Pink Book: Principios de vacunacion como inmunidad mediada por células) cuyo

propósito es facilitar la eliminación de sustancias

La inmunidad es la capacidad del cuerpo extrañas.
humano para tolerar la presencia de material
autóctono del cuerpo ("yo") y para eliminar el Las respuestas inmunes más efectivas
material extraño ("no mío"). Esta capacidad generalmente se producen en respuesta a un
discriminatoria proporciona protección contra antígeno vivo. Sin embargo, un antígeno no
enfermedades infecciosas, ya que el sistema necesariamente tiene que estar vivo, como
inmunitario identifica la mayoría de los ocurre con la infección con un virus o bacteria,
microbios como extraños. La inmunidad a un para producir una respuesta inmune. Algunas
microbio generalmente está indicada por la proteínas, como el antígeno de superficie de la
presencia de anticuerpos contra ese organismo. hepatitis B, son fácilmente reconocidas por el
La inmunidad generalmente es específica de un sistema inmune. Otro material, como los
solo organismo o grupo de organismos polisacáridos (largas cadenas de moléculas de
estrechamente relacionados. Hay dos azúcar que forman la pared celular de ciertas
mecanismos básicos para adquirir inmunidad, bacterias) son antígenos menos efectivos, y la
activa y pasiva. respuesta inmune puede no proporcionar una
buena protección.
La inmunidad activa es la protección que
produce el propio sistema inmunológico de la Inmunidad pasiva
persona. Este tipo de inmunidad generalmente
dura muchos años, a menudo durante toda la La inmunidad pasiva es la transferencia de
vida. La inmunidad pasiva es la protección por anticuerpos producidos por un humano u otro
productos producidos por un animal o humano animal a otro. La inmunidad pasiva proporciona
y transferidos a otro ser humano, generalmente protección contra algunas infecciones, pero esta
por inyección. protección es temporal. Los anticuerpos se
degradarán durante un período de semanas a
La inmunidad pasiva a menudo proporciona una meses, y el receptor ya no estará protegido.
protección efectiva, pero esta protección
disminuye (desaparece) con el tiempo, La forma más común de inmunidad pasiva es la
generalmente en unas pocas semanas o meses. que recibe un bebé de su madre. Los anticuerpos
se transportan a través de la placenta durante
El sistema inmune es un sistema complejo de los últimos 1-2 meses de embarazo. Como
células interactuantes cuyo objetivo principal es resultado, un bebé a término tendrá los mismos
identificar sustancias extrañas ("no propias") anticuerpos que su madre. Estos anticuerpos
denominadas antígenos. Los antígenos pueden protegerán al bebé de ciertas enfermedades por
ser vivos (como virus y bacterias) o inactivados. hasta un año. La protección es mejor contra
El sistema inmune desarrolla una defensa contra algunas enfermedades (por ejemplo, sarampión,
el antígeno. Esta defensa se conoce como la rubéola, tétanos) que otras (por ejemplo, polio,
respuesta inmune y generalmente involucra la tos ferina).
producción de moléculas de proteína por
linfocitos B, llamados anticuerpos (o Muchos tipos de productos sanguíneos
inmunoglobulinas), y de células específicas, contienen anticuerpos. Algunos productos (por
incluyendo linfocitos T (también conocidos ejemplo, glóbulos rojos lavados o
reconstituidos) contienen una cantidad antígeno. En los Estados Unidos, la antitoxina
relativamente pequeña de anticuerpo, y algunos está disponible para el tratamiento del
(por ejemplo, inmunoglobulina intravenosa y botulismo y la difteria. Un problema con este
productos de plasma) contienen una gran producto es la enfermedad del suero, una
cantidad. reacción inmune a la proteína del caballo.

Además de los productos sanguíneos utilizados La inmunoglobulina de fuentes humanas es

para la transfusión (por ejemplo, sangre policlonal; contiene muchos tipos diferentes de
completa, glóbulos rojos y plaquetas), existen anticuerpos. En la década de 1970, se
tres fuentes principales de anticuerpos desarrollaron técnicas para aislar e
utilizados en la medicina humana. Estos son "inmortalizar" (causar que crezcan
anticuerpos humanos combinados homólogos, indefinidamente) células B individuales, lo que
globulina hiperinmune humana homóloga y condujo al desarrollo de productos de
suero hiperinmune heterólogo. anticuerpos monoclonales. El anticuerpo
monoclonal se produce a partir de un solo clon
El anticuerpo humano homologo combinado de células B, por lo que estos productos
también se conoce como inmunoglobulina. Se contienen anticuerpos contra un solo antígeno o
produce combinando (agrupando) la fracción de un grupo de antígenos estrechamente
anticuerpos IgG de miles de donantes adultos en relacionados. Los productos de anticuerpos
los Estados Unidos. Debido a que proviene de monoclonales tienen muchas aplicaciones,
muchos donantes diferentes, contiene incluido el diagnóstico de ciertos tipos de cáncer
anticuerpos contra muchos antígenos (colorrectal, próstata, ovario, mama),
diferentes. Se usa principalmente para la tratamiento del cáncer (leucemia linfocítica
profilaxis post exposición para la hepatitis A y el crónica de células B, linfoma no Hodgkin),
sarampión y para el tratamiento de ciertas prevención del rechazo de trasplantes y
deficiencias congénitas de inmunoglobulina. tratamiento de enfermedades autoinmunes
(enfermedad de Crohn, artritis reumatoide) y
Las globulinas hiperinmunes humanas enfermedades infecciosas.
homólogas son productos de anticuerpos que
contienen altos títulos de anticuerpos Un producto de anticuerpo monoclonal está
específicos. Estos productos están hechos del disponible para la prevención de la infección por
plasma donado de humanos con altos niveles del virus sincicial respiratorio (VSR). Se llama
anticuerpo de interés. Sin embargo, dado que las palivizumab (Synagis). Palivizumab es un
globulinas hiperinmunes son de humanos, anticuerpo monoclonal humanizado específico
también contienen otros anticuerpos en para VSR. Mientras que ciertos productos de
cantidades menores. Las inmunoglobulinas anticuerpos como las inmunoglobulinas
hiperinmunes se usan para la profilaxis posterior interfieren con las vacunas de virus vivos, los
a la exposición de varias enfermedades, incluida productos de anticuerpos monoclonales
la hepatitis B, la rabia, el tétanos y la varicela. específicos de un microbio no vacunal no
interfieren con las vacunas vivas.
El suero hiperinmune heterólogo también se
conoce como antitoxina. Este producto se Debido a que palivizumab no contiene ningún
produce en animales, generalmente caballos otro anticuerpo excepto el anticuerpo RSV, no
(equinos), y contiene anticuerpos contra un solo
interferirá con la respuesta a una vacuna de dosis de antígeno, vía de administración y la
virus vivo. presencia de un adyuvante (por ejemplo,
material que contiene aluminio añadido para
Inmunidad activa mejorar la inmunogenicidad de la vacuna). Los
factores del huésped, como la edad, los factores
La inmunidad activa es la estimulación del nutricionales, la genética y las enfermedades
sistema inmune para producir inmunidad celular coexistentes, también pueden afectar la
humoral (anticuerpo) específica del antígeno. A respuesta.
diferencia de la inmunidad pasiva, que es
temporal, la inmunidad activa suele durar Clasificación de vacunas
muchos años, a menudo durante toda la vida.
Hay dos tipos básicos de vacunas: vivo atenuado
Una forma de adquirir inmunidad activa es e inactivado. Las características de las vacunas
sobrevivir a la infección con la forma del vivas e inactivadas son diferentes, y estas
organismo que causa la enfermedad. Si bien características determinan cómo se usa la
existen excepciones (como la malaria), en vacuna.
general, una vez que las personas recuperarse
de enfermedades infecciosas, tendrán Las vacunas vivas atenuadas se producen
inmunidad de por vida a esa enfermedad. La modificando un virus o bacteria ("salvaje") que
persistencia de la protección durante muchos produce una enfermedad en un laboratorio. El
años después de la infección se conoce como organismo de vacuna resultante conserva la
inmunológica memoria. Después de la capacidad de replicarse (crecer) y producir
exposición del sistema inmune a un antígeno, inmunidad, pero generalmente no causa
ciertas células (células B de memoria) continúan enfermedad. La mayoría de las vacunas vivas
circulando en la sangre (y también residen en la atenuadas disponibles en los Estados Unidos
médula ósea) durante muchos años. Tras la contienen virus vivos. Sin embargo, dos vacunas
reexposición al antígeno, estas células de bacterianas vivas atenuadas están disponibles
memoria comienzan a replicarse y producen en los Estados Unidos (Ty21a y BCG). BCG no se
anticuerpos muy rápidamente para restablecer usa como una vacuna, sino como un tratamiento
la protección. para el cáncer de vejiga.

Otra forma de producir inmunidad activa es Las vacunas inactivadas pueden estar
mediante vacunación. Las vacunas interactúan compuestas de virus completos o bacterias, o
con el sistema inmune y a menudo producen fracciones de cualquiera. Las vacunas
una respuesta inmune similar a la producida por fraccionarias están basadas en proteínas o en
la infección natural, pero no someten al receptor polisacáridos. Las vacunas basadas en proteínas
a la enfermedad y sus posibles complicaciones. incluyen toxoides (toxina bacteriana inactivada)
Muchas vacunas también producen una y productos de subunidades o subviriones. La
memoria inmunológica similar a la adquirida por mayoría de las vacunas basadas en polisacáridos
tener la enfermedad natural. están compuestas de polisacáridos de pared
celular puros de bacterias. Las vacunas
Muchos factores pueden influir en la respuesta conjugadas de polisacáridos contienen
inmune a la vacunación. Estos incluyen la polisacáridos químicamente ligados a una
presencia de anticuerpo materno, naturaleza y
proteína. Este enlace hace que el polisacárido inmune no diferencia entre una infección con un
sea una vacuna más potente. virus vacunal debilitado y una infección con un
virus salvaje. Las vacunas vivas atenuadas
General Rule: The more similar a vaccine is to producen inmunidad en la mayoría de los
the disease-causing form of the organism, the receptores con una dosis, excepto las
better the immune response to the vaccine. administradas por vía oral. Sin embargo, un
pequeño porcentaje de receptores no responde
Live Attenuated Vaccines a la primera dosis de una vacuna viva inyectada
(como MMR o varicela) y se recomienda una
Las vacunas vivas se derivan de virus o bacterias segunda dosis para proporcionar un nivel muy
"silvestres" o causantes de enfermedades. Estos alto de inmunidad en la población.
virus o bacterias silvestres se atenúan o debilitan
en un laboratorio, generalmente mediante Las vacunas vivas atenuadas pueden causar
cultivos repetidos. Por ejemplo, el virus del reacciones graves o fatales como resultado de
sarampión utilizado hoy como vacuna se aisló de una replicación (crecimiento) incontrolada del
un niño con la enfermedad del sarampión en virus de la vacuna. Esto solo ocurre en personas
1954. Se requirieron casi 10 años de pase en con inmunodeficiencia (por ejemplo, de
serie utilizando medios de cultivo tisular para leucemia, tratamiento con ciertos
transformar el virus salvaje en virus de la vacuna medicamentos o infección por virus de
atenuada. inmunodeficiencia humana [VIH]).

Para producir una respuesta inmune, las Un virus de vacuna atenuada en vivo podría
vacunas vivas atenuadas deben replicarse revertir teóricamente a su forma original
(crecer) en la persona vacunada. Se administra patógena (que causa la enfermedad). Esto se
una dosis relativamente pequeña de virus o sabe que ocurre solo con la vacuna contra la
bacterias, que se replica en el cuerpo y crea polio en vivo (oral).
suficiente organismo para estimular una
respuesta inmune. Cualquier cosa que dañe el La inmunidad activa de una vacuna viva
organismo vivo en el vial (por ejemplo, calor, luz) atenuada puede no desarrollarse debido a la
o interfiera con la replicación del organismo en interferencia de los anticuerpos circulantes
el cuerpo (anticuerpo circulante) puede causar contra el virus de la vacuna. El anticuerpo de
que la vacuna sea ineficaz. cualquier fuente (por ejemplo, transfusión
transplacentaria) puede interferir con la
Aunque las vacunas vivas atenuadas se replican, replicación del organismo de la vacuna y
generalmente no causan enfermedades como conducir a una respuesta deficiente o sin
las que pueden ocurrir con la forma "salvaje" del respuesta a la vacuna (también conocida como
organismo. Cuando una vacuna viva atenuada falla de la vacuna).
causa "enfermedad", generalmente es mucho
más leve que la enfermedad natural y se conoce Las vacunas vivas atenuadas son frágiles y
como reacción adversa. pueden dañarse o destruirse por el calor y la luz.
Deben manejarse y almacenarse
La respuesta inmune a una vacuna viva cuidadosamente.
atenuada es prácticamente idéntica a la
producida por una infección natural. El sistema
Las vacunas virales atenuadas vivas actualmente segunda o tercera dosis. A diferencia de las
disponibles son sarampión, paperas, rubéola, vacunas vivas, en las que la respuesta inmune se
vaccinia, varicela, zóster (que contiene el mismo parece mucho a una infección natural, la
virus que la vacuna contra la varicela pero en respuesta inmune a una vacuna inactivada es
cantidades mucho más altas), fiebre amarilla, principalmente humoral. Poco o nada de
rotavirus e influenza (intranasal). inmunidad celular resulta. Los títulos de
anticuerpos contra antígenos inactivados
La vacuna oral contra la polio es una vacuna viral disminuyen con el tiempo. Como resultado,
viva pero ya no está disponible en los Estados algunas vacunas inactivadas pueden requerir
Unidos. Las vacunas vivas atenuadas dosis suplementarias periódicas para aumentar,
bacterianas son bacilo de Calmette-Guérin (BCG, o "aumentar", los títulos de anticuerpos.
actualmente no disponible en los EE. UU.) Y
vacuna oral contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inactivadas de células completas
actualmente disponibles están limitadas a
Vacunas inactivadas vacunas virales enteras inactivadas (polio,
hepatitis A y rabia). La vacuna inactivada contra
Las vacunas inactivadas se producen al hacer la influenza del virus completo y las vacunas
crecer la bacteria o el virus en los medios de bacterianas inactivadas completas (pertussis,
cultivo y luego inactivarlo con calor y / o tifoidea, cólera y peste) ya no están disponibles
productos químicos (generalmente formalina). en los Estados Unidos. Las vacunas fraccionales
En el caso de vacunas fraccionadas, el organismo incluyen subunidades (hepatitis B, influenza, tos
se trata adicionalmente para purificar solo ferina acelular, virus del papiloma humano,
aquellos componentes que se incluirán en la ántrax) y toxoides ( difteria, tétanos). Una
vacuna (por ejemplo, la cápsula de polisacárido vacuna de subunidad para la enfermedad de
de neumococo). Lyme ya no está disponible en los Estados
Unidos.
Las vacunas inactivadas no están vivas y no se
pueden replicar. La dosis completa de antígeno Vacunas de polisacáridos
se administra en la inyección. Estas vacunas no
pueden causar enfermedades por infección, Las vacunas de polisacáridos son un tipo único
incluso en una persona inmunodeficiente. Los de vacuna de subunidades inactivadas
antígenos inactivados se afectan menos por los compuesta de largas cadenas de moléculas de
anticuerpos circulantes que los agentes vivos, azúcar que forman la cápsula de la superficie de
por lo que se pueden administrar cuando el ciertas bacterias. Las vacunas de polisacáridos
anticuerpo está presente en la sangre (por puros están disponibles para tres
ejemplo, en la infancia o después de la recepción enfermedades: enfermedad neumocócica,
de productos sanguíneos que contienen enfermedad meningocócica y Salmonella typhi.
anticuerpos). Una vacuna de polisacáridos puros para
Haemophilus influenzae tipo b (Hib) ya no está
Las vacunas inactivadas siempre requieren dosis disponible en los Estados Unidos.
múltiples. En general, la primera dosis no
produce inmunidad protectora, sino que La respuesta inmune a una vacuna de
"prepara" el sistema inmunitario. Una respuesta polisacáridos puros es típicamente
inmune protectora se desarrolla después de la independiente de las células T, lo que significa
que estas vacunas pueden estimular las células Vacunas recombinantes
B sin la ayuda de las células T auxiliares. Los
antígenos independientes de células T, incluidas Los antígenos vacunales también pueden
las vacunas de polisacáridos, no son producirse mediante tecnología de ingeniería
consistentemente inmunogénicos en niños genética. Estos productos a veces se denominan
menores de 2 años de edad. Los niños pequeños vacunas recombinantes. Cinco vacunas
no responden de manera consistente a los genéticamente modificadas están actualmente
antígenos polisacáridos, probablemente debido disponibles en los Estados Unidos. Las vacunas
a la inmadurez del sistema inmune. contra la hepatitis B, el virus del papiloma
humano (HPV) y la influenza (una marca) se
Las dosis repetidas de la mayoría de las vacunas producen mediante la inserción de un segmento
de proteínas inactivadas hacen que el título de del gen viral respectivo en el gen de una célula o
anticuerpos vaya progresivamente más alto, o virus de levadura. La célula o virus de levadura
"refuerzo". Esto no ocurre con los antígenos de modificada produce antígeno de superficie de
polisacáridos; las dosis repetidas de vacunas de hepatitis B puro, proteína de cápside de HPV o
polisacáridos generalmente no causan una hemaglutinina de influenza cuando crece. La
respuesta de refuerzo. El anticuerpo inducido vacuna viva contra la tifoidea (Ty21a) es la
con vacunas de polisacáridos tiene una actividad bacteria Salmonella Typhi que ha sido
funcional menor que la inducida por antígenos modificada genéticamente para no causar
proteicos. Esto se debe a que el anticuerpo enfermedades. La vacuna viva atenuada contra
predominante producido en respuesta a la la influenza ha sido diseñada para replicarse
mayoría de las vacunas de polisacáridos es IgM, eficazmente en la mucosa de la nasofaringe pero
y se produce poca IgG. no en los pulmones.

A fines de la década de 1980, se descubrió que

los problemas señalados anteriormente podrían
superarse mediante un proceso llamado
conjugación, en el cual el polisacárido se
combina químicamente con una molécula de
proteína. La conjugación cambia la respuesta
inmune de células T independientes a
dependientes de células T, lo que conduce a un
aumento de la inmunogenicidad en los recién
nacidos y a la respuesta de refuerzo de
anticuerpos a múltiples dosis de vacuna.

La primera vacuna de polisacáridos conjugados

fue para Hib. En 2000 se autorizó una vacuna
conjugada contra la enfermedad neumocócica.
En 2005 se autorizó una vacuna conjugada
contra el meningococo.