MARCADORES TUMORALES

Cualquier molcula que puede ser identificada con el proceso de

transformacin maligna, proliferacin, indiferenciacin y metstasis de las
clulas neoplsicas puede, en ltima instancia, considerarse como marcador
tumoral.
El marcador tumoral, tambin denominado marcador biolgico o biomarcador,
se define como una molcula, una sustancia o un proceso que se altera
cualitativa o cuantitativamente como resultado de una condicin precancerosa
o un cncer, detectable mediante una prueba de laboratorio en sangre, en
lquidos orgnicos o en tejidos
El valor clnico de un marcador tumoral depende de su utilidad clnica y de su
especificidad y sensibilidad, pudiendo utilizarse no slo en el diagnstico y
seguimiento de la enfermedad, sino tambin como factor pronstico.
La medicin de los niveles de los marcadores tumorales por s sola no es
suficiente para realizar el diagnstico de cncer por las siguientes razones:

El nivel de un marcador tumoral puede elevarse en personas con

condiciones benignas.
El nivel de un marcador tumoral no se eleva en todas las personas con
cncer, especialmente en las etapas tempranas de la enfermedad.
Muchos marcadores tumorales no son especficos a un tipo particular de
cncer; el nivel de un marcador tumoral puede aumentar como
consecuencia de ms de un tipo de cncer.

MARCADOR TUMORAL IDEAL

Se determine fcilmente.
Sea econmico.
Sensible y especfico al 100%

No existe ningn marcador tumoral con dichas caractersticas, sin embargo hay
diversos marcadores tumorales sricos con sensibilidad y especificidad lo
suficientemente altas como para ser utilizados con relativa confianza en la
prctica clnica diaria

MARCADORES
CLNICA
MARCADOR TUMORAL

ANTGENO
PROSTTICO
ESPECFICO (APE)

FOSFATASA CIDA
FRACCIN
PROSTTICA

FOSFATASA ALCALINA

TUMORALES

SRICOS

DE

USO

FRECUENTE

CARACTERISTICAS
El APE es una glicoprotena de 240
aminocidos, de 340 Kda, es una
proteasa de serina parecida a la
calicrena y se codifica en el
cromosoma 19.
Su peso molecular es de 28,435 y el
90% se encuentra en sangre, as
como en el cogulo seminal,
producto de la eyaculacin.
Es secretado por las clulas
epiteliales en los conductos y cinos
prostticos normales, hiperplsicos
o malignos, llega a la sangre por
lesin de la membrana basal
epitelial y difunden a la luz vascular
de capilares y linfticos.
Tiene una sensibilidad del 79% y
una especificidad del 59%, con valor
predictivo positivo del 40% y
negativo del 89%
La fosfatasa cida se encuentra
presente en casi todos los tejidos del
organismo, siendo particularmente
alta en prstata, estmago, hgado,
msculo,
bazo,
eritrocitos
y
plaquetas.
Fue muy utilizada anteriormente a la
aparicin del APE, pero actualmente
se
utiliza
nicamente
como
marcador del cncer de prstata en
la fase metastsica.
No es un marcador con buena
sensibilidad y los valores normales
no excluyen la existencia de cncer
de prstata.
El valor normal es menor de 0.8 U/L
y valores elevados son indicativos
de probable enfermedad avanzada
La fosfatasa alcalina es una enzima
con varias isoenzimas, de las que la
fraccin sea es utilizada como
marcador tumoral.
Cuando la fraccin sea est por

EN

LA

NEOPLASIAS
Es actualmente el auxiliar
ms importante para el
estudio y seguimiento de
los
pacientes
con
carcinoma prosttico.
La vida media (Vm) del
APE en plasma es de 2.2
a 3.2 das.
Los niveles de APE se
encuentran en relacin
con el volumen prosttico
y a la presencia de
carcinoma

Se ha visto que en
individuos con carcinoma
de prstata, se produce
una elevacin en los
niveles de la enzima en
suero,
como
consecuencia
del
aumento de isoenzima
prosttica

Puede
encontrarse
elevada en metstasis
sea, aunque la fraccin
global puede elevarse en
la enfermedad de Paget


ANTGENO
CARCINOEMBRIONARI
O (ACE)

ALFAFETOPROTENA
(AFP)

GONADOTROPINA
CORINICA HUMANA
(HCG)

encima de 20 UI/L existe una muy

alta
probabilidad
de
cncer
prosttico metastsico a hueso.

sea y en hepatopata.

Es una glicoprotena de 200 kDa, de

origen fetal, perteneciente a la
superfamilia
de
las
inmunoglobulinas.
Se relaciona principalmente con
cncer de colon donde sus valores
se encuentran entre 5 a 10 ng/mL.
Es
producido
en
pequeas
cantidades
en
individuos
sin
neoplasia Se eleva tambin en
padecimientos no neoplsicos como
cirrosis heptica, poliposis colnica,
CUCI y en pacientes con hbito
tabquico.
Es una glicoprotena con un peso
molecular de 65 kDa, sintetizada por
las clulas del saco vitelino y por el
hgado e intestino fetales
Su funcin en el feto es similar a la
de
la
albmina
del
adulto,
participando en la presin onctica
del suero y como transportador
proteico.
Su vida media plasmtica es de 5.5
das.
El nivel ms alto en el plasma fetal
(3 mg/mL) se alcanza durante las
semanas 12 a 14 de la gestacin
Es una glicoprotena con un peso
molecular
de
45
kDa,
est
constituida por dos subunidades; la
subunidad alfa y la subunidad beta;
la primera con un peso molecular de
18 kDa y la segunda con 35 kDa.
La Vm de la hCG es de 36 a 48
horas.

Sus
elevaciones
se
encuentran asociadas a:
neoplasias pulmonares,
de
crvix,
ovario,
glndula
mamaria,
tiroides, hgado, hueso y
pncreas.

Marcador tumoral en el
carcinoma hepatocelular
y en neoplasias que
impliquen elementos del
saco vitelino.

Se ha empleado de modo
tradicional
en
el
diagnstico
y
seguimiento
de
enfermedades
trofoblsticas
gestacionales:
mola
hidatiforme,
mola
invasiva
y
coriocarcinoma.


CA 125

CA 19.9

GLUCOPROTENA TAG72

CA 50

MUCINAS

Es un determinante antignico
definido por un anticuerpo IgG
monoclonal.
Se encuentra asociado con una
glicoprotena de alto peso molecular
de 220 kDa, que se expresa en el
epitelio
celmico
durante
el
desarrollo embrionario fetal
Su sensibilidad es del 85% y su
especificidad es del 68%
Es una molcula intracelular de
adhesin que se detecta mediante
radioinmunoensayo
usando
un
anticuerpo monoclonal y que se
eleva en pacientes con cncer de
pncreas y de vas biliares, cncer
de
colon,
esfago
e
hgado,
pudiendo encontrarse elevado en
pacientes
con
pancreatitis
y
colestasis.
No tiene ningn valor como mtodo
de tamizaje
Sus valores se correlacionan con la
resecabilidad
del
tumor,
considerando que en los pacientes
con niveles > 1,000 U/mL
Es una glucoprotena mucnica de
elevado peso molecular.
Se
consideran
normales
las
concentraciones inferiores a 6 U/mL.
Se detectan incrementos poco
importantes de TAG-72 en un escaso
porcentaje
de
pacientes
con
afecciones hepticas y renales
crnicas
y
enfermedades
ginecolgicas (quistes ovricos) y
pulmonares
Es
un
antgeno
tumoral,
estructuralmente muy similar al CA
19-9. Sus valores normales son de
hasta 17 U/mL.
El CA 50 tiene unos resultados,
tanto en sensibilidad como en
especificidad, muy similares a los
del CA 19-9
Pertenecen
a
las
mucinas

Es el marcador tumoral
ms
utilizado
en
ginecologa
oncolgica
para el diagnstico y
seguimiento del cncer
epitelial de ovario y se
detecta hasta en el 80%,
especialmente en el tipo
no mucinoso
Su principal uso como
marcador tumoral es en
casos
de
cncer
pancretico
donde
reporta una sensibilidad y
especificidad entre el 80
al 90%.

Su principal aplicacin es
el carcinoma gstrico,
donde
presenta
una
sensibilidad superior a la
hallada con el ACE o el
CA 19-9

Todos

estos

antgenos

(codificadas por el gen MUC-1): el

antgeno carbohidrato 15.3 (CA 153), el antgeno carbohidrato 27.29
(CA 27.29), el antgeno mucnico
asociado al cncer de mama (MCA)
y el antgeno carbohidrato 549 (CA
549).
Dadas su semejanza estructural y la
similar sensibilidad y especificidad,
algunos autores consideran que
estos anticuerpos detectan eptopos
distintos de un antgeno comn
Este antgeno se asocia a los
carcinomas escamosos. Sus valores
normales llegan hasta 2.75 ng/mL.
Los resultados falsos positivos se
asocian
a
insuficiencia
renal,
psoriasis,
pnfigo,
eccemas
y
neumopatas
(principalmente
tuberculosis).

tienen en comn su
organoespecificidad
(carcinomas mamarios y
ovricos),

El oncogen C-erb B2, localizado en

el cromosoma 17, codifica una
protena de 180 kDa situada en la
membrana citoplasmtica
En sangre es posible detectar parte
de la oncoprotena (100 kDa)
inducida por este oncogen. Se
consideran
normales
valores
inferiores a 15 U/mL.
Incrementos sricos ms moderados
pueden detectarse en pacientes con
procesos
hepticos
crnicos
o
metstasis hepticas de tumores no
productores de esta oncoprotena.
Su sensibilidad suele ser inferior a la
obtenida con otros marcadores
tumorales en estadios tanto iniciales
(10%) como avanzados (40%).
Esta enzima se encuentra presente en
prcticamente todos los tejidos, por lo
que puede elevarse en cualquier tumor
y en una diversidad de patologas

En el 30-35% de los
carcinomas mamarios y
ovricos
se
detecta
amplificacin
y
sobreexpresin de este
oncogen.
Su principal aplicacin es
como
indicador
pronstico,
en
la
deteccin
precoz
de
recidiva y en el control
evolutivo

ANTGENO SCC

ONCOPROTENA C-ERB
B2 O HER-2-NEU

DESHIDROGENASA
LCTICA (DHL)

El SCC es un marcador
tumoral de las neoplasias
epidermoides,
principalmente de crvix,
pulmn, laringe y ano,
siendo de inters como
indicador pronstico, en
la deteccin precoz de
recidiva
y
en
el
seguimiento teraputico.

En el cncer de ovario, se
eleva particularmente en
los
carcinomas
indiferenciados
y
sus

ENOLASA NEURONOESPECFICA (NSE)

benignas como infarto agudo del

miocardio, hepatitis, etc.
La DHL se relaciona principalmente con
la carga tumoral.
Se ha considerado de valor pronstico
importante en pacientes con tumores
de clulas germinales, principalmente
en la investigacin de recidiva.

niveles se relacionan con

el estadio tumoral.
En el cncer de pulmn
de
clulas
pequeas
puede ser til para seguir
la
respuesta
al
tratamiento empleado.

La
enolasa
neuronaespecfica
se
emplea
como marcador tumoral
en
tumores
neuroendocrinos:
neuroblastoma,
tumor
carcinoide, gastrinoma o
tumor de Wilms, as
como
en
algunos
sarcomas
y
en
carcinomas
indiferenciados de clulas
pequeas de pulmn
Su principal aplicacin es
en el cncer de pulmn,
en el que es el marcador
tumoral ms sensible,
predominando
en
los
carcinomas de clulas no
pequeas, sin ninguna
relacin con los distintos
subtipos histolgicos

CYFRA 21.1

CATECOLAMINAS

CIDO 5HIDROXIINDOLACTIC
O

Es una isoenzima de la enolasa que

se encuentra en tejidos neuronales.
Sus valores normales son inferiores
a
15
mg/L,
detectndose
incrementos moderados (< 25-30
mg/L)
en
pacientes
con
neumopatas
(principalmente
infecciosas) e insuficiencia renal.

Es un antgeno tumoral identificado

como
un
componente
de
la
citoqueratina.
Se consideran falsos positivos de
este marcador tumoral se detectan
principalmente en enfermedades
hepticas
(hepatitis,
cirrosis),
insuficiencia renal y en procesos
pulmonares, sobre todo infecciosos.
Puede considerarse un marcador
tumoral de amplio espectro, con
niveles elevados en la mayora de
los carcinomas epiteliales.
Las catecolaminas o sus metabolitos
como el cido vainillilmandlico y
homovainllico.
Se relacionan con la extensin de la
enfermedad y son tiles para
determinar
el
pronstico
y
seguimiento de estos pacientes
Los
tumores
carcinoides
se
caracterizan por la produccin de
elevadas
concentraciones
de

Pueden
estar
aumentados en pacientes
con
feocromocitoma,
neuroblastoma y tumores
carcinoides.

En tumores carcinoides,
principalmente en los
casos con metstasis,

BETA-2
MICROGLOBULINA
(B2MG)

TIROGLOBULINA (TG)

Calcitonina

ANTGENO
POLIPEPTDICO
TISULAR

serotonina (5-hidroxitriptamina) a
partir del triptfano.
El cido 5-hidroxiindolactico (5-HIA)
en la orina es empleado para la
monitorizacin y el diagnstico de
esta enfermedad.
Para evitar falsos positivos es
importante que el paciente no tome
frmacos en las 72 horas previas al
estudio, ni ingiera pltanos, frutos
secos o pia
La beta-2 microglobulina es un
polipptido de bajo peso molecular
(11.8 kDa), de aproximadamente
100 aminocidos, y no contiene
hidratos de carbono asociados.
Es sintetizada por todas las clulas
nucleadas del organismo, y forma la
cadena liviana del complejo mayor
de histocompatibilidad (HLA-I)
La tiroglobulina es una glicoprotena
de 660 kDa sintetizada por el
retculo endoplsmico rugoso de las
clulas foliculares del tiroides y
regulada
por
la
hormona
estimulante de la tiroides (TSH).
Se
consideran
normales
las
concentraciones inferiores a 27
ng/mL
La calcitonina es una hormona
proteica, de peso molecular 3.6 kDa,
producida
por
las
clulas
parafoliculares
(clulas
C)
del
tiroides, que interviene en la
regulacin de los niveles sanguneos
de calcio.
Se consideran normales los valores
inferiores a 27 ng/mL en varones y
de 17 ng/mL en mujeres
Es una fraccin del antgeno
polipeptdico tisular, obtenido a
travs
de
su
purificacin,
y
(tericamente)
con
mayor
especificidad.
Se
consideran
normales
las

pueden detectarse cifras

de hasta 350 mg/24
horas.

La Tg no es til en el
diagnstico diferencial de
otra afeccin tiroidea, ya
que
se
detectan
incrementos
en
enfermedades benignas
como
la
tiroiditis
subaguda, el adenoma
txico y el sndrome de
bocio txico difuso.
En la mayora de los
carcinomas
medulares
(90%) hay hipersecrecin
de calcitonina.

concentraciones inferiores a 100

U/mL.
Los falsos positivos, al igual que los
tumores donde se emplea, son los
mismos que los descritos para el
antgeno polipeptdico tisular