Resumen Canales de Cloro

Alteraciones de los canales de cloruro: clera, fibrosis qustica
Las canalopatas pueden producirse por dos tipos de mecanismos: las alteraciones
genticas y las enfermedades autoinmunes.
Dentro de las alteraciones genticas se encuentran las mutaciones que se presentan en la
regin codificante del gen para un canal inico
Por otro lado, las enfermedades autoinmunes pueden ser causantes de canalopata ya
que los autoanticuerpos para las protenas canal pueden disminuir o por aumentar la
funcin del canal como en la miastenia gravis.
A nivel del msculo cardaco, se han reportado diversas mutaciones en los canales de
Na+ y K+, las cuales llevan a tres desrdenes principales: el sndrome del QT largo, el
sndrome de Brugada y la enfermedad del sistema de conduccin.
Fibrosis qustica
La fibrosis qustica (FQ) es la enfermedad autosmica recesiva letal ms frecuente en la
raza caucsica.
La fibrosis qustica se debe a la ausencia o defecto del canal transmembrana regulador
de la fibrosis qustica (CFTR), un canal de cloruro codificado en el gen cftr que juega
un papel clave en la homeostasis del agua e iones. Se han identificado ms de 1900
mutaciones en el gen cftr que afectan el plegamiento, la localizacin o la actividad del
canal.
Como todas las protenas, el CFTR se sintetiza y glicosila en el retculo endoplsmico
transportado al aparato de Golgi, donde finaliza la glicosilacin y es secretado hacia la
membrana celular.
El CFTR es activado por el AMPc y se localiza en las membranas apicales y
basolaterales de las vas areas, intestino y glndulas exocrinas.
La enfermedad se caracteriza por secreciones viscosas en las glndulas exocrinas y por
niveles elevados de cloruro de sodio en el sudor
Funcin del CFTR
Cumple un papel en la fisiopatologa de la influenza y en la enfermedad pulmonar
obstructiva crnica
Tanto el CFTR como el ENaC y otros canales inicos participan en la migracin
celular, proceso crucial en la defensa inmunolgica, la implantacin y morfognesis
embrionaria, la reparacin de heridas y la regeneracin de los tejidos
Adems de su funcin como canal inico de cloruro, el CFTR puede transportar HCO3-
y su defecto es muy importante en la fisiopatologa de la fibrosis qustica
El CFTR puede ser activado por estmulos mecnicos y se ha caracterizado, as como un
canal mecanosensible
Existen numerosas pruebas acerca de que el CFTR regula la actividad de otros canales
inicos como canales de cloruro de rectificacin saliente (ORCC), el ENaC y las
conexinas
En lneas generales, la absorcin de los iones y agua depende de los efectos del
transporte activo de Na+ en las membranas basolaterales. El Cl- y el Na+ se transportan
al interior celular por varios mecanismos, incluyendo el CFTR y el canal ENaC en
respuesta a cambios en la fuerza impulsora creada por la NaK-ATPasa. El movimiento
de iones tiene por resultado el pasaje de agua por va paracelular y transcelular
En condiciones normales tanto el Cl- como el Na+ se reabsorben siguiendo el gradiente
electroqumico. Cuando la funcin del CFTR es defectuosa o no est presente como en
la fibrosis qustica, el Cl- del lumen en los conductos no se reabsorbe y este exceso de
cargas negativas en el exterior celular despolariza la membrana apical dificultando la
reabsorcin de Na+ por la atraccin entre cargas opuestas. Como consecuencia tanto el
Cl- como el Na+ se acumulan en la luz de los conductos y de all la mayor
concentracin de ambos en el sudor de los enfermos, y la base del test del sudor
Clera
El clera es una Enfermedad Diarreica Aguda causada por la ingesta de Vibrio cholerae
O1 u O139 toxignicos en vehculos como alimentos, incluyendo agua.
El principal factor de virulencia de V. cholerae O1 es la toxina colrica. Esta es una
protena multimrica termolbil que consiste en una subunidad A (holotoxina con un
peso molecular de 27 kDa) y cinco subunidades B.
Una vez producida la enterotoxina del Vibrio, esta interacciona con el gangliosido
GM1, la cual actua como receptor mucoso de la subunidad B, que favorece la entrada de
la subunidad A en la clula. La activacin de la subunidad A1 genera mayores
concentraciones de cAMP intracelular provoca:
a) estimula la secrecin de cloruro (Cl-) desde el enterocito hacia la luz intestinal.
b) disminuye la absorcin de sodio (Na+) desde la luz intestinal hacia el enterocito.
El acumulo de ambos electrolitos provoca que el agua se desplace pasivamente desde el
enterocito hacia la luz intestinal para mantener la osmolaridad
Se presenta un incremento de la secrecin de cloruro dependiente de sodio y se inhibe la
absorcin de sodio y cloruro. Ocurre diarrea, incluso de 20 a 30 L/da, lo cual da por
resultado deshidratacin, choque, acidosis y muerte.
Fisiopatologa
Se ha estimado que en los casos graves de clera, la prdida fecal de lquidos es
superior a 10 cc/kg/hora; esto significa que un sujeto de 70 kg puede perder por va
digestiva un promedio de 700 cc por cada hora aunque no es raro que las evacuaciones
lleguen a ser de 1 litro o ms. De hecho un enfermo de clera puede evacuar 15 o ms
veces al da y llegar a perder su propio peso en unos cuantos das.

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