FACULTAD DE FARMACIA y BIOQUÍMICA

TÍTULO: Mecanismo de reacción química para la obtención: SINTESIS

DE LA DESLORATADINA.

Profesor: Daniel Ñañez del Pino

Alumnas:

- Castillo Pacheco Diana

- Paredes Pérez Xiomara

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Resumen

La desloratadina es uno de los doce metabolitos activos de la loratadina que

activa el nivel periférico, antagonizando los receptores H1. Su principal
indicación es el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica y de la urticaria
crónica idiopática, dos patologías de elevada incidencia poblacional con
tendencia a incrementarse en los próximos años según las previsiones de la
Organización Mundial de la Salud. La rinitis alérgica puede afectar alrededor del
10 al 20% de la población en los países industrializados, siendo una de las diez
primeras causas de visita a los centros de atención primaria. Además, parece
estar relacionada con otras enfermedades respiratorias, como el asma bronquial,
puesto que el 40% de pacientes con rinitis alérgicas también padecen asma y el
60-80% de los pacientes asmáticos presentan síntomas nasales (Grossman,
1997; Settipane y cols, 2002). La urticaria crónica idiopática, denominada así
porque en el 70% de los casos no se llega a determinar su causa, también es
una entidad frecuente que afecta alrededor de un 20% de la población,
predominantemente a adultos, siendo dos veces más frecuente en mujeres.

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Introducción

La desloratadina es un fármaco antihistamínico utilizado para tratar alergias.

Es un metabolito activo de loratadina, que también está en el mercado. La
desloratadina (C19H19N2Cl) (llamada también descarboetoxiloratadina) actúa
como agonista inverso los receptores H1 de la histamina porque la sustancia
no penetra en el sistema nervioso central. Se absorbe rápidamente y casi en
su totalidad tras su administración oral, apareciendo concentraciones
plasmáticas a los 30 minutos de su administración. No interactúa con el
sistema de P-glicoproteínas de transporte, presentes en las células de
revestimiento del tracto digestivo, ni con los citocromos del metabolismo
hepático. Tampoco interactúa con otros fármacos. Esto predice su elevada
concentración plasmática tras su administración. Se une a las proteínas
plasmáticas (83-87%). El tiempo de vida media de eliminación es de 26,9
horas. Por su vida media de eliminación relativamente prolongada y su rápido
inicio de acción, resulta apropiado administrar el fármaco una vez al día.

Desloratadina no presenta metabolismo de primer paso y genera pocos

metabolitos. Se metaboliza principalmente por hidroxilación. A dosis
terapéuticas desloratadina no deteriora las funciones cognoscitivas, en
oposición a lo que ocurre con otros antihistamínicos de primera generación. La
excreción se produce a través de orina y heces en un 51%. Un pequeño
porcentaje del fármaco se elimina de forma inalterada en las heces (6,7%) y
en la orina (1,7%), el resto se excreta en forma de metabolitos. En cuanto a la
solubilidad en agua, comparándola con loratadina, es 7 veces mayor
(desloratadina 0.35mg/mL, loratadina <0.05 mg/mL).Aunque su disponibilidad
cambia en distintas regiones del mundo, la desloratadina cuenta con cuatro
formulaciones disponibles comercialmente: la tableta que contiene
desloratadina 5 mg; el jarabe que contiene desloratadina 0.5 mg/ml; la tableta
soluble por vía oral que contiene desloratadina 2.5 mg o 5mg, así como las
tabletas de liberación prolongada que contienen desloratadina 2.5 mg más
sulfato de pseudoefedrina 120 mg y desloratadina 5 mg más sulfato de
pseudoefedrina 240 mg.

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Marco teórico

Desloratadina pertenece a una nueva generación de fármacos antihistamínicos

con actuación trimodal, ya que posee actividad antihistamínica, antiinflamatoria
y antialérgica para inhibir ampliamente la respuesta alérgica sistémica. Es un
potente antagonista selectivo de los receptores H1 de histamina con acción
prolongada, pero sin capacidad de
inducir sueño. El compuesto actúa
sobre los síntomas asociados de la
rinitis alérgica y los de urticaria
inhibiendo la acción de la histamina y
la liberación de mediadores pro
inflamatorios de la respuesta alérgica.

La rinitis alérgica (RA) es un trastorno inmunitario que se manifiesta en forma

de síntomas nasales (congestión nasal, rinorrea, picor, estornudos) y no nasales
(irritación y enrojecimiento ocular, picor, tumefacción y lagrimeo). El proceso
inflamatorio, agudo o crónico, de la mucosa nasal está mediado por IgE y puede
estar acompañado por asma en un 20-25% de los casos. Las recomendaciones
actuales de la OMS consideran la RA como una enfermedad respiratoria crónica
mayor, debido a su prevalencia y a su impacto sobre la calidad de vida. La RA
afecta en España a un 15% de la población.

La RA presenta un cuadro de hipersensibilidad tipo I desencadenado por IgE.

Cuando un antígeno entra en contacto con el organismo, se ponen en marcha
los mecanismos de memoria inmunogénica, por lo que el antígeno es reconocido
de inmediato en el siguiente contacto. Se desencadena la reacción alérgica, con
liberación de mediadores químicos, activación de linfocitos B y maduración de
linfocitos T. La acción de los mediadores sobre los receptores H1 y H2 provocan
vasodilatación, edema y el estímulo de las terminaciones neurosensoriales, lo
que da lugar a prurito nasal y estornudos, así como obstrucción nasal. Como
consecuencia de la liberación de histamina en la mucosa nasal y en la conjuntiva,
se produce una vasodilatación de las venas pos capilares que provoca los

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síntomas de obstrucción nasal y estimula los receptores irritativos provocando
estornudos y estimulando la secreción de las células globulares y las glándulas
submucosas. La emigración quimiotáxica y la activación subsiguiente de
eosinófilos, neutrófilos y basófilos, hacia la zona en que se ha producido la des
granulación mastocitaria, provoca la liberación de nuevas cantidades de
mediadores inflamatorios que convierten la situación en un proceso continuo de
hiperreactividad nasal crónica.

La urticaria crónica idiopática (UCI) se define como la aparición de episodios

recidivantes de urticaria, caracterizados por la aparición brusca de máculas o
pápulas ligeramente inflamadas, edematosas, bien circunscritas, con halo
edematoso, que no desaparecen a la vitropresión y cuyo síntoma principal es el
prurito. El tamaño es variable, oscila entre una pequeña pápula y un disco,
pudiendo agruparse de manera coalescente. Aparece con más frecuencia en
áreas cubiertas como tronco, nalgas y suele resolverse en unas horas.

La etiología de la UCI se desconoce, aunque desempeñan un papel importante

en su patogénesis los mediadores de las células mastocíticas, entre ellos, la
histamina.

Los síntomas de la UCI son muy molestos, puesto que las lesiones se asocian a
un prurito intenso acompañado de escozor o de sensación de picadura dolorosa.

Los antihistamínicos constituyen la base terapéutica de la RA y de la UCI, ya que

bloquean eficazmente los receptores H1 evitando la liberación de histamina, por
lo que resultan más efectivos cuando se administran regularmente como
tratamiento profiláctico previo a la exposición al alérgeno. Los antihistamínicos
de primera generación eran altamente eficaces en el tratamiento de los síntomas
agudos de la RA, pero no frente a la congestión nasal. Además, provocaban un
elevado número de efectos adversos debido a sus propiedades anticolinérgicas
y sedantes y, en algunos casos, se utilizaban para evitar el mareo por cinetosis
o para inducir el sueño. La introducción de antihistamínicos de segunda
generación supuso un considerable avance, aunque revelaron ciertos

pág. 5
inconvenientes tales como un inicio de acción tardío o bien aparición de efectos
adversos importantes con cuadros arrítmicos que, en ocasiones, revestían cierta
gravedad. Además, se detectaron interacciones con fármacos que utilizan en su
catabolismo la vía del citocromo P-450.

Para evitar estos inconvenientes, la investigación se centró en los metabolitos

activos, lo que garantiza una mayor selectividad y menor número de efectos
secundarios e interacciones. Desloratadina es el metabolito activo de loratadina.

Historia

Horak y cols (2001) estudio la capacidad anti congestiva de la desloratadina

afirmando que era capaz de disminuirla hasta en el 50% de los pacientes a los
90-120 minutos de su administración. La desloratadina es el único agente
antagonista H1 que puede administrarse una vez al día.

Desloratadina es un nuevo agonista inverso de los receptores H1, no sedante y

de acción prolongada y es el metabolito activo principal de loratadina.
Desloratadina sufre un metabolismo de primer paso menos extenso que
loratadina y su vida media de limitaciones de 27 horas, en comparación con las
12-15 horas de loratadina. Está indicada en el alivio de los síntomas nasales y
no nasales de las rinitis alérgicas y en los síntomas asociados a la urticaria.

Nombre (IUPAC) sistemático: 8-cloro -

6,11-dihidro-11-(4-piperdinilideno)- 5H-
benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin

Fórmula: C19H19N2Cl

Peso mol.: 310.82

Solubilidad en agua: maicra mg/mL (20 °C)

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Recientemente ha aparecido en el mercado una nueva solución oral de
desloratadina de una sola toma diaria que no contiene azúcar y ha
ampliado la indicación de urticaria crónica idiopática a todo tipo de urticaria,
pudiendo ser administrado a niños a partir de un año. La rinitis alérgica es una
enfermedad muy común en todo el mundo. Su prevalencia se sitúa entre
el 10 y el 30% de la población y va en aumento. Se trata de un trastorno
sintomático nasal que se debe a la exposición a alérgenos y a la inflamación
mediada por IgE de las membranas nasales. No es una enfermedad grave
pero es muy molesta y altera la calidad de vida de la persona que la presenta.
La rinitis alérgica ha sido reclasicada por la Organización Mundial de la Salud
según la duración de sus síntomas en:
• Intermitente: de duración inferior a cuatro días a la Semana y a 4 semanas
en total, sin síntomas molestos y sin repercusión en la calidad de vida.
• Persistente: de duración igual o superior a cuatro días a la semana y
duración total superior a cuatro semanas, con síntomas que repercuten en la
calidad de vida. La hiperactividad nasal no especíica es la característica
más importante de la rinitis alérgica, que provoca estornudos, secreción y
congestión nasal.La rinitis alérgica convive con frecuencia con el asma.

Síntesis

Reacciones
Antígeno – anticuerpo Fosfolipasa y acetil
Concentraciones transferasa
fisiológicas Sustancias:
Péptidos quimio tácticos Dependientes de
trombina colágena. ca2+.
Funciones celulares Otros autacoides
normales PAF se estimula Síntesis de PAF
REGULA POR
DISPONIBILIDAD DE
CA2+

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SINTESIZADO POR:

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Características

Desloratadina es un nuevo antagonista de la histamina H1 no sedante y

principal metabolito activo de la loratadina, que ha sido autorizado por la EMEA
a través de procedimiento europeo centralizado (2, 7-11). Se encuentra
indicada para el alivio de los síntomas asociados a rinitis alérgica y urticaria
idiopática crónica en pacientes mayores de 12 años (comprimidos) o a partir
de los 2 años de edad (jarabe). Actúa selectivamente sobre los receptores de
la histamina H1 periféricos lo que le confiere propiedades antialérgicas,
antiinflamatorias e inmunomoduladoras. En estudios preclínicos se ha visto que
es más potente que la loratadina y terfenadina en el bloqueo de los receptores
H1, con baja afinidad sobre los receptores H2 y muscarínicos. Se absorbe
rápidamente tras la administración oral, alcanzándose el tiempo máx a las 3
horas de su administración oral uniéndose moderadamente a proteínas
plasmáticas (83-87%). Presenta metabolismo hepático por hidroxilación,
aunque por el momento no se han identificado los enzimas responsables,
eliminándose proporcionalmente tanto por vía biliar como renal; su semivida
es de 27-36 horas (más prolongada que la loratadina). La desloratadina no
penetra fácilmente en el SNC por lo que produce menos somnolencia. La dosis
diaria se establece según la edad: 1.25 mg (de 2 a 5 años), 2.5 mg (6 a 11
años) y 5 mg (a partir de 12 años y adultos), con independencia de las
comidas. En caso de insuficiencia renal la dosis deberá ajustarse. La eficacia y
seguridad del fármaco en las indicaciones autorizadas han sido evaluadas en
varios ensayos clínicos:

• Rinitis alérgica.- se han realizado varios estudios (muchos de ellos no

publicados), todos ellos randomizados, doble-ciego, en grupos paralelos y
controlados con placebo, en un total de 3423 pacientes con rinitis alérgica
durante al menos 2 años con o sin asma La principal variable de eficacia fue la
reducción de la sintomatología tanto nasal (rinorrea, congestión nasal,
estornudos, picor nasal) como extranasal (afectación ocular y de oído) en base
a una puntuación general previamente definida. Todos los pacientes fueron
tratados durante 2-4 semanas con dosis de 5-7.5 mg/día de desloratadina vs

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placebo. Cabe destacar dos estudios que han sido publicados conjuntamente,
realizándose uno en primavera (346 pacientes) y otro en otoño (328
pacientes) en los que, después de 2 semanas de tratamiento, se ha visto una
diferencia significativa entre los grupos control y la desloratadina en términos
de reducción de la sintomatología: 4.3 (28%) desloratadina vs 2.5 (12.5%)
placebo en el estudio realizado en primavera y 5.1 (30%) desloratadina vs 3.8
(22%) placebo en el estudio realizado en otoño.

• Urticaria idiopática crónica.- se han realizado dos estudios doble-ciego, en

grupos paralelos y controlados con placebo en 416 pacientes que fueron
tratados con desloratadina en dosis de 5 mg/ día durante 6 semanas. En
ambos estudios la eficacia de la desloratadina se vio reflejada en el alivio del
prurito y en la disminución del tamaño y número de ronchas cutáneas (55%
desloratadina vs 19% placebo). Aunque por el momento no se han realizado
estudios comparativos, los resultados obtenidos no muestran ninguna
diferencia clínicamente significativa con otros antihistamínicos anti H1:
loratadina y cetirizina. Presenta baja incidencia de reacciones adversas, siendo
las mas frecuentes (3%) a nivel: cardiaco (taquicardia, palpitaciones),
gastrointestinales (dolor abdominal, nauseas, vómitos, etc.), hepato-biliares
(aumento enzimas hepáticas y bilirrubina) y reacciones de hipersensibilidad.
Sin embargo, por el momento no se han observado alteraciones cardíacas, ni
exceso de somnolencia o afectación psicomotora. Se encuentra contraindicada
en caso de hipersensibilidad al fármaco o a la loratadina, debiendo utilizarse
con precaución en caso de insuficiencia renal grave. Dado que no esta
demostrada su seguridad en embarazo y lactancia se desaconseja su uso. No
se han observado interacciones clínicamente relevantes con ningún fármaco ni
con el alcohol, 15 Vol. 28–N.º 1-2004 Información Terapéutica del Sistema
Nacional de Salud, aunque no pueden excluirse dado su metabolismo hepático.

Mecanismo de acción

Al igual que otros fármacos de su grupo, la desloratadina bloquea el receptor

H1 de la histamina por lo que inhibe la producción o liberación de varios
mediadores de la inflamación1,2. En preparaciones “in vitro” de células

pág. 10
bronquiales es más potente en el bloqueo de los receptores H1 que loratadina
y fexofenadina3. Sin embargo, esta superior potencia “in vitro” no se ha
traducido en estudios comparativos en humanos. La desloratadina se absorbe
rápidamente alcanzándose la concentración máxima después de,
aproximadamente, 3 horas. Se une a proteínas plasmáticas en un 83%-87%.
Se metaboliza principalmente a 3-hidroxidesloratadina que también posee
actividad antihistamínica. Todavía no se ha identificado el enzima responsable
del metabolismo de desloratadina por lo que no se pueden excluir
completamente algunas interacciones con otros fármacos. Los metabolitos son
excretados en orina y heces con una vida media de eliminación de 27
horas1,2.

La desloratadina es un fármaco antihistamínico que actúa antagonizando a la

histamina, al bloquear los receptores H1 con una capacidad unas 200 veces
superior a la de loratadina y fexofenadina (metabolito activo de la
terfenadina), 50-60 veces mayor que terfenadina, elastina y cetirizina, y unas
25 veces superior a mizolastina en preparaciones in vitro de células
bronquiales humanas, que es la preparación biológica que se considera ms
idóneo. Como antihistamínico de forma indirecta suprime la liberación de
diversas citosinas en la cascada alérgicas y así es capaz de reducir la quimio
taxis de los eosinofilos inducida por PAF.

La desloratadina disminuye de forma significativa la frecuencia e intensidad de

los principales síntomas asociados a la rinitis alérgica, incluyendo la congestión
nasal, que parece afectar hasta a un 47-64% de los afectados y que también
puede alterar al patrón del suelo.

Efectos secundarios

Al igual que todos los medicamentos, desloratadina cinfa puede tener efectos
adversos, aunque no todas las personas los sufran. En los ensayos con adultos,
los efectos adversos fueron aproximadamente los mismos que con un
comprimido que no contiene principio activo, y la fatiga, la sequedad de boca y
el dolor de cabeza se comunicaron con mayor frecuencia que con un comprimido
que no contiene principio activo.

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En adolescentes, el dolor de cabeza fue la reacción adversa comunicada más
frecuentemente.

Durante la comercialización de desloratadina, se han comunicado algunos

efectos adversos: muy raramente casos de reacciones alérgicas graves
(dificultad al respirar, respiración con pitos, picor, ronchas cutáneas e
hinchazón) y erupción cutánea. También se han comunicado muy raramente
palpitaciones, latidos cardíacos rápidos, dolor de estómago, náuseas (ganas de
vomitar), vómitos, estómago revuelto, diarrea, mareo, somnolencia, dificultad
para dormir, dolor muscular, alucinaciones, convulsiones, agitación con aumento
de movimiento corporal, inflamación del hígado y alteración en las pruebas de
la función hepática.

Adultos
Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los
datos disponibles
 Comportamiento anormal.

 Agresión.

 aumento de peso, aumento del apetito

Niños
Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los
datos disponibles
 Comportamiento anormal.

 Agresión.

 Latido lento del corazón.

 Cambio en la forma de latir del corazón.

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Interacciones

En los ensayos clínicos en los que se administró conjuntamente con

eritromicina, ketoconazol o fluoxetina (inhibidores de diferentes isoenzimas del
citocromo P450), no se han descrito interacciones clínicamente significativas.
También se ha demostrado que no potencia los efectos del alcohol. Sin
embargo, todavía no se ha identificado la enzima responsable del metabolismo
de desloratadina por lo que no se pueden excluir completamente algunas
interacciones con otros fármacos1.

No se han observado interacciones clínicamente relevantes en ensayos clínicos

con comprimidos de desloratadina en los que se administraron conjuntamente
eritromicina o ketoconazol. Banfield y cols (2002a;2002b) estudiaron la
interacciÛn con eritromicina y ketoconazol. Tales autores en dos estudio
distinto, pero con el mismo diseño experimental, administraron a 24 sujetos
desloratadina (7.5 mg/24h) con un inhibidor del CYP3A4 (eritromicina
500mg/8h en un caso, ketoconazol 200mg/12h en el otro) en un estudio
aleatorizado, triple ciego, cruzado, controlado con placebo durante 10 dÌas,
para observar la biodisponibilidad, seguridad cardiaca y la tolerabilidad. La
combinación de desloratadina/eritromicina incremento la Cmax y el AUC0-24
de la primera 1.1 y 1.2 veces comparado con la coadministración con placebo,
pero sin objetivar toxicidad clínica o prolongación del intervalo QT. Del mismo
modo la combinación de desloratadina/ketoconazol incremento la Cmax de la
primera 1.3 veces comparado con placebo, pero sin objetivar toxicidad clínica o
prolongación del intervalo. La desloratadina tomada de forma concomitante
con alcohol no potencia los efectos del alcohol sobre el comportamiento. Los
alimentos (desayuno altamente calórico, rico en grasas, zumo de pomelo)
tampoco interfieren en la disponibilidad de desloratadina.

No se han observado interacciones clínicamente relevantes en ensayos clínicos

en los quese administraron conjuntamente eritromicina o ketoconazol. No
obstante, todavía no se haidentificado la enzima responsable del metabolismo
de la desloratadina y, por lo tanto, nose pueden excluir completamente
algunas interacciones con otros fármacos. En un ensayode farmacología clínica

pág. 13
la administración concomitante de desloratadina y alcohol no potenció los
efectos deterior antes del alcohol sobre el comportamiento.

Farmacocinética:

Las concentraciones plasmáticas de desloratadina se pueden detectar en

plasma a los 30 minutos de la administración. La absorción es buena y la
concentración máxima se alcanza a las tres horas aproximadamente. La vida
media de eliminación es de unas 27 horas. La bio-disponibilidad del fármaco es
proporcional a la dosis en el intervalo de 5-20 mg.

Desloratadina es un antihistamínico de última generación capaz de aliviar la

congestión nasal derivada de la rinitis alérgica de forma sistemática y
sostenida. Su eficacia y su perfil de seguridad garantizan la ausencia de
sedación y de trastornos cognitivos o psicomotores, así como la ausencia de
alteraciones a nivel cardíaco.
En los ensayos clínicos se detectó que el 6% de los pacientes alcanzó una
concentración superior a la media de desloratadina. La prevalencia de este
fenotipo metabolizador pobre fue similar en adultos y en niños.
Desloratadina se une moderadamente a proteínas plasmáticas (83-87%). Tras
la dosiicación diaria de 5-20 mg en adultos y adolescentes, no se observó
evidencia clínica relevante de acumulación de principio activo.
En un ensayo se comprobó la bioequivalencia entre comprimidos y jarabe.
En estudios de dosis únicas independientes, a las dosis recomendadas, los
pacientes pediátricos presentaron valores de AUC y Cmax de desloratadina
similares a los obtenidos en adultos que recibieron una dosis de desloratadina
jarabe.
Los alimentos no alteran la biodisponibilidad de desloratadina. Tampoco afecta
la ingesta de zumo de pomelo. Los estudios llevados a cabo muestran que no
hay diferencias cuantitativas en el perfil de toxicidad de desloratadina y
loratadina a niveles comparables de exposición a loratadina.

pág. 14
La eficacia de desloratadina se fundamenta, en parte, en sus propiedades
farmacocinéticas.

La administración conjunta de alimentos altera la biodisponibilidad de algunos

antihistamínicos y puede retrasar o modificar las concentraciones plasmáticas
máximas, por lo que se obtienen respuestas clínicas no previsibles. El perfil
farmacocinética se mantiene con o sin administración conjunta de alimentos.

Desloratadina es un metabolito farmacológicamente activo y no presenta efecto

de primer paso intestinal, hepático o pulmonar. El efecto de primer paso supone
una gran variabilidad interindividual en las concentraciones plasmáticas en la
mayoría de los fármacos, por lo que su ausencia, en el caso de la desloratadina,
hace que esta variabilidad sea menor a la encontrada tras la administración de
loratadina.

Desloratadina no interacciona con el sistema de P-glicoproteínas de transporte,

presentes en las células de revestimiento del tracto digestivo, ni con los
citocromos del metabolismo hepático mayoritario. Tampoco interacciona con
otros fármacos. Todo ello permite predecir con elevada precisión las
concentraciones plasmáticas de desloratadina tras su administración.

Desloratadina se absorbe rápidamente y casi en su totalidad tras su

administración oral, apareciendo concentraciones plasmáticas a los 30 minutos
de su administración.

Se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (83-87%). El coeficiente de

distribución tejidos/plasma es superior a 1, especialmente, en el hígado y en el
intestino. No atraviesa la barrera hematoencefálica, pero se excreta de forma
activa en la leche materna, alcanzando concentraciones próximas al 80% de las
plasmáticas.

Desloratadina no presenta metabolismo de primer paso y genera un número

escaso de metabolitos. Se metaboliza principalmente por hidroxilación.

pág. 15
La excreción de desloratadina se produce a través de orina y heces en un 51%.
Un pequeño porcentaje del fármaco se elimina en forma inalterada en las heces
(6,7%) y en la orina (1,7%), el resto se excreta en forma de metabolitos.

Reacciones adversas

Desloratadina ha demostrado su perfil de seguridad en numerosos estudios

preclínicos y clínicos. Los datos muestran una baja incidencia de reacciones
adversas con una frecuencia y distribución similar a la del placebo. Los
acontecimientos adversos descritos con más frecuencia son: sequedad de boca,
fatiga, cefalea, vértigo, náuseas y somnolencia.

Desloratadina no produce sedación ni altera la capacidad de respuesta incluso a

dosis nueve veces superior. La escasa lipofilia de la molécula puede ser la
responsable de su incapacidad para atravesar la barrera hematoencefálica y
producir somnolencia.

No se han descrito cambios clínicamente significativos en los signos vitales, ni

en los valores de los análisis clínicos o de los electrocardiogramas en pacientes
tratados con desloratadina.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas en ensayos clínicos con frecuencia superior
al placebo y otras reacciones adversas descritas en muy raras ocasiones
durante el período de post-comercialización

Sistema de clasificación de Frecuencia Reacciones adversas observadas

organos Desloratadine Apotex AG
Muy rara Alucinaciones
Trastornos psiquiátricos Frecuencia no Comportamiento anormal,
conocida agresion,
Trastornos del sistema Frecuente Cefalea

pág. 16
nervioso Muy rara Mareo, somnolencia, insomnio,
hiperactividad psicomotora, crisis
convulsivas
Muy rara Taquicardia, palpitaciones
Trastornos cardiacos Frecuencia no QT prolongado
conocida
Trastornos Frecuente Boca seca
gastrointestinales Muy rara Dolor abdominal, náuseas,
vómitos,
dispepsia, diarrea
Trastornos hepatobiliares Muy rara Elevaciones de enzimas
hepáticas, aumento de la
bilirrubina, hepatitis
Frecuencia no
conocida Ictericia
Trastornos de la piel y del No conocida Fotosensibilidad
tejido subcutáneo
Trastornos Muy rara
musculoesqueléticos y del Mialgia
tejido conjuntivo
Trastornos generales y Frecuente Fatiga
alteraciones en el lugar de Muy rara Reacciones de hipersensibilidad
administración (tales como anafilaxia,
angioedema, disnea, prurito,
rash y urticaria)Astenia
Frecuencia no
conocida
Exploraciones Frecuencia no Aumento de peso en niños
complementarias conocida
Trastornos del metabolismo Frecuencia no Aumento de peso en niños
y de la nutrición conocida

pág. 17
 Farmacocinética

Biodisponibilidad Rápida absorción

Unión protéica 85%

Metabolismo Hepatica

Vida media 27 horas

Excreción 40% como metabolitos

conjugados en la orina
Cantidad similar en las
heces

Conclusión

La desloratadina no es más eficaz que loratadina en las dos indicaciones para

las que ha sido autorizada (rinitis alérgica estacional y urticaria idiopática
crónica). La teórica ventaja de la mayor capacidad de bloqueo del receptor H1
“in vitro” no se ha demostrado en la clínica. Ha mostrado una eficacia similar a
fexofenadina en un ensayo comparativo en que se valoraba eficacia en la
congestión nasal. Este efecto sobre la obstrucción nasal es clínicamente poco
importante y es el propio laboratorio el que está resaltando su importancia.
Aunque en los ensayos clínicos no ha mostrado toxicidad cardíaca, es

pág. 18
prematuro hacer una valoración a este respecto hasta que no se tengan datos
a más largo plazo. Se puede considerar una estrategia del laboratorio que
comercializa una molécula similar a la loratadina para anticiparse a la pérdida
de mercado como consecuencia de la desaparición de la patente que la
protege.

Desloratadina es un fármaco ampliamente estudiado que ha demostrado su

eficacia en el control de síntomas asociados a las enfermedades alérgicas.

Se ha demostrado su capacidad de aliviar la congestión nasal mejorando

la permeabilidad y el lujo respiratorio nasal. Presenta un excelente perfil de
seguridad con ausencia de sedación y de trastornos cognitivos o psicomotores.
No interacciona con los alimentos y no provoca alteraciones
cardíacas.Desloratadina ofrece una mejora de la calidad de vida del

paciente alérgico permitiendo que mantenga su actividad cotidiana sin las

molestias derivadas de esta condición.

Recomendaciones

La desloratadina es un medicamento que alivia molestias que provoca el

ambiente a las personas alérgicas, es un antihistamínico.

Este medicamento es vendido sin receta médica retenida por lo que cualquier
persona puede adquirirlo. El medicamento elegido es usado constantemente
por mí, es por eso la elección de él. Alivia la rinitis alérgica diagnosticada por el
médico tratante. Este medicamento fue indicado como alternativa a la
loratadina, ya que no estaba haciendo el efecto a las molestias alérgicas

pág. 19
Bibliografías Vancouver

1. J. Soto-Vásquez, C. Ramírez-Maldonado. Desloratadina, como principio

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