Sistema Del Complemento

Una proteína del complemento atacando una
membrana celular.
Sistema del complemento 1
Sistema del complemento

El sistema del complemento es uno de los componentes
fundamentales de la respuesta inmunitaria defensiva ante un agente
hostil (por ejemplo, microorganismos). Consta de un conjunto de
moléculas plasmáticas implicadas en distintas cascadas bioquímicas,
cuyas funciones son potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la
[1]
fagocitosis y dirigir la lisis de células incluyendo la apoptosis.
Constituyen un 15% de la fracción de inmunoglobulina del suero.
Historia
Fue descubierto hace más de un siglo, al comprobarse la capacidad
bactericida del suero fresco, acción mediada por dos factores: uno
termoestable (los anticuerpos específicos frente a microorganismos) y otro termolábil, al que se denominó
complemento. Los componentes propiamente dichos se nombran con la letra C y un número: C1, C2,
[2]
C3, C4, C5, C6, C7, C8, y C9.
Cascadas
Está formado por unas 30 glucoproteínas y fragmentos que se encuentran en el suero y otros líquidos
orgánicos de forma inactiva, y que al activarse de forma secuencial, median una serie de reacciones con
[3]
la finalidad de destruir la célula diana. El sistema se activa por tres vías diferentes.
Vía clásica
Denominada así porque se descubrió primero. Su activación es iniciada por inmunocomplejos formados
por IgG (Inmunoglobulina G) e IgM (Inmunoglobulina M). Esta vía se inicia con la unión de dos (en el
caso de la participación de IgG) o más (en el caso de IgM) moléculas de inmunoglobulinas unidas a los
antígenos respectivos al producirse cambios alostéricos en el extremo Fc.
C1q
Los fragmentos Fc de los anticuerpos así unidos a sus antígenos se unen a los brazos radiantes de la molécula
C1q y activan el complejo C1qr. La unión a C1q de más de una porción Fc de la Ig es requerida para estabilizar
el enlace con C1q. Este complejo poli-Fc:C1qrs a su vez causa proteólisis de los componentes C4 en C4a y
C4b y a C2 en C2a y C2b. A tal punto es requerido esta multitud de porciones Fc de IgG o de IgM que si los
antígenos originales están muy separados entre sí impidiendo la polimerización de la Ig participante, esta no es
capaz de activar el complemento. Una vez el enlace poli-Fc:C1q es estable, se comunica el evento a las
porciones C1r y C1s por medio de cambios conformacionales que activan en C1r y a C1s actividades
enzimáticas que continúan la cascada del complemento. C1 continuará su actividad enzimática degradando
muchas moléculas de C4 hasta que es inactivado por su inhibidor.
Las moléculas C1q no están asociadas al proceso de opsonización, dado que su función es ser la enzima
que inicia la cascada clásica de coagulación.
C3 convertasa
C3a, C4a y C5 tienen funciónes de anafilotoxinas, favorecen la degranulación de células cebadas,
liberando así Histamina, sustancia que favorecen la inflamación. C4b se une de manera covalente a la
++
membrana de la célula invasora o a un complejo inmune y a C2a en presencia de Mg , formando la C3
convertasa de la vía clásica, llamada C4b2a. La C3 convertasa tiene potente acción proteolítica sobre el
factor C3, fragmentándola en C3a y C3b (C3a es también anafilotoxina). La unión de C3b sobre la
membrana en cuestión es un critico elemento para el proceso de la opsonización por fagocitos.
C5 convertasa
C3b se una al complejo C4b2a, formando la convertasa C5 de la vía clásica conformada por C4b2a3b. Esta causara
escisión de C5 en componentes a y b. Igual que con los anteriores, C5a es una anafilotoxinas que degranula a los
mastocitos y libera sus mediadores intracelulares y es también un factor quimiotáctico. El componente C5b se unirá a
la membrana estabilizado por C6, en particular debido a la naturaleza hidrofóbica de C5b. C7 se inserta en la doble
capa lipídica de la membrana unido al complejo C5bC6b estabilizando aún más la secuencia lítica en contra del
invasor. Se fijaran los demás factores C8 y Poli-C9 (este último contribuyendo de 12 a 15 unidades). Cuando los
componentes se han unido se forma un poro cilíndrico en la célula que permite el paso de iones y agua, causando
lisis celular por razón del desbalance osmótico. Este conjunto de proteínas que forman el poro se conocen como
MAC: Membrane Attack Complex (Complejo de ataque a la membrana).
Vía alternativa
Filogenéticamente más primitiva, su activación
fundamental no es iniciada por inmunoglobulinas,
sino por polisacáridos y estructuras poliméricas
similares (lipopolisacáridos bacterianos, por
ejemplo los producidos por bacilos gram
negativos). Esta vía constituye un estado de
activación permanente del componente C3 que
genera C3b. En ausencia de microorganismos o
antígenos extraños, la cantidad de C3b producida
es inactivada por el Factor H. Cuando C3 se une a
una superficie invasora (evade la acción del Factor
H), forma un complejo con el Factor B, el cual se
fragmenta por acción del factor D en presencia de
++
Mg . El complejo C3bBb es altamente inestable y
la vía alterna no continúa sin el rol estabilizador de

una proteína circulante llamada properdina. Se
forma de ese modo la C3 convertasa de la vía
alterna (compuesta por C3bBb), la cual actúa
enzimáticamente sobre moléculas adiccionales de
Vías clásica y alternativa de activación de la cascada del sistema del
C3, amplificando la cascada. Incluso algo de este
complemento.
C3b se puede unir a la C3 convertasa y formar la
C5 convertasa de la vía alterna (C3bBb3b) que activara a C6, convergiendo en los mismos pasos finales
de la vía clásica.
Vía de las lectinas

Es una especie de variante de la ruta clásica, sin embargo se activa sin la necesidad de la presencia de anticuerpos.
Se lleva a cabo la activación por medio de una MBP (manosa binding protein/proteína de unión a manosa) que
detecta residuos de este azúcar en la superficie bacteriana, y activa al complejo C1qrs. De otra manera, una segunda
esterasa, la esterasa asociada a MBP (denominada MASP, y de las cuales existen diferentes tipos: MASP-1, MASP-
2, MASP-3 y MAP, siendo MASP-2 la más común) actúa sobre C4. El resto de la vía es similar a la clásica.
Estas vías producen una enzima con la misma especificidad: C3; y a partir de la activación de este
componente siguen una secuencia terminal de activación común. El propósito de este sistema de complemento
a través de sus tres vías es la destrucción de microorganismos, neutralización de ciertos virus y promover la
respuesta inflamatoria, que facilite el acceso de células del sistema inmune al sitio de la infección.
Las funciones del sistema del complemento

A. Lisis de células
El MAC (membrane attack complex/complejo de ataque a la membrana) puede lisar bacterias gram-
negativas, parásitos, virus encapsulados, eritrocitos y células nucleadas. Las bacterias gram-positivas
son bastante resistentes a la acción del complemento.
B. Respuesta inflamatoria
Los pequeños fragmentos que resultan de la fragmentación de componentes del complemento, C3a, C4a
y C5a, son llamados anafilotoxinas. Estas se unen a receptores en células cebadas y basófilos. La
interacción induce su degranulación, liberando histamina y otras sustancias farmacológicamente activas.
Estas sustancias aumentan la permeabilidad y vasodilatacion. Así mismo, C3a, C5a y C5b67 inducen
monocitos y neutrófilos a adherirse al endotelio para iniciar su extravasación.
C. Opsonización
C3b es la opsonina principal del complemento. Los antígenos recubiertos con C3b se unen a receptores
específicos en células fagocíticas, y así la fagocitosis es facilitada.
D. La neutralización de virus
C3b induce la agregación de partículas virales formando una capa gruesa que bloquea la fijación de los
virus a la célula hospedera. Este agregado puede ser fagocitado mediante la interacción de receptores
del complemento y C3b en células fagocíticas.
E. Eliminación de complejos inmunes
Los complejos inmunes (complejos antígeno-anticuerpo circulantes) pueden ser eliminados de la circulación si
el complejo se une a C3b. Los eritrocitos tienen receptores del complemento que interactúan con los complejos
inmunes cubiertos por C3b y los lleva al hígado y al bazo para su destrucción.
Imágenes adicionales
Clásica Alternativa Clásica

Notas
[1] Universidad de Córdoba y Sweden Diagnostics. (http:/ / www. uco. es/ grupos/ inmunologia-molecular/ inmunologia/ tema13/ etexto13. htm)
[2] Berrón Pérez Renato, Penagos Paniagua Martín de Jesús, Zaragoza Benítez Juan Manuel, Rodríguez Alvarez Jacobo,
Blancas Galicia Lizbeth. 2003. El sistema del complemento. Vías clásica y de la lectina que se une a la manosa. Alergia e
Inmunol. Pediatr. 12(2): 46-52. (http:/ / www. imbiomed. com/ 1/ 1/ articulos. php?method=showDetail& id_revista=34&
id_seccion=206& id_ejemplar=1830& id_articulo=17504)
[3] Atlas de inmunología. Universidad de Chile. (http:/ / www. med. uchile. cl/ sitios_int/ atlas/ 3. htm)
Fuentes y contribuyentes del artículo 5
Fuentes y contribuyentes del artículo

Sistema del complemento Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=52931229 Contribuyentes: Carlos Zx, Cmx, CommonsDelinker, Ecelan, EduPerezsp,
Flores,Alberto, Flujos, GermanX, Guigotoe, Gustavocarra, Joseaperez, Kandinsky07, Leonpolanco, Leptictidium, Mary patry, Master Roy, Matdrodes, Mundaria,
Ninovolador, Oyauguru, Queninosta, Rjgalindo, RoyFocker, Rsg, Sherlock Brett, Xvazquez, 83 ediciones anónimas
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