INFORME: PRÁCTICA NRO.

9: GELES
Grupo Miércoles (10:00 – 11:40 am) – Mesa 2

PARTE EXPERIMENTAL:

FORMULACIÓN N° 02: Gel de Metronidazol

CANTIDAD FUNCIÓN EN LA
COMPONENTES DENSIDAD %
PARA 100 g FORMULACIÓN

Metronidazol 2g --- 2 Principio activo

Carbomero 940 1g 0.950 g / ml 1 Agente gelificante

Alcohol etílico 96° 20 g 0.799 g / ml 20 Antibacteriano

Metilparabeno 0.18 g 1.38 g / ml 0.18 Preservante

Propilparabeno 0.02 g 1.063 g / ml 0.02 Preservante

Agua purificada 90.20 g 1 g / ml 90.20 Vehículo

Trietanolamina c.s.p
1.5 ml 1.13 g / ml 1.5 Amortiguador de pH
pH = 7

PREPARACIÓN:

Formación de gel por cambio de pH:

1. Se agregan en un mortero el carbomero 940 y 50 ml de agua, se agita hasta que se

disperse totalmente el carbomero en el agua con ayuda de un pilón y gelifique (tiempo:
20 minutos).

2. En un beacker preprarar una mezcla de 40 ml de agua y alcohol (1:1)

3. Agregamos el metronidazol, metilparabeno y propilparabeno sobre la mezcla

hidroalcohólica (paso 2), agitamos hasta total dispersión.

4. Vertemos el paso 3 sobre el mortero poco a poco y agitando con el pilón para que se
disperse homogéneamente.
 5. Se agrega 20 ml de agua al mortero y seguimos agitando hasta su completa
dispersión.

6. Al final se le agrega 1.5 ml de trietanolamina para cambiar su pH a 6.8 o 7.

USOS E INDICACIONES:

El metronidazol se usa para tratar rosácea (una enfermedad de la piel que causa
enrojecimiento, rubor y espinillas en la cara), pertenece a una clase de medicamentos
llamados antimicrobianos. Su acción consiste en detener el crecimiento de la bacteria. El
metronidazol generalmente se aplica una o dos veces al día. Siga atentamente las
instrucciones que se encuentran en la etiqueta de la receta médica y pida al médico o
farmacéutico que le explique cualquier parte que no comprenda. Utilice metronidazol
exactamente como se le indica. No use una cantidad mayor ni menor del medicamento, ni lo
use con más frecuencia de la que el médico le recete.

RESULTADO
 DISCUSIÓN

Usamos el Carbomero 940 ya que es un polímero de ácido poliacrílico reticulado de polvo

blanco. Es un modificador reológico extremadamente eficiente, capaz de proporcionar una
alta viscosidad, y produce geles de una claridad brillante o geles y cremas hidroalcohólicos.
Sus propiedades de bajo flujo y sin goteo son ideales para aplicaciones tales como geles
transparentes, geles hidroalcohólicos y cremas.

FORMULACIÓN Nº 04: Gel de Mentol y Salicilato de metilo

CANTIDAD FUNCIÓN EN LA
COMPONENTES DENSIDAD %
PARA 25 g FORMULACIÓN

Salicilato de metilo 2.75 g 1.17 g / ml 2.75 P.A (analgésico)

Mentol 1.25 g 0.890 g / ml 1.25 Analgésico suave

Politetilenglicol 400 5g 1.13 g /ml 5 Base

Aceite de castor
1.5 g 0.956 g / ml 1.5 Humectante
hidrogenado

Propielinglicol 1.75 g 1.04 g / ml 1.75 Cosolvente

Poláxamero 407 8g 1.095 g / ml 8 Agente gelificante

Agua purificada 4.75 g 1 g / ml 4.75 Vehículo

PREPARACIÓN:

Formación de geles por cambio de temperatura:

1. Fundir 70° - 80° el aceite de castor en una baño María a esa temperatura.
2. Luego a ese intervalo de temperatura se agrega el politetilenglicol y agua y agitar
hasta total dispersión.
3. En otro beacker agregar el salicilato de metilo, mentol y propielinglicol y agitar hasta
total dispersión.
4. Agregar el beacker del paso 3 estando ya a temperatura ambiente y seguir agitando
hasta total dispersión.
5. Agregar el polaxámero 407 y agitar hasta total dispersión.

USOS E INDICACIONES:

Salicilato de metilo es un rubefaciente y analgésico. El mentol produce un efecto refrescante.

Para el alivio del dolor local por traumatismos leves, condiciones reumáticas y torceduras.

RESULTADOS:
DISCUSIÓN:

El resultado no fue el deseado. Esto se debió a que el Poloxamer 407 es un copolímero

(bloques de óxido de etileno y óxido de propileno) que posee propiedades termo-reversibles,
es decir, que se presenta en estado líquido a temperatura ambiente, lo que facilita la
administración y estado de gel a la temperatura del cuerpo y permite una mayor permanencia
y la liberación prolongada de fármacos en el sitio de aplicación y nosotros toda la preparación
lo hicimos en caliente.

CUESTIONARIO:

1. Elabore un esquema del proceso fabricación de geles a nivel industrial, e indique

cuales serían los equipos a utilizar y señale cuáles serían los parámetros del proceso.1

Pesar todos los componentes. Equipo: Balanza Parámetro: Tamaño de

partícula

Dispersar el gelificante en parte del diluyente por toda la superficie, evitando la

formación de grumo Equipo: Agitador mecánico con/sin calefacción o manual.
Parámetro: Humedad, Temperatura, Solubilidad.

Dejar reposar el tiempo suficiente hasta la total imbibición del diluyente Equipo:
Agitador mecánico con/sin calefacción o manual. Parámetro: Tiempo, Temperatura

Agitar evitando la incorporación del aire, hasta obtener un gel uniforme. Equipo:
Agitador mecánico con/sin calefacción o manual. Parámetro: Tiempo, Temperatura,
Velocidad
 Incorporación del principio activo:
● Siempre que sea posible se incorporará disuelto en el diluyente antes de
elaborar el gel
● Si no es así, una vez formado el gel, incorporar el resto de diluyente con los
principios activos solubles.
● Si son insolubles en el diluyente, disolverlos o dispersarlos en el mínimo
volumen posible de un solvente con la polaridad adecuada.
Equipo: Agitador mecánico con/sin calefacción o manual. Parámetro: Tiempo,
Temperatura, Velocidad

En caso de que sea necesario para la gelificación, agregar la sustancia reguladora

del pH si procede, ajustando al pH deseado y controlándolo según procedimiento de
medición de Ph
Equipo: Agitador mecánico con/sin calefacción o manual. Parámetro: Tiempo,
Temperatura, Velocidad, Ph
Almacenar el Gel en un ambiente adecuado. Parámetro: Control microbiológico.
2. De los parámetros del proceso señalados en la pregunta 1, indique cuales son
parámetros críticos y explique las razones.

● Temperatura: Ya que la temperatura afecta la viscosidad del gel, así como la

formación de este.
● Velocidad de agitación: Se debe tomar en cuenta la velocidad para tener un gel con
una consistencia adecuada.
● pH: El cambio de pH es un factor para la formación del gel.
● Solubilidad: Los cambios de solventes ayudan a la formación del gel.

3. Realice una relación de los agentes gelificantes utilizados en las formulaciones

farmacéuticas, clasificarlos de acuerdo al mecanismo de gelificación de cada uno de
ellos.

a. Hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa)2
● Agentes gelificantes no iónicos
● Forman geles cuando se disuelven en agua pero también muestran características de
solubilidad invertida.
● Es humedecida (dispersa) en agua caliente y luego enfriadas para producir el gel.

b. Agente gelificante iónico:2

● Tiene una solubilidad convencional y no es insoluble en caliente.
● Ejemplo: carboximetilcelulosa

c. Carbómeros:2
● Designación usada por la USP para diversos ácidos poliméricos que son dispersables
en agua pero insolubles en ella. Cuando la dispersión del ácido es neutralizada con
una base se forma el gel transparente y estable.
● Carbómero 934P: Fisiológicamente inerte y no es irritable ni sensibilizador.
d. Poloxamer 407:3
Los poloxámeros son copolímeros tribloque con un bloque central de óxido de polipropileno
hidrófobo junto con dos bloques de óxido de polietileno hidrófilo. Entre esta familia de
copolímeros, el poloxámero 407 es un tensioactivo no iónico con propiedades de gelificación
reversibles.

e. Silicato coloidal:2
● De magnesio y aluminio
● Agente emulsionante o suspensor inorgánico, además de gelificante
● Compatibles con: alcohol, acetona y glicoles
● A menudo se utiliza como estabilizante de geles, más que como agente gelificante

f. Alginato de sodio y éster propilenglicol del ácido algínico (Kelcoloid)2

● Coloide hidrófilo que funciona satisfactoriamente a un pH entre 4,5 a 10
● El agregar iones calcio permite la gelificación de las soluciones líquidas de alginato de
sodio.
Clasificación de acuerdo al mecanismo de gelificación:

POR CAMBIO DE PH:

- La dispersión del polímero en agua
tiene un pH ácido: se disocia una
pequeña proporción de grupos
Carbómeros carboxílicos del polímero.
- pH básico: ionización de los grupos
carboxílicos, creando repulsión
electrostática entre las regiones
cargadas, expandiéndose la molécula,

POR CAMBIO DE TEMPERATURA:

Poloxamer 407 - Este mecanismo se da en los
poloxámeros
MECANISM - Se torna líquido a temperaturas por
O DE
POR CAMBIO DE SOLVENTE:
Hipromelosa La presencia del medio (agua, etanol,
etc.) produce la formación del gel.

Silicio coloidal POR CAMBIO DE SOLVENTE

Se utiliza más como estabilizador de

4. ¿Cuáles son las limitaciones para poder formular principios activos bajo la forma de
geles?

En la fabricación de geles farmacéuticos, generalmente los excipientes solubles en agua se

disuelven inicialmente en el vehículo en un recipiente de mezcla con agitación mecánica. Se
debe tener en consideración que el polímero hidrofílico se debe agregar a la mezcla agitada
lentamente para evitar la agregación y la agitación se continúa hasta que se haya producido
la disolución del polímero. Cabe señalar que la agitación excesiva de los geles farmacéuticos
da como resultado el atrapamiento de aire. Por lo tanto, para evitar esto, la velocidad de
mezcla no debe ser excesiva o se puede usar un recipiente de mezcla al que se pueda extraer
un vacío, eliminando así el aire.4

5. Realice un esquema para la fabricación a nivel industrial para un tamaño de lote de

200 kg de la siguiente formulación, señalando equipos a utilizar y parámetros de
control.

Fórmula: Diltiazem Clorhidrato 2 g, Propilenglicol 10 ml, Hidroxietilcelulosa 2 g, Agua con los

conservantes c.s.p. 100 ml.

Método de fabricación para 100 mL: Preparación del agua con los conservantes: Pesar 50
mg de Nipagín sódico y 25 mg de Nipasol. Disolver el Nipasol en 2 ml de etanol. Añadir el
Nipagín sódico y el Nipasol disuelto a 100 ml de agua destilada, calentándola hasta la
completa disolución de los conservadores (aproximadamente a 70° C). Dispersar el Diltiazem
Clorhidrato en el propilenglicol. Incorporar la hidroxietilcelulosa poco a poco, agitando
suavemente. Añadir lentamente el agua con los conservantes previamente calentada a 70º
C, homogeneizando la mezcla mediante agitación manual.

COMPONENTES CANTIDAD(kg) OPERACIÓN EQUIPO PARÁMETRO

Diltiazem Clorhidrato 4.000 Mezclador Velocidad 150

1 Mezclar planetario RPM
Propilenglicol 20.720

Operación n°1 24.720 Tanque Velocidad 80

2 Mezclar de RPM
agitación
Hidroxietilcelulosa 4.000
1

3 Agua conservante 171.240 Mezclar Tanque Temperatura

Calentar de 70º C
agitación Velocidad 150
2 RPM

4 Operación n° 2 28.720 Tanque

Mezclar de Velocidad 110
agitación RPM
5 Operación n° 3 171.240
principal

6. Explique, ¿cuál es el mecanismo de acción de los componentes denominados

Nipasol y Nipagín en la pregunta 5? 5,6

Nipasol
Estos productos son ésteres del ácido p-hidroxibenzoico, con propiedades conservantes.
 Mecanismo de Acción
Actúan por acción directa sobre la membrana del germen, y por competición con los
coenzimas de éstos.
El Nipasol al tener la cadena carbonada más larga que el Nipasol, parece tener más
actividad bacteriostática y fungistática, pero sin embargo la solubilidad en agua
disminuye.

Nipagín
Nipagin metil éster es un conservante adecuado para su uso en sistemas ácidos.
Mecanismo de Acción
Actúan por acción directa sobre la membrana del germen, y por competición con los
coenzimas de éstos.
El nipagin es más activo frente a bacterias Gram+ que frente a hongos y levaduras,
por el contrario Nipasol tiene la misma actividad frente a todos ellos.

7. ¿Cuál es el mecanismo de gelificación de la Hidroxietilcelulosa en la pregunta 5?

Es un polímero derivado de la celulosa en la que sobre los grupos hidroxilo han sido
adicionados grupos óxido de etileno para dar la estructura mostrada en la figura 1.7

El mecanismo de gelificación se da por cambio de solvente. Este mecanismo es

característico en los polímeros derivados de la celulosa, en los que la presencia del medio
(agua, etanol, etc.) produce la formación del gel.

La gelificación ocurre por mecanismos de asociaciones entre cadenas del polímero por
enlaces débiles puentes de hidrógeno, asociación iónica o van der waals. La interacción es
reversible , el estrés (temperatura) destruye temporalmente las uniones permitiéndole fluir de
una manera más libre, se le conoce como sistema pseudoplástico.

Fig 1. Hidroxietilcelulosa

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
1. Sefh [Internet] Elaboración de geles [citado en 19 de octubre de 2019] Disponible en:
https://www.sefh.es/pn/procedimientos_elaboraci%C3%B3n/pn_geles.pdf.
2. Gennaro A, Remington J, Belluci S. Remington farmacia. 20th ed. Buenos Aires:
Editorial Médica Panamericana; 2003.
3. Amir Fakhari,Marta Corcoran,Alexander Schwarz.Thermogelling properties of purified
poloxamer 407. Heliyon. 2017; 3 (8): 1-26
4. Jones D. Pharmaceutics - dosage form and design. 2nd ed. London: Pharmaceutical
Press; 2014.
5. FICHAS DE INFORMACIÓN TÉCNICA. [Online]. [Accessed 20 October 2019].
Available from:
https://formulasmagistrales.acofarma.com/idb/descarga/3/fe433ef274cc0c0e.pdf
6. Clasificación de conservantes. [Internet]. [Accessed 20 October 2019]. Available from:
http://www.hzlzchem.com/news/classification-of-preservatives-15457291.html
7. Formación de hidroxietilcelulosa. [Online]. Available from:
http://www.ugr.es/~iquimica/PROYECTO_FIN_DE_CARRERA/lista_proyectos/p140
[Accessed 20 October 2019].