TEMA 5: CARBOHIDRATOS

PARTE 2
Las estructuras piranósicas de los azúcares pueden ser ancladas
mediante la formación de acetales

Síntesis de Fisher (1893)

mayoritario
Reacciones sobre monosacáridos

1. Reducción

Obtención de alditoles
Reacciones sobre monosacáridos

2. Oxidación

2.1 Obtención de ácidos aldáricos

CHO COOH

H OH H OH

HO H
HNO3 dil HO H

H OH H OH
55-60 ºC

H OH H OH

CH2OH COOH

D-glucosa ácido D-glucárico

Reacciones sobre monosacáridos

2. Oxidación

2.2 Obtención de ácidos aldónicos: Oxidación con agua de bromo

CHO COOH

HO H HO H

HO H Br2, H2 O HO H

H OH CaCO3 H OH
pH 5-6
H OH H OH

CH2 OH CH2OH

D-manosa D-manónico
75%
Reacciones sobre monosacáridos
Interpretación mecanística: Oxidación con agua de bromo
Observaciones empíricas:

•El anómero ecuatorial oxida más rápido que el axial

•La velocidad relativa depende del pH y la concentración de bromo
•Las 2-desoxialdopiranosas se oxidan más rápidamente
OH OH

O O Br:Br
HO OH H
HO
HO HO
OH OH
H
OH
Br:Br
Ordenamiento antiperiplanar del
par n con respecto al enlace C1-H
Reacciones sobre monosacáridos
Interpretación mecanística: Oxidación con agua de bromo

OH
OH OH
O
HO OH
HO O O
HO HO
OH HO OH HO OH
H OH OH
Br:Br
OH

O
HO
HO O H
Br
OH

HBr

OH

O D-glucono-1 5-lactona
HO
HO O
Una aldonolactona
OH
Reacciones sobre monosacáridos
Interpretación mecanística 2: Oxidación con agua de bromo

OH OH
Br
Br : Br
O O
HO O HO O
HO H HO H
OH lenta OH
H H
Br

OH
Br
O
HO O
HO
OH
H

OH

O
HO
HO O
OH
Reacciones sobre monosacáridos
2. Oxidación

2.3 Ruptura oxidativa de dioles vecinales: Reacción de Malaprade

Agente oxidante: Metaperiodato de sodio

IO4- + 2 H2O

H5IO6 +H+ H4IO 6- H3IO6= + H+

-H+
Reacciones sobre monosacáridos
Ruptura oxidativa de dioles vecinales: Reacción de Malaprade
Ejemplos de reacción

R
O
H OH - O
+ IO4 H2O + HC + HC + H3IO4
1 H OH
R R'
R'

R
HO
O
H OH
2 + IO4- H2O + HC + C
O
+ H3IO 4
O
R R'
R'

R
HO
3 H OH O
+ IO4- H2O + HC + C
O
+ H3 IO4
O
R H
H
Reacciones sobre monosacáridos
Ruptura oxidativa de dioles vecinales: Reacción de Malaprade
Interpretación mecanística

R R
OH
H OH H O OH
I
+ H5IO6 2 H2O +
H OH H O OH
O
R R

HC

+ H3IO4
R
O
HC

R
Reacciones sobre monosacáridos
Ruptura oxidativa de dioles vecinales: Reacción de Malaprade
OH OH
OH
O
O MeOH/ H+ OH
H
HO HO O
HO OH HO
HO
HO
OH OH
OH O
H
H
CH3

OH

O
H
O

O
+
O
H
CH3
C O

HO
Reacciones sobre monosacáridos
Ruptura oxidativa de dioles vecinales: Reacción de Malaprade
OH
OH
HO OH
OH MeOH/ H+ HO
O OH
O

OCH 3
OH
OH

O
O
O

OCH3
+
O
H
C O

H
Reacciones sobre monosacáridos

2. Oxidación

2.3 Obtención de ácidos aldónicos: Reacción de Tollens

Reacciones sobre monosacáridos

2. Oxidación

2.3 Obtención de ácidos aldónicos: Reacción de Fehling

CHO COOH

H OH H OH

HO H Cu++ HO H
+ Cu2O
H OH
HO- , H2O
H OH

H OH H OH

CH2OH CH2OH
 Reacciones sobre monosacáridos

3. Condensación del carbonilo con derivados de aminas: Obtención osazonas

CHO HC N NH Ph

HO H H2N
N NH Ph
3 HN
HO H HO H

H OH AcONa
H OH

H OH
H OH

CH2OH NH3
H2N CH2OH
D-Glucosa
Reacciones sobre monosacáridos

3. Condensación del carbonilo con derivados de aminas: Obtención osazonas

HN

NH2

O HN
H
HN
C
H N
C H NH
H OH H CH
H O
HO H O
HO H Reoardenamiento
H OH de Amadoris HO H
R
H OH R
Glucosa fenilhidrazona
CH2OH
Reacciones sobre monosacáridos

3. Condensación del carbonilo con derivados de aminas: Obtención osazonas

HN HN
HN

H NH H
H NH
NH
CH CH
CH

O H2N N
N
N N
N
H H
H
HO H HO
HO H
H

R R
R

HN HN
HN
H N H
H NH C H NH
H NH
C CH
C
N ó
H
H
N N NH
N H
N HO H
N
H
HO H H HO H
HO H
R
R R
R
Reacciones sobre monosacáridos

3. Condensación del carbonilo con derivados de aminas: Obtención osazonas

H N H
C
H2N
N
N + H
N
H
HO H

NH3

HN

H N
C

N
N
H
HO H
Osazona
R
Reacciones sobre monosacáridos

3. Condensación del carbonilo con derivados de aminas: Obtención osazonas

La reacción se detiene al llegar al C-2 Evidencia experimental:

Ph
Ph CHO

H OH Ph
HO H + H2N N
N
N CH3
H OH
N H
H H OH α−metilfenilhidrazina
CH2 OH

C1 N
N Ph
Ph
H C
C22 H
H
Ph
HC N N CH3
H C
C33 H
H Ph
O
O N N CH3

R
R N N
CH3
Ph
CH3
H
H N N
Ph
CH3
N N
Se estabiliza por formación de puente de H Ph
Ph
con el C3-OH HC N N
CH3
Reacciones sobre monosacáridos

3. Condensación del carbonilo con derivados de aminas: Obtención osazonas

CHO CHO
HC N NH Ph

H OH HO H
N NH Ph

HO H HO H
HO H
H OH H OH
H OH
H OH H OH
H OH
CH2OH CH2 OH

CH2OH
D-Glucosa
D-Manosa

CH2 OH

HO H

H OH

H OH

CH2 OH

D-Fructosa
Reacciones sobre monosacáridos

4. Formación de esteres
Acetilación

Condiciones: Ac2O/py 20ºC, 12h.

CH3COCl/py 25ºC, 16h.
Reacciones sobre monosacáridos
4. Formación de esteres
Acetilación

Remoción: Transesterificación por disolución del acetato en metanol con Naº, reacción rápida y cuantitativa.
KHCO3/ MeOH/H2O, 20ºC, 1d.
50%NH3/MeOH, 20ºC, 2,5h.

El acetato sobre el C-anomérico es más fácil de remover. Se pueden emplear condiciones más
suaves para su desprotección selectiva en medio básico

Acilación y desacilación selectiva con lipasas

Reacciones sobre monosacáridos
4. Formación de esteres
Benzolilación
Los benzoatos son grupos protectores interesantes:
•Dan derivados que cristalizan (muy útiles para realizar determinaciones
cristalográficas por RX (Se usan los 4-bromobenzoatos)

Preparación: Cloruro de benzoílo en piridina (18ºC 2d)

Remoción: 1%NaOH/MeOH (más estable que los acetatos 20ºC, 50 min.)
Reacciones sobre monosacáridos
4. Formación de eteres
Permetilación
Métodos de permetilación

•Sulfato de metilo/NaOH
•Ioduro de metilo /Ag2O o Ioduro de metilo/N,N-DMF
•Método de Hakamori (NaH/DMSO/MeI)

OH O OCH3
OCH
OH 3
H3C O S O CH3 , NaOH
O O
CH3 I, Ag
O 2O, MeOH OO
HO HO H33CO
CO
HO H
H33CO
CO
HO OH OH
OCH
OCH
3 3
OH OH OCH3
CH 3OSO3 Na, H2 O OCH 3
1,2,3,4,6-penta-O-metil-D-glucopiranosa
Reacciones sobre monosacáridos
4. Formación de eteres
Permetilación
O O

Método de Hakamori NaH

H3 C S CH3 H3 C S CH2
(NaH/DMSO/MeI) O O O O
Na

H2

OH O - -
OO
H3 C S CH2
O O O --
OO
HO OO
-- - -
HO OH OO OO

- -
OH OO

H3C I

OCH3

O
H3 CO
H 3CO OCH3

OCH3
Reacciones sobre monosacáridos
4. Formación de eteres
Trimetilsililéteres

Los reactivos utilizados como dadores del grupo TMS, responden a la formulación general
(CH3)3Si-X, por ejemplo:
trimetilclorosilano (TMCS) (CH3)3SiCl,
hexametildisilazano (HMDS) (CH3)3SiNHSi(CH3)3,

C2H5-OH + (CH3)3SiCl C2H5OSi(CH3)3 + HCl

Mecanismo de la reacción de sililación

En solventes no polares o poco polares, el mecanismo corresponde a una SN2

δ+Me Me δ−
H-Y + Me3Si-X Y Si X Y-SiMe 3 + H-X
H Me
Reacciones sobre monosacáridos
4. Formación de eteres
Trimetilsililéteres

Catálisis básica
Puede interpretarse como la remoción de un protón según el esquema

Me Me δ−
δ+
Y Si X
B H Me

o en el caso extremo que H-Y sea un fenol o ácido carboxílico:

H-Y + B - Y - + H-B

δ− Me Me δ−
Y- + Me 3Si-X Y Si X Y-SiMe 3 + X-
Me

X- + H-B H-X + B -
Reacciones sobre monosacáridos

4. Formación de eteres
Trimetilsililéteres

Catálisis ácida
Para dadores de TMS como es el caso del HMDS, se observa un efecto
catalítico producido por ácidos según:

+
Me3Si-X + H + Me-Si-XH

+ δ+ Me Me δ+ +
H-Y + Me 3SiXH Y Si XH Y-SiMe 3 + HX
H Me H

+
Y-SiMe 3 H+ + Y-SiMe 3
H
Reacciones sobre monosacáridos

4. Formación de eteres
Trimetilsililéteres

OH OSi(CH3)3

O
TMCS/HMDS/py O OSi(CH3) 3
HO (H3C)3SiO
HO OH (H3C)3SiO
20ºC, 5 min
OSi(CH3)3
OH

Para el caso del HMDS la reacción es catalizada por ácidos y para TMCS por
bases, existiendo la posibilidad del sistema HMDS + TMCS, que es de tipo
autocatalítico.

El uso de piridina en reacciones de sililación cumple un rol de solvente más

que de catalizador, aceptándose para ella una función de solvatación de Me3Si-
X con la consiguiente debilitación del enlace Si-X.
Reacciones sobre monosacáridos

4. Formación de eteres
Tritiléteres
Un ión carbonio buen agente
N
C Cl C Cl alquilante
Selectivo por su tamaño

Catión tritilo

H
C O C O R
H R

En condiciones suaves se puede lograr tritilación selectiva de alcoholes primarios

OH CH2OC(PH)3

O Ph3CCl/4 -N,N-DMAPy/DMF O
HO HO
HO OH HO OH
25ºC, 12h.
OH OH

Los tritiléteres son estables a las bases pero sensibles a los ácidos:
Remoción: AcOH, 56ºC, 7h
Reacciones sobre monosacáridos

4. Formación de eteres
Tritiléteres
Un ión carbonio buen agente
N
C Cl C Cl alquilante
Selectivo por su tamaño

Catión tritilo

H
C O C O R
H R

En condiciones suaves se puede lograr tritilación selectiva de alcoholes primarios

OH CH2OC(PH)3

O Ph3CCl/4 -N,N-DMAPy/DMF O
HO HO
HO OH HO OH
25ºC, 12h.
OH OH
Reacciones sobre monosacáridos

4. Formación de eteres
Benziléteres

OH OBn

C6H6CH2Cl/NaOH
O O
HO BnO
HO BnO OCH3
20ºC, 1-3h.
OH OBn
OCH3

Remoción: H/Pd, EtOH

Reacciones sobre monosacáridos

5. Formación de acetales cíclicos

H

H O R O
R R
C C
+
H C
C O C O H
C C
R' OH
R' R' H O O

+H 2O -H 2O

R O R O
C H+ C
R O
C C C
C C
C
R' O C
R' O R'
O
H
H

Condiciones para la formación de acetales cíclicos:

Estereoquímica
estructura anular
estabilidad conformacional
naturaleza de los compuestos carbonílicos
Condiciones de reacción
Reacciones sobre monosacáridos

5. Formación de acetales cíclicos

Acetales isopropilidénicos o acetónidos: Dioles vecinales cis con acetona en medioácido

O
HO CH3
H3C +
H +H2 O
C O CH3
HO O
H3 C

Desprotección: 1N HCl/THF (1:1) 10ºC

OH
OH O OH
OH O
O C
H3C CH3
O
HO

O OCH3
OH OCH3
Reacciones sobre monosacáridos

5. Formación de acetales cíclicos

Acetales isopropilidénicos o acetónidos: Dioles vecinales cis con acetona en medioácido

HO O
O
OH
HO C O
O OH H3 C CH3 OH
O O
HO +H2O
HO
ZnCl2, H3PO 4
OH
OH O
OH OH O

91%rend

1,2,5,6-di-O-isopropiliden-D-glucofuranosa
Reacciones sobre monosacáridos

Uso de acetales cíclicos

O O
OH
O O
H3O+ O O
OH OCH3
CH3I/Ag2O HO H
O O
H3C
OH
O O
O O

O O O

O O O
OH NaBH4
oxidación O
O O

O O O O
O O OH O

1,2,5,6-di-O-isopropilides-3- D-allo-derivado
ceto-α-D-ribohexofuranosa
Reacciones sobre monosacáridos

5. Formación de acetales cíclicos

Acetales cíclicos de seis miembros: Reacción de azúcares con benzaldehído
H
OH
O
C
Cl O
O O
HO OH O
HO HO OH
ZnCl2
OH OH

4,6-O-benziliden-D-glucopiranosa
42% rend
Esta reacción requiere una unidad 1,3-diol en el azúcar teniendo el -CH2OH
libre rotación de modo que puede dar una conformación silla

OH

O
OH Esta también es una relación 1,3-diol
O
pero al tener los grupos un ordenamiento 1,3-
diecuatorial no puede formarse el acetal puenteándose
OH
C con un carbono
H
Ph
Reacciones sobre monosacáridos
Cambiando la longitud de cadena

Degradación de Ruff
Reacciones sobre monosacáridos Cambiando la longitud de cadena
Síntesis de Killiani-Fischer
Reacciones sobre monosacáridos
Isomerización catalizada por bases

En medio básico cetosas y aldosas se equilibran para dar mezclas de azúcares

CHO CHO CHO CH2OH

H OH H OH HO H O

HO H HO H HO H HO H
Ca(OH)2 0.035N
H OH H OH H OH H OH

H OH H OH H OH H OH

CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

D-glucosa D-manosa D-fructosa

D-glucosa 0,8-2,4% 29-31%
63-67%
Reacciones sobre monosacáridos
Isomerización catalizada por bases

En medio básico cetosas y aldosas se equilibran para dar mezclas de azúcares

H
HO- CHO H CHO
C O
C O
H OH HO H
OH
OH
HO H H2O HO H
HO H
HO H
H OH
H OH
H OH HO-
H OH
H OH H OH
H OH
H OH
CH2OH CH2OH
CH2 OH
CH2OH
D-manosa
D-glucosa

H2O
HO-

CH 2OH

HO H

H OH

H OH

CH 2OH

D-fructosa
Reacciones sobre monosacáridos
Formación de derivados de furano en medio ácido
En medio furtemente ácido los azúcares deshidratan

CHO

H OH
O
HCl 12%
HO H
O H
H OH
Furfural
CH2OH
BIBLIOGRAFÍA
-ORGANIC CHEMISTRY. 2da. Edition.G.Marc LOUDON. Editorial Benjamin
-ORGANIC CHEMISTRY. J. Mc MURRY. 3ra Edición 1994. Ed Interamericana
-QUIMICA ORGANICA. Francis Carey ·3 Edicion 1999. Ed. Mc Graw Hill.
-ORGANIC CHEMISTRY J. Clayden, N. Greeves, S. Warren, and P. Wothers,
2000.Oxford University Press.
-BIOCHEMISTRY. Lubert STRYER 3 Edition 1998. Ed. Freemon
-BIOORGANIC CHEMISTRY Hermann Dugas. 3rd Edition 1996. Springer Verlang
-BIOQUÍMICA. D.y J. Voet 1992. Ed. Omega
-BIOQUIMICA. Albert L. LEHNINGER. 2da. Ed. Ediciones Omega
-PRINCIPIOS DE BIOQUIMICA. Albert L. LEHNINGER. Ediciones Omega
-BIOQUIMICA. Mathews, C and Van Holde, K E. Ed. McGraw- Hill Interamericana.
Segunda edición. 1998.
-QUIMICA ORGANICA. ESTRUCTURA Y FUNCION. Vollhardt, P and Schore,
N. Ed. Omega. 3ra Edición, 2000.

-CARBOHYDRATES The Sweet Molecules of Life. Robert Stick 2001 Ed.

Academic Press.