Citogenética clínica

Departamento de Hematología. Hospital

Universitario. Centro de Investigación del Cáncer,
Universidad de Salamanca
Jesús María Hernández Rivas
jmhr@usal.es Salamanca 14 / 02 / 07
 Human Cytogenetics

Human cytogenetics

Tjio JH, Levan A. The chromosome number of man. Hereditas, 1956, 42:1-16.
1960: Conferencia de Denver
Citogenética clínica
Técnicas
Citogenética convencional
Hibridación “in situ” fluorescente (FISH)
Arrays genómicos (CGH arrays)

Aplicaciones
Constitucional
Cromosomopatías
Abortos / infertilidad
Retraso mental
Neoplasias
Citogenética clínica
Técnicas
Citogenética convencional
Hibridación “in situ” fluorescente (FISH)
Arrays genómicos (CGH arrays)

Aplicaciones
Constitucional
Cromosomopatías
Abortos / infertilidad
Retraso mental
Neoplasias
 TÉCNICAS
CITOGENÉTICA
MOLECULAR

Convencional FISH Microarrays

Bandas G Uno o dos colores CGH arrays (ADN)

Bandas R Multicolor Expresión
... ... ...
SNPs
miRNA
Chip on chip
ANÁLISIS CROMOSÓMICO: CARIOTIPAJE

Equipos automáticos (Cariotipadores)

 Bandeo G/R (‘80s)
Aumenta el poder de resolución en citogenética
HIBRIDACIÓN “IN SITU” FLUORESCENTE (FISH)
 Sondas de FISH

Centroméricas Teloméricas Pintado de todo el Secuencia simple Pintado multicolor

probes probes cromosoma o de un brazo
 Sondas Centroméricas

Alteraciones numéricas
C-8 C-7 C-8 C-7

+8 -7
FISH en interfase

BCBBR
 1960: Cromosoma Philadelphia

t(9;22)(q34;q11)
 Arrays Genómicos
Wellcome Trust Sanger
Institute 1 Mb clone Set

Extracción de ADN Amplificación DOP PCR

DOP2
DOP1
DOP3
3500 BAC/PAC
clones BIOROBOT 3000
ADN HUMANO

Depósito (500ng-1ug/ul)
Purificación

MICROGRID II
CGH arrays (arrays genómicos)

Array de los fragmentos de ADN Duplicación

Deleción
Patient DNA Control DNA

46,XX Cy5/ 46,XY Cy3

Citogenética clínica
Técnicas
Citogenética convencional
Hibridación “in situ” fluorescente (FISH)
Arrays genómicos (CGH arrays)

Aplicaciones
Constitucional
Cromosomopatías
Abortos / infertilidad
Retraso mental
Neoplasias
 CITOGENÉTICA
CLINICA

Constitucional Oncológica

S.P. S.P. / M.O.

Líquido Amniótico Ganglio Linfático
Masas Tumorales
9Cromosomopatías
¾Diagnóstico
9Causas aborto / infertilidad
¾Pronóstico
9Retraso mental
 CITOGENÉTICA
CLINICA

Constitucional Oncológica

S.P. S.P. / M.O.

Líquido Amniótico Ganglio Linfático
Masas Tumorales
9Cromosomopatías
¾Diagnóstico
9Causas aborto / infertilidad
¾Pronóstico
9Retraso mental
9Cromosomopatías
9Causas aborto / infertilidad
9Retraso mental
SÍNDROME DE DOWN

? 47,XY,+21
 Un gameto con un cromosoma supernumerario
Puede formarse
Como consecuencia de una no-disyunción
En la meiosis I
Meiosis I o II
Meiosis II
 Mecanismos de no disyunción meiótica

Fallo al resolver los quiasmas Fallo en la separación de las

cromátides

Fallo al hacer el quiasma

o
Resolución prematura del quiasma
Hay diferencias importantes en las trisomías respecto al origen
del cromosoma afectado,
al estado meiótico y al progenitor

El origen de las trisomías en humanos

Hassold, 2001
Sin tener en cuenta el cromosoma afectado,
la no disyunción en la meiosis I materna
es la causa más frecuente de trisomía
(80-90%)
Una reducción significativa
en la recombinación
genética es el mecanismo
más común de todas las
trisomías producidas en la
meiosis I

Hassold & Hunt, 2001

¿Cuáles son los factores de riesgo para concebir
un zigoto con un cromosoma supernumerario?
 Edad materna y riesgo de +21:
El niño con S. de Down es casi siempre el más pequeño
El cuarto hijo …
Incidencia e intervalos de confianza (95%) de S de Down
Entre recién nacidos (933: 1.729.909)
Hook and Chamber, 1977

Edad materna y riesgo de +21

Combinando los datos de
Trisomías en abortos espontáneos
Y en recién nacidos está claro
Que el aumento de la edad materna
Aumenta el riesgo de tener
Un niño con trisomía

Hassold and Hunt, 2001

¿Por qué la madre?

La meiosis en la
Mujer:
La oogénesis
Puede haber sido
Décadas antes
La espermatogénesis comienza en la pubertad,
Pero finaliza poco antes de la fecundación
 MONOSOMÍA X
Síndrome de Turner

?
Otras Cromosomopatías:
S. De Klinefelter: XXY
S. Edwards: +18
S. Maullido del gato: 5p-
Conducta gresiva: XYY
9Cromosomopatías
9Causas aborto / infertilidad
9Retraso mental
Las alteraciones cromosómicas son una causa frecuente de abortos
espontáneos y problemas fetales en el parto

Frecuencia y distribución de las alteraciones cromosómicas

En diferentes categorías de embarazos

Probability
Frequency of abnormality of
(%) abnormal
fetus
surviving
to term
Spontaneous Stillbirths Livebirths (%)
abortions 20 weeks-
term
All
chromosome 50 5 0.6 5
abnormalities
1986
 Probability
Frequency of abnormality of
abnormal
(%) fetus
Chromosome Spontaneous Stillbirths Livebirths surviving
abnormality abortions to term
(%)
All abnormalities 50 5 0.5 5
Trisomy: 7.5 - - 0
16
13, 18, 21 4.5 2.7 0.14 15
XXX,
XXY, 0.3 0.4 0.15 75
XYY
All others 13.8 0.9 - 0
Sex
chromosome
8.7 0.1 0.01 1
monosomy
(45, X)
Triploidy 6.4 0.2 - 0

Tetraploidy 2.4 - - 0
Las trisomías son la alteración genética más
frecuente que causan pérdidas fetales
Probability
Frequency of abnormality of
(%) abnormal
fetus
surviving
Chromosome Spontaneous Stillbirths Livebirths to term
abnormality abortions (%)
All 50 5 0.5 5
abnormalities
Trisomy: 7.5 - - 0
16
13, 18, 21 4.5 2.7 0.14 15
XX X, 26 4 0,3
XX Y, 0.3 0.4 0.15 75
XY Y
All others 13.8 0.9 - 0
Sex
chromosome
monosomy 8.7 0.1 0.01 1

(45, X)
Triploidy 6.4 0.2 - 0
Tetraploidy 2.4 - - 0
Structural
abnormality 2.0 0.8 0.3 45
Hassold, 1986
 Las monosomías de autosomas no
causan abortos …

El embrión no llega a desarollarse y muere antes de

llegar a estado de feto

Las trisomías son compatibles con un pequeño desarrollo fetal

Shaffer and Lupski,2000
Alteraciones cromosómicas e infertilidad

10-15% de las parejas son estériles

En la mitad el varón es estéril

Alteraciones cromosómicas en el varón
estéril (oligo- y azoospérmico)

Muestra Cromosomas Autosomas Total

sexuales

7.277 4.2 1.1 5.3

varones
estériles

28.864 0.2 0.14 0.34

recién
nacidos
varones
9Cromosomopatías
9Causas aborto / infertilidad
9Retraso mental
Síndrome del X frágil
Alteraciones submicroscópicas
Ganancias
Deleciones
Las alteraciones citogenéticas son una causa importante de RM

Xu and Chen, 2003

Algunas de las alteraciones responsables del retraso
mental se encuentran en las regiones subteloméricas
SÍNDROME DE PRADER-WILLI

?
 Array-CGH (100 kb resolution):

Al menos 10-15% de los niños con retraso mental y una citogenética

normal tienen un reordenamiento críptico responsible de sus alteraciones
en el aprendizaje
Deleciones

chromosome 1

N LOG 2 Patient/Ctrl
0,8
0,6
0,4
0,2
0
-0,2
-0,4
-0,6
-0,8
-1
Mb sorted
Duplicaciones

No diagnosis

16
22
16
Las enfermedades genómicas se caracterizan por
la presencia, a nivel del ADN, de duplicaciones
segmetarias, que predisponen a esa secuencia a
tener reordenamientos recurrentes
 ~ 5% genoma humano

Porciones de ADN con, al menos, 2 localizaciones genómicas, caracterizadas:

9 Identidad > 90%

9 Tamaño >1 kb

9 Asociadas con frecuencia con

ƒ Polimorfismos estrucutrales (variaciones de un grna número de copias)

ƒ Reordenamientos cromosómicos recurrentes (benignos o patológicos)
¿Es posible que la pérdida de un gen materno
cause una enfermedad distinta a la pérdida de
un gen paterno?
„Imprinting genómico“
Es la expresión preferencial de una copia de un
gen bialélico en relación con su origen. Algunos
genes se expresan de manera preferente en
relación a que provengan de la madre o del padre

Por tanto, si hay „imprinting materno“ sólo se

expresará el gen paterno.
Si se pierde el gen paterno (deleción o unisomía
diparental) el gen no se expresará Æ enfermedad
 Disomía uniparental

¾ Herencia de ambos homólogos de un par de cromosomas

solo de un progenitor.
¾ Requiere 2 pasos de no disyunción con ganancia y
pérdida
¾ A nivel funcional las DUP maternas de un segmento
„imprinted“ = deleción paterna y viceversa
SÍNDROME DE PRADER-WILLI / ANGELMAN
Síndrome de Prader-Willi
70% deleciones paternas
30% disomías maternas
<1% Defectos de Imprinting

Síndrome de Angelman
50-70% deleciones maternas
1-5% disomías paternas
≥25% otras, (mutaciones UBE3A )
 CITOGENÉTICA
CLINICA

Constitucional Oncológica

S.P. S.P. / M.O.

Líquido Amniótico Ganglio Linfático
Masas Tumorales
9Cromosomopatías
¾Diagnóstico
9Causas aborto / infertilidad
¾Pronóstico
9Retraso mental
 Alteraciones cromosómicas en Cáncer
(catálogo de Mitelman/NIH)

50,000

40,000
50,000 casos

30,000
38,032 aberraciones
20,000 3,211 alteraciones recurrentes
10,000

1975 1980 1985 1990 1995 2000 2005

Alteraciones recíprocas

Traslocación recíproca
 Alteraciones cromosómicas recíprocas
recurrentes en la leucemia aguda mieloblástica
t(1;3)(p36;q21) t(3;17)(q26;q22) t(9;11)(p22;q24) t(11;17)(q23;q23)
t(1;12)(p36;q13) t(3;21)(q26;q22) t(9;17)(p22;p13) t(11;17)(q23;q25)
t(1;17)(p36;q21) inv(4)(p13q28) t(9;11)(p21;q23) t(11;19)(q23;p13)
t(1;11)(p32;q23) t(4;12)(q11;p13) inv(9)(p11q13) t(11;20)(q23;q13)
t(1;2)(p22;q31) t(4;12)(q12;p13) t(9;11)(q21;q23) t(11;21)(q23;q22)
t(1;22)(p13;q13) t(4;11)(q21;p15) t(9;11)(q22;q23) t(11;22)(q23;q11)
t(1;7)(p11;p11) t(4;11)(q21;q23) t(9;10)(q34;q22) t(11;22)(q23;q13)
t(1;7)(p11;q11) inv(4)(p13q28) t(9;13)(q34;q12) t(11;17)(q24;q21)
t(1;13)(q11;q11) t(5;21)(q13;q22) t(9;17)(q34;q12) inv(12)(p13q22)
t(1;6)(q21;q27) t(5;6)(q31;q21) t(9;22)(q34;q11) t(12;22)(p13;q12)
t(1;16)(q32;p13) t(5;7)(q34;q21) t(10;11)(p15;q21) t(12;22)(p13;q13)
t(2;3)(p23;q26) t(6;9)(p23;q34) t(10;11)(p14;q13) t(12;17)(p11;q11)
t(2;4)(p23;q25) t(6;21)(q13;q22) t(10;11)(p14;q21) t(12;19)(q13;q13)
t(2;3)(p22;q28) t(6;9)(q22;q34) t(10;11)(p13;q13) t(13;18)(q14;q23)
t(2;11)(p21;q23) t(6;11)(q27;q23) t(10;11)(p13;q21) t(14;18)(q32;q21)
t(2;11)(p21;q24) t(7;11)(p15;p15) t(10;11)(p13;q23) t(15;17)(q22;q21)
t(2;16)(p11;q22) t(7;12)(p15;p13) ins(10;11)(p11;q23q13) t(15;17)(q24;q21)
t(2;21)(q21;q22) t(7;12)(q21;q13) ins(10;11)(p11;q23q24) t(15;17)(q26;q22)
t(2;11)(q37;q23) t(7;11)(q22;p15) inv(10)(p11q22) inv(16)(p13q13)
inv(3)(p25q21) t(7;21)(q31;q22) t(10;11)(p11;q23) inv(16)(p13q22)
t(3;7)(p21;q35) t(7;12)(q32;p13) inv(11)(p15q22) t(16;16)(p13;q22)
t(3;8)(p21;p21) t(7;12)(q36;p13) t(11;20)(p15;q11) t(16;21)(p11;q22)
t(3;12)(p14;q24) inv(8)(p21q22) t(11;11)(q13;q23) t(16;21)(q24;q22)
t(3;21)(p14;q22) inv(8)(p11q13) t(11;12)(q13;p13) t(17;21)(p13;q11)
ins(3;3)(q21;q21q26) t(8;16)(p11;p13) t(11;14)(q13;p11) t(17;18)(p11;q11)
inv(3)(q21q26) t(8;19)(p11;q13) t(11;19)(q22;p11) t(21;21)(p11;q11)
t(3;3)(q21;q26) t(8;22)(p11;q13) t(11;12)(q23;p13) t(21;22)(q11;q13)
t(3;3)(q21;q29) t(8;16)(q22;q24) t(11;15)(q23;q12) t(X;6)(p11;p23)
t(3;5)(q21;q31) t(8;21)(q22;q22) t(11;15)(q23;q14) t(X;6)(p11;q23)
t(3;6)(q21;p21) t(9;11)(p22;q13) t(11;16)(q23;p13) t(X;10)(p11;p11)
t(3;5)(q24;q32) t(9;11)(p22;q23) t(11;17)(q23;q12) t(X;11)(q13;q23)
t(3;5)(q25;q34) t(9;11)(q22;q23) t(11;17)(q23;q21) t(X;17)(p11;q25)
 Alteraciones cromosómicas recíprocas
recurrentes en los tumores mesenquimales

t(1;2)(p36;p24) t(2;22)(q33;q12) t(7;17)(p15;q11) inv(12)(q15q24)

t(1;6)(p32;p21) t(3;6)(p25-26;p21) t(7;22)(p22;q12) t(12;14)(q15;q24)
t(1;7)(q42;q22) t(3;12)(q27;q14) t(8;8)(q12;q24) t(12;15)(p13;q25)
t(1;12)(p32;q14) t(3;12)(q27;q15) t(8;12)(q22;q15) t(12;16)(q13;p11)
t(1;12)(p33;q14) t(3;12)(q28;q15) t(9;15)(q22;q21) t(12;19)(q13;q13)
t(1;12)(p34;q15) t(3;15)(p23;q15) t(9;17)(q22;q11) t(12;21)(q13;q21)
t(1;12)(q23;q15) t(5;12)(q22;q24) t(9;22)(q22;q12) t(12;22)(q13;q12)
t(1;13)(p36;q14) t(5;12)(q33;q14) t(10;12)(q22;q15) t(12;22)(q13;q13)
t(1;14)(q21;q32) t(5;12)(q33;q15) t(10;12)(q25;q15) inv(16)(p13q24)
t(1;19)(q21;p13) inv(6)(p21q21) t(11;12)(q13;q14) t(16;17)(q22;p13)
t(2;2)(p23;q12) t(6;10)(p21;q22) t(11;12)(q23;q15) t(17;22)(q12;q12)
t(2;12)(q11;p11) t(6;14)(p21;q24) t(11;19)(q13;q13) t(21;22)(q22;q12)
t(2;12)(q35;q15) t(6;22)(p12;q11) t(11;22)(p13;q12) inv(22)(q12q12)
t(2;12)(q36;q14) inv(7)(p15q11) t(11;22)(q24;q12) t(X;2)(q26;q33)
t(2;13)(q35;q14) inv(7)(p22q32) inv(12)(p11q15) t(X;12)(q26;q15)
t(2;17)(p23;q23) t(7;16)(q22;q24) inv(12)(q15q22) t(X;17)(p11;q25)
t(X;18)(p11;q11)
 Alteraciones cromosómicas recíprocas
recurrentes en los tumores epiteliales

inv(1)(p22p36) t(3;5)(p14;p14) t(6;14)(q21;q24) inv(10)(q11q21)

t(1;2)(p22;q21) t(3;5)(q21;q31) t(6;20)(p21;q13) inv(11)(q21q25)
t(1;4)(p36;q21) t(3;8)(p21;q12) inv(7)(p22q11) t(11;19)(q21;p13)
t(1;14)(q21;q32) t(3;8)(p23;q12) inv(7)(p15q34) inv(12)(q15q24)
t(1;16)(q21;q13) t(3;8)(p25;q21) t(7;10)(q35;q21) t(12;15)(p13;q25)
t(1;19)(q12;p13) t(5;8)(p13;q12) t(8;9)(q12;p22) t(13;22)(q11;p11)
t(1;20)(q23;q13) t(5;11)(q35;q13) t(8;9)(q12;p24) t(14;15)(p11;q11)
inv(2)(p23q14) t(5;19)(q13;q13) t(8;10)(q12;q22) t(15;19)(q13;p13)
t(2;3)(q13;p25) inv(6)(p21q22) t(8;12)(q12;p13) inv(16)(p13q22)
t(2;5)(q37;q32) t(6;10)(q27;q24) t(8;15)(q12;q26 t(X;1)(q26;p33)
t(2;6)(q35;p21) t(6;11)(p21;q13) t(8;20)(q11;p11) t(X;1)(p11;p34)
inv(3)(p13p25) t(6;12)(q23;q13) t(9;15)(p11;q11) t(X;1)(p11;q21)
t(3;5)(p21;p15) t(6;14)(p21;q24) t(9;16)(q22;p13) t(X;17)(p11;q25)
 140

Número de alteraciones recurrentes recíprocas 120

100

80
Leucemia aguda mieloblástica

Lecemia aguda linfoblástica

60
Síndromes mieloproliferativos

Síndromes mielodisplásicos
40 Linfomas B

Mieloma y otras proliferac. de cél. plasmáticas

20 Linfomas T
Tumores mesenquimales

Tumoresepiteliales

2000 4000 6000 8000 10000

Mitelman et al.,
Nat. Genet. 2004
Número de casos con cariotipo anormal
 Significado clínico de los hallazgos
citogenéticos

• Ayudan a establecer el DIAGNÓSTICO

• Ayudan a evaluar el PRONÓSTICO
• Ayudan a decidir el TRATAMIENTO
 La citogenética como una
Herramienta diagnóstica
• Neoplasia vs. no-neoplasia
• Neoplasia benigna vs. Maligna
• Confirmar o rechazar una sospecha diagnóstica
• Proporciona un diagnóstico alternativo
• Orienta al origen de una mestástasis
 Alteraciones citogenéticas características en
Los tumores malignos del hueso y de partes blandas
Tumor Reordenamiento

Liposarcoma (mixoide) t(12;16)(q13;p11)

t(12;22)(q13;q12)
Sarcoma Sinovial t(X;18)(p11;q11)
Rabdomiosarcoma (alveolar) t(2;13)(q35;q14)
Dermatofibrosarcoma protuberans t(17;22)(q22;q13)
Fibrosarcoma infantile t(12;15)(p12;q25)
Chondrosarcoma Extrasesquelético mixoide t(9;22)(q22;q12)
t(9;15)(q22;q21)
t(9;17)(q22;q11)
Histiocitoma fibros angiomatoide t(12;16)(q13;p11)
Sarcoma de células claras t(12;22)(q13;q12)
Tumores neuroectodérmicos periféricos primitivos t(11;22)(q24;q12)
(PPNET) t(2;22)(q33;q12)
t(21;22)(q22;q12)
t(7;22)(p22;q12)
Tumor de céluas redondas pequeñas desmoplástico t(11;22)(p13;q12)
t(21;22)(q22;q12)
Sarcoma alveolar t(X;17)(p11;q25)
Sarcoma de endometrio t(7;17)(p15;q21)
 Las alteraciones cromosómicas se asocian con los subtipos
morfológicos de las leucemias agudas mieloblásticas

LAM FAB M2 LAM FAB M3

t(8;21)(q22;q22) t(15;17)(q22;q12)

LAM FAB M4Eo LAM FAB M5

inv(16)(p13q22) t(8;16)(p11;p13)
 Y con tumores mesenquimales
Sarcoma de Ewing Liposarcoma mixoide

t(11;22)(q24;q12) t(12;16)(q13;p11)

Condrosarcoma Sarcoma sinovial

extrasesquelético mixoide

t(9;22)(q22;q12) t(X;18)(p11;q11)
Impacto pronóstico de las alteraciones
citogenéticas en las leucemias agudas
mieloblásticas
Alteración Pronóstico

t(8;21)(q22;q22) Favorable
t(15;17)(q22;q12) Favorable
inv(16)(p13q22) Favorable
+8 Intermedio
11q23 abn Intermedio
inv(3)(q21q26) Malo
t(6;9)(p23;q34) Malo
t(8;16)(p11;p13) Malo
 Impacto pronóstico de las alteraciones
citogenéticas en las leucemias agudas linfoblásticas
del niño
Proporción de supervivientes

100%
t(12;21)

75%
t(1;19)

50%

t(4;11)

25% t(9;22)

0 1 2 3 4 5
Supervivencia (años)
 ABL1◆●○▲▼■◇ CCND2▼ FHIT□ IL21R▼ MN1◆○▲△ PICALM◆●▼ SSX4△
ABL2◆● CCND3▼■ FIP1L1○ IL3● MSF◆ PIM1▼ STL●
AF1Q◆ CDK6▼ FLI1△□ IRF1● MSI2○ PIST△ SYK▲
AF3P21◆ CDKN2A●▼ FN1◆ IRF4■ MTCP1◇ PLAG1△□ TAF15 ◆●△
AF5A◆ CDX2◆ FNBP1◆ JAK2●○ MUC1▼ PML◆ TAL1 ●□
AF5Q31● CEP1○ FOXO1A△ JAZF1△ MYB□ PMX1◆ TAL2 ●
AF15Q14◆● CHIC2◆ FOXO3A◆ JJAZ1△ MYC●▼■◇ PNUTL1◆ TCEA1□
ALK◆▼◇△ CLTC◇△ FSTL3▼ KTN1□ MYH11◆○▲ POU2AF1● TCF3◆●
ALO17◇ CLTCL1◇ FUS◆●△ LAF4● MYST3◆▲ PPARG□ TCF12△
ALPHA□ COL1A1△ FVT1▼ LAMA4△ MYST4◆▲ PRCC□ TCL1A●◇
ARHGEF12◆ COL1A2△ GAS7◆ LASP1◆ NCOA2◆ PRDM16◆▲ TCL2●
ARHH▼■ COX6C△ GMPS◆ LCK● NCOA4□ PRKAR1A□ TCL6●
ARNT◆ CREBBP◆●▲ GOLGA5□ LCP1▼ NFKB2▼■◇ PSIP1◆ TCTA●
ASPSCR1△□ CSF1◆ GPHN◆ LCX◆ NONO□ PVT1●▼ TFE3△□
ATF1△ CSF2◆ GR6◆ LHFP△ NOTCH1● RABEP1▲ TFEB□
ATIC◇△ CSF3○ GRAF◆ LHX4● NPM1◆▼◇ RAD51L1△ TFG◇□
ATM◇ CTNNB1□ GSTP1○ LIFR□ NR4A3△ RANBP2△ TFPT●
BCL2●▼ D10S170○□ HAS2△ LMO1● NRG1□ RANBP17● TIF1□
BCL3▼ DDIT3△ HEAB◆ LMO2● NSD1◆ RAP1GDS1● TLX1●◇
BCL6●▼ DDX6● HERVK○ LPP◆△ NTRK1□ RARA◆ TLX3●
BCL7A▼ DDX10◆▲ HIP1▲ LYL1● NTRK3◆△□ RBM15◆ TNFRSF17◇
BCL8▼ DEK◆○▲ HIST1H4I▼ MAF■ NUMA1◆ RDC1△ TOP1◆▲
BCL9●▼ ELKS□ HLF● MAFB■ NUP98◆●○▲ REL●▼ TPM3◇□
BCL10▼ ELL◆●▲ HLXB9◆ MALT1▼■ NUP214◆●○▲ RET□ TPM4◇
BCL11A▼ EP300◆ HMGA1△□ MAML2□ NUT□ RFG9□ TPR□
BCL11B● EPS15◆ HMGA2▼△□ MDS1◆○▲ ODZ4□ ROS1△ TRA@ ●▼◇
BCR◆●○▲▼■◇ ERG◆●△ HOXA9◆○▲ MDS2▲ OLIG2● RPL22P1◆○ TRB@◆●◇
BIRC3▼■ ERVWE1▼ HOXA11○ MECT1□ PAFAH1B2▼ RPN1◆▲ TRD@ ●◇
BRCA2▲ ETS1▼ HOXA13◆▲ MHC2TA▼ PAX3△ RPS10□ TRG@ ●◇
BRD4□ ETV1△ HOXC11◆ MKL1◆ PAX5●▼ RUNX1◆●○▲ TRIM33□
BTG1▼ ETV4△ HOXC13◆ MLF1◆ PAX7△ SEPT6◆ TRIP11◆
BVR1▼ ETV6◆●○▲▼◇△□ HOXD11◆ MLL◆●○▲▼◇ PAX8□ SFPQ□ TTL●
C12orf9△ EVI1◆○▲ HOXD13◆ MLLT1◆● PBX1◆● SFRS3▼ WHSC1■
CARS△ EWSR1●△□ HPR□ MLLT2◆● PCM1□ SH3GL1◆ WT1△
CBFA2T1◆○▲ FACL6◆ HSRNAFEV△ MLLT3◆●▲ PCSK7▼ SIL● ZNF145◆
CBFA2T3◆▲ FCGR2B▼ IGH@●▼■◇ MLLT4◆● PDGFB▼△ SS18△ ZNF198 ○
CBFB◆○▲ FGFR1◆○ IGK@▼■ MLLT6◆ PDGFRA○ SS18L1△ ZNF278 △
CBL◆ FGFR1OP◆○ IGL@●▼■ MLLT7◆● PDGFRB◆○▲ SSH3BP1◆ ZNF331□
CCND1▼■ FGFR3■◇ IL2◇ MLLT10◆●▼ PER1◆ SSX1△ ZNF384 ◆●
SSX2△ ZNFN1A1▼

Leucemia aguda mieloblástica Lecemia aguda linfoblástica Síndromes mieloproliferativos Síndromes mielodisplásicos

Mieloma y otras proliferaciones de céluas plasmáticas Linfomas T Tumores mesenquimales Tumoresepiteliales Linfomas B
 ”Genes del Cáncer”
>300 desregulados or reordenados por
fusiones

1000-2000 activados, inactivados, o

alterados por deleciones, disomía
uniparental y mutaciones