn Adrenalina

LSH

ATP AMPc

PKA acEvada
LSH

CIDOS GRASOS
unidos a albmina
Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Origen de los cidos grasos para la oxidacin

TAG Glicerol + AG
Tejido adiposo

AG-Albmina
LPL
LPL

IntesEno

Lipoprotenas
ricas en TAG

Hgado

Jos C. Rodrguez Rey

AG- FABP
Tejidos que uElizan
cidos grasos

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

AcEvacin de cidos grasos

ATP

Adenosina

cido graso
Acil- graso
CoA sintasa
Pirofosfato

(Eoquinasa)
Adenosina
Intermedio Acil- adenilato
unido al Enzima

Pirofosfatasa

Acil- graso
CoA sintasa
Acil graso CoA

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

La hidrlisis de Pirofosfato proporciona la energa


suciente para la acEvacin de cidos grasos

G0 = 32,3 + 31,5 33,6 = 34,4 KJ/mol

Enlace fosfato del ATP

Hidrlisis de pirofosfato
Formacin
del enlace
acil- CoA
Garre: & Grisham. Biochemistry, 2 ed. Saunders.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

La lanzadera de CarniEna transporta los cidos grasos al interior de la mitocondria


Acil CarniEna

L-CarniEna

Espacio
intermembranoso

Translocasa
CAT I
CAT II

Matriz
mitocondrial
CAT I - CarniEna acil transferasa I.
CAT II - CarniEna acil transferasa II.

Acil CarniEna
L-CarniEna

Adaptado de Garre: & Grisham. Biochemistry, 2 ed. Saunders.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Ruta de -oxidacin de los cidos grasos

VLCAD 12-18 C
MCAD 4-14 C
SCAD
4-8 C

Acil CoA DH

Enoil CoA
hidratasa

Enzima Trifuncional
para cadenas de
ms de 12 tomos
de carbono.

- hidroxi-
Acil-CoA DH
Acil- CoA
AceEltransferasa
(Tiolasa)

PalmiEl CoA

Trans 2
Enoil CoA

L- - hidroxi-
Acil-CoA

- Ceto-acil-CoA

AceEl CoA
Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Los electrones liberados por oxidacin de los cidos grasos


entran en la cadena de transporte electrnico va CoQ
Espacio intermembranoso

Glicerol 3P DH

Glicerol 3 P

ETF- Q
oxidorreductasa

Succinato

Matriz

ACIL GRASO CoA DH

Acil graso CoA


De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th Ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Rendimiento energEco de la oxidacin de una molcula de PalmiEl CoA

Enzima NADH /FADH2 formados ATPs


Acil CoA DH
- hidroxi-Acil-CoA DH

7 FADH2
7 NADH

10,5
17,5

Isocitrato DH
- Cetoglutarato DH
Succinil-CoA Sintasa
Succinato DH
Malato DH

8 NADH
8 NADH

8 FADH
8 NADH

20
20
8 (GTP)
12
20

108 *

TOTAL

* En el caso de par5r del cido palm5co hay que considerar que su ac5vacin necesita dos enlaces fosfato.

Jos C. Rodrguez Rey

-oxidacin

C Krebs

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Oxidacin peroxisomal (5-10% del total)

Acil CoA
(cadena
larga)

Acil CoA
Enoil CoA
AcilCoA
Ace5lCoA
FAD FADH2
NADH
O2 H2O2

e
1. Transportador independiente de carniEna.
2. Oxidasa.
3. Transportador dependiente de carniEna.
Jos C. Rodrguez Rey

AcilCarni5na
Ace5l
Carni5na
Ace5lCoA

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Oxidacin de un cido graso monoinsaturado

Oleil- CoA (18:1 9)


Tres ciclos de
-oxidacin

3 Ace5l- CoA

Cis 3-
Dodecenil- CoA
Una isomerasa transforma un enlace cis 3 en un trans 2.

32- Enoil- CoA isomerasa

Trans-2-
Dodecenil-CoA

Cinco ciclos de
-oxidacin
6 Ace5l CoA

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th Ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Oxidacin de cidos grasos poliinsaturados


Linoleil CoA (cis-9 cis-12)
3 ciclos de 3 Ace5l CoA
oxidacin

Cis 3, cis 6

Enoil CoA
isomerasa
1 ciclo completo y
1 reaccin del
siguiente

Transforma un enlace cis 3 en un trans 2.

Trans 2, cis 6
Ace5l CoA

2,4 dienoil-CoA
reductasa

Enoil CoA
isomerasa
4 nuevos ciclos
de oxidacin

Trans 2, cis 4
La hidrogenacin de carbonos 2 y 5 convierte dos enlaces
conjugados (trans 2 cis 4) en un doble enlace trans 3.

Trans 2
Cambio del doble enlace trans 3 en un trans 2.

Trans 2

5 Ace5l CoA
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Etapa nal de la oxidacin de los cidos grasos de


nmero impar de tomos de carbono

Propionil CoA
Propionil- CoA
Carboxilasa
(BioEna)

D-meEl-malonil CoA
MeEl-malonil CoA
epimerasa

MeEl-malonil CoA mutasa


(Coenzima B12)

L-meEl-malonil CoA

Succinil CoA

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th Ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Estructura del Coenzima B12 (desoxiadenosil cobalamina)

desoxiadenosina

Anillo de corrina

DimeEl benzimidazol

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Mecanismo de reaccin de la MeEl-malonil mutasa


1.Formacin del radical desoxi-adenosilo a par-
5r del Coenzima B12 (el cobalto pasa de estado
de oxidacin +3 a +2).
2.El radical adenosilo extrae un tomo de H del
sustrato.
3.El carbono reac5vo del nuevo radical arranca
el grupo (X) del carbono adyacente originando
un nuevo radical libre.
4.El nuevo carbono reac5vo extrae un tomo de
hidrgeno de la desoxiadenosina convir5n-
dola de nuevo en un radical desoxiadenosilo.
5.El radical desoxiadenosilo regenera el Coen-
zima B12 formando de nuevo un enalcae de
coordinacin con el cobalto del anillo de Corri-
na (el cobalto pasa de estado de oxidacin +2
a + 3).

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Resumen de los procesos de oxidacin de cidos grasos


Beta oxidacin de cidos grasos saturados:
1. Mitocondrial:
a. Intervienen DH especcas dependiendo del tamao : VLCAD, MCAD y SCAD. Existe una LCAD pero se cree
que est involucrada principalmente en la degradacin de cidos grasos de cadena ramicada.
b.En los cidos grasos de cadena larga las tres ac5vidades enzim5cas de la oxidacin (enoil CoA hidratasa,
3 hidroxi acil CoA DH y Tiolasa) estn en una protena trifuncional (TFP) ligada a membrana. Para los de
cadena media estos enzimas se encuentran solubles en la matriz.
2. Peroxisomal:
a. Se digieren los cidos grasos de ms de 18 tomos de carbono.
b.La DH cede los electrones al oxgeno para la produccin de perxido de hidrgeno.
c. La Enoil hidratasa y la - hidroxiacil CoA DH forman parte de un enzima bi- funcional.
Beta oxidacin de cidos grasos insaturados:
1. Monoinsaturados. Requiere un enzima especial: 32- Enoil- CoA isomerasa.
2. Polinsaturados: Requiere adems otro enzima: 2-4- dienoilCoA reductasa (PEROXISOMAL).
Alfa oxidacin:
1. En el caso de los cidos grasos ramicados 5ene lugar en los peroxisomas. Pero tambin puede producirse en
mitocondria y en retculo endoplasm5co.
Omega oxidacin:
Se lleva a cabo en el retculo endoplasm5co (isoenzima P450).
Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Regulacin de la degradacin de los cidos grasos


Glucagn
Adrenalina

TAG
LSH

Acidos grasos
Acil graso CoA
CPT I

Malonil CoA

Acil graso carniEna


CPT II
Acil graso CoA
-OH acil DH
Tiolasa

NADH

AceEl CoA

AceEl CoA
Jos C. Rodrguez Rey

INSULINA

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Estructura de los cuerpos cetnicos

Acetona

Acetoacetato

D-- HidroxibuErato
Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Sntesis hepEca de los cuerpos cetnicos

2 AceEl CoA

Tiolasa
AcetoaceEl
CoA
HMG CoA
sintasa
hidroxi meEl-
glutaril CoA

De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Sntesis hepEca de los cuerpos cetnicos (cont.)

hidroxi meEl- glutaril CoA

HMG CoA Liasa

AceEl CoA
AceEl acetato

Acetoacetato
descarboxilasa

Acetona

D- - hidroxibuErato
deshidrogenasa

D- - hidroxibuErato
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

Los cuerpos cetnicos se uElizan en tejidos extrahepEcos

D- - hidroxibuErato
D- - hidroxibuErato
deshidrogenasa
AceEl acetato
Msculo cardaco,
esquelEco y cerebro
NO EN HIGADO.

-cetoacilCoA
transferasa

Succinil
Succinato

AcetoaceEl CoA
Tiolasa

2 AceEl CoA
De Nelson et al. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman.

Jos C. Rodrguez Rey

Bioqumica Estructural y Metablica


TEMA 14. Oxidacin de los cidos grasos

BIBLIOGRAFA
Lehninger Principles of Biochemistry. 5 ed. Freeman, 2009. Cap 17.
Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3 ed. LWW., 2008. Cap 23.
Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana, 2011. Cap 14.
Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry. 7 ed. WH. Freeman, 2011. Cap 22.
Voet and Voet. Biochemistry. 4 ed. Wiley, 2011. Cap 25.
Baynes and Dominiczak. Bioqumica Mdica. 3 ed. Elsevier, 2011. Cap 15.
Garrev and Grisham. Biochemistry. 4 ed. 2009. Cap 23.
Devlin. Textbook of Biochemistry with Clinical correlaQons. 7 ed. Wiley, 2010. Cap 17.

Jos C. Rodrguez Rey

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