Respuesta inmunolgica contra garrapatas

Manuel Rodrguez Valle

Divisin de Gentica de Clulas de
Mamferos. Centro de Ingeniera Gentica y
Biotecnologa.
AP 6162 CP 10600 Ciudad de La Habana,
Cuba. E-mail: MRodriguez@cigb.edu.cu
Recibido en noviembre de 1999. Aprobado
en abril del 2000.
Code Number: ba00068
RESUMEN
Las interacciones hospedero-parsito se
caracterizan por ser muy complejas. Las
garrapatas inducen una respuesta
inmunolgica reguladora en el hospedero y
reacciones efectoras que involucran
anticuerpos, el sistema del complemento,
clulas presentadoras de antgenos,
linfocitos T y otras biomolculas activas. Las
garrapatas contrarrestan las defensas del
hospedero mediante la reduccin de la
proliferacin de linfocitos T; de la produccin
de IL-2, IFN-, IL-1, TNF; y de la respuesta
de anticuerpos. El balance dinmico entre la
resistencia adquirida por el hospedero y la
modulacin de dicha resistencia por los
componentes salivales de la garrapata,
puede inducir cambios que afectan el
desarrollo del ectoparsito y su capacidad
de transmisin de patgenos. Un
considerable esfuerzo se realiza para
desarrollar vacunas que induzcan
inmunidad en los animales contra los
ectoparsitos. La identificacin de antgenos
esenciales y su produccin como protenas
recombinantes eficientes an representa un
obstculo. En este trabajo, se discuten las
caractersticas de algunos antgenos y el
modo de accin de la respuesta inmune
inducida por ellos para controlar las
poblaciones de garrapatas. El desarrollo de
nuevas vacunas contra las garrapatas
depende del reconocimiento como
molculas blanco, de antgenos similares a
los descritos en este trabajo. Por lo tanto, la
eficacia de estas vacunas depender no
slo de las caractersticas del antgeno, sino
tambin de su funcin en la biologa del
sistema digestivo o en otros rganos de la
garrapata. A partir de la comprensin de la
inmunidad adquirida y de las respuestas
inducidas por los antgenos ocultos contra
las garrapatas, ser posible desarrollar
racionalmente una vacuna efectiva contra
las garrapatas.
Palabras claves: Boophilus
microplus, garrapata, inmunomodulacin,
vacuna
ABSTRACT
Immune Response to Cattle Tick. Tick-
host relationship is characterized by
complex immunological interactions. Tick
feeding induces host immune regulatory
pathways involving antibodies, complement,
antigen-presenting cells, T lymphocytes, and
other bioactive molecules. Tick
countermeasures to host defenses reduce
T-lymphocyte proliferation; production of IL-
2, IFN-, IL-1 and tumor necrosis factor
(TNF); and antibody responses. The
dynamic balance between acquired
resistance and tick modulation of host
immunity affects engorgement and pathogen
transmission. Considerable efforts have led
to the development of a vaccine to induce
animal immunity to the parasite. The
identification of critical antigens and their
production as effective recombinant proteins
remain the greatest hurdle. The
characteristics of the few known antigens
and the mode of action of the protective
immune response are discussed.
Development of further vaccines will depend
on the recognition of likely antigenic targets.
The efficacy of such vaccines will depend on
the characteristics of the target species, in
particular its digestional biology. Thorough
understanding of the acquired and induced
immunity to tick will make possible the
rational development of anti-tick vaccines.
Keywords: Boophilus
microplus, immunomodulation, tick, vaccine
Introduccin
El bovino es el hospedero principal del
ectoparsito Boophilus microplus, el cual es
vector de enfermedades que atacan al
ganado vacuno y est distribuido
geogrficamente por todas las regiones
tropicales y subtropicales del planeta, por lo
que se ha convertido en un grave problema
para la ganadera. Las mermas principales
que sufren los criadores de ganado bovino
por la incidencia de este ectoparsito, son la
muerte de los animales y la disminucin de
la produccin de carne y leche. Por ejemplo,
en 1982, fallecieron en Brasil 2,5 millones
de cabezas de ganado, lo cual represent la
prdida de 75 millones de kilogramos de
carne, 1,5 billones de litros de leche,
8,6 millones de dlares por daos
secundarios, y 25 millones de dlares en
acaricidas qumicos para combatir las
infestaciones por garrapatas [1]. En
Australia, las prdidas en la produccin
ganadera a causa de las garrapatas se
estiman entre cien y cientocincuenta
millones de dlares al ao [2], y en
Sudamrica se calcula que estn cerca de
mil millones de dlares anuales [1]. En
1985, las prdidas en Cuba por las
garrapatas ascendan a 25 millones de
pesos y durante 1986 exista un consumo
de unos cinco millones de dlares anuales
en acaricidas qumicos, sin que esta suma
llegara a satisfacer las necesidades.
El mtodo rutinario para controlar este
caro es el tratamiento del ganado vacuno
con acaricidas qumicos. Sin embargo, este
mtodo de lucha presenta numerosas
desventajas en la actualidad, entre las
cuales la ms importante es la creciente
aparicin de poblaciones de caros
resistentes al efecto txico de las sustancias
qumicas. Los mejores ejemplos se pueden
encontrar en Australia, donde existen
garrapatas que son resistentes a sustancias
como el arsnico, el DDT, compuestos
organoclorados, una gama de compuestos
organofosforados, organocarbamatos,
amidinas y, finalmente, piretroides sintticos
[3]. En Mxico, se han aislado cepas doble
y triple resistentes a compuestos
organofosforados, clorados y piretroides,
como por ejemplo, las cepas denominadas
Tuxpan y Mora. Todo esto multiplica las
dificultades de lucha contra las garrapatas y
muestra un futuro poco alentador para el
uso de productos qumicos en la
erradicacin de los ectoparsitos.
Otro elemento que puede influir en el uso de
los acaricidas qumicos es la falta de
recursos para continuar los tratamientos,
sobre todo en los pases en vas de
desarrollo, situacin que deja a los animales
extremadamente susceptibles a las
garrapatas y a las enfermedades que ellas
transmiten. Por otra parte, en el mundo de
hoy el hombre se ha percatado del grave
problema que constituye consumir
alimentos que contengan residuos
qumicos. Esto ha provocado que se
destinen millones de dlares anualmente a
supervisar la presencia de residuos
qumicos en las carnes y la leche, con el
objetivo de acatar las estrictas regulaciones
internacionales, tanto para las
exportaciones como para el consumo
nacional de estos alimentos. Por lo tanto,
queda bien clara la urgente necesidad de
encontrar nuevas opciones de lucha para el
control de los ectoparsitos en general, que
permitan un uso racional de los acaricidas
qumicos. Estas nuevas formas de lucha
debern eliminar el carcter txico de las
formas tradicionales de lucha para, de cierta
forma, dejar de afectar la salud de los
animales, el hombre y el medio ambiente.
La vacunacin contra las garrapatas
como mtodo de control
Los problemas que han presentado los
productos qumicos durante las ltimas
dcadas, han motivado que se centre la
atencin cientfica en la bsqueda de
nuevos mtodos para el control de los
ectoparsitos. El mtodo inmunolgico es
capaz de inducir una respuesta tal en los
animales vacunados, que permite mantener
controlados a estos parsitos. Esta va tiene
como perspectiva una proteccin de mayor
duracin y est exenta de problemas de
ndole ambiental, a diferencia del
tratamiento con acaricidas qumicos. Los
antecedentes de este mtodo se
manifiestan en la naturaleza, donde existen
casos de control inmunolgico. Despus de
una infestacin natural reiterada por el
parsito, algunos animales presentan una
resistencia adquirida que provoca una
disminucin sustancial del nmero de
garrapatas por animal. Este resultado es
muy utilizado en la explotacin ganadera
actual, aunque se sabe que el grado de
resistencia adquirida vara mucho entre las
razas bovinas. Un ejemplo lo constituye el
cruzamiento entre Bos indicus (Ceb) y Bos
taurus (Holstein) para generar un F1 de
doble propsito desde el punto de vista de
la produccin de carne y leche. El hbrido
F1 resultante posee una inmunidad natural
que le proporciona una resistencia a las
garrapatas superior a la de Bos taurus, pero
no tan eficiente como la de Bos indicus [4].
El mejoramiento de la resistencia adquirida
de los bovinos contra la garrapata - logrado
por cruzamiento gentico- , tiene sus
desventajas, debido a que la adquisicin de
resistencia no siempre est correlacionada
con otras caractersticas deseables desde el
punto de vista productivo. Adems, la
resistencia adquirida por esta va
usualmente es insuficiente como para
controlar las infestaciones por el parsito, y,
de esta forma, no logra evitar los grandes
problemas que provocan en la ganadera
[4, 5].
Naturaleza de la resistencia adquirida
Los estudios sobre el tema permiten
presentar un mecanismo general para los
eventos de adquisicin y expresin de
resistencia inmunolgica contra las
garrapatas, aunque obviamente ste puede
variar de acuerdo con los diferentes
hospederos y especies de garrapatas [6].
El comienzo de la alimentacin de la
garrapata sobre un animal que nunca antes
estuvo expuesto a infestaciones por este
parsito, se caracteriza por el
reconocimiento de inmungenos salivales
por parte de las clulas de la epidermis y la
dermis que se concentran en el sitio de la
mordida. El tipo de inmungeno introducido
en el hospedero difiere durante el ciclo
biolgico del parsito. Protenas y otras
molculas inmunognicas presentes en la
saliva de la garrapata, pueden ser
procesadas por las clulas de Langerhans y
por macrfagos en la epidermis y la dermis
del animal. En los ganglios linfticos, las
molculas salivales son procesadas por
macrfagos o por clulas dendrticas, y,
finalmente, son presentadas a linfocitos T
especficos de antgenos en el contexto de
los rganos linfoides secundarios. As, los
linfocitos T auxiliadores reconocen los
inmungenos de la garrapata en el contexto
de las molculas del complejo principal de
histocompatibilidad (MHC, por sus siglas en
ingls) clase II sobre la superficie de las
clulas presentadoras de antgeno. Los
linfocitos Th1 y Th2 son proveedores de
seales inmunorreguladoras que permiten
la generacin de una respuesta mediada
por clulas y anticuerpos (Figura 1) [7].
Adems, los linfocitos Th1 son clulas que
intervienen en las reacciones de
hipersensibilidad tarda, incluida la
respuesta de hipersensibilidad cutnea por
infiltracin de basfilos, que es generada
por las garrapatas durante su alimentacin
(Figura 1) [8, 9]. Los inmunognos, las
clulas presentadoras de antgenos, los
linfocitos T y las citoquinas contribuyen a la
activacin y diferenciacin de los linfocitos
B, los cuales producen anticuerpos
circulantes homocitotrpicos y otros que
reaccionan contra las garrapatas [10, 11].
Algunos estudios muestran que esta
inmunidad disminuye en los perodos de
preez, lactancia y en condiciones de baja
temperatura [12, 13]. La respuesta primaria
de las garrapatas es inhibir las respuestas
de hipersensibilidad y de anticuerpos
generadas en el hospedero, pero se
requiere informacin adicional para
reconocer la naturaleza de los inmunognos
especficos que inducen, y
subsecuentemente interactan con, las
defensas del hospedero contra las
garrapatas.
La introduccin de saliva de las garrapatas
en la piel de un hospedero insensible, causa
la desgranulacin de mastocitos y basfilos,
posiblemente mediante hidrlisis enzimtica
de la membrana plasmtica producida por
las enzimas salivales [14-16]. Por lo tanto,
se liberan factores quimiotcticos y
vasoactivos que pudieran contribuir a la
formacin de los modestos influjos de
leucocitos observados en los sitios de unin
de las garrapatas durante las primeras
exposiciones del animal [17]. La generacin
de C5a por la activacin de la va alternativa
del complemento, tambin pudiera contribuir
a influjos celulares hacia el sitio donde pica
la garrapata [18].
Las garrapatas pueden modular las
respuestas innata y adquirida del
hospedero, debido a que la saliva contiene
inhibidores de la ruta alternativa de
activacin del complemento, de
anafilotoxinas y de clulas asesinas
naturales (NK, por sus siglas en ingls), los
cuales son elementos de la defensa innata.
Adems, la saliva reduce la produccin de
citoquinas por los macrfagos, los cuales
son muy importantes en los primeros pasos
de desarrollo de una respuesta contra la
garrapata. La alteracin que ocurre se debe
a que se afectan las seales requeridas
para la estimulacin de los linfocitos T y B.
Por ejemplo, la capacidad de proliferacin
de los linfocitos T disminuye, al igual que la
produccin de IL-2 e IFN- por los
linfocitos Th1. Sin embargo, la produccin
de IL-4 por los linfocitos Th2 se mantiene
normal (Figura 1) [19].
Figura 1. Caracterizacin de la inmunidad
adquirida por los bovinos despus de ser
infestados con larvas de garrapata. A)
Respuesta inicial del hospedero al
enfrentarse con los antgenos salivales de
las larvas. B) La respuesta inmunolgica del
hospedero es contrarrestada por sustancias
secretadas por las larvas que se adhieren a
la piel.
La especificidad de los anticuerpos
inducidos por los inmungenos salivales de
la garrapata vara y an est por definir su
funcin. Adems, una respuesta reducida
de antgenos dependientes del timo pudiera
ser el resultado de una funcin alterada de
los macrfagos, los linfocitos T, o de otras
interacciones no descritas an.
Exposiciones repetidas o continuas
provocan que las garrapatas que se
alimentan del hospedero entren en contacto
con los elementos de la repuesta inmune
primaria. Por lo tanto, los inmungenos
salivales estimulan la respuesta de memoria
de linfocitos T y B, los cuales garantizan una
respuesta inmune potente despus de la
reinfestacin con garrapatas. Es obvio
definir que este tipo de defensa
inmunolgica est mediada por elementos
caractersticos de la respuesta inmune
adquirida. Adems, es posible observar que
durante el desarrollo de esta respuesta se
presentan tambin elementos de la
inmunidad innata, como las clulas de
Langerhans, los macrfagos y las clulas
dendrticas, que se mantienen como los
elementos importantes en el procesamiento
y presentacin de antgenos, as como los
mastocitos en la dermis y los basfilos
cubiertos en su superficie por anticuerpos
homocitotropos capaces de reaccionar con
los inmungenos introducidos en la saliva
[20-22].
En animales resistentes, parece que los
basfilos son atrados por mediadores y
linfocitos T al sitio de unin de la garrapata.
Por ejemplo, la protena C5a es un agente
quimiotctico generado por los anticuerpos
circulantes que reaccionan con antgenos
de la garrapata, lo que provoca la activacin
del complemento a travs de la va
alternativa o la clsica. Adems, los
basfilos y los mastocitos se desgranulan
cuando el complejo antgeno-anticuerpo
homocitotropo se une a los receptores Fc
de la superficie celular [23].
Los basfilos y la histamina liberada por los
mastocitos, el leucotrieno B4 y los factores
quimiotcticos de anafilaxis, atraen a los
eosinfilos al sitio de la picada. Sin
embargo, C5a es un factor quimiotctico
para los eosinfilos. Los neutrfilos son
atrados al sitio de unin de la garrapata por
factores quimiotcticos de alto peso
molecular derivados de basfilos y
mastocitos. Los macrfagos que se han
observado en las lesiones donde pican las
garrapatas, probablemente estn
involucrados en la eliminacin de antgenos,
su procesamiento y la posterior
presentacin a los influjos de clulas
inmunocompetentes.
Los mecanismos especficos que
interrumpen la alimentacin y reducen la
ovoposicin y la viabilidad de las
garrapatas, an se conocen poco en la
actualidad. Las histaminas -protenas
bsicas de los eosinfilos- , las
prostaglandinas, las leucotrinas, las
enzimas, y otras biomolculas liberadas por
los basfilos, los eosinfilos y los
mastocitos, pueden, en conjunto, ser
factores contribuyentes. Se conoce que las
histaminas, los grnulos de los basfilos y
los grnulos de los eosinfilos participan en
la expresin de la resistencia adquirida [14].
Los anticuerpos, los linfocitos, el sistema del
complemento y otros elementos de la
respuesta inmune e inflamatoria participan
en la resistencia adquirida, pero an no se
ha establecido su papel especfico.
Concepto de antgenos ocultos
Los antgenos relacionados con la
inmunidad adquirida para algunos parsitos,
son un grupo de antgenos que estn
expuestos directamente al sistema inmune
del hospedero. Estos antgenos
normalmente coevolucionan hacia una
adaptacin durante la interaccin
hospedero-parsito, por lo que no debe ser
sorprendente que la respuesta inmunolgica
del hospedero sea, cuando ms,
parcialmente protectora contra el parsito.
Durante los ltimos aos, se ha
generalizado la idea de emplear nuevos
antgenos para inducir la inmunidad del
hospedero de forma artificial. stos son
antgenos que no desempean ningn
papel en la interaccin hospedero-parsito.
Por ejemplo, Schlein y Lewis [24], en 1976,
vacunaron conejos con tejido muscular de la
mosca Stomoxys calcitrans y observaron
que stas sufran dao muscular despus
de alimentarse.
La primera sugerencia de utilizacin de los
nuevos antgenos fue propuesta por Galun
en 1975 [25], quien aport la idea de que el
animal puede ser inmunizado con las
hormonas de desarrollo de la garrapata.
An no hay reportes que avalen el xito de
la vacunacin a partir de esta idea. Sin
embargo, se ha observado un nmero de
sistemas hospedero-garrapata en que se
puede tener xito a partir de la vacunacin
con extractos crudos de intestino de
garrapatas o con el intestino ntegro [26].
Esta observacin y la sugerencia anterior de
Galun abren el camino de la investigacin
para obtener una vacuna
contra B. microplus a travs del empleo de
los denominados antgenos ocultos, los
cuales pueden ser clasificados como
aquellas molculas de notable importancia
fisiolgica para el parsito y que
habitualmente no participan en la
interaccin hospedero-parsito.
Varios antgenos ocultos
de B. microplus han sido aislados como
candidatos vacunales, por ejemplo, Bm95
[27], Bm91 [28], QU13 [29, 30] y, el ms
conocido, Bm86 [31-35]. Otros antgenos
ocultos son tambin la base del desarrollo
de nuevas vacunas
contra Lucilia cuprina, basadas en
antgenos provenientes de la membrana
peritrfica del insecto que, por su origen,
fueron nombrados peritrofinas (PM95, PM48
y PM44) [36-38]. En la actualidad, hay
varias vacunas en desarrollo contra otros
caros basadas en antgenos ocultos [39],
por ejemplo, contra Pediculus
humanus [40], la mosca del gusano
barrenador, Chysomya bezziana, y el piojo
del salmn [40, 41].
Base inmunolgica de la inmunidad
inducida
Recientemente, se ha denominado
inmunidad inducida a la induccin de una
respuesta inmunolgica protectora contra
los parsitos basada en la inmunizacin del
hospedero con antgenos provenientes de
rganos y tejidos del parsito que
normalmente no participan en las
interacciones hospedero-parsito [42-45].
El efecto que tiene en las garrapatas la
vacunacin de bovinos con extractos
antignicos crudos, ha sido estudiado desde
el punto de vista histolgico. Se ha
observado que las clulas digestivas se
rompen y las clulas del hospedero
penetran en la hemolinfa del parsito sin
que se produzcan daos en los tejidos
productores de saliva. Esta vacunacin
caus daos fundamentales en el estado
adulto del parsito, pero que no fueron
apreciables en el estado larval, donde
ocurre slo un retraimiento en su desarrollo
a ninfa.
Un anlisis de los componentes de la
respuesta inmune de los bovinos
vacunados, mostr que la IgG1, ms que
IgG2 e IgM, es responsable del dao
provocado en las garrapatas. An no se
tienen evidencias del papel de los linfocitos
en la respuesta inmune. En un
experimento in vitro, se observ que al
introducir los linfocitos de animales
vacunados en la sangre de bovinos
controles (no vacunados), no se transmite
ningn dao a las garrapatas [46]. Adems,
la adicin de estos linfocitos a un animal
inmune no aumenta apreciablemente el
dao de las garrapatas [47].
Actualmente, se conoce que el sistema del
complemento desempea un papel
importante en la respuesta inmune que se
genera contra el antgeno, y que es la causa
de parte de los daos que se producen en
el intestino de las garrapatas. Su papel fue
determinado a partir de la observacin del
dao de las garrapatas que se alimentaban
con sueros de animales vacunados, pero
libres de toda actividad del complemento
[48]. Las clulas del intestino que se ven
afectadas esencialmente por la vacunacin
son las clulas digestivas, cuya funcin
fundamental es endocitar y digerir
intracelularmente la sangre como alimento
fundamental del parsito (Figura 2) [49].
Figura 2. Mecanismo de accin de la
inmunidad inducida por el antgeno oculto
Bm86 en animales vacunados. Los
elementos del sistema inmunolgico
presentes en la sangre, penetran a travs
del captulo y la boca de la garrapata hasta
llegar al intestino donde reaccionan con las
molculas blanco provocando la inhibicin
de la funcin biolgica de las mismas. 1)
Linfocitos; 2) anticuerpos anti-Bm86; 3)
protenas del complemento; 4) eritrocitos; 5)
captulo y boca; 6) intestino; 7) accin
conjunta de anticuerpos anti-Bm86 y
complemento sobre las clulas del intestino
de la garrapata. (D) Molculas de Bm86.
Los anticuerpos antiBm86 fueron capaces
de reconocer slo la membrana plasmtica
de las clulas digestivas de la garrapata
(Figura 2), segn se pudo observar en un
experimento de inmunofluorescencia e
inmunohistoqumica [50, 51]. En otros
ensayos con sueros de animales vacunados
con Bm86, se logr bloquear la endocitosis
de albmina conjugada con oro coloidal o
fluorescena in vitro [2] en ausencia de
complemento [33]. Adems, se determin
que la regin Fab de los anticuerpos debe
permanecer ntegra para la endocitosis
[43, 50].
Tambin se conoce que el ganado en
estado de gestacin es altamente
susceptible a las infestaciones por
garrapatas, debido fundamentalmente a su
baja capacidad de respuesta inmunolgica
contra los antgenos presentados por la
garrapata. Lo mismo ocurre en animales
vacunados con el antgeno Bm86, debido a
que el mayor por ciento de la
inmunoglobulina de secrecin IgG1 se
encuentra en el calostro y la leche de estas
vacas, lo que afecta sensiblemente la
proteccin de los hatos vacunados [13].
Conclusiones
El desarrollo de una vacuna contra las
garrapatas representa, en la actualidad, una
de las opciones ms prominentes para
sustituir el control qumico. Tiene la ventaja
de ser especfica de especie, inocua para el
hombre y el medio ambiente, y fcil de
administrar. El desarrollo notable de la
inmunologa molecular y la biotecnologa,
han permitido que se haga realidad el
desarrollo de vacunas contra la garrapata.
Sin embargo, el desarrollo de tales vacunas
depende de la comprensin de la respuesta
inmune adquirida del hospedero contra la
garrapata.
Numerosos investigadores han utilizado
homogenados totales de garrapatas y de
glndulas salivales como inmunognos
vacunales, los cuales inducen niveles
variables de proteccin. Estos
investigadores seleccionaron inmunognos
lgicos basados en el conocimiento de la
inmunidad del hospedero contra la
garrapata; sin embargo, las vacunas ms
exitosas contienen antgenos definidos
[44, 45]. Particular atencin se ha prestado
a los antgenos ocultos y a los inmungenos
del intestino [45, 52].
Estudios realizados con el antgeno oculto
Bm86, resultaron en el desarrollo de una
vacuna recombinante para limitar la
infestacin por la garrapata B.
microplus [42, 52]. En resumen de todos los
estudios realizados, se puede definir que el
mecanismo de accin de esta vacuna
contra B. microplus se basa en tres etapas
que la hacen efectiva: 1) la unin de las
inmunoglobulinas a las clulas digestivas o
clulas blanco, 2) la accin del
complemento por lo menos para amplificar
el efecto de la unin de los anticuerpos, y 3)
la inhibicin de la endocitosis o funcin
biolgica de la molcula blanco como
consecuencia de la unin de los
anticuerpos.
Es necesario prestar una atencin especial
a la caracterizacin de las respuestas
celular y humoral inducidas por la
inmunizacin con estos antgenos, ya que
las vacunas pudieran ser utilizadas en
poblaciones de animales con una gran
diversidad gentica. En consecuencia, los
inmungenos seleccionados tienen que
tener eptopos que sean procesados y
presentados a las clulas
inmunocompetentes en el contexto de la
variedad de antgenos MHC. Se debern
utilizar sistemas de expresin que permitan
obtener antgenos con caractersticas muy
similares a las de la molcula natural.
Finalmente debemos decir que durante la
interaccin hospedero-garrapata en un
animal vacunado con antgenos ocultos, se
desarrolla una inmunidad inducida que,
junto a los elementos de la respuesta
adquirida natural del hospedero,
complementan una reaccin de resistencia
contra el parsito, el cual tendr afectado de
forma generalizada su ciclo biolgico
natural.