Guia de Atencion Integral Adultos y Adolescentes Con Infeccion VIH - 2013
Guia de Atencion Integral Adultos y Adolescentes Con Infeccion VIH - 2013
Guia de Atencion Integral Adultos y Adolescentes Con Infeccion VIH - 2013
2
3
4
Tabla de contenido
Capítulo I 13
1.1 Objetivos 13
1.1.1 Objetivo general 13
1.1.2 Objetivos específicos 13
1.2 Epidemiología 13
1.3 Historia natural del VIH 14
Capítulo II. 15
Diagnóstico y seguimiento de adultos
y adolescentes que viven con el VIH
2.1 Pruebas de laboratorio usadas en la infección por VIH 15
2.1.1 Pruebas de tamizaje y confirmatorias 15
2.1.2 Pruebas de monitoreo 22
2.1.3 Métodos de laboratorio para detectar la resistencia del VIH a 24
los antirretrovirales
2.2 Clasificación para la infección por VIH para manejo clínico y pronóstico 25
2.3 Abordaje inicial de una persona que vive con VIH 28
2.3.1 Evaluación clínica 29
2.3.2 Orientación de pares 31
2.4 Inmunización en el paciente con VIH 32
Capítulo III. 34
Tratamiento de la infección por VIH
en adultos y adolescentes
3.1 Introducción 34
3.2 Factores que deben considerarse para inicio del TARGA 34
3.3 Terapia antirretroviral en el Ecuador 36
3.4 Selección de un régimen inicial 42
Capítulo IV 51
4.1 Inicio de targa en pacientes con infecciones oportunistas 51
4.2 Tuberculosis (TB) 52
4.2.1 Diagnóstico de TB pulmonar en personas con infección por VIH 53
4.2.2 Tratamiento de infección tuberculosa latente 57
4.2.3 Tratamiento de tuberculosis pulmonar en personas con coin- 58
feccion TB/VIH
4.2.4 Tratamiento antirretroviral en pacientes con coinfección VIH- 60
TB
4.2.5 Síndrome inflamatorio de reconstitución inmune (IRIS) 62
4.3 Neumonía por Pneumocystis Jiroveci (PCP) 63
4.4 Encefalitis por toxoplasma Gondii 65
5
4.5 Infecciones respiratorias de origen bacteriano 67
4.6 Infecciones intestinales de origen bacteriano 68
4.7 Criptosporidiasis 69
4.8 Infección por bartonella 70
4.9 Criptococosis 70
4.10 Histoplasmosis 72
4.11 Isosporiasis 73
4.12 Candidiasis 74
4.13 Coccidioidomicosis 75
4.14 Paracoccidioidomicosis 76
4.15 Microsporidiosis 77
4.16 Citomegalovirus 77
4.17 Enfermedad por virus del herpes simple (vhs) 79
4.18 Infección por el virus de papiloma virus humano (vph) 80
4.19 Linfogranuloma venéreo 82
4.20 Granuloma inguinal 82
4.21 Sífilis 82
4.22 Enfermedad de chagas 82
4.23 Leishmaniasis 83
4.24 Infección diseminada por el complejo mycobacterium avium 84
Capítulo V 87
5.1 Profilaxis postexposición ocupacional 87
5.2 Profilaxis postexposición no ocupacional 89
Bibliografía 90
Anexos 105
6
PRESENTACIÓN
7
8
INTRODUCCIÓN
9
10
CLASIFICACIÓN DEL NIVEL
DE EVIDENCIA CIENTÍFICA
Cuadro 1.
Clasificación del nivel de evidencia para las recomendaciones
11
12
1 CAPÍTULO
CAPÍTULO I I
1.1 OBJETIVOS
1.2 EPIDEMIOLOGÍA
El VIH/Sida es considerado un problema de salud pública en el mundo, así tam-
bién en el Ecuador, donde se ha observado una tendencia al incremento en el
número de casos nuevos notificados de VIH y Sida, principalmente en los años
2008 y 2009.
En el Ecuador, para el período 1984-2010, se registra un acumulado de 18 739
casos confirmados de infección por el VIH, 8 338 personas que viven con VIH en
fase Sida y un total de 7 030 defunciones. En 2010, se registraron 3 966 nuevos
casos confirmados de infección por VIH y 1 301 nuevos casos de Sida.
La epidemia en el Ecuador es de tipo concentrado, en la cual la prevalencia en
la población general es menor a 1% y en poblaciones más expuestas (HSH fun-
damentalmente) es mayor al 5%.
En 2010, la prevalencia en mujeres embarazadas proxy (aproximada) de la pre-
valencia en la población general fue de 0,18%; la tasa de incidencia de VIH fue
de 27,38 por 100 000 habitantes, y la de VIH en fase Sida fue de 9,09 por 100
000. La media del número anual de muertes a causa del Sida está alrededor de
700, con una tasa de mortalidad 5,08 por 100 000 habitantes. El número de
infecciones es mayor en hombres que en mujeres, y representa una razón hom-
bre-mujer de 2,65 en VIH y de 2,48 para Sida.
El 83,15% de los casos VIH pertenece al grupo etario de 15-54 años y el 82,86%
de los casos Sida está en el grupo de 20-49 años. Al final de 2010, 6 765 perso-
nas que vivían con VIH estaban recibiendo tratamiento ARV.
13
1.3 HISTORIA NATURAL DEL VIH
En la historia natural de la infección por el VIH se diferencian tres etapas: infec-
ción primaria, latencia clínica y fase sintomática. La Figura 1 ilustra la evolución
de la viremia y de la respuesta inmunológica en dichas fases.
800 ANTICUERPOS
700
600
500
400
300
200
100
0
0 3 6 9 12 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Semanas AÑOS
14
CAPÍTULO
2 CAPÍTULO
II. DIAGNÓSTICO
II. DIAGNÓSTICO
Y SEGUIMIENTO
Y SEGUI-
DEMIENTO
ADULTOSDE Y ADOLESCENTES
ADULTOS Y ADOLESCEN-
QUE VIVEN
CONTES
ELQUE
VIH VIVEN CON EL VIH
2.1 PRUEBAS DE LABORATORIO USADAS EN LA
INFECCIÓN POR VIH
Las pruebas de laboratorio utilizadas en la infección por VIH se pueden clasificar
en pruebas de tamizaje, confirmatorias, de seguimiento y monitoreo del trata-
miento. Las dos primeras son usadas para el diagnóstico de infección por VIH y
las restantes para monitorear al paciente y evaluar el tratamiento antirretroviral.
Los métodos pueden ser directos e indirectos. Los métodos indirectos recono-
cen principalmente anticuerpos específicos producidos por el sistema inmune
como respuesta a la presencia de virus o bien detectan la respuesta inmune
celular frente al VIH. Los métodos directos permiten detectar el propio virus o
alguno de sus componentes, ya sean proteínas o ácidos nucleicos.
15
• En situaciones especiales como embarazadas en fase expulsiva sin nin-
gún control prenatal previo, exposición laboral y no laboral, o en cual-
quier otra situación que requiera un resultado inmediato.
Cuadro 2.
Situaciones que pueden determinar resultados falsos positivos y falsos
negativos en las pruebas de tamizaje
Falsos positivos
Interferencia de:
Anticuerpos como los que se dirigen frente a antígenos de músculo liso, célu-
las parietales, mitocondriales, nucleares, leucocitarios y de células T.
Presencia de anticuerpos IgM frente al core del virus B de la hepatitis y frente
al virus A de la hepatitis.
Anticuerpos frente a antígenos leucocitarios de clase II de células H9 que
pueden estar presentes en mujeres embarazadas multíparas y sujetos poli-
transfundidos.
Enfermedades del hígado como hepatopatía alcohólica grave, cirrosis biliar
primaria o colangitis esclerosante.
Inactivación del suero por calor o positividad a RPR (reaginas plasmáticas).
Procesos hematológicos malignos, como linfomas.
16
Falsos positivos
Infección por VIH-2 u otros retrovirus.
Infecciones agudas por virus ADN.
Vacunación contra la gripe.
Insuficiencia renal crónica y trasplante renal.
Síndrome de Stevens-Johnson.
Anticuerpos anti-VIH-1 adquiridos de forma pasiva, por ejemplo mediante in-
munoglobulinas.
Falsos negativos
Período de incubación de la infección o enfermedad aguda antes de la sero-
conversión (período ventana).
Tratamientos inmunosupresores intensivos o prolongados.
Procesos malignos.
Transfusión de reposición.
Trasplante de médula ósea.
Disfunciones de las células B.
Interferencia de factores reumatoideos.
Equipos que detectan principalmente anti p-24.
Pérdida de estabilidad de los componentes del equipo de reactivos.
17
Se considera un Western blot indeterminado cuando la prueba presenta bandas
que no cumplen criterios de positividad. La prueba será negativa cuando no
aparezcan bandas en el test.
Para mayor información, se recomienda revisar el Manual de normas y proce-
dimientos para el diagnóstico del VIH elaborado por el Instituto Nacional de
Higiene y Medicina Tropical Leopoldo Izquieta Pérez (actualmente Instituto Na-
cional de Investigación en Salud Pública).
18
Figura 2. Algoritmo diagnóstico que se inicia con pruebas rápidas
Consejería preprueba y
consentimiento
Reactiva
Reactiva
Negativo Carga viral
Prueba Western
Blot
Positiva Indeterminado
19
Figura 3. Algoritmo diagnóstico que se inicia con ELISA
No detectable
Reactiva
Segunda Elisa de
No reactiva PCR/Carga viral
4ta. generación
Reactiva Detectable
20
• Poblaciones más expuestas: HSH, trabajadoras/es sexuales
• Parejas sexuales de personas bajo estas características y de las per-
sonas que viven con VIH/Sida (PVV)
• Personas que recibieron transfusiones (antes de 1991 en Quito)
• Inseminación artificial
• Trasplante de órganos
• Hemofílicos
• Adictos a drogas por vía endovenosa
• Hijos de madres infectadas con VIH
• Exposición laboral y no laboral
21
2.1.1.6 CONSEJERÍA PRE Y POSTPRUEBA
La consejería pre prueba está dirigida a proporcionar información verás, actua-
lizada y oportuna sobre el VIH/Sida – ITS, así como una preparación emocional
para recibir el resultado, sea positivo o negativo
La consejería post prueba es importante en resultados negativos para mantener
la sero negatividad mediante la adopción de prácticas que disminuyan el riesgo
de infección; la consejería post prueba de VIH con resultados positivo es funda-
mental para brindar el apoyo emocional y el acompañamiento necesario para
aceptar la infección, hecho reportado como uno de los factores que influyen en
la adherencia al tratamiento.
Para mayor información, se recomienda revisar el Guía Nacional de Consejería
VIH/Sida 2011 del MSP.
22
como número de células por mililitro de sangre. Generalmente, cuando la carga
viral disminuye, los linfocitos CD4+ aumentan; sin embargo, puede haber res-
puestas discordantes.
En casos de discordancia entre la clínica y el laboratorio, se debe repetir el con-
teo de CD4+ y/o carga viral para tomar cualquier decisión. A continuación, se
presentan los factores que pueden afectar al conteo de CD4+:
• Variaciones por ritmo circadiano (aumenta en la mañana)
• Presencia de infecciones virales y bacterianas (disminuye)
• Uso de terapia inmunosupresora (disminuye)
• La esplenectomía causa una abrupta y prolongada elevación de los
CD4+, por lo que se deberá correlacionar con el cuadro clínico y carga
viral para la toma de decisiones terapéuticas.
• Factores como el estrés físico, sicológico, embarazo (disminuye)
• Infección por HTLV (aumenta)
23
2.1.3 MÉTODOS DE LABORATORIO PARA DETECTAR LA
RESISTENCIA DEL VIH A LOS ANTIRRETROVIRALES
La aparición de resistencia en VIH es un mecanismo gradual que implica la acu-
mulación de múltiples mutaciones, que incluyen sustituciones genéticas, delec-
ciones, recombinaciones, repeticiones e inserciones.
Cada uno de estos eventos puede envolver uno o más nucleótidos, lo cual pro-
porciona niveles variables de sensibilidad reducida al fármaco debido a su efec-
to diferente en la capacidad de replicación del virus.
Existen dos formas de investigar la resistencia: mediante pruebas genotípicas y
pruebas fenotípicas.
24
2.2 CLASIFICACIÓN PARA LA INFECCIÓN POR VIH
PARA MANEJO CLÍNICO Y PRONÓSTICO
Para orientar el manejo clínico en VIH, existen dos clasificaciones ampliamente
usadas internacionalmente: la del Centro de Control de Enfermedades (CDC,
por sus siglas en inglés) y de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Cual-
quiera de las dos clasificaciones puede ser empleada por los profesionales en el
marco de aplicación de esta Guía. La no disponibilidad de medición de niveles
de CD4+ no debe ser un impedimento para realizar una adecuada clasificación.
25
Estadío Condiciones clínicas
Estadío • Síndrome de consunción o desgaste por VIH
clínico IV • Neumonía por Pneumocystis
• Neumonía bacteriana recurrente (episodio actual + uno o más
episodios en los últimos 6 meses)
• Infección crónica por el virus de herpes simple (VHS) (orolabial,
genital o anorrectal durante más de 1 mes, o visceral de cual-
quier duración)
• Candidiasis esofágica
• Tuberculosis extrapulmonar
• Sarcoma de Kaposi
• Enfermedad por citomegalovirus (retinitis o cualquier órgano
que no incluye ganglios, hígado o bazo)
• Toxoplasmosis SNC
• Encefalopatía asociada al VIH
• Criptococosis extrapulmonar (incluida la meningitis)
• Infección diseminada por micobacterias no tuberculosas
• Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
• Criptosporidiasis (con diarrea que dura más de 1 mes)
• Isosporiasis crónica
• Micosis diseminada (coccidioidomicosis, histoplasmosis)
• Bacteriemia recurrente por salmonela no tifoidea
• Linfoma (cerebral o células B no Hodgkin) u otros tumores só-
lidos asociados al VIH
• Carcinoma cervical invasivo
• Leishmaniasis atípica diseminada
• Nefropatía asociada al VIH
• Miocardiopatía asociada al VIH
Fuente: Revised WHO clinical staging and inmunological classification of HIV and case definition of HIV for surveillance, 2006.
26
Cuadro 7. Sistema de clasificación revisado para la infección por el VIH y defini-
ción más amplia de caso de vigilancia del Sida en adolescentes y adultos3
Categoría A
Paciente asintomático
Categoría B.
Síntomas de infección documentada por VIH y síntomas no incluidos en la
categoría C, que cumplan al menos uno de los siguientes criterios, aunque
no se limitan a ellos:
Angiomatosis bacilar
Candidiasis orofaríngea
Vulvovaginitis candidiásica persistente, frecuente o de pobre respuesta a te-
rapia.
Displasia cervical (moderada o severa), carcinoma cervical in situ
Síntomas constitucionales tales como fiebre (38,5° C) o diarrea de duración
mayor de un mes
Leucoplasia vellosa
Virus herpes zóster que implique al menos dos episodios distintos o más de
un dermatoma
Púrpura trombocitopénica idiopática
Listeriosis
Enfermedad inflamatoria pélvica, particularmente si está complicada con
abscesos tubo-ováricos
Neuropatía periférica
Categoría C:
Eventos definidores de Sida para adultos.
3 Revised Classification System for HIV Infection and Expanded Surveillance Case Definition for AIDS Among Adolescents and
Adults. Disponible en: http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/00018871.htm/ CDC. 1993 Revised classification system
for HIV infection and expanded surveillance case definition for AIDS among adolescents and adults. MMWR. 1992;41(No. RR-17).
27
Enfermedad por citomegalovirus no localizada en hígado, bazo y sistema
ganglionar
Bronquitis, neumonitis o esofagitis, o úlceras cutáneas crónicas por herpes
simple (mayor de 1 mes)
Histoplasmosis extrapulmonar
Demencia asociada al VIH
Síndrome de desgaste: pérdida de peso > 10% del habitual, más diarrea cró-
nica (más de 2 deposiciones diarreicas durante más de 30 días), o astenia
crónica y fiebre de origen desconocido por más de 30 días
Isosporiasis con diarrea más de 1 mes
Sarcoma de Kaposi en pacientes menores de 60 años
Linfoma no Hodgkin o a células B, o de un fenotipo inmunológico
Desconocido, linfoma primario de cerebro o Sarcoma inmunoblástico
Micobacteriosis por M. avium o M. kansasii diseminada
Tuberculosis pulmonar o extrapulmonar
Nocardiosis
Neumonía por Pneumocystis carinii (actualmente llamado P. jiroveci)
Neumonía bacteriana recurrente, más de 2 episodios en 1 año
Leucoencefalopatía multifocal progresiva
Sepsis por salmonela (no typhi) recurrente
Estrongiloidosis extraintestinal
Toxoplasmosis de órganos internos (cerebral)
28
2.3.1 EVALUACIÓN CLÍNICA
29
Cuadro 8. Abordaje inicial y seguimiento del paciente con VIH.
Actividad Inicial Mensual Cada 3 Cada 6 Cada 12
meses meses meses
Anamnesis Ӿ Ӿ
Examen físico Ӿ Ӿ
Consulta salud mental* Ӿ Según plan de acción
Orientación nutricional Ӿ Ӿ
Atención de consejería Ӿ Ӿ
Apoyo de trabajo social Ӿ Según necesidad
Exámenes de laboratorio
Biometría hemática comple- Ӿ Ӿ
ta
Glucosa, creatinina, perfil li- Ӿ Ӿ
pídico, enzimas hepáticas
VDRL Ӿ Ӿ
Serología para hepatitis B Ӿ
(HBs Ag) y C
Elemental y microscópico de Ӿ Ӿ
orina
Coproparasitario Ӿ Ӿ
CD4 +
Ӿ Ӿ
Carga viral Ӿ Ӿ
Rayos X del tórax Ӿ Ӿ
Electrocardiograma Ӿ Ӿ
Interconsultas
Ginecología: papanicolaou y Ӿ Ӿ
colposcopia
Ginecología en fase Sida Ӿ
Ginecología: test de emba- Ӿ
razo
Oftalmología (<100 CD4+) Ӿ
Oftalmología (<50 CD4 ) +
Ӿ
Oftalmología (en caso de te- Ӿ
ner retinopatía por CMV)
Odontología Ӿ Ӿ
* - Anamnesis psicopatológica.
- Test de Karnofsky
- Escala de demencia en VIH
- Evaluación familiar y psicosocial
- Propuesta de plan de acción (de requerirse)
30
La situación clínica, el valor de CD4+ y la CV son los elementos más importantes
para el inicio, el seguimiento y la toma de decisiones en general. Existe una buena
correlación entre las respuestas clínica, inmunológica y virológica. El número de
linfocitos CD4+ es el principal marcador de riesgo de progresión de la infección
por VIH y es el parámetro más importante para decidir el inicio de TARGA; además
nos orienta sobre la necesidad o no de profilaxis de infecciones oportunistas.
4 En las Unidades de Atención a PVV de la red pública y complementaria se le entregará al paciente un mínimo de 30 condones
mensuales.
31
2.4 INMUNIZACIÓN EN EL PACIENTE CON VIH
El Cuadro 9 presenta las recomendaciones de vacunación para PVV, las indica-
ciones específicas y dosis.
32
Vacunas Observaciones Dosis
Rabia Administrar en todos los pacientes 5 dosis: los días 0, 7, 14,
expuestos. Se recomienda la vacu- 21 y 28
na de virus inactivado en células
diploides humanas. Asociarla a in-
munoglobulinas si el paciente no
fue vacunado previamente.
Meningococo En pacientes que tengan asplenia Tetravalente conjugada
anatómica o funcional, viajeros 1 sola dosis 0,5 ml
a áreas endémicas, personas en
contacto cercano con caso.
HPV De acuerdo con las indicaciones
del Programa Ampliado de Inmuni-
zaciones (PAI)
33
CAPÍTULO
3 CAPÍTULO
III.III.
TRATAMIENTO
TRATAMIENTO
DEDE
LALA IN-
INFECCIÓN
FECCIÓN POR VIH EN ADULTOS
ADULTOS YYADO-
ADOLESCENTES
LESCENTES
3.1 INTRODUCCIÓN
El diagnóstico temprano y el inicio oportuno del tratamiento ARV constituyen
el elemento central en la atención integral y una intervención fundamental en
prevención primaria y secundaria. Las personas que viven con el VIH deben par-
ticipar activamente en el proceso de atención y estar informadas de las posibi-
lidades de tratamiento ARV existentes, así como del tratamiento para las enfer-
medades oportunistas.
El principal reto al elegir las intervenciones consiste en reducir la morbilidad
y mortalidad de las personas afectadas, mejorar su calidad de vida y reducir el
riesgo de transmisión del VIH. Antes de iniciar la terapia antirretroviral, el pacien-
te debe compartir y comprender los objetivos del tratamiento y la necesidad de
una adecuada adherencia.
Los objetivos del tratamiento ARV son:
• Reducir la morbilidad y prolongar la supervivencia
• Mejorar la calidad de vida
• Restaurar y preservar la función inmunológica
• Suprimir al máximo y por el mayor tiempo posible la reproducción viral
• Evitar la transmisión materno infantil
34
• Hepatitis B y C y otras hepatopatías
• Diabetes y otros desórdenes metabólicos
• Patología renal
• Embarazo (o la posibilidad de embarazo)
• Demencia y otras condiciones del SNC
• Citopenias
• Las potenciales interacciones medicamentosas.
• Alergias
• Los posibles efectos adversos
• Depresión u otras condiciones psiquiátricas.
• Uso de drogas ilícitas u otras adicciones químicas
• El potencial de adherencia al tratamiento
• La edad y el sexo
35
3.3 TERAPIA ANTIRRETROVIRAL
Para decidir cuáles son los regímenes que deben prescribirse, se debe tener en
cuenta la eficacia, toxicidad y tolerancia de los ARV. El Cuadro 11 presenta los
medicamentos antirretrovirales disponibles para su uso en el Ecuador.
36
Cuadro 12. Esquemas recomendados para el tratamiento inicial con TAR-
GA
I y II fármaco: nucleosidos III fármaco: no nucleosido o, IP
Preferido: Preferido:
TDF (300 mg diario) + FTC (200 EFV 600 mg diario
mg diario)
Alternativo: Alternativo:
ABC* (600 mg diario) + 3TC (300 ATV 300 mg diario/ r 100 mg diario
mg diario) o
o NVP (200 mg BID con inicio de 200 mg
AZT (300 mg BID) + 3TC (150 mg diario por 2 semanas) en mujeres con CD4+
BID) < 250 y en varones con CD4+ < 400
*Tener precaución con CV mayores a 100 000 copias.
37
moglobina menor de 8 g/dl a nivel del mar, y en otras regiones menor
a 10 g/dl).
• No debe utilizarse EFV en las siguientes condiciones: hipersensibilidad a este
medicamento, en pacientes con trastornos neurosiquiátricos y en quienes
tengan trabajos nocturnos o con ocupaciones que requieran precisión. En
estas circunstacias el esquema recomendado es TDF + FTC + ATV/r
• Con respecto al uso de ABC, debe tenerse precaución con CV mayores
a 100 000 copias.
• Antes de comenzar la terapia con ABC, se debe informar sobre la re-
acción de hipersensibilidad. Si hay sospecha de hipersensibilidad a este
medicamento, debe suspenderse definitivamente y no reiniciarlo. En el
futuro, el país debe propender a la realización de HLA B 5701. Si se con-
traindica el abc sustituirlo por azt
• Para el caso de pacientes que reciben en su esquema de inicio, como
tercera droga ATV/r y que presenten efectos secundarios a esta, se re-
comienda reemplazarla con LVR/r, DRV/r o RAL, con previa autorización
del Comité Técnico de la Estrategia Nacional del VIH/Sida, del MSP.
• En embarazadas seguir las recomendaciones de las guías de PTMI.
38
200 copias / mL a menudo están asociados con evidencia de evolución viral y
acumulación de mutaciones de resistencia a medicamentos, esto es particular-
mente común cuando los niveles son mayores de 500 copias / mL. Niveles de
RNA viral en plasma persistentes en el rango de 200 a 1.000 copias / mL, deben
por lo tanto ser considerados como falla terapéutica.
Es muy importante tener presente que si se lleva a cabo la determinación de CV
tras un proceso viral intercurrente o luego de ser vacunado (por ejemplo, de la
vacuna antigripal o frente a la hepatitis B), pueden existir rebotes transitorios de
la CV, por lo tanto, en tales situaciones se recomienda un nuevo análisis después
de cuatro semanas.
En caso de fallo virológico, se debe citar al paciente lo más pronto posible,
para revisar la adherencia y la presencia de otras enfermedades o condiciones
que pudieran afectar a la respuesta al tratamiento. En forma multidisciplinaria se
debe enfatizar la adherencia, asegurar que hay disponibilidad de medicamentos
y repetir la carga viral después de cuatro semanas de buena adherencia.
Ante un fracaso virológico, es recomendable repetir la CV para confirmarlo y
se debe cambiar la TARGA lo antes posible, con el fin de evitar la acumulación
de mutaciones y la elevación de la CV, facilitando de este modo la respuesta al
nuevo tratamiento.
Los blips son valores aislados de CV cerca del umbral de detección en pacientes
en TARGA y con CV suprimida, que vuelve a reportarse como suprimido en el
control posterior sin cambio de la TARGA. Habitualmente, son valores < 200
copias/ml. En la mayoría de estudios, los blips aislados no se asocian a mayor
riesgo de fracaso. En un paciente con blips frecuentes, debe evaluarse la poten-
cia de la TARGA y especialmente la adherencia al tratamiento.
Como TARGA alternativo en caso de fallo virológico se recomienda un inhibidor
de la proteasa reforzado (IP/r) con dos análogos nucleósidos (ITRN). ATV/r y LPV/r
son los IP/r de elección para TARGA de rescate. Se recomiendan opciones simpli-
ficadas con un segundo ITRN. Si en el régimen preferencial se utilizó AZT, utilizar
TDF + 3TC ( o FTC) como ITRN de base en el régimen alternativo. Si en el régimen
de primera línea se administró TDF, utilizar AZT + 3TC como ITRN de base en el
régimen de segunda línea. El Cuadro 13 presenta los regímenes recomendados
para el cambio de los esquemas de primera línea preferenciales y alternativos.
39
Para el caso de esquemas utilizados en primera línea y que no sean los anterior-
mente mencionados (preferencial o alternativo), la modificación del esquema
ARV deberá ser recomendado por el Comité de Resistencias Interinstitucional.
Sin embargo, el Cuadro 14 presenta pautas generales para tener en cuenta des-
pués del primer fallo.
Cuadro 14. Pautas generales sobre cambio de TARGA ante fallo terapéutico
Si el régimen previo fue: El régimen nuevo debe incluir:
2 AN +1 NN 2 distintos AN + IP/r (de preferencia ATV/r o,
DRV/r o LPV/r como alternativos)
2 AN + SAQ/r o 2 distintos AN + ATV/r o LPV/r
2 AN + ATV/r 2 distintos AN + DRV/r o LPV/r
2 AN + LPV/r 2 distintos AN + DRV/r
Recomendaciones
• Se debe buscar conseguir CV indetectable (<50 copias/ml) en cualquier
tratamiento de rescate (A-I).
• La nueva TARGA debe contener tres fármacos antirretrovirales total-
mente activos (AI). Si no es posible diseñar una TARGA de rescate con
tres fármacos activos, la combinación de dos plenamente activos y
otros que conserven cierta actividad puede resultar eficaz en una eleva-
da proporción de pacientes.
• El cambio de la TARGA por fracaso virológico debe efectuarse de modo
precoz para evitar la acumulación de mutaciones y facilitar la respuesta
al nuevo tratamiento (BII). En la elección de la nueva TARGA, se deben
analizar las causas que motivaron el fracaso (adherencia o interacciones
medicamentosas), la historia farmacológica, las toxicidades que haya
presentado y las mutaciones de resistencia previas (CII).
• Deben evitarse los análogos de timidina, especialmente d4T, si existen
otras alternativas en cualquiera de las líneas del tratamiento de rescate
(C-I).
• No se deben realizar interrupciones estructuradas de la TARGA en situa-
ciones de fracaso virológico con el objetivo de aumentar la eficacia del
tratamiento de rescate (A-I).
40
experimentado fracaso con las tres familias de antirretrovirales más utilizadas:
ITRN, ITRNN e IP. Es indispensable, por ello, un estudio genotípico que deter-
mine qué antirretrovirales se encuentran activos. Esta prueba debe realizarse
mientras el paciente esté recibiendo aún el tratamiento en falla y con cargas
virales mayores de 1 000 copias/ml.
El esquema de segundo fallo debe ser manejado únicamente en el tercer nivel
de atención y debe ser analizado por el Comité de Resistencias Interinstitucio-
nal. El objetivo de un esquema de rescate es lograr la completa supresión viral
por el mayor tiempo posible. Se deben revisar los antecedentes de resistencia
y toxicidades previas, así como la historia de ARV recibidos. Debe tratarse al
paciente con una combinación de fácil adherencia con al menos dos fármacos
activos, preferiblemente tres, que podrían incluir:
• Un IP reforzado (DRV/r) o Tripanavir, que por el momento no existe en
el país
• Uno o dos ITRN; considerar agregar 3TC o FTC para mantener la muta-
ción M184V, que mejora la respuesta al TDF y AZT
• Inhibidor de Integrasa (RAL)
• ITRNN de segunda generación: ETV
• Inhibidor de CCR5: MVC
41
(600/100 mg BID), y debe incluirse siempre en este régimen, hay pocos casos
de toxicidad grave o resistencia, que son muy infrecuentes.
La Etravirina es un ITRNN de segunda generación activo frente a determinadas
cepas de VIH-1 con mutaciones de resistencia frente a EFV y NVP.
Si no es posible el cambio, mantener el esquema que se encuentre utilizando a pe-
sar del fallo, con el fin de demorar la progresión clínica y el deterioro inmunológico.
Recomendaciones:
• En pacientes con fracaso virológico avanzado se debe realizar un estu-
dio de resistencia y una prueba de tropismo para confeccionar el mejor
régimen alternativo (A-I).
• La prueba de resistencias debe realizarse mientras el paciente está re-
cibiendo el tratamiento fallido o lo más precoz tras la suspensión (A-II).
• Si se dispone de test genotípicos previos, se debe tener en cuenta el
conjunto de mutaciones detectadas (genotipo acumulado) (B-II).
• DRV/r es el IP de elección en fracaso avanzado (A-I). La dosis habitual
debe ser 600/100 mg BID, aunque en casos sin mutaciones frente a
DRV puede utilizarse la dosificación 800/100 mg QD, especialmente en
sujetos que no presenten mutaciones primarias en la proteasa (A-I).
• No se recomienda suspender definitivamente la TARGA en pacientes
con fracaso virológico avanzado y sin opciones terapéuticas de resca-
te, incluso aunque reciban pautas con resistencia demostrada (B-II). En
esta situación debe buscarse un tratamiento basado en fármacos que
disminuyan la capacidad replicativa viral y no añadan más resistencia a
la ya existente (p.e. 3TC o FTC o TDF), y deben vigilarse estrechamente
las cifras de linfocitos CD4+ y la CV (BII)
42
El riesgo de enfermedades cardiovasculares y otras condiciones no Sida au-
menta con la edad en pacientes con y sin infección por el VIH, pero la prevalen-
cia de estas enfermedades según la edad es mayor en la población VIH positiva.
La Organización Mundial de la Salud predijo que en el año 2030, la enferme-
dad isquémica del corazón y la infección por VIH se encontrarán entre las tres
causas de mortalidad global más importantes. Las asociaciones probables y
posibles sinergias entre las dos enfermedades han sido y son objeto de estudio,
dada su importancia en la epidemiología mundial.
43
sin VIH. Los primeros resultados publicados en 2003 se actualizaron en 2007
y en 2010.
En el D: A: D inicialmente, los investigadores encontraron un mayor riesgo re-
lativo de infarto agudo de miocardio con el aumento de la exposición a la tera-
pia antirretroviral. El análisis ajustado por datos demográficos, el año, la historia
personal y familiar de enfermedad coronaria, el tabaquismo y el índice de masa
corporal determinado que todos los años de exposición antirretroviral aumentó
el riesgo relativo en un 16%. En los resultados iniciales, este riesgo se relacionó
con inhibidores de la proteasa pero no a los NNRTI.
El segundo factor de riesgo más importante es el tabaquismo, por lo que parte
de la meta en el tratamiento del riesgo cardiovascular en VIH es el dejar de fu-
mar (Cuadros 15 y 16).
44
3.4.3 Manejo del riesgo cardiovascular
45
Figura 4. Escenario 1. Manejo del paciente con dislipidemia antes de iniciar
TARGA
Dislipidemia antes
de iniciar
RIESGO FRAMINGHAM
RIESGO<20% Y MENOS
DE 2 FACTORES RIESGO >20%
DE RIESGO
46
Figura 5a. Escenario 2. Manejo del paciente en TARGA con ITRNN+ITRN
TARGA con
ITRNN+ITRN
RIESGO FRAMINGHAM
RIESGO<20% Y RIESGO>20% Y
LDL <100 mg/dL LDL >70 mg/dL
MODIFICAR ESTILO
MODIFICAR ESTILO DE VIDA (a), inicio de
DE VIDA Cuadro 17 hipolipemiantes
Cuadro 18
Control Control
8 semanas 8 semanas
Mantener Mantener
Inicio de Considerar
medidas medidas
terapia cambio
higiénico- higiénico-
hipolipemiante de EFAVIRENZ
dietéticas dietéticas y
Cuadro 18 a RALTEGRAVIR
Cuadro 17 farmacológicas
o IP de mejor
perfil (ATV o DRV)
MANTENER
ITRN evitando
los análogos
de la timidina
47
Figura 5b. Escenario 3. Manejo del paciente con dislipidemia en
TARGA con AZT+3TC+IP/r
DISLIPIDEMIA CON
AZT+3TC+IP/r
RIESGO FRAMINGHAM
RIESGO<20% Y RIESGO>20% Y
LDL <100 mg/dL LDL >70 mg/dL
Control 8 semanas
LDL <100 MGDL
Mantener medidas
LDL <70 mg/dL
higienico-dietéticas
LDL <70
Mantener medidas mg/dL
higiénico-
dietéticas Tabla 2,
considerar
suspender
Control 6 hipolipemiantes
Cambio de
IP/r a EFV
LDL<100 LDL<100
mg/dl mg/dl
Control 6 Control 6
Cambio de
Control 6 IP/r a EFV
LDL >70
mg/dL
LDL Cambio de
<100 mg/dl TARGA:
TDF+FTC
+RAL
o DRV o ATV
48
Cuadro 17. Modificaciones en estilo de vida
Evitar consumo excesivo de hidratos de carbono
Aumentar frutas, vegetales, legumbres, cereales (25-
DIETA 30 gr de fibras por día). Reducir el 30% de calorías to-
tales, el 7% de grasas saturadas. Limitar el consumo de
alcohol. Consumir leche, yogur, queso descremados.
No consumir mantequilla. Utilizar aceite de girasol o
soya para la cocción de alimentos (3 TSP por día). Hue-
vos sin yema 3 veces por semana. No vísceras ni em-
butidos. Consumir pescado 3 veces por semana.
EJERCICIO Caminar, correr, nadar, montar bicicleta 30 minutos a 1
hora 3 veces por semana.
TABAQUISMO Suspender el consumo de tabaco.
20mg)
Simvastatina Contraindicado
49
Cuadro 19. Medicamentos alternativos ante ausencia de respuesta en
el tratamiento de elevación de LDL
Acido 100-150 mg 3 Ruborización ,
Nicotínico a 5 veces /día elevación de la
transaminasas
Ezetimibe 10 mg QD Generalmente bien Se recomienda
tolerado con estatinas
50
CAPÍTULO
4 CAPÍTULO
IV. TRATAMIENTO
IV. TRATAMIENTO
Y Y PRE-
PREVENCIÓN
VENCIÓN DE DE ENFERMEDADES
ENFERMEDADES OPOR-
OPORTUNISTAS
TUNISTAS E INFECCIONES
E INFECCIONES
DEDE
TRANS-
TRANSMISIÓN
MISIÓN SEXUAL
SEXUAL
51
Las reducciones de la CV y el incremento marcado de recuento de CD4+ han
sido asociadas con la presencia de reacciones paradójicas en pacientes con
enfermedad por TB o MAC. Aunque la mayoría de reacciones ocurren dentro
de las primeras semanas luego del inicio de la TARGA, algunas veces se pueden
presentar varios meses después del inicio de esta.
52
2. Reducir la carga de enfermedad por tuberculosis en personas que conviven
con el VIH/Sida.
3. Reducir la carga de enfermedad por VIH/Sida en las personas con tubercu-
losis.
En todo paciente con diagnóstico de TB debe realizarse la investigación de in-
fección por VIH y viceversa: en todo paciente con diagnóstico de infección por
VIH debe realizarse la búsqueda exhaustiva de TB.
La infección por TB puede ocurrir en cualquier momento, y con cualquier valor
de CD4+. En pacientes coinfectados la tuberculosis extrapulmonar (TBE) es más
frecuente que la tuberculosis pulmonar. Con valores de CD4+ >200 cél./mm³,
las manifestaciones clínicas y radiológicas pueden no guardar diferencias con
pacientes sin VIH. Sin embargo, en pacientes coinfectados con CD4+ <200 cél./
mm³, la sintomatología puede ser menos típica, menos evidente, con ausencia
de cavitación en la RX de tórax, enfermedad extrapulmonar (adenopatías, derra-
me pericárdico, síntomas del sistema nervioso central, entre otros) y enferme-
dad diseminada.
Los hallazgos histopatológicos, están en relación con el estado inmunológi-
co. Así vemos que en pacientes con inmunosupresión severa, existe ausencia
o formación incompleta de granulomas, lo que puede dificultar y subestimar
el diagnóstico. De igual manera los estudios de imagen pueden ser normales
o presentar manifestaciones atípicas. En caso de la bacteriología, esta puede
cursar con estudios de baar negativos
53
Figura 6. Para diagnosticar TB pulmonar en PPV
PACIENTE VIH +
Diagnosticar TB
u otra patología
Diagnosticar TB
u otra patología
Rx Tórax, 2 baciloscopías
de esputo
o esputo inducido o LBA
BK (-) Bk (+)
Rx normal Rx normal
o anormal o anormal
Diagnóstico
referencial
con otra TB activa
patología
y tratarla
Evaluación especializada
para determinar conducta
Tratamiento antituberculoso en
No TB Sí TB el PCT (DOTS), ajustar tratamiento
si hay resistencia
Terapia preventiva
con Isonacida
54
Aquellos pacientes que no presentan ninguno de los siguientes síntomas: tos,
fiebre, pérdida de peso o sudoración nocturna (valor predictivo positivo en au-
sencia de estos cuatro síntomas es 97,9%). Otras manifestaciones clínicas tienen
poca probabilidad de tener TB activa.
Por otro lado, en PVV con síntomas respiratorios, se solicitará radiografía de
tórax, dos baciloscopías de muestra de esputo o esputo inducido o LBA. Si la
baciloscopía es negativa y la radiografía es normal o anormal, se solicitaría PCR
en tiempo real para diagnóstico de TB y cultivo para confirmar el diagnóstico y
descartar resistencia a medicamentos antifímicos.
Si la baciloscopía es negativa, la radiografía es normal o anormal y el PCR en
tiempo real (-) y/o cultivo (-),se debe realizar diagnóstico diferencial con otras
patologías y tratarlas. Se reevaluará el caso de manera conjunta entre los espe-
cialistas de TB y VIH. Si se determina que no es TB, proporcionar el tratamiento
correspondiente y tratamiento para infección tuberculosa latente con isoniaci-
da. Si se determina que es TB activa, administrar el tratamiento antituberculosis
(DOTS).
Si la baciloscopía es negativa, la radiografía es normal o anormal y el PCR en
tiempo real (+) y /o cultivo (+), se trata de TB activa. Si se realizó PCR en tiempo
real, también se determinará sensibilidad o resistencia a Rifampicina. Una vez
obtenido el cultivo, se hará PSD por los métodos de nitrato reductasa y de pro-
porciones, y se inicia DOTS.
En cambio, si la baciloscopía es positiva, y la radiografía normal o anormal, se
realizará PCR en tiempo real y se procederá como en el caso anterior.
Las enfermedades que se tomarán en cuenta principalmente en el diagnóstico
diferencial de TB son las siguientes: neumonías bacterianas, micóticas y vira-
les, neumonías por Pneumocystis jiroveci, histoplasmosis, absceso pulmonar y
bronquiectasias.
En el caso de sospecha TB extrapulmonar, seguir los pasos de la Figura 8.
55
Figura 8. Para diagnosticar TB extrapulmonar
Focalizado en un No focalizado
órgano o sistema (difuso)
No es TB No es TB
TB activa TB activa
activa activa
56
La tuberculosis extrapulmonar, cuya comprobación bacteriológica del diagnós-
tico se obtiene en menor proporción que en los casos pulmonares, debe incluir
cultivos y estudio histopatológico. Debe realizarse biopsia o aspiración de médula
ósea, ganglios linfáticos, articulaciones, hígado u otros, de acuerdo con el caso.
Los estudios cito-químico y bacteriológico de líquidos y exudados (líquido pleu-
ral, pericárdico, cefalorraquídeo, sinovial y peritoneal) son muy útiles en el diag-
nóstico de TB extrapulmonar. También puede ser de utilidad la determinación de
ADA (adenosin deaminasa) como apoyo diagnóstico. Tanto en los líquidos como
en las biopsias, se deben realizar cultivos para TB, PCR en tiempo real, tipificación
y sensibilidad a drogas, y debe procederse como en los casos anteriores.
Además, los estudios de imagen, tales como eco de abdomen; TAC de cráneo,
tórax y abdomen; RMN de cráneo, u otros pueden ser necesarios como apoyo
diagnóstico en TB extrapulmonar.
57
cientes no portadores, no así en pacientes con mayor inmunodepresión cuyos
cuadros pueden ser atípicos y a menudo con manifestaciones extrapulmona-
res, lo que dificulta el diagnóstico. Los adultos, adolescentes y embarazadas en
quienes se ha descartado TB activa, deben recibir nueve meses de tratamiento
para ITL con isociancida como parte de un paquete de atención integral del VIH.
Este tratamiento no incrementa el riesgo de desarrollar TB resistente a isoniaci-
da, por lo que esta inquietud no debe ser una barrera para administrarlo.
Se recomienda ITL a las PVV con las siguientes condiciones:
• Después de haber descartado con toda seguridad TB activa.
• Si no existió una enfermedad tuberculosa anteriormente curada.
• Después de descartar que la PVV sea contacto de un caso de TBMDR.
• Donde se garantice el monitoreo, control y adherencia a la TPI.
• En PVV privadas de la libertad.
La administración de arv no excluye el uso de isoniacida para el tratamiento de
itl. La isoniacida se administra en dosis de 5mg/kg/dïa, máximo 300 mg/dïa en
una sola toma durante 7 días a la semana por nueve meses. Para evitar la neu-
ropatía periférica añadir piridoxina 50 - 100 mg/día. Recordar que el tratamiento
de itl se administra por una sola vez. Se establece por una sola vez, durante
nueve meses. Añadir Piridoxina 50-100 mg/día.
58
En los casos de coinfección TB/VIH, con TB meníngea, ganglionar, ósea u otras
extrapulmonares, el tratamiento es por doce meses (2HRZES–1HRZE/9HRE);
por lo tanto, el número de dosis total es de 264.
Igualmente tomar en cuenta que la dosis de H es 5 mg/kg, con un máximo dia-
rio de 300 mg.
Cuadro 20. Medicamentos antituberculosos de primera línea
Medicamentos de Modo de Potencia Dosis recomendada
Primera línea acción por Kg de peso
Isoniacida (H) Bactericida Alta 5 300 mg
Rifampicina (R) Bactericida Alta 10 600 mg
Pirazinamida (Z) Bactericida Baja 25 1,5 g
Etambutol (E) Bacteriostático Baja 15 1,2 g
Estreptomicina (S) Bactericida Baja 15 1g
59
Cuadro 23. Esquema 2.
Dosis en pacientes con peso menor de 50 kg
(Posología en dosis diarias 5 días por semana)
60
te, induce el metabolismo del Raltegravir, por lo cual se recomienda usar este
en dosis de 800 mg dos veces al día.
Se debe tomar en cuenta que cuando se administran conjuntamente los ITRN
e Isoniacida, existe el riesgo de potenciar los efectos de neuropatía periférica,
sobre todo con DDI y d4T. La afectación hepática puede darse tanto con ARV
como con antifímicos, particularmente con INH, RFP y Pirazinamida, por lo cual
debe haber un monitoreo constante.
En vista de las importantes interacciones medicamentosas y efectos adversos
de la asociación de antirretrovirales y antifímicos, los esquemas que se reco-
miendan son los siguientes:
Los esquemas de preferencia incluyen 2 ITRN + 1TRNN
El esquema de elección es TDF + FTC (o 3TC) + EFV.
De existir contraindicación para el uso de TDF, las alternativas en el orden si-
guiente son:
ABC + 3TC + EFV**
AZT + 3TC + EFV**7
En el caso de que exista contraindicación para el uso de EFV debido a embara-
zo (primer trimestre), intolerancia u otros problemas, se pueden utilizar como
alternativas:
Otro ITNN como la NVP o, un IP reforzado (ATV/r, DRV/r, LPV/r) con Rifabutina
en lugar de Rifampicina.
Otras opciones son las siguientes: un inhibidor de la integrasa, IP sobre-reforza-
do con RTV, doble dosis de LPV/r, así:
• Raltegravir 800mg c/12h
• LPV/r 400/400 mg c/12h*8
• SQV/r 500/400 mg c/12h
• LPV/r 800 mg/200mgr c/12h*
Todos estos, combinados con TDF/ FTC o 3TC.
El inicio del tratamiento antirretroviral, en pacientes con TB, se recomienda con
base en los valores de CD4+, así*:
• Para pacientes con conteo de CD4+ < 200 cél./ mm³, la terapia ARV debe ser
instaurada en las 2-4 semanas del inicio del tratamiento antituberculoso (AI).
• En pacientes con CD4+ entre 200-500 cél./mm³, se recomienda ini-
ciar la terapia antirretroviral durante las 2-4 primeras semanas o, como
máximo, en las 8 semanas de comenzada la terapia para la tuberculosis
(AIII).
7 ** Utilizar ABC con precaución cuando la CV sea mayor a 100.000 copias. En pacientes con anemia (< Hb 8 g/ dL a nivel del
mar y < 10 g/ dL en la sierra), no se utilizará esquemas que contengan AZT.
8 * Estos regímenes se asocian a niveles elevados de toxicidad y requieren de un monitoreo constante
61
• En los pacientes con conteo de CD4+ >500 cél./mm³, se recomienda
iniciar la terapia antirretroviral durante las 8 semanas del tratamiento de
tuberculosis (BIII).
En el caso de que el paciente fuera diagnosticado de TB mientras se encuentra
en TARGA que incluya IP, se debe reemplazar esta por EFV o Nevirapina en la
dosis habitual. De no ser posible este cambio, reemplazar Rifampicina por Rifa-
butina (evidencia AII) o utilizar las otras alternativas mencionadas.
62
dominal con evidencia ecográfica de adenomegalias abdominales, síntomas
inexplicables del SNC.
3. Adecuada adherencia a TARGA y al tratamiento antifímico.
El IRIS asociado a TB confirmada, debe reunir los siguientes tres criterios:
1. Radiología que muestre aparición o empeoramiento de linfadenopatía intra-
torácica, infiltrados pulmonares, derrame pleural, adenomegalias abdomina-
les, hepatoesplenomegalia.
2. Una buena respuesta virológica y/o incremento en el conteo de CD4+, y/o la
seroconversión del PPD de negativo a positivo, y/o una adecuada adherencia
a los tratamientos antirretroviral y antituberculoso.
3. Adecuada exclusión de otras condiciones que podrían explicar las manifes-
taciones clínicas del paciente, tales como falla del tratamiento antifímico u
otras infecciones concomitantes, tumores o reacciones alérgicas.
En cuanto al manejo de este síndrome, no existe un tratamiento específico, por
lo que se debe tomar en cuenta lo siguiente:
• Descartar otras causas como el fracaso del tratamiento antituberculoso
o probable drogorresistencia.
• Durante el IRIS está indicado mantener los dos tratamientos (AIII).
• Las manifestaciones no severas pueden ser tratadas sintomáticamente
con AINES, sin modificar la TARGA y ni el antifímico.
• Los casos severos pueden requerir un tratamiento con Prednisona o
Metil Prednisolona 1 mg/kg, con reducciones graduales en 1-2 semanas.
63
El régimen alternativo es el siguiente:
• Clindamicina 600 mg IV cada 8 horas o 600 mg VO cada 6 horas más
Primaquina 15 a 30 mg VO por 21 dias (BI).148-150.
Consideraciones generales:
• La resistencia del P. jiroveci por mutación está relacionada con la ex-
posición a las sulfas, pero no parece ser asociada a fracaso terapéutico.
• La mortalidad sin tratamiento es del 100% y con terapia adecuada es del
15%, debido a que la respuesta es lenta. Las reacciones adversas al TMP/
SMX han sido notadas entre el 25% y el 50%, las principales son: rash,
fiebre, leucopenia, trombocitopenia, aumento de nitrogenados, hepati-
tis e hipercalemia.
Prevención de la enfermedad:
Indicaciones para el inicio de profilaxis primaria:
• Pacientes con CD4+ < 200 cél./mm³(AI)
• Historia de candidiasis orofaríngea (AII)
• Enfermedad marcadora de Sida o pacientes con CD4+ menos de 14%
(BII)
• Temperatura de 38oC durante más de 2 semanas, descartando otras
causas (BII)
• Cuando no sea posible el monitoreo frecuente de CD4+, iniciar qui-
mioprofilaxis con recuento de CD4+ > 200 cél./mm³ pero < 250 cél./
mm³ (BII)9
• Droga de elección/dosis:
• Trimetoprim / Sulfametoxazol (TMP/SMX) es el tratamiento de elec-
ción(AI). 135- 136.
• Un comprimido simple 80/400 mg por día (AI). De existir alergia al
TMP/SMX intentar pauta de desensibilización. (BI)
• La duración del tratamiento es de 21 días (AII).
Drogas alternativas:
• Si el TMP- SMX no es bien tolerado, la alternativa es Dapsone (BI) o Dap-
sone + Pirimetamina + acido folínico (BI).
9 Kaplan JE, Hanson DL, Navin TR, Jones JL. Risk factors for primary Pneumocystis carinii pneumonia in human immunodefi-
ciency virus-infected adolescents and adults in the United States: reassessment of indications for chemoprophylaxis. J Infect Dis
1998;178:1126–32. 86
64
Restitución de la profilaxis primaria:
• Podría ser restituida si el recuento de CD4+ es < 200 cél/mm³ (AIII).
Prevención de recurrencia: profilaxis secundaria:
• Pacientes con antecedentes de neumonía por PCP, debería administrar-
se crónicamente profilaxis secundaria con TMP-SMX .(AI)
Suspensión de profilaxis secundaria:
• La profilaxis secundaria podría ser descontinuada en pacientes que han
incrementado el CD4+ por encima de 200 células, por lo menos los úl-
timos tres meses como resultado de la TARGA (AI).
Restauración de profilaxis secundaria:
• Si el recuento de CD4+ disminuye < 200 cél./ul (AIII).
• Si existiera recurrencia de infección por PCP con contaje > 200 cél./
mm³ (CIII).
65
Prevención de la exposición:
• Todos los pacientes VIH positivos deben recibir orientación para evitar
el contacto con las diversas fuentes de infección (BIII). Ej.: no comer
carnes crudas, lavar vegetales, evitar contacto con heces de gatos y pe-
rros, etc.
Prevención de la enfermedad:
Inicio de la profilaxis primaria:
Pacientes con CD4+ < 100 cél./mm3 (AII):
• Droga de elección/dosis:
• TMP/ SMX: Una tableta de dosis doble cada día (AII).
• Drogas alternativas: si no es tolerado TMP/ SMT, la alternativa es Dap-
sona- Pirimetamina más ácido folínico, lo cual también es efectivo para
neumocistis jiroveci, (1 tableta 2 días a la semana).
Suspensión de la profilaxis primaria:
• Descontinuar en pacientes ques hayan respondido a la TARGA con un
incremento de CD4+ > 200 cél./mm³ por más de 6 meses en dos resul-
tados diferentes (AI).
• Se recomienda observación clínica permanente por el riesgo de
recaídas.
Restauración de profilaxis primaria:
• Podría ser reinstalada en pacientes con disminución de recuento de
CD4+ < 200 cél./mm³ (AIII).
Prevención de recurrencia:
profilaxis secundaria.
Droga de elección:
• Pirimetamina 25 - 50 mg/dia.VO + Leucovorina oral 10 - 15 mg/día.(AI)
Drogas alternativas:
• TMP/ SMX: una tableta de dosis doble cada día (AII).
• Clindamicina 300-450 mg cada ocho horas + Pirimetamina oral 25 a 75
mg día + Leucovorin 10 a 15 mg al día (BI).
Suspensión de la profilaxis secundaria:
• Paciente en TARGA con incremento sostenido de CD4+ > 200 cel. /
mm3 por más de seis meses.
• Carga viral indetectable por más de seis meses.
• Se recomienda observación clínica permanente por el riesgo de
recaídas.
66
Restauración de la profilaxis secundaria:
• La terapia crónica de mantenimiento podría ser reintroducida si el re-
cuento de CD4+ < 200 cél./mm³ (AIII).
En caso de embarazo:
Puede administrarse TMP/SMX al igual que la descrita para PCP (AIII), por el
riesgo potencial asociado al tratamiento con pirimetamina, la quimioprofilaxis
con esquemas que tengan este fármaco debe suspenderse hasta después del
parto (CIII).
Tratamiento:
Las terapias deben ir dirigidas hacia los agentes más frecuentes, en especial S
pneumoniae y H. influenzae.
Los regímenes deben incluir: Como primera elección, betalactámicos/inhibidor
de betalactamasa (IBL) + macrólidos o fluoroquinolonas de 4ta generación (Le-
vofloxacina o Moxifloxacina)
El uso de otros regímenes antibióticos en el manejo de neumonías debe ser
validado por el Comité de Infecciones.
En pacientes con CD4+ < 100 cél./mm³ e historia de infecciones previas por
67
Pseudomonas, bronquiectasias, neutropenia absoluta o relativa habría que con-
siderar la cobertura antimicrobiana más amplia, que incluya fármacos con acti-
vidad antiseudomonas y estafilocócica.
Prevención de la exposición:
No hay forma efectiva de prevenir la exposición a Streptococcus pneumoniae y
Haemophilus influenzae.
Prevención de la enfermedad:
• Se indicará a todos los pacientes con CD4+ >200 vacuna antineumo-
cócica que se encuentre validada en la actualidad en recomendaciones
internacionales, siempre que no hayan recibido la vacuna en los últimos
cinco años, incluyendo embarazadas.
• En los pacientes que requieran de TARGA, deberán esperarse dos meses
de iniciada esta antes de la vacunación.
• La incidencia de infección por H. influenzae tipo B es baja, por lo que no
se recomienda su vacunación (DIII).
• La administración de TMP/SMX como profilaxis para PCP disminuye la
frecuencia de infecciones respiratorias de origen bacteriano (AII).
• En pacientes con neutropenia secundaria al VIH o al tratamiento farma-
cológico, se puede suspender la medicación causante (CII) o adminis-
trar factor estimulante de colonias de granulocitos (CII).
68
Tratamiento:
• Pacientes con gastroenteritis por salmonela pueden recibir TMP/SMX
160/800 mg cada 12 horas durante 14 días en casos leves.
• En casos severos o con bacteriemia o CD4+ < 200, ciprofloxacina 750
mg cada 12 horas o trimetroprim sulfa, y prolongar este tratamiento por
4-6 semanas.
Prevención de recurrencia: profilaxis secundaria.
• Pacientes con bacteriemias por salmonela necesitan tratamiento a largo
plazo (2-3 meses) a iguales dosis. La Ciprofloxacina o TMP/SMX son las
drogas de elección (BII).
• Los contactos domésticos deben ser investigados para saber si son por-
tadores asintomáticos de salmonela o shigella, y que reciban tratamien-
tos adecuados (CIII).
Consideraciones especiales:
Embarazo:
Pacientes con gastroenteritis por salmonela, deben recibir tratamiento con Am-
picilina, Cefalosporinas de tercera generación o TMP/SMX (BIII). No administrar
quinolonas.
4.7 CRIPTOSPORIDIASIS
En cuanto al tratamiento, el régimen preferido es el siguiente:
Iniciar TARGA debido a que el incremento de CD4+ a más de 100 cél./mm³ cura
la enfermedad.
Tratamiento sintomático: hidratación (AIII), suplemento nutricional y agentes
antidiarreicos una vez descartadas otras causas de diarrea (BIII) .
Regímenes alternativos:
• La efectividad es variable, por lo que su recomendación está limitada
(CIII).
• Nitazoxamida 500 mg c/12 h VO por 14 días.
Prevención de la exposición:
• Evitar el contacto con heces humanas o de animales. Debe lavarse las
manos después del contacto con heces humanas o de animales do-
mésticos, y después de haber estado en contacto con tierra.
• Deben abstenerse de mantener conductas sexuales que las expongan al
contacto con heces, como las relaciones oro-anales.
69
Prevención de recurrencia:
No hay regímenes eficaces.
4.9 CRIPTOCOCOSIS
En cuanto al tratamiento, el régimen preferido es el siguiente:
• Fase de inducción: Anfotericina B deoxylato 0,7-1 mg /kg /día por 14
días (AI) + Fluocitosina 25 mg/kg oral c/ 6 horas por 2 semanas, en caso
de no disponer de Fluocitosina asociar Anfotericina con Fluconazol 400
mg diarios.
70
• Fase de consolidación: Fluconazol 400 mg/día/VO por ocho semanas
(AI).
• Fase de mantenimiento: Fluconazol 200 mg/día/VO. Considerar la sus-
pensión del tratamiento después de un año en pacientes virológica-
mente controlados con ARV, con CD4+ igual o menos de 100 cél/mm³;
restaurándolo si los CD4+ disminuyen de 100 cél./mm³.
• Iniciar ARV a las 2- 10 semanas de inicio de la terapia antifúngica.
• IRIS ocurre en alrededor del 30 % de pacientes con VIH y criptococo-
sis meníngea. Si el IRIS es moderado, continuar con tratamiento ARV y
antifúngico; si es severo con incremento de ICP, considerar corticoides
por 2- 6 semanas.
• La profilaxis primaria no está recomendada.
• Se recomienda observación clínica permanente por el riesgo de recaídas.
Regímenes alternativos:
Fluconazol 800 mg/día PO o IV por 14 días, luego Fluconazol 400 mg VO por
ocho a 10 semanas.
Consideraciones generales:
• El manejo de la hipertensión endocraneal (presión de apertura > 200mm
H2O) es fundamental. Se debe realizar punción lumbar diaria durante las
dos primeras semanas, con el objetivo de drenar una cantidad de líqui-
do necesario y reducir la presión intracraneana hasta en un 50% (AII).
• La repetición de la punción lumbar es necesaria para el control de la
presión intracraneal, para el seguimiento del tratamiento o ante la pre-
sencia de nuevos síntomas.
• Ante la persistencia de hipertensión intracraneal más allá de dos sema-
nas, se recomienda derivación ventrículo peritoneal o drenaje lumbar
(BIII).
• El antígeno sérico para criptococo es muy útil para el diagnóstico inicial,
pero no sirve de ayuda en el manejo, dado los cambios en los títulos que
no se correlacionan con la respuesta clínica.
• El cultivo positivo de LCR predice un peor pronóstico.
• La anfotericina requiere estricto monitoreo de las funciones renal y he-
pática (CIII).
• Las reacciones adversas relacionadas con la infusión de anfotericina pue-
den controlarse con la administración de Acetaminofén, Difenhidramina
o corticoides, 30 minutos previos a la infusión. (CIII).
Prevención de la exposición:
Las personas infectadas por el VIH no pueden evadir por completo la exposición
al Criptococcus neoformans.
Prevención de la enfermedad:no existe
71
Prevención de recurrencia:
Profilaxis secundaria. Pacientes que han completado la terapia inicial deben re-
cibir terapia crónica de mantenimiento con dosis supresivas de 200 mg día VO
de Fluconazol, hasta que el contaje de CD4+ suba a más de 100 cél./mm³ por
más de seis meses. (AI).
Drogas alternativas al Fluconazol: Itraconazol V.O. 200 mg/día en casos de into-
lerancia. Debe resaltarse que Itraconazol tiene menor eficacia, mayor riesgo de
toxicidad hepática y resistencia cruzada con Fluconazol (BI).
Suspensión de profilaxis secundaria:
Paciente libre de síntomas en TARGA con incremento sostenido de CD4+ > 200
cél./mm³ más de seis meses.
Restauración de la profilaxis secundaria:
Pacientes en quienes el recuento de CD4+ disminuya a < 200 cél./mm³ (AIII)
Consideraciones especiales:
Embarazo:
• No se debe administrar profilaxis con Fluconazol o Itraconazol durante
el embarazo (DIII).
• De ser necesario, se indicará Anfotericina B.
4.10 HISTOPLASMOSIS
En cuanto al tratamiento, el régimen preferido es el siguiente:
Episodios severos: Infección aguda Anfotericina B 0,7 mg/kg/día por 3 a 10 días
(AI), en consolidación itraconazol 200 mg /c/12h por 12 semanas (AII).
Se define como caso severo cuando se presenta uno o más de los siguientes
síntomas: temperatura mayor a 39 grados centígrados, tensión arterial sistólica
menor a 90 mm Hg, PO2 menor de 70, pérdida de peso mayor de 5%, Hb menor
de 10 gr/dl, neutrófilos menos de 1000/ml, ALT mayor a 2,5 veces los límites
normales, creatinina mayor de dos veces el límite normal, albúmina menor de
3,5 gr/ml, disfunción de otro órgano o Karnofsky menor de 70 puntos.
Episodios menos severos y leves: Itraconazol 200 mg VO c/8h por tres días,
luego 200 mg/c/12h por 12 semanas (AII).
Profilaxis secundaria:
• Recordar la interacción medicamentosa entre Efavirenz e Itraconazo
(puede tenerse niveles plasmáticos subterapeúticos de Itraconazol), por
lo que no se recomienda utilizar el efv como parte de targa en pa-
cientes con histopasmosis en tratmiento con Itraconazol.
72
• Itraconazol 200mg/c día hasta que CD4+ > 200 cél.
• Para suspender profilaxis secundaria debe haber recibido más de un año
de Itraconazol y TARGA exitosa por más de 6 meses.
Consideraciones generales:
• El Itraconazol puede ser usado como tratamiento inicial de histoplas-
mosis leve a moderada sin compromiso del sistema nervioso central.
• El Fluconazol es inferior in vitro frente al itraconazol, pero es recomen-
dado como alternativa en pacientes que no toleran el Itraconazol (CII).
• En meningitis, el medicamento de elección es la Anfotericina por 12 a 16
semanas seguidas por terapia de mantenimiento (AII).
Prevención de la exposición:
Pacientes con CD4+ < 200 deben evitar llevar a cabo actividades asociadas con
riesgo mayor de exposición (levantar polvo, limpiar corrales de aves, remodelar o
demoler edificios antiguos, explorar cavernas habitadas por murciélagos o aves)
(CIII).
Inicio de profilaxis primaria:
No se recomienda.
Opcional en pacientes con <150 cél./mm³ CD4+ con alto riesgo de exposición
o que habiten en lugares con tasas elevadas de incidencia (10 o más casos/100
habitantes por año) (CI).
Droga/dosis: Itraconazol VO 200 mg/día (CI) de por vida.
Prevención de recurrencia: profilaxis secundaria.
Indicación:
• Pacientes que hayan completado la terapia inicial deben de recibir te-
rapia crónica de mantenimiento hasta tener CD4+ > 200 cel/mm3 por
más de 6 meses. (AI)
Droga/dosis: Itraconazol V.O. 400 mg/día (AI).
Consideraciones especiales:
Embarazo:
No debe administrarse Itraconazol, de ser necesario se indicará Anfotericina B.
4.11 ISOSPORIASIS
Tratamiento:
Lo más importante es el soporte con líquidos y electrolitos, así como la suple-
mentación nutricional en pacientes mal nutridos (AIII).
73
Régimen preferido:
El régimen de elección es Trimetropin/Sulfametoxazol forte (AI) 160/800 VO
BIDpor 10 días (AII).
Régimen alternativo:
• Pirimetamina 50 a 75 mg/día VO + acido folínico 5 a 10 mg/día por 10
días
• Ciprofloxacina 500 mg BID/VO por 10 días
Consideraciones generales:
La duración de la terapia no está bien establecida.
Prevención de la enfermedad:
• El uso de TMP/SMX está indicado en pacientes con CD4+ menos de 200
cél/mm3 (AI).
• Es necesario explicar los mecanismos de transmisión por consumo de
agua o alimentos contaminados y las medidas higiénicas adecuadas
(CIII).
Prevención de recurrencia: profilaxis secundaria.
• El TMP/SMX Forte 1 tab/día dos veces por semana (AI).
• También puede ser efectivo tres veces por semana (BIII).
4.12 CANDIDIASIS
En cuanto al tratamiento, el régimen preferido es el siguiente:
Orofaríngea:
• Opción 1: Nistatina 500.000 unidades 4-6 buchadas cuatro a cinco por
día (BII)
• Opción 2: Clotrimazol 10 mg (triturado) oral, cinco veces por día, por
siete a 14 días, tópico (no deglutir)
• Opción 3: Fluconazol 200 mg/día el primer día y 100 mg del día 2, por
siete a 14 días, cuando el contaje de CD4+ es < a 50 cél./mm3
Esofagitis:
Fluconazol 200 mg/día/VO por 14 a 21 días.
Vulvovaginitis:
• Azoles tópicos (AII) ( Clotrimazol, Butaconazole, Miconazol, Tioconazol)
por 3 a 7 días
• Itraconazol en solución oral (AII)
• Fluconazol oral (AII) 150 mg dosis única
74
• Cuando la vaginitis es severa o existen episodios recurrentes, el trata-
miento es oral o tópico por siete días o más (AIII).
Consideraciones generales:
• Los ARV disminuyen la frecuencia de candidiasis en mucosas.
• El problema con el uso frecuente de fluconazol es la resistencia.
4.13 COCCIDIOIDOMICOSIS
En cuanto al tratamiento, el régimen preferido es el siguiente:
Proceso pulmonar difuso o diseminado (no meníngeo):
• Anfotericina B 0,5 a 1 mg/kg/dia IV. (AII)
Duración: hasta la mejoría de los síntomas, en general 500 a 1000 mg
como dosis total.
• Enfermedad leve:
Fluconazol 400 a 800 mg/día. VO o Itraconazol 200- 400 mg/día. (BIII)
Meningitis: Fluconazol 400 a 800 mg/día. VO o Itraconazol 200 a 400
mg/día, VO c/8–12 horas (AII).
Consideraciones generales:
• Anfotericina B intratecal podría ser agregada cuando hay compromiso
meníngeo y fracaso con Fluconazol (CIII).
• Ciertos especialistas asocian el uso de azoles más Anfotericina (BIII).
• Lesiones focales requieren desbridamiento o drenaje.
Prevención de la exposición:
• Evitar actividades que tengan mayor riesgo de infección, exposición a
tierra removida, excavaciones, tormentas de polvo, etc. (CIII).
Prevención de la enfermedad:
• No se recomiendan las pruebas de coccidioidina (esferulina) en áreas
endémicas para diagnóstico (DII).
• Las pruebas serológicas no parecen tener mayor utilidad y no deberían
efectuarse (DIII).
75
• No se recomienda profilaxis primaria.
Prevención de recurrencia: profilaxis secundaria.
• Pacientes con infección documentada deben recibir terapia supresora
de por vida. (AII). Droga / dosis:
• Fluconazol V.O 400 mg / día ó (AII).
• Itraconazol VO 200 - 400 mg dos veces al día
Suspensión de la profilaxis secundaria:
Aunque los pacientes que reciben profilaxis crónica de mantenimiento tienen
bajo riesgo de recaídas cuando su recuento de CD4+ es > 100 cél./mm³ en
respuesta a la TARGA, el número de pacientes que han sido evaluados es insufi-
ciente como para recomendar la suspensión de la profilaxis.
Consideraciones especiales:
Embarazo:
• Están contraindicados los azoles en dosis altas y prolongadas durante
el embarazo.
• Anfotericina B es una alternativa en caso que requiera.
4.14 PARACOCCIDIOIDOMICOSIS
Tratamiento:
• En casos severos: Anfotericina B 0,5 – 1 mg/día (IV).
• Si paciente tolera la vía oral, administrar Itraconazol 400 mg/día.
• Alternativos: Ketoconazol o Fluconazol 400 mg/día VO.
Prevención de la exposición:
No existen medidas que puedan recomendarse para evitar la infección en zonas
endémicas.
Prevención de la enfermedad:
• No existen recomendaciones.
• La profilaxis con TMP/SMX podría reducir la frecuencia de reactivación
de la paracoccioidomicosis.
Prevención de recurrencia: profilaxis secundaria. Enfermedad documentada.
Droga/dosis: Itraconazol 100 mg /día.
Drogas alternativas:
• Ketoconazol 200 mg /día o
• TMP / SMX un comprimido simple cada 12 horas (BII).
76
Consideraciones especiales:
Embarazo:
Es poco frecuente, la Anfotericina B es la droga de elección.
4.15 MICROSPORIDIOSIS
En cuanto al tratamiento, el régimen preferido es el siguiente:
• La TARGA con restauración inmune e incremento de CD4+ > 100 cél./
mm³ se asocia con resolución de los síntomas.
• Enfermedad intestinal: Albendazol 400 mg BID. VO hasta que CD4+
sean > 200 cél./mm³.
• Enfermedad diseminada: Itraconazol 400 mg VO QD, más Albendazol
400 mg BID hasta que CD4+ sean > 200 cél/ul (CIII).
Prevención de la exposición:
• Lavado minucioso de las manos y otras medidas de higiene personal.
• Existe la posibilidad de transmisión zoonótica o de contaminación am-
biental.
Prevención de la enfermedad y recurrencia:
• No se conocen fármacos eficaces.
• La suspensión de la profilaxis después de la recuperación inmune con
TARGA se desconoce, aunque es razonable sobre la base de mantener
un incremento sostenido de CD4+ > 200 cél./mm³ por > 6 meses. (CIII)
77
Regímenes alternativos para lesiones periféricas:
• Ganciclovir implante más Valganciclovir 900 mg VO QD.
• Ganciclovir 5 mg/kg/IV cada 12 horas por 14 a 21 días, luego Valganci-
clovir 900 mg/VO/día.
• Ganciclovir 5 mg/kg/IV cada 12 horas por 14 a 21 días, luego Ganciclovir
5 mg/kg/día/IV.
Consideraciones generales:
• La elección de la terapia podría individualizarse basada en la localización
y severidad de la lesión, el grado de inmunosupresión y otros factores
como adherencia (AII) .
• Lesiones pequeñas periféricas no son tratadas a veces si la TARGA va a
implementarse.
• El tratamiento debe administrarse hasta que la recuperación inmune
ocurra y el recuento de CD4+ sea > 100 cél./mm³ por 6 meses. (AIII)
Enfermedad extraocular:
Gastrointestinal, neurológica y pulmonar
Régimen preferido (BII):
• Valganciclovir 900 mg/BID /VO con comidas por tres a cuatro semanas
o Ganciclovir 5 mg/kg/IV/BID por tres a cuatro semanas.
Consideraciones generales:
• Todos los pacientes con esofagitis sintomática deberían ser tratados.
• La indicación para tratar colitis es menos clara por la pobre respuesta.
• La duración del tratamiento es de 21 a 28 días hasta que los síntomas
hayan disminuido.
• En afectación neurológica es variable y requiere el inicio precoz del tra-
tamiento.
• El tratamiento de viremia sin evidencia de afectación de órganos no está
recomendado (DIII).
Prevención de la exposición:
• No se recomienda la detección sistemática de anticuerpos; sin embar-
go, puede considerarse en pacientes con recuentos de CD4+ < 50 cél./
mm3 (BIII).
• Recomendar la utilización de condones de látex (AII).
• Mayor riesgo en contactos con niños (BI).
• El lavado de manos puede disminuir la exposición (AII).
• Control serológico en el caso de requerimiento de transfusiones san-
guíneas.
78
Prevención de la enfermedad:
• Pacientes con CD4+ < 50 cél./mm3 deben realizarse periódicamente
exámenes de fondo de ojo (CIII).
• Tratamiento antirretroviral está indicado inmediatamente.
Drogas/dosis:
• Retinitis:
• Ganciclovir implante de liberación lenta cada 6 a 9 meses + Ganciclovir
V.O. 1 a 1,5 g tres veces al día (AI).
• Valganciclovir 900 mg diarios para terapia de mantenimiento.
Consideraciones especiales:
Embarazo:
• No se recomienda la administración de Ganciclovir durante el embara-
zo (DIII).
• En casos de enfermedad recurrente por CMV durante el embarazo, se
recomienda la profilaxis (AIII).
79
Las lesiones genitales podrían ser tratadas con
• Aciclovir o Valaciclovir por siete a 14 días (AII)
Lesiones mucocutáneas moderadas a severas
• Aciclovir endovenoso (AII) 5 mg/kg c/8h por cinco a 10 días. Seguido de
terapia oral con Aciclovir o Valaciclovir, que debe mantenerse hasta la
resolución de las lesiones.
Encefalitis:
• Aciclovir 10 mg/kg cada ocho horas/IV por 14 a 21 días (AII).
Queratitis:
• Trifluridine es la droga de elección, una gota cada dos horas, no exceder
de nueve gotas al día por 21 días (AII) .
Prevención de la exposición:
• Recomendar el uso de condón de látex (AII).
• Abstenerse de mantener contacto sexual cuando presente lesiones her-
péticas orolabiales o genitales visibles (AII).
Prevención de la enfermedad:
No se recomienda ningún régimen de profilaxis (DIII).
Drogas y dosis:
• Aciclovir 200 mg tres veces al día VO o 400 mg cada 12 horas (AI).
• Valaciclovir 500 a 1000mg/día (CIII).
Condiciones especiales:
Embarazo:
• Pacientes con recurrencias graves y/o frecuentes de enfermedad geni-
tal podrían recibir profilaxis con Aciclovir (BIII).
• No se han notificado resultados adversos debido al Aciclovir.
80
• El Imiquimod, crema al 5%, se aplica tres noches no consecutivas por
semana durante 16 semanas (BIII).
• Para lesiones complejas o multicéntricas, o aquellas lesiones de difícil
acceso, algunas recomendaciones son las siguientes (CIII):
• Crioterapia con nitrógeno líquido, puede repetirse cada una a dos
semanas por tres o cuatro veces (BIII).
• Ácido tricloroacético o bicloroacético puede repetirse semanal-
mente cada tres a seis semanas.
• Tratamiento quirúrgico (BIII).
Consideraciones generales:
• Ningún tratamiento es uniformemente efectivo, por lo que no se puede
recomendar un tratamiento único para todos los pacientes. La frecuen-
cia de recaídas es alta, por lo que se recomienda que más de una opción
puede ser requerida para lesiones refractarias o recurrentes.
• La eficacia de la Podofilina es de alrededor del 40% y el 60%.
• La eficacia del Imiquimod es el 30% al 70%.
• La eficacia del nitrógeno líquido es del 60% al 80%.
• La eficacia del ácido tricloroacético es del 60% al 80%.
Prevención de la exposición:
• Se recomienda el uso de condón de látex para evitar el riesgo de expo-
sición a enfermedades de transmisión sexual a pesar de que no se ha
demostrado beneficio específico para VPH (AII).
• Se debe realizar Papanicolaou cada seis meses el primer año. Si esos
resultados son normales, el examen deberá repetirse anualmente (AII).
• Si el examen de Papanicolaou indica células escamosas atípicas de sig-
nificancia indeterminada (CEASI), se recomienda Papanicolaou cada
cuatro a seis meses por dos años. Si se presenta un segundo informe
con CEASI, habría que realizar colposcopia (BIII).
• Pacientes con diagnóstico etiológico de lesiones intraepiteliales esca-
mosas de alto riesgo o carcinoma de células escamosas deberán some-
terse a colposcopia y biopsia dirigida.
81
4.19 LINFOGRANULOMA VENÉREO
Tratamiento de elección: Doxiciclina 100 mg oral dos veces al día, por 21 días.
Tratamiento alternativo: Eritromicina oral cuatro veces al día por 21 días.
4.21 SÍFILIS
La sífilis (Sf) latente temprana se trata con Penicilina benzatínica 2,4 millones
unidades IM en una dosis única.
La Sf latente tardía o la de duración no conocida se tratan con un total de Pe-
nicilina benzatínica 7.2 millones de unidades, administradas semanalmente, por
tres semanas, 2.4 unidades cada semana.
Consideraciones generales.
• Todavía falta establecer el impacto de la TARGA y la reconstitución in-
mune, pero es probable que el mantener una función inmune normal
disminuya la reactivación del T. cruzi.
• Hay información limitada entre las interacciones entre las drogas para el
tratamiento del Chagas y TARGA. (CIII)
Prevención de la exposición:
• Se debe evitar el contacto con heces del triatominos (chinchorro) (CIII).
82
• Tratamiento de la vivienda para evitar los insectos (zonas endémicas).
• Rastreo de sangre y hemoderivados para detección de anticuerpos anti
Trypanosoma cruzi (AI).
Prevención de la enfermedad:
• En países endémicos, realizar pruebas serológicas específicas (BIII).
• Pacientes con menos de 200 CD4+ realizar vigilancia estrecha ante pro-
bable reactivación a través del examen directo del LCR y sangre (BIII) (si
la epidemiología y la clínica lo ameritan).
• En pacientes con TARGA no se justifica profilaxis.
• No hay recomendaciones para profilaxis primaria.
Consideraciones especiales:
• Embarazo:
• Se recomienda tratamiento pese al riego de toxicidad (CIII).
4.23 LEISHMANIASIS
En cuanto al tratamiento, el régimen preferido es el siguiente:
• Antimoniales pentavalentes, 20 mg/kg/día IM o IV (AII).
• La duración del tratamiento es de tres a cuatro semanas (CIII).
• Anfotericina B 0.5-1 mg/kg/día (máximo 50 mg/día) (AII).
Consideraciones generales:
• La Anfotericina B se considera tan efectiva como los compuestos anti-
moniales (AII).
• La dosis óptima de la Anfotericina B no ha sido determinada, se sugiere
de 0,5 a 1 mg/kg/día con un total de dosis de 1,5 a 2 g (BII).
• Existen reportes acerca de que pacientes que reciben TARGA tienen
mejor evolución.
Prevención de la exposición:
• Educación respecto a la vía de transmisión.
• Recomendar el uso de repelentes, mosquiteros u otros medios para re-
ducir el riesgo de picadura por flebótomos (CIII).
83
Prevención de la enfermedad:
No hay experiencias que permitan recomendar medidas.
Prevención de recurrencias:
Indicación: enfermedad documentada
• Pentamidina: 4 mg/kg IV una vez al mes (AII).
• Anfotericina B: 0.8 mg/Kg/día semanales en tres dosis (AII).
• Glucantine 20mg/kg IM una vez al mes
Droga alternativa:
Itraconazol: 200 mg/vía oral 2 veces por día (BIII).
Régimen alternativo:
Azitromicina 500 a 600 mg/día + Etambutol 15 mg/kg/día VO
Consideraciones generales:
• Puede iniciar la TARGA simultáneamente o dentro de una a dos semanas
(CIII).
• Pacientes con síntomas moderados o severos de reconstitución inmu-
ne podrían recibir inicialmente antiinflamatorios no esteroides (CIII), si
los síntomas no mejoran se podrían agregar corticoides 20 a 40 mg de
Prednisona/día (CIII).
• El fracaso terapéutico es definido por persistencia de los hemocultivos
positivos entre las cuatro y las ocho semanas.
• En casos de usar tres drogas, es incierto cuál es la mejor, estudios con
Rifabutina sugieren que mejora la sobrevida y reduce la resistencia.
• La resistencia a Claritromicina y Azitromicina es inusual aun en quienes
están con profilaxis primaria.
• Dosis mayores a 1 g por día de Claritromicina han sido asociadas con un
aumento de la mortalidad y no deberían usarse.
84
• Se han observado mayores reacciones adversas cuando se usa Rifabu-
tina junto con Claritromicina u otras drogas que inhiben el citocromo
p450 Isoenzima 3A4, llevando a un mayor riesgo de uveítis.
• El test rutinario de muestras respiratorias y gastrointestinales para MAC
no está recomendado ( DIII).
Prevención de la exposición:
No existe recomendación específica para evitar exposición, pues el microorganismo
se encuentra normalmente en el ambiente, por ejemplo, en los alimentos y el agua.
Prevención de la enfermedad:Inicio de profilaxis primaria:
• Recuento de CD4+ < 50 cél./mm3 (AI)
• Azitromicina o Claritromicina, en las siguientes dosis:
• Azitromicina VO 1200 mg a la semana (AI)
• Claritromicina VO 500 mg cada 12 horas (AI)
Indicación:
Pacientes con enfermedad diseminada documentada deberían recibir terapia de
profilaxis secundaria o de mantenimiento al menos durante 12 meses, y con un
aumento de CD4+>100 cél./mm3 durante seis meses por lo menos.
Droga y dosis:
Claritromicina oral 500 mg cada 12 horas + Etambutol oral 15 mg/kg/día (AI),
con o sin Rifabutina oral 300 mg /día (AII).
85
Embarazo:
• Las indicaciones son iguales que las normas para adultos y adolescentes
(AIII).
• Se podría retardar el inicio luego del primer trimestre.
• Azitromicina es la droga de elección (BIII), Claritromicina ha demostrado
teratogenicidad en animales y podría ser usada con precaución.
86
CAPÍTULO
5 CAPÍTULO
V. PROFILAXIS
V. PROFILAXIS POSTEXPO-
POSTEXPOSICIÓN
SICIÓN OCUPACIONAL
OCUPACIONAL
Y NO OCUPA-
Y NO
OCUPACIONAL AL VIH
CIONAL AL VIH
87
Recomendaciones para PPE ocupacional al VIH: 15
• De ser posible, se debe valorar el caso fuente de la exposición, en re-
lación con su estado serológico, su condición clínica, inmunológica y
virológica.
• Deben valorarse el estado serológico de la persona expuesta y las ca-
racterísticas de la exposición (AIII).
• La administración de la PPE debe ser realizada en las primeras cuatro
horas de la exposición, máximo hasta las 72 horas (AII). No es recomen-
dable la PPE después de las 72 horas (AIII).
• La duración de la PPE debe ser de cuatro semanas (AII).
• Cuando existe sospecha de resistencia a ARV en la persona fuente, se
deben incluir fármacos sin resistencia cruzada (AIII).
• Cuando existen dudas sobre la necesidad de administrar PPE, se debe
administrar la primera dosis y ser valorada su continuación por un ex-
perto (AIII).
• Se debe realizar serología para VIH, hepatitis B y C al inicio y en los me-
ses 1, 3 y 6 (BIII).
• Se debe valorar el cumplimiento y la tolerancia a los ARV.
15 Documento de consenso de Gesida y PNS sobre el tratamiento antirretroviral del adulto. Enero 2012
88
5.2 PPE NO OCUPACIONAL
89
BIBLIOGRAFÍA
1. Adult Prevention and Treatment of Opportunistic Infections Guidelines Working
Group. Guidelines for Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in
HIV-Infected Adults and Adolescents [DRAFT]. 2008; junio 18: 1-289.
2. Ait-Khaled M, Stone C, Amphlett G, et al. CNA3002 International Study Team.
M184V is associated with a low incidence of thymidine analogue mutations and
low phenotypic resistance to zidovudine and stavudine. AIDS. 2002. 16(12):1686-9.
3. Albuin J. Afeltras J, Freuler C, et al. Recomendaciones para el seguimiento y tratamiento
de la infección por HIV. Sociedad Argentina de Infectología. 2007.licaAVIH
4. American Academy of Pediatrics. Human Immunodeficiency Virus Infection. En:
Pickering LK, ed. Red Book: 2003 Report of the Committee on Infectious Diseases,
26th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2003:360-382.
Canadian Medical Association. (2002).
5. Ammassari A, Trotta MP, Murri R, et al. Correlates and predictors of adherence
to highly active antiretroviral therapy: overview of published literature. J Acquir
Immune Defic Syndr. 2002. 31(Suppl 3): S123-7.
6. Ananworanich J, Siangphoe U, Hill A, et al. Highly active antiretroviral therapy
(HAART) retreatment in patients on CD4+-guided therapy achieved similar virologic
suppression compared with patients on continuous HAART: the HIV Netherlands
Australia Thailand Research Collaboration 001.4 study. J Acquir Immune Defic
Syndr. 2005. 39(5):523-9.
7. Andries K, Azijn H, Thielemans T, et al. TMC125, a novel next-generation
nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor active against nonnucleoside
reverse transcriptase inhibitor-resistant Human Immunodeficiency Virus type 1.
Antimicrob Agents Chemother. 2004. 48(12):4680-6.
8. Antiretroviral Pregnancy Registry Steering Committee. Antiretroviral Pregnancy
Registry international interim report for 1 Jan 1989-31 January 2007. Wilmington,
NC: Registry Coordinating Center. 2007. Disponible en: http://www.APRegistry.
com.
9. Arribas JR, Pozniak AL, Gallant JE, et al. Tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine,
and efavirenz compared with zidovudine/lamivudine and efavirenz in treatment-
naive patients: 144-week analysis. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008. 47(1):74-8.
10. Atta MG, Gallant JE, Rahman MH, et al. Antiretroviral therapy in the treatment
of HIV-associated nephropathy. Nephrol Dial Transplant; 2006. 21(10):2809-13.
Disponible en: http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/Adult_OI.pdf. Fecha de acceso:
noviembre de 2008.
11. Bartlett JA, Johnson J, Herrera G, et al. Long-term results of initial therapy with abacavir
and lamivudine combined with efavirenz, amprenavir/ritonavir, or stavudine. J Acquir
Immune Defic Syndr, 2006. 43(3):284-92. Guidelines for the Use of Antiretroviral
Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. Noviembre 3 de 2008: 45.
12. Bartlett, J. The Johns Hopkins Hospital 1998-1999. Guide to Medical Care of
Patients with HIV Infection. Williams & Wilkins: 8va. edición.
13. Bartlett, JG, Finkbeiner AK. Guía para Vivir con VIH y SIDA. Clínica de SIDA de
Johns Hopkins. Tercera edición revisada. Editorial Diana. México. 1996.
14. Baylor MS, Johann-Liang R. Hepatotoxicity associated with nevirapine use. J
Acquir Immune Defic Syndr. 2004. 35(5):538-9.
15. Bell DM. Occupational risk of Human Immunodeficiency Virus infection in
healthcare workers: an overview. Am J Med. 1997; 102 (suppl 5B): 9-15.
16. Berenguer J, González J, Ribera E, et al. Didanosine, lamivudine, and efavirenz
versus zidovudine, lamivudine, and efavirenz for the initial treatment of HIV type
1 infection: final analysis (48 weeks) of a prospective, randomized, noninferiority
clinical trial, GESIDA 3903. Clin Infect Dis. 2008. 47(8):1083-92.
90
17. Bessesen M, Ives D, Condreay L, et al. Chronic active hepatitis B exacerbations
in human immunodeficiency virusinfected patients following development of
resistance to or withdrawal of lamivudine. Clin Infect Dis. 1999. 28(5):1032-5.
18. BHIVA guidelines for the treatment of HIV-1 infected adults with antiretroviral
therapy. 2012.
19. Boffito M, Else L, Back D, et al. Pharmacokinetics (PK) of atazanavir/ritonavir
(ATV/r) once daily (OD) and lopinavir/ritonavir (LPV/r) twice daily (BD) and OD over
72 hours following drug intake cessation. 11th European AIDS Conference. 2007.
Madrid. Abstract LBPS 7/4.
20. Campbell T, Smeaton L, De Grutolla V, et al. PEARLS (ACTG A5175): a multinational
study of didanosine-EC, emtricitabine and atazanavir vs. co-formulated
zidovudine/lamivudine and efavirenz for initial treatment of HIV-1 infection. 17th
International AIDS Conference. Agosto 3-8, 2008. Ciudad de México, México.
Abstract THAB0404.
21. Canadian Immunization Guide, 6ta. ed. Ottawa Centers for Disease Control and
Prevention. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization
Practices (ACIP): Use of vaccines and im-muneimmune globulins in persons with
altered immunocompetence. MMWR. 1993: 42 (RR-4): 1-18.
22. Cardiello PG, Hassink E, Ananworanich J, et al. A prospective, randomized trial of
structured treatment interruption for patients with chronic HIV type 1 infection.
Clin Infect Dis. 2005; 40(4):594-600.
23. Cardo DM, Bell DM. Postexpuestoosure management. En: DeVita VT Jr, Hellman
S, Rosenberg SA, eds. AIDS: biology, diagnosis, treatment and prevention. 4ta. ed.
Philadelphia, PA: Lippincott-Raven Publishers. 1997; 701–8.
24. Cardo DM, Culver DH, Ciesielski CA, et al. A case-control study of HIV
seroconversion in health care workers after percutaneous expuestoosure. N Engl
J Med. 1997; 337:1485–90.
25. Cassetti I, Madruga JV, Etzel A, et al. The safety and efficacy of tenofovir DF (TDF)
in combination with lamivudine (3TC) and efavirenz (EFV) in antiretroviral-naïve
patients through seven years. 17th International AIDS Conference. Agosto 3-8,
2008; Ciudad de México, México. Abstract TUPE0057.
26. Castelo Elías-CallesI, L y González Calero, T. Dislipidemia y virus de
inmunodeficiencia adquirida/Sida. Dyslipemia and the HIV/AIDS Centro de
Atención al Diabético. Instituto Nacional de Endocrinología. Ciudad de La Habana,
Cuba. 2008.
27. CDC, U.S. Public Health Service Guidelines for the Management of Health-Care
Worker Expuestoosures to HIV and Recommendations for Postexpuestoosure
Prophylaxis MMWR. 2004; 47 (No. RR-7): p.1-39
28. CDC. Update: human immunodeficiency virus infections in health-care workers
expuestoosed to blood of infected patients. MMWR 2001.
29. Chan-Tack KM, Truffa MM, Struble KA, Birnkrant DB. Atazanavir-associated
nephrolithiasis: cases from the US Food and Drug Administration’s Adverse Event
Reporting System. AIDS. 2007; 21(9):1215-8.
30. Chi BH, Sinkala M, Mbewe F, et al. Single-dose tenofovir and emtricitabine for
reduction of viral resistance to nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor drugs
in women given intrapartum nevirapine for perinatal HIV prevention: an open-
label randomised trial. Lancet. 2007; 370(9600):1698-705.
31. Chun TW, Engel D, Berrey MM, et al. Early establishment of a pool of latently
infected, resting CD4+ T cells during primary HIV-1 infection. Proc Natl Acad Sci
USA. 1998; 95(15):8869-73.
32. Chun TW, Stuyver L, Mizell SB, et al. Presence of an inducible HIV-1 latent
reservoir during highly active antiretroviral therapy. Proc Natl Acad Sci USA. 1997;
94(24):13193-7.
91
33. Consejo Nacional Para la Prevención y Control del Sida. Guía para el Manejo de la
Mujer Embarazada con Infección por VIH. 3ª edición. México. 2000.
34. Cressey TR, Jourdain G, Lallemant MJ, et al. Persistence of nevirapine exposure
during the postpartum period after intrapartum single-dose nevirapine in addition
to zidovudine prophylaxis for the prevention of mother-to-child transmission of
HIV-1. J Acquir Immune Defic Syndr. 2005; 38(3):283-8.
35. Cutrell A, Hernández J, Yeo J, et al. Is abacavir (ABC)-containing combination
antiretroviral therapy (CART) associated with myocardial infarcation (MI)? No
association identified in pooled summary of 54 clinical trials. 17th International
AIDS Conference. Agosto 3-8, 2008; Ciudad de México, México. Abstract
THAB0305.
36. D:A:D Study Group, Sabin CA, Worm SW, et al. Use of nucleoside reverse
transcriptase inhibitors and risk of myocardial infarction in HIV-infected patients
enrolled in the D:A:D study: a multi-cohort collaboration. Lancet. 2008;
371(9622):1417-26.
37. Danel C, Moh R, Minga A, et al. CD4+-guided structured antiretroviral treatment
interruption strategy in HIV-infected adults in west Africa (Trivacan ANRS 1269
trial): a randomised trial. Lancet. 2006; 9527(367):1981-9.
38. DART Trial Team. Fixed duration interruptions are inferior to continuous treatment
in African adults starting therapy with CD4+ cell counts < 200 cells/microl. AIDS.
2008; 22(2):237-47.
39. DART Virology Group and Trial Team. Virological response to a triple nucleoside/
nucleotide analogue regimen over 48 weeks in HIV-1-infected adults in Africa.
AIDS. 2006; 20(10):1391-9.
40. De Vincenzi I. A longitudinal study of human immunodeficiency virus transmission
by heterosexual parners. European Study Group on Heterosexual Transmission of
HIV. N Engl J Med. 1994; 331(6):341-6.
41. Dear Health Care Professional Letter. Clarification of risk factors for severe, life-
threatening and fatal hepatotoxicity with VIRAMUNE® (nevirapine), Boehringer
Ingelheim. Febredo 2004.
42. DeJesus E, Herrera G, Teofilo E, et al. Abacavir versus zidovudine combined with
lamivudine and efavirenz, for the treatment of antiretroviral-naïve HIV-infected
adults. Clin Infect Dis. 2004; 39(7):1038-46.
43. Department of Vaccines and Biologicals, World Health Organization. Core
information for the development of immunization policy: 2002 update. WHO/
V&B/02.28:9-11. Disponible en: http://www.who.int/vaccines-documents/
DocsPDF02/www557.pdf
44. Deschamps MM, Pape JW, Hafner A, Johnson WD. Heterosexual transmission of
HIV in Haiti. Ann Intern Med. 1996; 125(4):324-30.
45. DHHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents – A Working Group
of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC). Guidelines for the Use of
Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents. January 10, 2011.
46. DHHS Panel onAntirretroviralon Antiretroviral Guidelines for Adults and
Adolescents – A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council
(OARAC). Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults
and Adolescents. December 1, 2009.
47. Dirección General de Salud Pública. Ministerio de Salud. Protocolo Nacional para
el Diagnóstico, Tratamiento y Seguimiento de Pacientes con VIH/Sida. Programa
Nacional de ITS/VIH/Sida. Panamá. 1999.
48. División de Atención Hospitalaria. Ministerio de Salud. Guía para la Atención de las
Enfermedades Prevalentes a Nivel Hospitalario. Normas de Atención de Embarazo
de Alto Riesgo. Volumen 2. República de Panamá. 2000.
49. Documento de consenso de Gesida/Plan Nacional sobre el Sida respecto al
tratamiento antiretroviral en adultos infectados por el virus de la inmuno deficiencia
92
humana (actualización enero 2011). Panel de expertos de Gesida y Plan Nacional
sobre el Sida. 209, e63.
50. Dragsted UB, Gerstoft J, Pedersen C, et al. Randomized trial to evaluate indinavir/
ritonavir versus saquinavir/ritonavir in human immunodeficiency virus type
1-infected patients: the MaxCmin1 Trial. J Infect Dis. 2003; 188(5):635-42.
51. Dragsted UB, Gerstoft J, Youle M, et al. A randomized trial to evaluate lopinavir/
ritonavir versus saquinavir/ritonavir in HIV-1-infected patients: the MaxCmin2 trial.
Antivir Ther. 2005; 10(6):735-43.
52. Drake A, Mijch A, Sasadeusz J. Immune reconstitution hepatitis in HIV and hepatitis
B coinfection, despite lamivudine therapy as part of HAART. Clin Infect Dis. 2004;
39(1):129-32.
53. Dronda F. Riesgo vascular en pacientes con infección crónica por el VIH:
controversias con implicaciones terapéuticas, clínicas y pronosticas. Enferm
Infecc Microbiol Clin. 2004; 22:40-5.
54. Egger M, May M, Chene G, et al. Prognosis of HIV-1-infected patients starting
highly active antiretroviral therapy: a collaborative analysis of prospective studies.
Lancet. 2002; 360(9327):119-29.
55. Eron J Jr, Yeni P, Gathe J Jr, et al. The KLEAN study of fosamprenavir-ritonavir
versus lopinavir-ritonavir, each in combination with abacavir-lamivudine, for
initial treatment of HIV infection over 48 weeks: a randomised noninferiority trial.
Lancet. 2006; 368(9534):476-82.
56. Eron JJ, Feinberg J, Kessler HA, et al. Once-daily versus twice-daily lopinavir/
ritonavir in antiretroviral-naive HIVpositive patients: a 48-week randomized
clinical trial. J Infect Dis. 2004; 189(2):265-72.
57. European AIDS Clinical Society Guidelines. Octubre 2009; 31.
58. European AIDS Clinical Society. Guidelines. Clinical Management and Treatment
of VIH Infected Adults in Europe. 2010.
59. Expert Panel on Detection Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol
in Adults. Executive summary of the third report of the National Cholesterol
Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment
of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001;
285:2486-97.
60. Finzi D, Blankson J, Siliciano JD, et al. Latent infection of CD4+ T cells provides
a mechanism for lifelong persistence of HIV-1, even in patients on effective
combination therapy. Nat Med. 1999; 5(5):512-7.
61. Finzi D, Hermankova M, Pierson T, et al. Identification of a reservoir for HIV-1 in
patients on highly active antiretroviral therapy. Science. 1997; 278(5341):1295-
300.
62. Fisac C, et al. IAC 2002. Abstract ThPe7354.
63. Fox ZV, Phillips AN, Cohen C, et al. Viral re-suppression and emergence of drug
resistance following interruption of a suppressive NNRTI-containing regimen in
the SMART study. 6th European HIV Drug Resistance Workshop; Marzo 26-28,
2008; Budapest, Hungría. Abstract 3.
64. Fundaro C, Genovese O, Rendeli C, et al. Myelomeningocele in a child with
intrauterine exposure to efavirenz. AIDS. 2002; 16(2):299-300.
65. Gallant JE, Parish MA, Keruly JC, Moore RD. Changes in renal function associated
with tenofovir disoproxil fumarate treatment, compared with nucleoside reverse-
transcriptase inhibitor treatment. Clin Infect Dis. 2005; 40(8):1194-8.
66. Gallant JE, Rodríguez AE, Weinberg WG, et al. Early virologic nonresponse to
tenofovir, abacavir, and lamivudine in HIV-infected antiretroviral- naïve subjects. J
Infect Dis. 2005; 192(11):1921-30.
67. Gallant JE, Staszewski S, Pozniak AL, et al. Efficacy and safety of tenofovir DF
vs stavudine in combination therapy in antiretroviral-naïve patients: a 3-year
randomized trial. JAMA. 2004; 292(2):191-201.
93
68. Garcia PM, Kalish LA, Pitt J, et al. Maternal levels of plasma human immunodeficiency
virus type 1 RNA and the risk of perinatal transmission. Women and Infants
Transmission Study Group. N Engl J Med. 1999; 341(6):394-402.
69. Garner JS. Hospital Infection Control Practices Advisory Committee. Guideline for
isolation precautions in hospitals. Infect Control Hosp Epidemiol. 2002.
70. Gatell J, et al. IAC. 2006. Abstract THPE0123.
71. Gathe J, Da Silva BA, Loutfy M, et al. Study M05-730 Primary efficacy results at
week 48: Phase 3, randomized, openlabel study of lopinavir/ritonavir tablets once
daily vs twice daily, co-administered with tenofovir DF + emtricitabine in ARV-
naïve HIV-1-infected subjects. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic
Infections. Feb. 3-6, 2008; Boston, MA. Abstract 775.
72. Gathe JC Jr, Ive P, Wood R, et al. SOLO: 48-week efficacy and safety comparison
of once-daily fosamprenavir /ritonavir versus twice-daily nelfinavir in naïve HIV-1-
infected patients. AIDS. 2004; 18(11):1529-37.
73. Gerstoft J, Kirk O, Obel N, et al. Low efficacy and high frequency of adverse events
in a randomized trial of the triple nucleoside regimen abacavir, stavudine and
didanosine. AIDS. 2003; 17(14):2045-52.
74. Ghosn J, Wirden M, Ktorza N, et al. No benefit of a structured treatment interruption
based on genotypic resistance in heavily pretreated HIV-infected patients. AIDS.
2005; 19(15):1643-7.
75. Gras L, Kesselring AM, Griffin JT, et al. CD4+ cell counts of 800 cells/mm³ or
greater after 7 years of highly active antiretroviral therapy are feasible in most
patients starting with 350 cells/mm³ or greater. J Acquir Immune Defic Syndr.
2007; 45(2):183-92.
76. Grinspoon S, Carr A. Cardiovascular risk and body fat abnormalities in HIV infected
adults. N Engl J Med. 2005; 352:48-62.
77. Grosskurth H, Mosha F, Todd J. Impact of improved treatment of sexually
transmitted diseases on HIV infection in rural Tanzania: randomised controlled
trial. Lancet. 1995; 346(8974):530-6.
78. Grupo de Estudio de Sida de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas
y Microbiología Clínica. Terapia Antirretroviral y Enfermedades asociadas al VIH.
Documento de Consenso. Madrid, España. 2002.
79. Guía Clínica VIH-SIDA. Serie Guías Clínicas MINSAL 2009. Santiago de Chile.
80. Gulick RM, Mellors JW, Havlir D, et al. Treatment with indinavir, zidovudine, and
lamivudine in adults with human immunodeficiency virus infection and prior
antiretroviral therapy. N Engl J Med. 1997; 337(11):734-9.
81. Gulick RM, Ribaudo HJ, Shikuma CM, et al. Three- vs four-drug antiretroviral
regimens for the initial treatment of HIV-1 infection: a randomized controlled trial.
JAMA. 2006; 296(7):769-81.
82. Gulick RM, Ribaudo HJ, Shikuma CM, et al. Triple-nucleoside regimens versus
efavirenz-containing regimens for the initial treatment of HIV-1 infection. N Engl
J Med. 2004; 350(18):1850-61.
83. Haas DW, Ribaudo HJ, Kim RB, et al. Pharmacogenetics of efavirenz and central
nervous system side effects: an Adult AIDS Clinical Trials Group study. AIDS. 2004;
18(18):2391-400.
84. Hammer SM, Squires KE, Hughes MD, et al. A controlled trial of two nucleoside
analogues plus indinavir in persons with human immunodeficiency virus infection
and CD4+ cell counts of 200 per cubic millimeter or less. N Engl J Med. 1997;
337(11):725-33.
85. Harries, A. D. et al. TB / VIH, Manual Clínico para América Latina. Organización
Mundial de la Salud. 1997.
86. Haubrich RH, Riddler S, DiRienzo G, et al. Metabolic outcomes of ACTG 5142: A
prospective, randomized, phase III trial of NRTI-, PI-, and NNRTI-sparing regimens
for initial treatment of HIV-1 infection. 14th Conference on Retroviruses and
94
Opportunistic Infections. Febrero 25-28, 2007. Los Ángeles, CA. Abstract 38.
87. Heera J, Ive P, Botes M, DeJesus E, Mayer H, Goodrich J, et al. The MERIT Study of
Maraviroc in Antiretroviral-Naive Patients With R5 HIV-1: 96-Week Results. 5th IAS
Conference on HIV Pathogenesis,Treatment and Prevention. Julio 19-22, 2009,
Cape Town. Abstract MOPEB040 / Comunicado de prensa de Pfizer, 21/07/2009.
88. Hira SK, Feldblum PJ, Kamanga J, et al. Condom and nonoxydol-9 use and the
incidence of HIV infection in serodiscordant couples in Zambia. Int J STD AIDS.
1997; 8(4):243-50.
89. Hirsch MS, Günthard HF, Schapiro JM, et al. Antiretroviral drug resistance testing
in adult HIV-1 infection: 2008 recommendations of an International AIDS Society-
USA panel. Clin Infect Dis. 2008; 47(2):266-85.
90. Hogg RS, Yip B, Chan KJ, et al. Rates of disease progression by baseline CD4+ cell
count and viral load after initiating triple-drug therapy. JAMA. 2001; 286(20):2568-
77.
91. Holkmann Olsen C, Mocroft A, Kirk O, et al. Interruption of combination
antiretroviral therapy and risk of clinical disease progression to AIDS or death. HIV
Med. 2007; 8(2):96-104.
92. Holmes KK. Preventing Sexual Transmission of Infections: What works? Maxwell
Findland Lecture. 42nd Meeting of the IDSA, Boston, MA. 2004. (disponible en
línea).
93. Holmes KK. Randomized Trials of HIV/STI Prevention: What has worked, what
hasn’t and why. Maxwell Findland Lecture. 42nd Meeting of the IDSA, Boston, MA.
2004. Abstract 97.
94. Hospital Universitario Vall d’Hebron, Servicio de Enfermedades Infecciosas. Ayudar
a vivir positivamente. Manual de información para las personas seropositivas.
Barcelona. España. 2001.
95. Jaafar A, Massip P, Sandres-Saune K, et al. HIV therapy after treatment interruption
in patients with multiple failure and more than 200 CD4+ T lymphocyte count. J
Med Virol. 2004; 74(1):8-15.
96. Jemsek J, Hutcherson P, Harper E. Poor virologic responses and early emergence
of resistance in treatment naïve, HIVinfected patients receiving a once daily triple
nucleoside regimen of didanosine, lamivudine, and tenofovir DF. 11th Conference
on Retroviruses and Opportunistic Infections. San Francisco, CA. Febrero 2004.
97. Johnson M, Grinsztejn B, Rodríguez C, et al. 96-week comparison of once-daily
atazanavir/ritonavir and twice-daily lopinavir/ritonavir in patients with multiple
virologic failures. AIDS. 2006; 20(5):711-8.
98. Karras A, Lafaurie M, Furco A, et al. Tenofovir-related nephrotoxicity in human
immunodeficiency virus-infected patients: three cases of renal failure, Fanconi
syndrome, and nephrogenic diabetes insipidus. Clin Infect Dis. 2003; 36(8):1070-3.
99. Kearney BP, Mathias A, Mittan A, et al. Pharmacokinetics and safety of tenofovir
disoproxil fumarate on coadministration with lopinavir/ritonavir. J Acquir Immune
Defic Syndr. 2006; 43(3):278-83.
100. Kiser JJ, Carten ML, Aquilante CL, et al. The Effect of Lopinavir/Ritonavir on the
Renal Clearance of Tenofovir in HIV-Infected Patients. Clin Pharmacol Ther. 2008;
83(2):265-72.
101. Koblin B, Chesney M, Coates T, EXPUESTOLORE Study Team. Effects of a
behavioral intervention to reduce acquisition of HIV infection among men who
have sex with men: the EXPUESTOLORE randomised controlled study. Lancet.
2004;364(9428):41-50.
102. Kousignian I, Abgrall S, Grabar S, et al. Maintaining antiretroviral therapy reduces
the risk of AIDS-defining events in patients with uncontrolled viral replication and
profound immunodeficiency. Clin Infect Dis. 2008; 46(2):296-304.
103. Kumar PN, Rodriguez-French A, Thompson MA, et al. A prospective, 96-week study
of the impact of Trizivir, Combivir/nelfinavir, and lamivudine/stavudine/nelfinavir
95
on lipids, metabolic parameters and efficacy in antirretroviralnaïve patients: effect
of sex and ethnicity. HIV Med. 2006; 7(2):85-98.
104. Lapadula G, Costarelli S, Quiros-Roldan E, et al. Risk of early virological failure
of once-daily tenofovir-emtricitabine plus twice-daily nevirapine in antiretroviral
therapy-naive HIV-infected patients. Clin Infect Dis. 2008; 46(7):1127-9.
105. Lau B, Gange SJ and Moore RD. Risk of non-AIDS-related mortality may exceed risk
of AIDS-related mortality among individuals enrolling into care with CD4+ counts
greater than 200 cells/mm³. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007; 44(2):179-87.
106. Lawrence J, Mayers DL, Hullsiek KH, et al. Structured treatment interruption in
patients with multidrug-resistant human immunodeficiency virus. N Engl J Med.
2003; 349(9):837-46.
107. Maggiolo F, Ripamonti D, Gregis G, et al. Effect of prolonged discontinuation of
successful antiretroviral therapy on CD4+ T cells: a controlled, prospective trial.
AIDS. 2004; 18(3):439-46.
108. Malan DR, Krantz E, David N, et al. Efficacy and safety of atazanavir, with or without
ritonavir, as part of once-daily highly active antiretroviral therapy regimens in
antiretroviral-naive patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008; 47(2):161-7.
109. Mallal S, Phillips E, Carosi G, et al. HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to
abacavir. N Engl J Med. 2008; 358(6):568-79.
110. Markowitz M, Nguyen BY, Gotuzzo E, et al. Rapid and durable antiretroviral effect
of the HIV-1 Integrase inhibitor raltegravir as part of combination therapy in
treatment-naive patients with HIV-1 infection: results of a 48-week controlled
study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007; 46(2):125-33.
111. Markowitz M, Nguyen B-Y, Gotuzzo E, et al. Sustained antiretroviral efficac y of
raltegravir as part of combination ART in treatment-naïve HIV-1 infected patients:
96-week data. 17th International Conference on AIDS. Ciudad de México. México.
Agosto 3-8, 2008. Abstract TUAB0102.
112. Mast ST, Woolwine JD, Gerberding JL. Efficacy of gloves in reducing blood volumes
transferred during simulated needlestick injury. J Infect Dis. 1993; 168:1589-92.
113. May M, Sterne JA, Sabin C, et al. Prognosis of HIV-1-infected patients up to 5 years
after initiation of HAART: collaborative analysis of prospective studies. AIDS. 2007;
21(9):1185-97.
114. McIntyre JA, Martinson N, Gray GE, et al. Single dose nevirapine combined with a
short course of combivir for prevention of mother to child transmission of HIV-1
can significantly decrease the subsequent development of maternal and infant
resistant virus. Antivir Ther. 2005; 10(Suppl 1):S4.
115. Mellors JW, Margolick JB, Phair JP, et al. Prognostic value of HIV-1 RNA, CD4+ cell
count, and CD4+ Cell count slope for progression to AIDS and death in untreated
HIV-1 infection. JAMA. 2007; 297(21):2349-50.
116. Mellors JW, Munoz A, Giorgi JV, et al. Plasma viral load and CD4+ lymphocytes
as prognostic markers of HIV-1 infection. Ann Intern Med. 1997; 126(12):946-54.
117. Mellors JW, Rinaldo CR Jr, Gupta P, et al. Prognosis in HIV-1 infection predicted by
the quantity of virus in plasma. Science. 1996; 272(5265):1167-70.
118. Mildvan D, Tierney C, Gross R, et al. Randomized comparison in treatment-
naïve patients of once-daily vs. twice-daily lopinavir/ritonavir-based ART and
comparison of once-daily self-administered vs. directly observed therapy. 14th
Conference on Retrovirus and Opportunistic Infections. Los Ángeles, CA. Febrero
25-28, 2007. Abstract 138.
119. MMWR. Guidelines for Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in
HIV-Infected Adults and Adolescents Recommendations from CDC, the National
Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases
Society of America. Atlanta, EE.UU. 2010.
120. Mocroft A, Phillips AN, Gatell J, et al. Normalisation of CD4+ counts in patients
with HIV-1 infection and maximum virological suppression who are taking
96
combination antiretroviral therapy: an observational cohort study. Lancet. 2007;
370(9585):407-13.
121. Mocroft A, Vella S, Benfield TL, et al. Changing patterns of mortality across
Europe in patients infected with HIV-1. EuroSIDA Study Group. Lancet. 1998;
352(9142):1725-30.
122. Mofenson LM, Lambert JS, Stiehm ER, et al. Risk factors for perinatal transmission of
human immunodeficiency virus type 1 in women treated with zidovudine. Pediatric
AIDS Clinical Trials Group Study 185 Team. N Engl J Med. 1999; 341(6):385-93.
123. Molina JM, Andrade-Villanueva J, Echevarría J, et al. Once-daily atazanavir/ritonavir
versus twice-daily lopinavir/ritonavir, each in combination with tenofovir and
emtricitabine, for management of antiretroviral-naive HIV-1-infected patients: 48
week efficacy and safety results of the CASTLE study. Lancet. 2008; 372(9639):646-
55.
124. Molina JM, Podsadecki TJ, Johnson MA, et al. A Lopinavir/Ritonavir-Based Once-
Daily Regimen Results in Better Compliance and Is Non-inferior to a Twice-Daily
Regimen Through 96 Weeks. AIDS Res Hum Retroviruses. 2007; 23(12):1505-14.
125. Monforte A, Abrams D, Pradier C, et al. HIV-induced immunodeficiency and
mortality from AIDS-defining and nonAIDS-defining malignancies. AIDS. 2008;
22(16):2143-53.
126. Moore R, Keruly J, Gallant J. Tenofovir and renal dysfunction in clinical practice.
14th Conference on Retrovirus and Opportunistic Infections. Los Angeles, CA.
Febrero 25-28, 2007. Abstract 832.
127. Moore RD, Keruly JC, Gebo KA, Lucas GM. An improvement in virologic response
to highly active antiretroviral therapy in clinical practice from 1996 through 2002.
J Acquir Immune Defic Syndr. 2005; 39(2):195-8.
128. Moore RD, Keruly JC. CD4+ cell count 6 years after commencement of highly
active antiretroviral therapy in persons with sustained virologic suppression. Clin
Infect Dis. 2007; 44(3):441-6.
129. Moss WJ, Halsey NA. Vaccination of Human Immunodefi ciency Virus- Infected
Persons. En: Plotkin SA, Orenstein WA, (Eds.) Vaccines, 4th ed. Phila-delphia: W.B.
Saunders Co.; 2004:169–178.
130. Moyle G, Higgs C, Teague A, et al. An open-label, randomized comparative pilot
study of a single-class quadruple therapy regimen versus a 2-class triple therapy
regimen for individuals initiating antiretroviral therapy. Antivir Ther. 2006; 11(1):73-8.
131. Murphy RL, Da Silva BA, Hicks CB, et al. Seven-year efficacy of a lopinavir/ritonavir-
based regimen in antirretroviralnaïve HIV-1-infected patients. HIV Clin Trials. 2008;
9(1):1-10.
132. Murphy RL, Sanne I, Cahn P, et al. Dose-ranging, randomized, clinical trial of
atazanavir with lamivudine and stavudine in antiretroviral-naïve subjects: 48-week
results. AIDS. 2003; 17(18):2603-14.
133. Musicco M, Lazzarin A, Nicolosi A, et al. Antiretroviral treatment of men infected
with human immunodeficiency virus type 1 reduces the incidence of heterosexual
transmission. Arch Intern Med. 1994; 154(17):1971-6.
134. Novak RM, Chen L, MacArthur RD, et al. Prevalence of antiretroviral drug resistance
mutations in chronically HIVinfected, treatment-naive patients: implications for
routine resistance screening before initiation of antiretroviral therapy. Clin Infect
Dis. 2005; 40(3):468-74.
135. Núñez M, Soriano V, Martín-Carbonero L, et al. SENC (Spanish efavirenz vs.
nevirapine comparison) trial: a randomized, open-label study in HIV-infected
naïve individuals. HIV Clin Trials. 2002; 3(3):186-94.
136. O’Brien WA, Hartigan PM, Martin D, et al. Changes in plasma HIV-1 RNA and CD4+
lymphocyte counts and the risk of progression to AIDS. N Engl J Med. 1996;
334(7):426-31.
137. OMS. Guidelines for intensified Tuberculosis case - finding and Isonizid preventive
97
therapy for people living with HIV in resource – constrined setting. 2011.
138. OMS. Departamento de VIH/SIDA, Salud Familiar y Comunitaria. Expansión del
Tratamiento Antirretroviral en los entornos con recursos limitados. Directrices
para un enfoque de Salud Pública. 2002.
139. OPS/OMS. Pautas de tratamiento antirretroviral en adultos para países de
Latinoamérica y el Caribe. Washington DC. Octubre de 2002.
140. OPS/OMS. Tratamiento antirretroviral de la infección por el VIH en adultos y
adolescentes. Recomendaciones para un enfoque de salud pública. Adaptación
para América Latina y El Caribe. 2010.
141. OPS/OMS. Vigilancia del Sida en las Américas. Informe Bianual. Junio 2002.
142. Ortiz R, Dejesus E, Khanlou H, et al. Efficacy and safety of once-daily darunavir/
ritonavir versus lopinavir/ritonavir in treatment-naive HIV-1-infected patients at
week 48. AIDS. 2008; 22(12):1389-97.
143. Palella FJ Jr, Baker RK, Moorman AC, et al. Mortality in the highly active antiretroviral
therapy era: changing causes of death and disease in the HIV outpatient study. J
Acquir Immune Defic Syndr. 2006; 43(1):27-34.
144. Palella FJ Jr, Delaney KM, Moorman AC, et al. Declining morbidity and mortality
among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. HIV
Outpatient Study Investigators. N Engl J Med. 1998; 338(13):853-60.
145. Palella FJ Jr, Deloria-Knoll M, Chmiel JS, et al. Survival benefit of initiating
antiretroviral therapy in HIV-infected persons in different CD4+ cell strata. Ann
Intern Med. 2003; 138(8):620-6.
146. Phillips A, CASCADE Collaboration. Short-term risk of AIDS according to current
CD4+ cell count and viral load in antiretroviral drug-naïve individuals and those
treated in the monotherapy era. AIDS. 2004; 18(1):51-8.
147. Phillips AN, Gazzard B, Gilson R, et al. Rate of AIDS diseases or death in HIV-
infected antiretroviral therapy-naive individuals with high CD4+ cell count. AIDS.
2007; 21(13):1717-21.
148. Pinkerton SD, Abramson PR. Effectiveness of Condoms in Preventing HIV
trasnmission. Soc Sci Med. 1997; 44(9):1303-12.
149. Pinto LA, Landay AL, Berzofsky JA, Kessler HA, Shearer GM. Immune response
to human immunodeficiency virus (HIV) in healthcare workers occupationally
expuestoosed to HIV-contaminated blood. Am J Med. 1997; 102 (suppl 5B): 21-4.
150. Podzamczer D, Ferrer E, Consiglio E, et al. A randomized clinical trial comparing
nelfinavir or nevirapine associated to zidovudine/lamivudine in HIV-infected naïve
patients (the Combine Study). Antiviral Ther. 2002; 7(2):81-90.
151. Pogány K, Van Valkengoed IG, Prins JM, et al. Effects of active treatment
discontinuation in patients with a CD4+ Tcell nadir greater than 350 cells/mm3:
48-week Treatment Interruption in Early Starters Netherlands Study (TRIESTAN). J
Acquir Immune Defic Syndr. 2007; 44(4):395-400.
152. Porco TC, Martin JN, Page-Shafer KA, et al. Decline in HIV infectivity following the
introduction of highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2004; 18(1):81-8.
153. Powderly WG, Saag MS, Chapman S, et al. Predictors of optimal virological
response to potent antiretroviral therapy. AIDS. 1999; 13(14):1873-80.
154. Programa Nacional de VIH/SIDA/ITS, Ministerio de Salud y Desarrollo Social. Guía
para el Uso de Medicamentos Antirretrovirales. 2ª edición. Venezuela. 2002.
155. Pulido F, Baril JG, Staszewski S, et al. Long-term efficacy and safety of fosamprenavir
+ ritonavir (FPV/r) versus lopinavir/ritonavir (LPV/r) over 96 weeks. 47th Interscience
Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Chicago, IL. Septiembre
17-20, 2007; Abstract H-361.
156. Recomendaciones de Gesida/Plan Nacional sobre el Sida respecto al tratamiento
antirretroviral en adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana.
Actualización febrero 2009. Panel de expertos del Gesida y del Plan Nacional
sobre el Sida. Gobierno de España. Ministerio de Sanidad y Consumo. Gesida.
98
(Grupo de estudio del Sida. SEIMC).
157. Recomendaciones de la SPNS/GESIDA/AEP/ CEEISCAT/SEMP sobre la profilaxis
postexposición frente al VIH, VHB y VHC en adultos y niños. Enero 2008. Ministerio
de Sanidad y Consumo. Madrid-España.
158. Rey D, Schmitt M-P, Hoisey G, et al. Early virologic non-response to once daily
combination of lamivudine, tenofovir and nevirapine in antiretroviral naïve
HIV-infected patients: Preliminary results of the DAUFIN Study. Conference on
Retroviruses and Opportunistic Infections. Los Angeles, CA. Febrero 25-28, 2007;
Abstract 503.
159. Ribaudo HJ, Haas DW, Tierney C, et al. Pharmacogenetics of plasma efavirenz
exposure after treatment discontinuation: an Adult AIDS Clinical Trials Group
Study. Clin Infect Dis. 2006; 42(3):401-7.
160. Riddler SA, Haubrich R, DiRienzo AG, et al. Class-sparing regimens for initial
treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med. 2008; 358(20):2095.
161. Robbins GK, De Gruttola V, Shafer RW, et al. Comparison of sequential three-drug
regimens as initial therapy for HIV1 infection. N Engl J Med. 2003; 349(24):2293-
303.
162. Rodríguez B, Sethi AK, Cheruvu VK, et al. Predictive value of plasma HIV RNA
level on rate of CD4+ T-cell decline in untreated HIV infection. JAMA. 2006;
296(12):1498-506.
163. Rodriguez-French A, Boghossian J, Gray GE, et al. The NEAT Study: A 48-week
open-label study to compare the antiviral efficacy and safety of GW433908 versus
nelfinavir in antiretroviral therapy-naïve HIV-1-infected patients. J Acquir Immune
Defic Syndr. 2004; 35(1):22-32.
164. Ruiz L, Ribera E, Bonjoch A, et al. Role of structured treatment interruption before
a 5-drug salvage antiretroviral regimen: the Retrogene Study. J Infect Dis. 2003;
188(7):977-85.
165. Saag M, Balu R, Phillips E, et al. High sensitivity of human leukocyte antigen-b*5701
as a marker for immunologically confirmed abacavir hypersensitivity in white and
black patients. Clin Infect Dis. 2008; 46(7):1111-8.
166. Saag M, Ive P, Heere J, et al. A multicenter, randomized, double blind, comparative
trial of a novel CCR5 antagonist, maraviroc versus efavirenz, both in combination
with combivir (zidovudine/lamivudine), for the treatment of antiretroviral-naïve
subjects infected with R5 HIV: week 48 results of the MERIT study. 4th IAS
Conference on HIV Pathogenesis; Treatment and Prevention. Sydney, Australia.
Julio 22-25, 2007; Abstract MOPEB016.
167. Saag MS, Cahn P, Raffi F, et al. Efficacy and safety of emtricitabine vs stavudine
in combination therapy in antiretroviral-naïve patients: a randomized trial. JAMA.
2004, 292(2):180-9.
168. Salisbury DM and Begg NT (Eds.). Immunisation against infectious disease: the
green book. Department of Health, London. 1996.
169. Sanne I, Mommeja-Marin H, Hinkle J, et al. Severe hepatotoxicity associated with
nevirapine use in HIV-infected subjects. J Infect Dis. 2005; 191(6):825-9.
170. Sanne I, Piliero P, Squires K, et al. Results of a phase 2 clinical trial at 48 weeks
(AI424-007): a dose-ranging, safety, and efficacy comparative trial of atazanavir at
three doses in combination with didanosine and stavudine in antiretroviral-naïve
subjects. J Acquir Immune Defic Syndr. 2003; 32(1):18-29.
171. Saracco A, Musicco M, Nicolosi A, et al. Man-to-woman sexual transmission of
HIV: longitudinal study of 343 steady partners of infected men. J Acquir Immune
Defic Syndr. 1993; 6(5):497-502.
172. Sax P, Tierney C, Collier A, et al. ACTG 5202: Shorter time to virologic failure with
ABC/3TC than tenofovir/FTC in treatment-naive subjects with HIV RNA > 100,
000. 17th International AIDS Conference. Ciudad de México. México. Agosto 3-8,
2008; Abstract THAB0303.
99
173. Servicio de Infectología. Hospital del Niño. Guía para la Atención Médica de
Pacientes con Infección por HIV/SIDA en Consulta Externa. República de Panamá.
2002.
174. Schmunis GA, Zicker F, Cruz JR, Cuchi P. Safety of blood supply for infectious
diseases in Latin American countries, 1994-1997. Am J Trop Med Hyg. 2001;
65(6):924-930.
175. Schwartz EJ, Szczech LA, Ross MJ, et al. Highly active antiretroviral therapy and the
epidemic of HIV+ end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol. 2005; 16(8):2412-20.
176. Sellier P, Clevenbergh P, Mazeron MC, et al. Fatal interruption of a 3TC-containing
regimen in a HIV-infected patient due to re-activation of chronic hepatitis B virus
infection. Scand J Infect Dis. 2004; 36(6-7):533-5.
177. Shulman N, Zolopa A, Havlir D, et al. Virtual inhibitory quotient predicts response
to ritonavir boosting of indinavirbased therapy in human immunodeficiency virus-
infected patients with ongoing viremia. Antimicrob Agents & Chemother. 2002;
46(12):3907-16.
178. Sierra Madero J, Villasis A, Mendez P, et al. A prospective, randomized, open label
trial of efavirenz versus lopinavir/ritonavir based HAART among antiretroviral
therapy naïve, HIV infected individuals presenting for care with CD4+ cell counts
<200/mm3. 17th International AIDS Conference. Ciudad de México, México.
Agosto 3-8, 2008; Abstract TUAB0104.
179. Silverberg MJ, Neuhaus J, Bower M, et al. Risk of cancers during interrupted
antiretroviral therapy in the SMART study. AIDS. 2007; 21(14):1957-63.
180. Silverman B, Gross T. Use and Effectiveness of Condoms During Anal Intercourse:
A Review. Sexually Transmitted Diseases. 1997; 24(1):11-17.
181. Skiest DJ, Su Z, Havlir DV, et al. Interruption of antiretroviral treatment in HIV-
infected patients with preserved immune function is associated with a low rate
of clinical progression: a prospective study by AIDS Clinical Trials Group 5170. J
Infect Dis. 2007; 195(10):1426-36.
182. Smit C, Geskus R, Walker S, et al. Effective therapy has altered the spectrum of
cause-specific mortality following HIV seroconversion. AIDS. 2006; 20(5):741-9.
183. Smith KY, Fine D, Patel P, et al. Similarity in efficacy and safety of abacavir/lamivudine
(ABC/3TC) compared to tenofovir/emtricitabine (TDF/FTC) in combination with
QD lopinavir/ritonavir (LPV/r) over 96 weeks in the HEAT study. 17th International
AIDS Conference; Ciudad de México, México. Agosto 3-8, 2008; Abstract
LBPE1138.
184. Smith KY, Weinberg WG, Dejesus E, et al. Fosamprenavir or atazanavir once
daily boosted with ritonavir 100 mg, plus tenofovir/emtricitabine, for the initial
treatment of HIV infection: 48-week results of ALERT. AIDS Res Ther. 2008; 5(1):5.
185. Squires K, Lazzarin A, Gatell JM, et al. Comparison of Once-Daily Atazanavir With
Efavirenz, Each in Combination With Fixed-Dose Zidovudine and Lamivudine, As
Initial Therapy for Patients Infected With HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004;
36(5):1011-9.
186. Staszewski S, Keiser P, Montaner JS, et al. Abacavir-lamivudine-zidovudine vs
indinavir-lamivudine-zidovudine in antiretroviral-naïve HIV-infected adults: A
randomized equivalence trial. JAMA. 2001; 285(9):1155-63.
187. Staszewski S, Morales-Ramirez J, Tashima KT, et al. Efavirenz plus zidovudine and
lamivudine, efavirenz plus indinavir, and indinavir plus zidovudine and lamivudine
in the treatment of HIV-1 infection in adults. N Engl J Med. 1999, 341(25):1865-73.
188. Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study Group, El-
Sadr WM, Lundgren JD, et al. CD4+ count-guided interruption of antiretroviral
treatment. N Engl J Med. 2006, 355(22):2283-96.
189. Strategies for Management of Antiretroviral Therapy (SMART) Study Group, Emery
S,, Neuhaus JA, Phillips AN, et al. Major clinical outcomes in antiretroviral therapy
(ART)-naive participants and in those not receiving ART at baseline in the SMART
100
study. J Infect Dis. 2008; 197(8):1133-44.
190. Strategies for Management of Anti-Retroviral Therapy/INSIGHT; DAD Study
Groups. Use of nucleoside reverse transcriptase inhibitors and risk of myocardial
infarction in HIV-infected patients. AIDS. 2008; 22(14):F17-24.
191. Sustiva (Prescribing Information, Bristol Myers Squibb). Agosto 2004.
192. The Health Resource and Services Administration (HRSA) and National Institute of
Health (NIH). Guidelines for the use of antiretroviral agents in Pediatric HIV Infection
June , 25, 2003. (http:// AIDSinfo.nth.gov). Working group on antiretroviral therapy
and medical management of HIV – Infected children convened by the National
Pediatric and Family HIV Resource Center (NPHRC).
193. Titanji K, De Milito A, Cagigi A et al. Loss of memory B cells impairs maintenance of
long-term serologic memory during HIV-1 infection. Blood. 2006.
194. Towner W, Kerrigan HL, LaRiviere M, et al. Efficacy of a once daily (QD) regimen
of nevirapine (NVP), lamivudine (3TC) and tenofovir (TDF) in treatment-naïve HIV
infected patients: A pilot study. 7th International Congress on Drug Therapy in HIV
Infection. Glasgow, Escocia. Noviembre 14-17, 2004; Abstract P49.
195. US Department of Health and Human Services. Public Health Service Task Force
recommendations for use of antiretroviral drugs in pregnant HIV-1-infected women
for maternal health and Interventions to reduce perinatal HIV-1 transmission in the
United States. Rockville, MD: HIV/AIDS Treatment Information Service. Disponible
en http://aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/PerinatalGL.pdf.
196. US Department of Health and Human Services. Public Health Service Task Force
recommendations for use of antiretroviral drugs in pregnant HIV-1-infected women
for maternal health and Interventions to reduce perinatal HIV-1 transmission in the
United States. Rockville, MD: HIV/AIDS Treatment Information Service. Disponible
en http://aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/PerinatalGL.pdf.
197. Van Leth F, Phanuphak P, Ruxrungtham K, et al. Comparison of first-line antiretroviral
therapy with regimens including nevirapine, efavirenz, or both drugs, plus stavudine
and lamivudine: a randomised open-label trial, the 2NN Study. Lancet. 2004;
363(9417):1253-63.
198. Velandia Mora, M. Alternativa vital. Manual de consejería pre y post prueba en
infección por VIH y en Sida. 1ª edición. Bogotá, Colombia. 1999.
199. Vibhagool A, Cahn P, Schechter M, et al. Triple nucleoside treatment with abacavir
plus the lamivudine/zidovudine combination tablet (COM) compared to indinavir/
COM in antiretroviral therapy-naïve adults: results of a 48-week open-label,
equivalence trial (CNA3014). Curr Med Res Opin. 2004; 20(7):1103-14.
200. Vittinghoff E, Douglas J, Judson F, et al. Per-Contact Risk of Human
Immunodeficiency Virus Transmission between Male Sexual Partners. Am J
Epidemiol. 1999; 150(3):306-311.
201. Vittinghoff E, Scheer S, O’Malley P, et al. Combination antiretroviral therapy and
recent declines in AIDS incidence and mortality. J Infect Dis. 1999; 179(3):717-20.
202. Walmsley S, Bernstein B, King M, et al. Lopinavir-ritonavir versus nelfinavir for the
initial treatment of HIV infection. N Engl J Med. 2002; 346(26):2039-46.
203. Walmsley S, Ruxrungtham K, Slim J, et al. Saquinavir/r (SQV/r) BiD versus lopinavir/r
(LPV/r) BiD, plus emtricitabine/tenofovir (FTC/TDF) QD as initial therapy in HIV-
1 infected patients: the GEMINI study. 11th European AIDS Conference; Madrid,
España. 2007; Abstract PS1/4.
204. Weber R, Friis-Møller N, Sabin C, et al. HIV and non-HIV-related deaths and
their relationship to immunodeficiency: the D:A:D Study. 12th Conference on
Retroviruses and Opportunistic Infections Boston, MA. Febrero 22-25, 2005;
Abstract 595.
205. Weber R, Sabin CA, Friis-Møller N, et al. Liver-related deaths in persons infected
with the human immunodeficiency virus: the D:A:D study. Arch Intern Med. 2006;
166(15):1632-41.
101
206. Weinstock HS, Zaidi I, Heneine W, et al. The epidemiology of antiretroviral drug
resistance among drug-naive HIV-1infected persons in 10 US cities. J Infect Dis.
2004; 189(12):2174-80.
207. Weller S, Davis K. Condom Effectiveness in Reducing Heterosexual HIV Transmision.
Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005; 2.
208. Wensing AM, van de Vijver DA, Angarano G, et al. Prevalence of drug-resistant HIV-1
variants in untreated individuals in Europe: implications for clinical management. J
Infect Dis. 2005; 192(6):958-66.
209. Wheeler W, Mahle K, Bodnar U, et al. Antiretroviral drug-resistance mutations and
subtypes in drug-naive persons newly diagnosed with HIV-1 infection, US, March
2003 to October 2006. 14th Conference on Retroviruses and Opportunistic
Infections; Los Angeles, CA. Febrero 25-28, 2007; Abstract 648.
210. WHO clinical staging and inmunological classification of HIV and case definition
of HIV for surveillance. 2006, disponible en: http://whqlibdoc.who.int/
publications/2011/9789243599762_spa.pdf
211. Wilson P, et al. Circulation. 1998; 97:1837-1847.
212. Wong JK, Hezareh M, Gunthard HF, et al. Recovery of replication-competent HIV
despite prolonged suppression of plasma viremia. Science. 1997; 278(5341):1291-5.
213. Working Group on Mother to Child Transmission of HIV. Rates of Mother to
Child transmission of HIV-1 in Africa, America and Europe: J of AIDS and Human
Retrovirology. 2003.
214. Yamashita TE, Phair JP, Munoz A, et al. Immunologic and virologic response to
highly active antiretroviral therapy in the Multicenter AIDS Cohort Study. AIDS.
2001; 15(6):735-46.
215. Zimmermann AE, Pizzoferrato T, Bedford J, et al. Tenofovir-associated acute and
chronic kidney disease: a case of multiple drug interactions. Clin Infect Dis. 2006;
42(2):283-90.
102
PROFESIONALES QUE PARTICIPARON
EN LA REVISIÓN, ACTUALIZACIÓN Y
CONSENSO DE LAS GUÍAS
103
104
ANEXOS
ANEXO 1. DEFINICIONES DE TOXICIDADES.
(INSTITUTOS NACIONALES DE SALUD DE EE.UU.)
Anemia moderada o severa. Hemoglobina menor de 10 g/dl (Región Interandi-
na) 8 g/dl (Costa) o caída de la hemoglobina de más de 3,5 g/dl.
Brote cutáneo severo. Brote con componente vesicular, ampolloso o desca-
mativo, o que se acompaña de fiebre y/o compromiso de mucosas (en pacien-
tes que reciben Nevirapina y desarrollan brote cutáneo severo, debe investigarse
la coexistencia de toxicidad hepática).
Intolerancia gastrointestinal refractaria. Náusea severa o vómito severo (im-
pide considerablemente ingesta de alimentos y dura por lo menos 48 horas, o
causa depleción de volumen detectable con signos vitales/ortostatismo); dia-
rrea severa (más de siete deposiciones al día o interferencia con funcionamiento
social o laboral, o signos de depleción de volumen) que no mejora con terapia
farmacológica y dietaría.
Hipercolesterolemia de riesgo y refractaria. Hipercolesterolemia que está por
encima de valores especificados a pesar del manejo óptimo con terapia hipoli-
pemiante (dosis máximas toleradas de estatinas permitidas por lo menos duran-
te tres meses). Valores especificados:
• Colesterol total:
– Superior a 200 mg/dl en pacientes con riesgo cardiovascular bajo (0-1 factor
de riesgo cardiovascular adicional).
– Superior a 180 mg/dl en pacientes con riesgo cardiovascular intermedio (dos
o más factores de riesgo cardiovasculares adicionales), o en pacientes con
enfermedad coronaria o su equivalente (diabetes, enfermedad arterial caro-
tidea, enfermedad vascular arterial periférica).
• Colesterol LDL:
– Superior a 160 mg/dl en pacientes con riesgo cardiovascular bajo.
– 130 mg/dl en pacientes con riesgo cardiovascular moderado.
– 100 mg/dl en pacientes con enfermedad coronaria o su equivalente.
Hepatitis clínica. Náuseas, vómito y dolor abdominal, sin otra explicación alter-
nativa con elevación de transaminasas y bilirrubinas de cualquier nivel.
Hepatitis paraclínica severa y persistente. Elevación de transaminasas por en-
cima de cinco veces el límite normal superior, y que no mejora a pesar de con-
tinuar el tratamiento antirretroviral en un período de cuatro a ocho semanas.
105
Hiperbilirrubinemia intolerable. Hiperbilirrubinemia indirecta por encima de
2,5 veces el límite normal superior y que el paciente no puede aceptar desde el
punto de vista estético.
Hipertrigliceridemia moderada o severa y refractaria. Triglicéridos repetidos
superior a 750 mg/dl, a pesar del manejo nutricional y farmacológico durante
por lo menos seis meses.
Hiperglicemia moderada y refractaria. Glucosa en ayunas por encima de 126
mg/dl, que no mejora con al menos tres meses de dieta y ejercicio.
Hiperlipidemia de riesgo y refractaria. Cumple con la definición de hipertrigli-
ceridemia moderada o severa y refractaria, y/o de hipercolesterolemia de riesgo
y refractaria.
Lipoatrofia moderada. Pérdida de grasa subcutánea de la cara, las extremidades
y las nalgas, detectable en el examen físico por el trabajador de la salud.
Lipodistrofia moderada. Acumulación anormal de grasa en el cuello, pecho o
abdomen, detectable al examen físico por el trabajador de la salud.
Nefritis por Indinavir. Parcial de orina anormal con sedimento y creatinina re-
petida por encima de dos, sin evidencia de urolitiasis ni otra explicación.
Neuropatía periférica severa y refractaria. Alteración de la sensibilidad, que
afecta el funcionamiento social y laboral del paciente, y que no mejora con
tratamiento médico.
Neutropenia severa. Contaje absoluto de neutrófilos menor de 500/mm3.
Pancreatitis clínica. Elevación consistente (repetida) de amilasa y/o lipasa,
acompañada de síntomas concordantes (dolor abdominal, náusea, vómito, con
o sin fiebre).
Síndrome de hiperlactasemia. Debilidad, dolor abdominal, pérdida de peso,
náuseas y/o vómito, con o sin disnea, y niveles elevados de lactato (> 2 veces
límite normal superior), y acidosis con brecha aniónica aumentada. Es frecuente
encontrar elevación de las transaminasas, por lo cual en presencia de esta anor-
malidad de laboratorio se debe investigar este síndrome.
Síndrome de hipersensibilidad al Abacavir. Iniciación durante las primeras ocho
semanas de tratamiento con Abacavir de un brote cutáneo asociado con dos de
los siguientes síntomas: gastrointestinales, fiebre, respiratorios, mialgias, y ma-
lestar general; o tres de los síntomas mencionados sin brote cutáneo.
Síntomas neurosiquiátricos severos y refractarios. Síntomas neurosiquiátricos
que interfieren con el funcionamiento social y laboral, y que no mejoran en un
período de cuatro a seis semanas a pesar del manejo médico.
Urolitiasis. Dolor lumbar y/o abdominal con evidencia de hematuria en el par-
cial de orina y/o documentación radiológica de obstrucción de la vía urinaria,
y/o eliminación en la orina de cálculos macroscópicos.
106
ANEXO 2
La siguiente tabla procura resumir los efectos adversos más importantes, su ma-
nejo farmacológico y no farmacológico, y el grado de severidad que indica su
descontinuación.
Cefalea refractaria
Cefalea, astenia, Acetaminofén, (descartar otras
insomnio AINES causas antes de
atribuir a AZT)
Suspensión del
Lipoatrofia Roxiglitasona y/o tratamiento si es
suspensión del intolerante para
fármaco si es severa e pacientes y es por
intolerante. lo menos moderada
107
Antirretroviral Efecto adverso Manejo efecto Indicación
adverso suspensión
d4T Neuropatía Amitriptilina o Neuropatía severa y
periférica neuromoduladores refractaria
y/o suspensión del
tratamiento
Hipertrigliceridemia
severa refractaria
Hipertrigliceridemia Dieta (recomendada
por nutrición
idealmente) y
gemfibrozilo
ddI Pancreatitis Suspensión del Pancreatitis clínica
fármaco
Neuropatía severa y
Neuropatía Amitriptilina refractaria
periférica neuromoduladores
gabapetin vs.
suspensión del
tratamiento
3CT Toxicidad mínima ------ -------
ABC Hipersensibilidad Suspensión del Hipersensilidad
fármaco, no reiniciar
TDF Insuficiencia renal Ajustar la dosis Sustituir con
de acuerdo con clearance < a 10
el clearance de
creatinina
FTC Toxicidad mínima --------- -------------
108
EFECTOS ADVERSOS ASOCIADOS A INHIBIDORES
DE PROTEASAS
Antirretrovirales Efectos Adversos Manejo Indicación
suspensión
IP (Todos) Hiperlipidemias, Dieta, ejercicio, Hipertrigliceridemia
hiperglicemia Gemfibrozilo, severa refractaria;
(excepto Pravastatina, hipercolesterolemia
Atazanavir) Atorvastatina moderada refractaria
Cefalea Acetaminofén
109
EFECTOS ADVERSOS DE LOS ITRNN
Antirretroviral Efecto adverso Manejo Indicación
suspensión
NVP Brote cutáneo Antihistamínicos Brote cutáneo
(15%-30%) Cremas tópicas severo
Compromiso
mucoso
Fiebre
110
Abreviaturas utilizadas:
3TC Lamivudina.
ABC Abacavir.
ADN Ácido desoxirribonucleico.
ALT Transaminasa glutámico-pirúvica
Anti HBc Anticuerpo Anticore hepatitis B.
ARN Ácido ribonucleico.
ARV Antirretroviral.
ATV Atazanavir.
AZT Zidovudina.
BK Bacilo de Koch
BID Dos veces al día (cada 12 horas).
CDC Centros de Control y Prevención de Enfermedades (EE.UU).
CV Carga viral.
DRV Darunavir.
ddI Didanosina.
EFV Efavirenz.
ELISA Ensayo Inmunoabsorbente Ligado a Enzimas.
ENVIH Estrategia Nacional de VIH/Sida e ITS.
FDA Administración de Drogas y Alimentos (EE.UU.).
FTC Emtricitabina.
GAS Gestión de Adquisición de Suministros.
HBs Ag Antígeno de superficie de hepatitis B.
IgG Inmunoglobulina G.
IP Inhibidores de proteasa.
IP/r Inhibidor de proteasa reforzado
IESS Instituto Ecuatoriano de Seguridad Social.
IO Infecciones oportunistas.
ITRN Inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósidos.
ITRNN Inhibidores de la transcriptasa reversa no nucleósidos.
ITS Infecciones de transmisión sexual.
IV Intravenoso.
LDL Lipoproteínas de baja densidad.
LPV Lopinavir.
MSP Ministerio de Salud Pública del Ecuador.
NAIVE No han tenido tratamiento antirretroviral previo.
NVP Nevirapina.
OMS Organización Mundial de la Salud.
PCR Reacción en cadena de polimerasa.
PTMI Prevención de la transmisión materno infantil
PPD Derivado proteico purificado (tuberculina).
111
PPE Profilaxis postexposición.
PPL Personas privadas de la libertad.
PVV Personas viviendo con VIH/Sida.
QD Una vez al día.
RAL Raltegravir.
RTV Ritonavir.
Rx Radiografía.
SIDA Síndrome de inmuno deficiencia adquirida.
TARGA Terapia antirretroviral de gran actividad.
TB: Tuberculosis.
TDF Tenofovir.
TMI Transmisión materno infantil.
TS: Trabajadoras sexuales.
VIH Virus de la Inmunodeficiencia Humana.
VPH Virus del Papiloma Humano.
VO Vía oral.
112