El virus influenza Editorial

(The influenza virus) ISSN 1409-0090/2009/21/1/5-7

Acta Pediátrica Costarricense, ©2009
Asociación Costarricense de Pediatría

La gripe es una enfermedad ancestral que causa epidemias anuales y que, a

intervalos irregulares, puede generar pandemias. La gripe estacional perjudica a
jóvenes y adultos y produce una mortalidad mundial anual de 250.000 personas
aproximadamente, con el consecuente impacto económico y social en las regiones
afectadas1, 2. La infección es causada por el virus Influenza A y está siempre en
la mira de los sistemas de salud, por la habilidad que tienen estos virus de realizar
cambios en su estructura y evadir al sistema inmune del hospedero, a las vacunas
y a los antivirales2.

Los virus influenza pertenecen a la familia Orthomyxoviridae. Se conocen 3

serotipos: Influenza A, Influenza B e Influenza C, siendo el primero el más
importante como causa de enfermedad3. Son virus envueltos, con un genoma de
ARN segmentado de polaridad negativa. Los 8 segmentos de ARN codifican 10
proteínas, dos de las cuales son glicoproteínas de la membrana fosfolipídica del
virus: la hemaglutinina (H) y la neuraminidasa (N). Además, se encuentran la
proteína estructural M1, dos proteínas no estructurales responsables del proceso
de replicación inicial y la proteína M2, que constituye un canal de protones que
acidifica la partícula viral y permite su descapsidación para liberar los segmentos
de ribonucleoproteína (RNP) en el núcleo celular. El ARN viral también codifica
para tres proteínas con función polimerasa que están ligadas a los segmentos de
ribonucleoproteína y se encargan de su replicación.

La hemaglutinina (H) reconoce al receptor celular (residuos de ácido siálico),

permitiendo la entrada del virus y, por lo tanto, es la responsable de su
patogenicidad. La hemaglutinina (H) es una glicoproteína muy inmunogénica, los
anticuerpos específicos que se generan en el hospedero neutralizan el
reconocimiento de los receptores a nivel celular. La neuraminidasa (N) es una
enzima que degrada residuos de ácido siálico y por ende es indispensable para la
liberación del virus de las células infectadas y de los anticuerpos contra el mismo
y que jugarían un papel importante en el control de la infección. Las gripes
estacionales y la posibilidad de pandemias son una consecuencia directa de la
variación antigénica que sufren estas dos glicoproteínas3.

Existen 16 subtipos de hemaglutininas (H1-16) y 9 subtipos de neuraminidasas

(N1-9) lo que potencialmente podría generar 144 cepas virales diferentes además
de variantes de cada una por la alta tasa de variación genética que sufren estos
virus. Actualmente los virus que afectan a humanos son H1N1, H2N2 y H3N21.

Los 16 subtipos de hemaglutininas y los subtipos de 9 neuraminidasas se

perpetúan en la naturaleza en aves acuáticas en las cuales no causan enfermedad.
Solamente los subtipos H5 y H7 tienen la capacidad de generar cepas altamente
patógenas cuando se transmiten a otros hospederos4. Estos subtipos no se habían
detectado en la naturaleza hasta 1996, cuando se presentaron algunos brotes de
Influenza A H7 en humanos, en los cuales se reportó un caso fatal5-6. Desde
1997, brotes de un virus de influenza aviar muy patógeno (HPAI) del subtipo
H5N1 han afectado a una gran variedad de mamíferos, aves de corral y aves
silvestres6-7. Por lo anterior, el monitoreo de este y otros cambios genéticos en
infecciones zoonóticas es muy importante y señala la necesidad de identificar el
cambio genético responsable de la transmisión del virus entre mamíferos, debido
a que dicho fenómeno es el que permite el salto del agente infeccioso de una
especie a otra.

El virus influenza / Laya Hun Opfer 

 Los virus influenza pueden sufrir cambios la gripe clásica de porcinos. Desde finales de 1990
genéticos puntuales por mutaciones a nivel de su han emergido múltiples cepas y subtipos
acido nucleíco lo cual se llama “antigenic drift”. (H1N1,H3N2 y H1N2), las cuales son rearreglos
Estos pequeños cambios son los que originan las triples cuyos genomas incluyen secuencias genéticas
cepas nuevas anualmente, de ahí que la vacuna de virus aviares, humanas y porcinas, predominante
estacional debe incluir el subtipo de virus circulante en cerdos de Norteamérica. En los Estados Unidos
presente3. Los cambios mutacionales ocurren dentro entre 2005-2009 se han reportado estos virus en
de un mismo subtipo, por ejemplo H1N1 y se algunos casos humanos8-9.
identifican en la nomenclatura por el lugar del
aislamiento del virus y el año, así la vacuna 2009- En abril 15 y 17 del 2009 se identifican dos
2010 incluye Virus Influenza A/Brisbane/59/2007 casos de infección humana con un virus influenza
(H1N1) o cepas parecidas, Virus Influenza A/ cuyas características presentan una combinación de
Brisbane/10/2007 (H3N2) o cepas parecidas y virus segmentos genómicos que no había sido identificada
Influenza B/Brisbane/60/2008 o cepas parecidas.  anteriormente, ni en cerdos, ni en humanos10. El
nuevo virus contiene seis segmentos (PB2, PB1, Pa,
Los virus influenza también sufren cambios HA, Np y NS) cuyas secuencias son similares a las
mayores llamados “antigenic shift”, por su capacidad del virus porcino con los triples rearreglos descritos
de intercambiar segmentos completos de su genoma desde fines de la década de los 90, que estaba
con virus diferentes que infectan simultáneamente circulando en las poblaciones de cerdos en Estados
una misma célula, generando nuevos tipos. El Unidos. Los genes N y M corresponden a secuencias
“antigenic shift” es lo que le permiten al virus pasar relacionadas con los virus influenza A que circulan
de sus reservorios en aves silvestres a otros en porcinos en Eurasia. Esta combinación genética
hospederos3,6. Estos cambios se facilitan cuando no se había descrito anteriormente. En los virus con
muchas especies de aves y mamíferos conviven rearreglo triple descrito a fines de los años 90, las
muy estrechamente en lugares como los mercados secuencias de HA, NP, NA, M y NS provenían de un
de oriente por ejemplo. virus Influenza clásico porcino, la PB2 y la PA
provienen de virus aviares del linaje del virus
El cerdo puede ser el hospedero intermediario Norteamericano y la PB1 proviene de los virus
para la transmisión entre especies porque en él se Influenza A humanos.
da la replicación de todos los virus aviares, así como
los que afectan a mamíferos1,6. Sin embargo, hasta Este nuevo virus se denomina S-OIVs (swine
la fecha los cerdos no han sido implicados en la origin influenza virus) o Influenza A H1N110. Al
generación de un virus pandémico. momento de escribir esta editorial (Mayo 11) se han
confirmado 4694 casos en 30 países, 1626 casos
Cambios específicos en la hemaglutinina (H) y 48 muertes en México, 2618 casos, tres muertes
determinan la especificidad y patogenicidad del en Estados Unidos y 8 casos con una muerte en
virus influenza. Por ejemplo, los virus aviares se Costa Rica. La mayoría de los casos presentaron un
unen a residuos α2,3 de ácido siálico. Los receptores cuadro de leve a moderado característico de la
de acido siálico están distribuidos de manera infección con el virus influenza estacional11. Todos
diferente en el tracto respiratorio de humanos y de los casos reportados como graves y que requirieron
otras especies. El tracto respiratorio superior humano hospitalización, fueron personas que tenían otros
presenta en su mayoría residuos α2,6 y las cepas factores de riesgo tales como asma, fibrosis
aviares de las pandemias de 1918, 1956 y 1968 se pulmonar, embarazos, enfermedad autoinmune
unen preferentemente a los mismos. Por otra parte, entre otros. La infección se ha presentado en todos
las cepas aviares como H5N1 que utilizan el receptor los grupos etarios con un porcentaje mayor en
α2,3, son altamente letales en humanos. En dicho edades comprendidas entre 10-18años y en
contexto, la pregunta es qué tipo de alteración en el segundo lugar 19-50años.
gen de la hemaglutinina (H) es necesaria para que el
virus alcance la especificidad requerida para unirse Laya Hun Opfer
a las diversas variedades de residuos de acido siálico
Centro de Investigaciones en Enfermedades Tropicales (CIET),
en los distintos hospederos1,5-6. Facultad de Microbiología. Universidad de Costa Rica.
Entre 1930-1990 el virus influenza mas común
que circula entre los cerdos es el AH1N1 que causa

 Acta pediátr costarric. Volumen 21, número 1, 2009

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El virus influenza / Laya Hun Opfer