Simvastatina

Tabletas

Hipocolesterolemiante

FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:

Cada TABLETA contiene:

Simvastatina.............................................................. 10 y 20 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPUTICAS:

SIMVASTATINA est indicada en el tratamiento de la hipercolesterolemia

primaria e hipertrigliceridemia tipos I, II, III y IV. til como coadyuvante en la
prevencin de las cardiopatas isqumicas: angina de pecho, angina de pecho
inestable e infarto del miocardio.

Tambin empleada para reducir el riesgo de accidentes cerebrovasculares y los

ataques isqumicos transitorios.

En los pacientes con cardiopata coronaria, SIMVASTATINA est indicada para

reducir el riesgo de muerte, muerte de causa coronaria y de infarto del miocardio
no mortal, accidente cerebrovascular y ataques isqumicos transitorios, pacientes
candidatos a operaciones de revascularizacin miocrdica (angioplastias o
injertos coronarios) o en quienes existe un progreso de la aterosclerosis
coronaria, incluido el desarrollo de nuevas lesiones y de oclusiones totales.

En casos de hipercolesterolemia primaria (incluyendo la familiar heterocigtica

tipo IIa, de Fredrickson y la hiperlipidemia combinada o mixta tipo IIb de
Fredrickson), cuando la respuesta a la dieta y a otras medidas no farmacolgicas
resultaron insuficientes, SIMVASTATINA est indicada para reducir las cifras
de colesterol total elevado de la LDL, los triglicridos y las apolipoprotenas B;
as como para elevar las cifras de HDL, disminuyendo las fracciones LDL/HDL
y colesterol total/HDL.

SIMVASTATINA tambin est indicada en el tratamiento de la hipertrigliceride-

mia o hiperlipidemia tipo IV de Fredrickson, en la hiperlipidemia tipo III de
Fredrickson (o disbetalipoproteinemia primaria), as como en el tratamiento de
pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigtica, complementando la
dieta y otras medidas no farmacolgicas.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los componentes de la frmula, enfermedad heptica o

aumento persistente e inexplicable de las cifras de transaminasas sricas.
Embarazo y lactancia.

PRECAUCIONES GENERALES:

Miopatas: SIMVASTATINA, como cualquier inhibidor de la reductasa de la

HMG-CoA, puede provocar ocasionalmente miopata con dolor y/o debilidad
muscular, asociados a un incremento importante de la creatinfosfocinasa (CPK),
ms de diez veces arriba del lmite superior normal. Rara vez se ha observado la
aparicin de rabdiomilisis con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a
mioglobinuria.

La incidencia y gravedad de la miopata se incrementan cuando

SIMVASTATINA se asocia con otros medicamentos que tambin pueden
ocasionar miopata, como es el caso del gemfibrozilo y otros fibratos, as como
altas dosis de cido nicotnico.

Al igual que otros inhibidores de la reductasa de la HMG-CoA,

SIMVASTATINA se metaboliza por la isoforma 3A4 del citocromo P-450, por
lo que aquellos frmacos que inhiben fuertemente esta va metablica pueden
incrementar de forma importante los niveles plasmticos del metabolito activo,
principalmente incrementando tambin el riesgo de miopata. Entre estos
medicamentos se encuentran la ciclosporina, itraconazol y ketoconazol;
antibiticos macrlidos como la eritromicina y claritromicina; inhibidores de la
proteasa del VIH y algn antidepresivo como la nefazodona.

Como medida general para reducir el riesgo de miopata, los pacientes deben ser
informados del riesgo que corren e indicarles que deben comunicarse de
inmediato con el mdico en caso de presentar dolor, debilidad muscular o
hiperestesia inexplicables y si estos pacientes presentan niveles de CPK por
arriba de 10 veces el lmite superior normal, el diagnstico de miopata es muy
probable debindose suspender de inmediato la administracin de
SIMVASTATINA. Estas medidas han sido en muchos casos suficientes para
resolver el cuadro clnico y analtico.
En los pacientes que presentaron rabdomilisis pudo comprobarse que tenan
antecedentes de insuficiencia renal secundaria a diabetes de larga duracin, por lo
que en estos pacientes es necesario ajustar la dosis.

SIMVASTATINA deber suspenderse das antes de una ciruga mayor.

Si se considera necesario combinar SIMVASTATINA con algn medicamento

que se sabe tiene interaccin con ella, debern valorarse los beneficios y riesgos
potenciales, vigilando estrechamente al paciente ante cualquier signo o sntoma
de dolor y/o debilidad muscular o hiperestesia, especialmente durante los
primeros meses de tratamiento o si se cambian las dosis de alguno de los -
medicamentos.

Debe evitarse la combinacin de SIMVASTATINA con fibratos y cido

nicotnico.

En los pacientes que toman simultneamente ciclosporina, fibratos o cido

nicotnico la dosis de SIMVASTATINA no debe rebasar los 10 mg al da, ya que
dosis mayores incrementan el riesgo de miopata.

Debe evitarse el uso concomitante con medicamentos que inhiben fuertemente el

citocromo P-450.

Hepatopata: Algunos pacientes que participaron en estudios clnicos

controlados con SIMVASTATINA presentaron incrementos importantes y
sostenidos de las transaminasas sricas que generalmente regresaron a sus valores
normales despus de suspender el tratamiento, sin que se acompaara este
aumento de transaminasas de ictericia ni de otros sntomas o signos. Las pruebas
de funcionamiento heptico antes del tratamiento con SIMVASTATINA eran
anormales y/o los pacientes eran consumidores de grandes cantidades de alcohol.

Se recomienda practicar pruebas de funcionamiento heptico a todos los

pacientes antes de iniciar el tratamiento con SIMVASTATINA y cada seis meses
durante el primer ao o al ao despus de un ajuste de la dosis. Si los pacientes
llegan a tomar dosis de 80 mg diarios, hay que hacer los estudios al tercer mes de
tomar dicha dosis. Si se observa aumento en las cifras de transaminasas sricas
hay que repetir los estudios al poco tiempo y ms frecuentemente que lo
indicado. Si siguen aumentando las transaminasas y alcanzan el triple del lmite
superior normal o se mantienen altas de forma persistente debe suspenderse la
administracin de SIMVASTATINA.
SIMVASTATINA debe usarse con precaucin en pacientes con antecedentes de
enfermedad heptica y/o que consumen importantes cantidades de alcohol.

En pacientes de edad avanzada no se ha observado un aumento de la frecuencia

de las reacciones adversas clnicas o analticas.

Debido a que no se ha determinado su eficacia ni seguridad en nios no se

recomienda en ellos su uso.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA

LACTANCIA:

SIMVASTATINA est contraindicada en el embarazo, debido a que los

inhibidores de la reductasa de la HMG-CoA disminuyen la biosntesis del
colesterol y de otras sustancias esenciales para el desarrollo fetal.

Deber suspenderse de inmediato la administracin de SIMVASTATINA cuando

ocurra el embarazo mientras la paciente est tomando SIMVASTATINA y se le
deber informar sobre el potencial peligro para el feto. Aunque la seguridad de
SIMVASTATINA no ha sido bien establecida en mujeres embarazadas, existen
algunos reportes de anomalas congnitas en recin nacidos de madres tratadas
con el medicamento. Debido a que no se sabe si SIMVASTATINA o sus
metabolitos son excretados con la leche materna, las madres que estn recibiendo
SIMVASTATINA deben suspender la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En general SIMVASTATINA es bien tolerada y la mayor parte de los efectos

secundarios reportados han sido leves y pasajeros. En estudios clnicos
controlados menos del 2% de los pacientes tuvieron que suspender el tratamiento.
Los efectos secundarios que se observaron con una frecuencia de 1% o mayor
fueron flatulencia, dolor abdominal y estreimiento, y los observados entre 0.5 y
0.9% de los pacientes fueron cefaleas y astenia. La miopata se observ en raros
casos.

Los efectos secundarios reportados ms frecuentemente en la fase de

poslanzamiento al mercado han sido nuseas, diarrea, dispepsia, prurito, erupcin
cutnea, alopecia, mareo, mialgia, calambres musculares, pancreatitis,
parestesias, neuropata perifrica, anemia y vmitos.

Se han presentado casos raros de rabdomilisis y de hepatitis con ictericia.

Tambin se han observado raros casos de aparente hipersensibilidad con edema
angioneurtico, sndrome semejante al lupus, vasculitis, polimialgia reumtica,
artritis, artralgia, eosinofilia, trombocitopenia, aumento de la velocidad de
sedimentacin globular, fotosensibilidad, urticaria, fiebre, disnea y malestar -
general.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:

El gemfibrozilo y otros fibratos, as como el cido nicotnico en altas dosis

incrementan el riesgo de miopata.

Debido a que SIMVASTATINA es un sustrato para la isoforma 3A4 del

citocromo P-450, durante el tratamiento con este medicamento los inhibidores
potentes de la citada isoforma pueden aumentar el riesgo de miopata, al
incrementar los niveles plasmticos del principal metabolito activo. Estos
medicamentos inhibidores son la ciclosporina, ketoconazol e itraconazol;
eritromicina y claritromicina; los inhibidores de la proteasa del VIH y la
nefazodona.

El jugo de toronja tambin inhibe a la mencionada isoforma del citocromo P-450

y si bien el consumo de un vaso diario de 250 ml incrementa apenas en 13% la
actividad plasmtica del metabolito principal, cantidades superiores al litro diario
pueden aumentar mucho la actividad plasmtica e incrementa los efectos
secundarios, por lo que deber evitarse su consumo.

En algunos estudios clnicos controlados se ha evidenciado que dosis de 20 a 40

mg de SIMVASTATINA han potenciado ligeramente el efecto de los anticoagu-
lantes cumarnicos, de ah que en pacientes que estn tomando anticoagulantes
cumarnicos deba determinarse el tiempo de protrombina antes de iniciar la
administracin de SIMVASTATINA y peridicamente durante los primeros
meses de tratamiento para detectar oportunamente cualquier alargamiento del
tiempo de protrombina.

PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE

CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA
FERTILIDAD:

Las dosis mximas de SIMVASTATINA toleradas por ratas y conejos no

produjeron malformacin fetal alguna ni tuvieron efecto sobre la funcin
reproductora, la fertilidad ni el desarrollo neonatal. No obstante, algunos
inhibidores de la reductasa de la HGM-CoA relacionadas con SIMVASTATINA,
as como su principal metabolito activo, han provocado en el feto
malformaciones esquelticas al parecer por disminucin de la disponibilidad de
cido mevalnico (sintetizado a partir de la HGM-CoA) para el feto en
desarrollo.

No se ha apreciado citotoxicidad de SIMVASTATINA ni de su metabolito activo

en pruebas de toxicidad gentica, como la mutagnesis microbiana y en clulas
de mamfero, rompimiento del ADN de un solo filamento, ni aberraciones
cromosmicas.

En ratones que recibieron dosis de 1 a 25 mg/kg/da no se encontr tumor alguno

en ningn tejido.

En ratas hembras que recibieron 25 mg/kg/da de SIMVASTATINA (dosis 16

veces mayor que la mxima recomendada en el hombre) se pudo apreciar un
aumento estadsticamente significativo en la frecuencia de adenomas tiroideos
foliculares, no observndose nada similar en ratas machos ni en hembras que
recibieron dosis menores de hasta 5 mg/kg/da.

En un estudio de carcinogenicidad realizado durante 73 semanas en ratones que

recibieron hasta 400 mg/kg/da (250 veces la dosificacin mxima recomendada
para un ser humano de 50 kg de peso), pudo observarse un incremento en la
frecuencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares, adenomas pulmonares y
adenomas de las glndulas lacrimales de Harder.

Con base en los diferentes estudios realizados ha podido determinarse que una
dosis de 25 mg/kg/da 16 veces mayor que la recomendada en humanos est
exenta de efectos carcinognicos.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:

Como premisa general, antes de iniciar el tratamiento con SIMVASTATINA el

paciente debe seguir una dieta estndar para reducir el colesterol, misma que
deber continuarse durante todo el tratamiento.

Los pacientes con cardiopata coronaria deben iniciar el tratamiento con 20 mg

diarios de SIMVASTATINA en una sola dosis por la noche y, en caso necesario,
ajustar la dosis a intervalos de cuatro semanas hasta alcanzar el mximo de 80
mg, suministrados por la noche en una sola toma. Concentraciones de LDL
menores a 75 mg/dl (1.94 mmol/l) o de colesterol total inferiores a 140 mg/dl
(3.6 mmol/l) recomiendan bajar la dosis de SIMVASTATINA.

En pacientes con hiperlipidemia, la dosis inicial recomendada es de 10 mg

diarios en una sola dosis por la noche.
En la hipercolesterolemia familiar homocigtica, la dosis recomendada es de 40
mg administrados por la noche; o bien, 80 mg diarios divididos en tres dosis de
20, 20 y 40 mg, debiendo utilizarse SIMVASTATINA en estos pacientes como
complemento de otros tratamientos reductores de lpidos.

SIMVASTATINA puede asociarse con medicamentos secuestradores de cidos

biliares. Los pacientes que son tratados concomitantemente con ciclosporina,
fibratos o cido nicotnico debern recibir como dosis mxima de
SIMVASTATINA 10 mg diarios.

Aunque SIMVASTATINA no se elimina por va renal de forma importante y no

es necesario ajustar su dosificacin en pacientes con insuficiencia renal
moderada; en los que presentan una insuficiencia renal importante (depuracin de
creatinina menor a 30 ml/minuto) no son recomendadas las dosis mayores a 10
mg diarios.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O

INGESTA ACCIDENTAL:

Han sido comunicados algunos casos de sobredosificacin que cursaron sin

sntomas particulares y que se recuperaron sin secuelas. La dosis mxima
ingerida ha sido de 450 mg sin que exista un tratamiento especfico, debiendo
aplicarse medidas generales. A la fecha no se sabe si SIMVASTATINA y sus
metabolitos son dializables en el hombre.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIN:
No se deje al alcance de los nios. No se use en el embarazo ni en la lactancia.
Su venta requiere receta mdica.

NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO:

Vase Presentacin o Presentaciones.

PRESENTACIN O PRESENTACIONES: