Seminario 1
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UNIDAD 2: LA CLULA
Trujillo - Per
2017 10
OBJETIVOS
Muchos estudiantes creen que preparar el seminario es una tarea sencilla que pueden
comenzar y terminar en pocos das. ste es el error ms grande que se puede cometer. Si se deja
la preparacin para ltimo momento es casi seguro que no podr desarrollar adecuadamente su
presentacin. Usted estar ms tranquilo si la presentacin est lista varios das antes de la fecha
asignada, lo que le permitir a su vez aclarar algunos puntos que tenga duda, con el docente.
Puede buscar informacin adicional, segn la bibliografa considerada en el slabo. Mientras
ms conozca sobre el tema, ms completa ser la presentacin, ms confianza tendrs en tu
preparacin y mejor contestars las preguntas.
Es muy conveniente que los alumnos tengan a la mano los elementos de informacin y
consulta necesarios (fichas bibliogrficas, libros o revistas) para fundamentar la respuesta a la
pregunta formulada por el docente moderador.
SEMINARIO N 1
1. COMPETENCIAS ESEPECFICAS
1. Describe las caractersticas bsicas de los principales tipos de lpidos encontrados en las
membranas celulares y el papel que cumplen cada una de ellas.
2. Describe las caractersticas de las tres clases de protenas de membrana (integrales,
perifricas y fijadas a la bicapa) y, como se diferencian unas de otras.
3. Clasifica los diferentes tipos de transporte a travs de las membranas celulares de
acuerdo a las caractersticas funcionales que los distinguen, especialmente las diferencias
entre los mecanismos activos y pasivos.
4. Diferenciar los trminos gradiente de concentracin y gradiente qumico y detalla las
concentraciones inicas normales en los diferentes compartimientos corporales (medios
intracelular y extracelular).
5. Define difusin simple y explica los factores que pueden afectar el transporte de iones o
molculas por este mecanismo.
6. Define difusin facilitada y describe las caractersticas de las protenas transportadoras
7. Explica el concepto de canal inico y clasifica los diferentes tipos de canales inicos en
base a su mecanismo de activacin, y sus consecuencias sobre la permeabilidad
selectiva de la membrana.
8. Describe el papel de las permeasas en la difusin facilitada
9. Explica el papel de los fenmenos osmticos en los movimientos de agua a travs de las
membranas celulares y describe las modificaciones inducidas en el volumen celular al
ponerse en contacto con soluciones isotnicas, hipertnicas e hipotnicas.
10. Define transporte activo y, establece las diferencias entre los distintos tipos de bombas
del transporte activo primario.
+ +
11. Describe las bombas de tipo P y explica la actividad de la Na /K ATPasa en la
homeostasis celular.
12. Explica las caractersticas estructurales de las bombas de tipo V, F y ABC y, menciona
ejemplos de cada uno de ellos.
13. Describe los mecanismos de transporte activo secundario: cotransportadores e
intercambiadores y menciona ejemplos de cada uno de ellos.
14. Describe los mecanismos implicados en el transporte epitelial o transcelular, y explicar las
consecuencias funcionales de la distribucin polarizada de diferentes protenas de
transporte en el movimiento de sustancias a travs de las clulas epiteliales.
2. TEMAS
Cociente
Membrana Protena Lpido Carbohidratos
protena/lpido
Eritrocito 49% 43% 8% 1.14
Clula heptica 54% 36% 10% 1.50
Membrana mitocondrial interna 78% 22% 0% 3.54
Transported
molecule
Carrier
Channel
protein
protein
Lipid Electrochemical
bilayer gradient
Simple Facilitated
diffusion diffusion
El proceso es reversible, puesto que las permeasas funcionan en ambos sentidos. Las
molculas de soluto pueden entrar o salir, dependiendo de su concentracin relativa a ambos
lados de la membrana. Si la concentracin es mayor en el exterior, el flujo neto ser de
entrada; si por el contrario la concentracin es mayor en el interior, el flujo ser de salida.
El GLUT1 es el 2% de las protenas en la membrana plasmtica de los eritrocitos. Despus
que la glucosa es transportada al interior del eritrocito, es rpidamente fosforilada y forma
glucosa 6-fosfato, que no puede abandonar la clula (GLUT1, como la mayora de los
transportadores de azcares, no reconoce a las formas fosforiladas). Esto permite que la
concentracin intracelular de glucosa no se incremente a medida que la glucosa es
incorporada por la clula.
Las soluciones que tienen una concentracin total ms baja de solutos que la del plasma, y
que por consiguiente tienen una presin osmtica ms baja, son hipoosmticas respecto al
plasma. Los eritrocitos colocados en soluciones hipotnicas ganan agua y pueden estallar,
proceso llamado hemlisis. Cuando los eritrocitos se colocan en una solucin hipertnica
11. Qu caractersticas tienen las bombas de tipo P?. Cmo funciona la bomba de
sodio/potasio ?. Porqu se dice electrognica ?
ATPasas de tipo P. Las ATPasas de tipo P (P de phosphorylation ) se fosforilan
reversiblemente por ATP, en residuos de aspartato, durante el transporte. La mayor parte de
las bombas de tipo P se localizan en la membrana celular, donde son las responsables del
mantenimiento del gradiente inico a ambos lados de la membrana plasmtica.
Todas las bombas de iones de clase P poseen dos subunidades catalticas que contienen
un sitio fijador de ATP. La mayora tambin tiene dos subunidades ms pequeas que
cumplen funciones reguladoras. Durante el proceso de transporte, al menos una de las
subunidades es fosforilada y se piensa que los iones transportados se mueven a travs de
+ +
la subunidad fosforilada. Esta clase incluye la Na /K ATPasa de la membrana plasmtica, las
2+ + +
Ca ATPasas y la H /K ATPasa.
+ +
La Na /K ATPasa se encuentra en las membranas de todas las clulas. Es un complejo
formado por dos protenas globulares distintas: una de mayor tamao denominada
subunidad , que tiene un peso molecular de aproximadamente 100.000, y una ms pequea
denominada subunidad , que tiene un peso molecular de aproximadamente 55.000. La
protena de mayor tamao tiene tres caractersticas especficas que son importantes para el
funcionamiento de la bomba:
a. Tiene tres puntos receptores para la unin de iones sodio en la porcin de la protena que
protruye hacia el interior de la clula.
b. Tiene dos puntos receptores para iones potasio en el exterior.
+
c. La parte interior de esta protena cerca de puntos de unin al Na tiene actividad ATPasa.
+ + + +
La Na /K ATPasa bombea Na del LIC al LEC y K del LEC al LIC. Cada ion se mueve contra
+
su gradiente electroqumico correspondiente. Generalmente, por cada 3 iones Na
+
bombeados fuera de la clula, se bombean 2 iones K hacia dentro. Esta estequiometra de 3
+ + + +
iones Na por 2 iones K significa que, por cada ciclo de la Na /K ATPasa, se bombea ms
carga positiva fuera de la clula que hacia dentro. Por tanto, el proceso se denomina
electrognico porque crea una separacin de cargas y una diferencia de potencial. La
+ + + +
Na /K ATPasa se encarga de mantener los gradientes de concentracin de Na y K a travs
+
de las membranas celulares, manteniendo baja la concentracin intracelular de Na y alta la
+
concentracin intracelular de K .
+ +
La funcin de transporte de iones (es decir, bombear Na fuera de la clula y K hacia dentro)
se basa en el ciclo entre los estados E1 y E2 y la energa se obtiene de la hidrlisis del ATP.
+ +
Figura 8. Modelo de funcionamiento de la Na /K ATPasa.
+ +
Una de las funciones ms importantes de la bomba Na /K es controlar el volumen de todas
las clulas. Sin la funcin de esta bomba la mayor parte de las clulas del cuerpo se hinchara
hasta explotar. El mecanismo para controlar el volumen es el siguiente: en el interior de la
clula hay grandes cantidades de protenas y de otras molculas orgnicas que no pueden
escapar de la clula. La mayor parte de ellas tiene carga negativa y, por tanto, atrae grandes
cantidades de potasio, sodio y tambin de otros iones positivos. Todas estas molculas e
iones producen smosis de agua hacia el interior de la clula. Salvo que este proceso se
detenga, la clula se hinchar indefinidamente hasta que explote. El mecanismo normal para
+ +
impedirlo es la bomba Na /K
Los glucsidos cardacos (o cardiotnicos; p. ej., ouabana y digital) son una clase de
+ +
frmacos que inhiben la Na /K ATPasa. El tratamiento con esta clase de frmacos genera
12. Cmo funciona las otras bombas de tipo P: bomba de calcio e hidrgeno/potasio ?
2+
Las bombas de Ca2+ estn ubicadas en la membrana plasmtica (Ca ATPasa de membrana
2+
plasmtica; PMCA, del ingls plasma-membrane Ca ATPase), de todas las clulas, y en la
2+
membrana del retculo endoplsmico (Ca ATPasa del retculo sarcoplsmico y endoplsmico
SERCA) de clulas de musculo estriado y otras. Los iones calcio normalmente se
mantienen a una concentracin muy baja en el citosol intracelular de prcticamente todas las
clulas del cuerpo. Esto se consigue principalmente mediante dos bombas de calcio que
funcionan mediante transporte activo primario. Una est en la membrana celular que extrae un
2+ 2+
ion Ca por cada ATP hidrolizado. La otra bombea 2 iones Ca (por cada ATP hidrolizado)
del lquido intracelular al interior del retculo sarcoplsmico o endoplsmico, es decir, un
2+
secuestro de Ca . Debido al gradiente de concentracin as creado, cuando canales de iones
2+ 2+
para Ca se abren en la membrana plasmtica o el retculo endoplasmtico, el Ca se
difundir con rapidez a favor de su gradiente de concentracin hacia el citoplasma. Este
2+
aumento repentino del Ca citoplasmtico sirve como una seal para diversos procesos, entre
ellos la liberacin de neurotransmisores desde terminales de axn y contraccin muscular.
2+
Figura 9. Modelo del mecanismo de accin de la funcionamiento de la Ca ATPasa. En la membrana
del retculo sarcoplsmico de las clulas del msculo esqueltico
2+ 2+
La bomba de Ca presenta un sitio de unin que es accesible al Ca desde el citoplasma, y
2+
se activa mediante fosforilacin, usando el Pi derivado del ATP. La Ca ATPasa funciona de
+ +
forma parecida a la Na /K ATPasa, con los estados E1 y E2 que tienen afinidades alta y baja
2+ 2+
por el Ca , respectivamente. La bomba acta de la siguiente amnera: 1) la unin de un Ca
citoplasmtico a un sitio aminocido en la bomba, activa la ATPasa, lo que causa la hidrlisis
2+
del ATP hacia ADP y Pi, que estn unidos a la bomba; 2) las dos salidas para el Ca ahora
estn momentneamente bloqueadas; 3) el ADP se libera, lo que produce un cambio de forma
2+
en la protena, que abre un pasaje para el Ca hacia el lquido extracelular (o cisterna del
c. Las ATPasas de tipo ABC. La designacin ABC deriva de ATP Binding Cassette,
donde el trmino casette hace referencia a los dominios catalticos de la protena que
unen ATP durante el transporte. Las ATPasas de tipo ABC forman una superfamilia de
protenas transportadoras relacionadas entre s por secuencias similares y,
probablemente, por el mecanismo molecular.
Las ATPasas de tipo ABC tienen cuatro dominios, dos de ellos son protenas integrales de
membrana, altamente hidrfobas, mientras que los otros dos son protenas perifricas,
localizadas en la cara citoplsmica de la membrana. Cada uno de los dos dominios
integrales consta de seis segmentos transmembrana, que probablemente forman el
elemento de paso de las molculas de soluto. Los dos dominios perifricos son los
casettes que unen ATP y acoplan su hidrlisis al proceso del transporte.
Las ATPasas de tipo ABC son especficas para un determinado soluto o un grupo de
solutos, estrechamente relacionados entre s. Tomadas en su conjunto, la variedad de
solutos transportados por los numerosos miembros de esta superfamilia es grande,
incluyendo iones metlicos, azcares, aminocidos, pptidos, as como sales biliares,
medicamentos y muchas molculas hidrfobas que no seran capaces de atravesar la
bicapa lipdica de otro modo, o lo haran muy lentamente.
MDR (del ingls multidrug-resistance). Son transportadores que confieren a las clulas
resistencia frente a mltiples frmacos. Estos transportadores expulsan xenobiticos,
antibiticos y otros tipos de frmacos fuera de la clula. Muchas clulas tumorales
aumentan sus niveles de MDR para poder defenderse de los frmacos antitumorales con
lo que se trata a los pacientes, lo que constituye un fenmeno de resistencia muy
importante para la actuacin de estos tratamientos.
MDR1, tambin llamada P-glucoprotena 1, est ampliamente distribuida en el epitelio
intestinal, los hepatocitos, epitelio del tbulo contorneado proximal, glndula suprarrenal,
etc. Esta protena es una bomba que utiliza ATP para expulsar un amplio espectro de
compuestos xenobiticos. MDR2 se expresa en rganos excretores como el rin y el
hgado, donde excreta conjugados que se obtienen al neutralizar productos txicos con
sustancias como el cido glucornico, el sulfato, el acetato o el glutation, de manera que
sean ms fciles de excretar.
CFTR. (regulador de la conductancia transmembrana en la fibrosis qustica). El gen CFTR
-
codifica para una protena de canal que permite el paso del Cl , el cual posee una funcin
muy importante en la creacin de la mucosidad respiratoria, el jugo digestivo y el sudor.
Esta protena posee dos dominios con capacidad de hidrolizar el ATP, lo que posibilita la
actividad del canal. Cuando esta protena resulta inactivada por mutaciones, se desarrolla
una enfermedad llamada fibrosis qustica; en ella, los pacientes no tienen capacidad de
-
expulsar iones Cl . En los pacientes con fibrosis qustica las mutaciones de CFTR pueden
afectar de modo diverso a la protena, pero es frecuente que sta quede retenida en el
retculo endoplsmico, sin llegar a la membrana luminal de las clulas.
+
Figura 11 Modelo de mecanismo de simporte Na /glucosa.
En el contratransporte, los iones sodio intentan una vez ms difundir hacia el interior de
la clula debido a su gran gradiente de concentracin. Sin embargo, esta vez la sustancia que
se va a transportar est en el interior de la clula y se debe transportar hacia el exterior. Por
+
tanto, el ion Na se une a la protena transportadora en el punto en el que se proyecta hacia la
superficie exterior de la membrana, mientras que la sustancia que se va a contratransportar se
une a la proyeccin interior de la protena transportadora. Una vez que ambos se han unido se
+
produce un cambio conformacional movindose el Na hacia el interior permitiendo que la otra
sustancia se mueva hacia el exterior. Dos mecanismos
de contratransporte especialmente importantes son el
contratransporte sodio-calcio y el contratransporte
sodio-hidrgeno.
+ 2+
El contratransporte Na /Ca se produce a travs de
todas o casi todas las membranas celulares, de modo
+
que los iones Na se mueven hacia el interior y los
2+
iones Ca hacia el exterior, ambos unidos a la misma
+ 2+
protena transportadora. . El intercambio Na /Ca es
2+
uno de los mecanismos de transporte (adems la Ca
ATPasa) que ayuda a mantener la concentracin
2+ 7
intracelular de Ca en valores muy bajos (10 molar).
+ 2+
Para conseguir el intercambio Na /Ca , debe existir un
2+
transporte activo, dado que el Ca sale de la clula en
contra de su gradiente electroqumico.
La protena de intercambio tiene sitios de recono-
2+ + 2+
cimiento para Ca y Na . La protena debe unir Ca en Figura 11 Modelo de mecanismo
+ 2+ + +
el lado intracelular de la membrana y, simultneamente, de antiportador Na /Ca y Na /H .
El grado al cual los complejos de unin rodean cada clula epitelial determinara cuanto
transporte paracelular ser posible entre ellas. Por ejemplo, las clulas epiteliales que
componen las paredes de muchos capilares sanguneos (los vasos sanguneos de calibre ms
delgado) tienen poros entre ellos que pueden ser relativamente grandes, lo que permite la
filtracin de agua y molculas disueltas hacia afuera de los capilares a travs de la ruta
paracelular. Con todo, en los capilares del cerebro, esa filtracin se evita mediante zonas de
oclusin, de modo que las molculas deben transportarse de manera transcelular.
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