ANTIPSICOTICOS
ANTIPSICOTICOS
ANTIPSICOTICOS
III. Definicion
Los antipsicóticos son eficaces a corto y a largo plazo para tratar la esquizofrenia, el trastorno esquizofreniforme, el trastorno
esquizoafectivo, el trastorno delirante, el trastorno psicótico breve, los episodios maniacos y el trastorno depresivo mayor con rasgos
psicóticos.
2. Indicaciones terapéuticas
Los antipsicóticos resultan eficaces para el tratamiento inicial y de mantenimiento de la psicosis de la esquizofrenia y de los trastornos
esquizoafectivos de adultos y adolescentes. Así mismo, surten efecto frente al tratamiento de los episodios maniacos o mixtos agudos
del trastorno bipolar y de las psicosis agudas de todo tipo, secundarias a traumatismos craneales, demencia o inducida por fármacos.
Los antipsicóticos atípicos resultan eficaces frente a las personas con un estado agudo, que no responden al tratamiento, y evitan las
recaídas.
En comparación con las personas tratadas con antagonistas de los receptores dopaminicos, las que reciben antipiscoticos atípicos
requieren menos ingresos hospitalarios, menos visitas a los servicios de urgencia, menos contacto telefónico con los profesionales de
salud mental y menos tratamiento en los programas de día.
La forma parenteral de la Onlazapina esta indicada para tratar la agitación aguda asociada a esquizofrenia y el trastorno bipolar,
mientras que la Ziprasidona lo esta para combatir la agitación relacionada con la esquizofrenia.
Como la clozapina puede ocasionar una agranulocitosis intensa, solo debe administrarse
en los casos de esquizofrenia rebelde. La clozapina ofrece un nicho terapéutico a los
pacientes con discinesias tardías graves, síntomas extrapiramidales incoercibles,
trastorno bipolar refractario y psicosis secundaria a los fármacos antiparkisonianos.
3. Directrices clínicas.
La posología de los antipsicóticos varia mucho
Antipsicótico Posologia Intervalo Ajuste posológico Posología
tipico inicial posológico de máxima
habitual mantenimiento recomendada
Clozapina 12,5 mg; 1- 150-300 mg/Día en La posología se incrementara 900 mg/Día
(comprimidos) 2 veces/Día varias tomas, o hasta 25-50 mg al segundo día.
200 mg en una Los demás aumentos se
sola toma nocturna efectuaran en incrementos
diarios de 25-50 mg hasta la
dosis recomendada de 300-450
mg/Día. Los incrementos
posteriores de las dosis no
deben efectuarse mas de una o
dos veces por semana, a razón
de no mas de 100 mg.
Risperidona 1 mg; 1 2-6 mg; una Incremento hasta 2 mg, una 16 mg/Día
(comprimidos y vez/Día vez/Día vez/Día, el segundo día y hasta
solución 4mg, una vez/Día, al tercer dia.
bebible) Algunos enfermos requieren un
ajuste mas lento. Si se precisa
un ajuste posologico, se
recomienda continuar con
incrementos de 1-2 mg /Día en
intervalos no inferiores a 1
semana.
Risperidona de 25-50 mg Comenzar con Dosis inicial: 25 mg c/2 50 mg durante
larga duración c/2semanas Risperidona por semanas. 2 semanas
para vía oral durante 3
administración semanas 10-20
I.M. mg/Día
Olanzapina 5-10 mg/Día Se recomiendan incrementos 20 mg/Día
(comprimidos y posologicos de 5mg una vez al
comprimidos día, en intervalos no inferiores a
bucales 1 semana, en casos de
dispersables) necesidad.
Quetiapina 25 mg; 2 Dosis mínima Aumento en incrementos de 25- 800 mg/Día
(comprimidos) veces/Día necesaria para 50 mg, 2-3 veces/Día, al
mantener la segundo y tercer días, según la
remisión tolerancia, hasta alcanzar la
dosis deseada de 500 mg/Día al
cuarto día (repartida en 2-3
tomas/Día). Los demás
ajustes, cuando se necesiten,
se aplicaran a razón de 25-50
mg 2 veces/Día en intervalos no
menores de 2 días.
Ziprasidona 20 mg, 2 20-80 mg, 2 Los ajustes posologicos 80 mg; 2
(cápsulas) veces/Día veces/Día dependen del estado clínico y veces/Día
con los se efectuaran en intervalos no
alimentos menores de 2 días.
Ziprasidona Para laNo procede Para la agitación aguda: la Para la
I.M.) agitación posología de 10 mg se puede agitación
aguda: 10- administrar c/2h; se pueden aguda: 40
20 mg, administrar dosis de 20 mg c/4h mg/Día
según hasta un máximo de 40 mg/Día durante no
necesidad mas de 3 días.
hasta un
máximo de
40 mg/Día
Aripiprazol 10-15 mg; 1 10-30 mg/Día El incremento de la dosis no 30 mg/Día
(comprimidos) ve/Dia debe efectuarse antes de 2
semanas.
a. Risperidona: se presenta en comprimidos de 0.25, 0.5, 1, 2, 3 y 4 mg en comprimidos M (de disolución rápida), y como solución
bebible con una concentración de 1mg/ml. La posología inicial suele ser de 1-2 mg/Día, por la noche. La dosis se puede aumentar
gradualmente (a razón de 1mg C/2-3 días) hasta 4-6 mg por la noche. La posología superior a 6 mg/Día comporta mas efectos
adversos. La posología inferior a 6 mg/Día no suele acompañarse de sintomas extrapiramidales, pero se han descrito reacciones
distonicas y discineticas con dosis comprendidas entre 4-16 mg/Día
b. Olanzapina: se presenta en comprimidos de 2.5, 5, 7.5, 10, 15 y 20 mg para administración oral y en forma de comprimidos
bucodispersables. La posología inicial suele ser de 10-15 mg, una vez al día. Se aconseja una dosis de partida de 5 mg/Día a los
ancianos y personas con enfermedades medicas o con alteraciones de la función hepática o con hipotension. La dosis se puede
incrementar hasta 20 mg/Día al cabo de 5-7 Días. La posología clínica varia entre 5 y 20 mg/Día, pero en la esquizofrenia y en la
mania bipolar se observa una mejoría de la mayoría de las personas tratadas con dosis de 10-15 mg/Día. Las dosis mas altas
ocasionan a veces mas efectos extrapiramidales y otros de naturaleza adversa, hay que realizar análisis periódicos de las
transaminasas de los pacientes con hepatopatías importantes.
c. Quetiapina: se presenta en comprimidos de 25, 200, 200 y 300 mg. La dosis inicial es de 25 mg, 2 veces/Día, y se puede elevar
hasta 25 o 50 mg por toma cada 2 o 3 dias hasta alcanzar la dosis deseada de 400-500 mg/Día, repartida en 2 tomas diarias.
d. Ziprasidona: se presenta en capsulas de 20, 40, 60 y 80 mg. La dosis inicial es de 40 mg/Día repartida en 2 tomas. Si se administra
con las comidas, su absorción se duplica.
e. Clozapina: se presenta en comprimidos de 25-100 mg. La dosis inicial suele ser de 25 mg, 1-2 veces/Día, pero se puede empezar
por una dosis conservadora de 12,5 mg, 2 veces/Día. Luego, la dosis se aumenta poco a poco (a razón de 25 mg c/2-3 días) hasta
300 mg/Día, generalmente repartidos en 2 tomas, administrando la dosis mas alta por la noche. Se pueden emplear dosis hasta
de 900 mg/Día
f. Aripiprazol: se presena en comprimidos de 5, 10, 15, 20 y 30 mg. La dosis inicial recomendada es de 15-20 mg/Día en una sola
toma. El efecto adverso mas común relacionado con la dosis es la somnolencia.
4. Evaluación antes del tratamiento
Documentar consentimiento informado
- Anamnesis: información sobre posibles trastornos hematológicos, epilepsia, eventos cardiovasculares, enfermedades hepáticas y
renales y abuso de drogas y/o medicamentos.
- Exploración física: PA en decubito y bipedestación para descartar una hipotensión ortostatica.
- Estudios de laboratorio: EKG, hemograma completo con recuentos de leucocitos, pruebas de función hepática y renal.
La onlazapina y la clozapina son los fármacos que mas veces se han asociado a DM
surgidas durante su tratamiento, hecho que podría vincularse con su tendencia a sufrir
aumento de peso notable.
a. Vigilancia basal
Antecedentes personales y familiares de obesidad, diabetes, dislipidemia, hipertensión y enfermedades
cardiovasculares.
Peso y talla
Perímetro de cintura (medido por el ombligo)
Presión arterial
Glucosa plasmática en ayunas
Perfil lipidico en ayunas
5. Vigilancia durante el tratamiento
Vigilar efectos secundarios
Aunque estos medicamentos muestran un menor riesgo de discinesia tardia, sigue existiendo cierto riesgo, por lo que hay
que evaluar cualquier anomalía motora.
Vigilar glucosa o incremento de peso, sobre todo en las primeras fases de tratamiento
Durante el tratamiento con clozapina analizar semanalmente el recuento leucocitario durante los primeros 6 meses para
descartar agranulocitosis luego repetir quincenalmente.
Si el recuento de leucocitos < 2000/mm3 o granulocitos < 1000/mm3 se solicitara consulta con un hematólogo y se planteara
la biopsia de la medula osea
Vigilancia mantenida de los antipsicóticos atípicos
8. Interacciones medicamentosas
Los depresores del SNC, el alcohol y los tricíclicos si se administran con los antipsicóticos atípicos pueden acentuar el riesgo de
convulsiones, sedación y efectos cardiacos. Los antihipertensivos, exacerban a veces la hipotensión ortostatica causada por los
antagonistas de la serotonina y la dopamina. La coadministración con benzodiacepinas se asocia, en ocasiones a un mayor incremento
de ortostatismo, sincope y depresión respiratoria.
La Risperidona, la Olanzapina, la Quetiapina y la Ziprasidona pueden antagonizar los efectos de la levodopa y los agonistas
dopaminergicos. El uso prolongado de antipsicóticos atípicos, junto con medicamentos que inducen las enzimas metabólicas del
citocromo p540 (CYO) (por ejemplo, Carbamazepina, barbitúricos, omeprazol, rifampicina, glucocorticoides) pueden incrementar el
aclaramiento de los antipsicóticos en un 50% o mas.
a. Risperidona
Su uso concomitante con fenitoina o ISRS puede ocasionar síntomas extrapiramidales. El uso de la Risperidona por personas adictas
a los opiáceos puede precipitar síntomas de abstinencia opiácea. La asicion de Risperidona al tratamiento con clozapina puede
incrementarlas concentraciones plasmática de esta ultima en un 75%.
b. Onlazapina
La fluvoxamina aumenta sus concentraciones sericas
c. Quetiapina
La fenitoina quintuplica el aclaramiento de la Quetiapina y la tioridazina aumenta el de la Quetiapina en un 65%. La cimetidina reduce
el aclaramiento de la Quetiapina en un 20% y la Quetiapina el del lorazepam en un 20%
d. Ziprasidona
Poca probabilidad de interacciones medicamentosas
e. Clozapina
No debe administrarse con ningún otro fármaco que pueda inducir mielosupresion (Carbamazepina, fenitoina, propiltiuracilo,
sulfamidas, captopril). La adicion de paroxetina puede precipitar neutropenia asociada a la clozapina. Combinado con litio, puede
acentuar el riesgo de convulsiones, confusión y trastornos motores. La Risperidona, la fluoxetina, la paroxetina y la fluvoxamina
aumentan sus concentraciones plasmáticas.
f. Aripiprazol
La Carbamazepina puede reducir sus valores sanguíneos. La fluoxetina y la paroxetina pueden inhibir el metabolismo, y en
consecuencia, su eliminación.
Los antagonistas y los receptores de los receptores dopaminergicos se extienden en una gamma variada de formulaciones y dosis.
a. Tratamiento de corta duración.
El equivalente a 5-10 mg de haloperidol constituye una dosis razonable para un adulto con estado psicotico agudo. Los ancianos
pueden responder a una cantidad tan baja como 1mg de haloperidol.
La administración intramuscular de los antagonistas de los receptores dopaminergicos determina concentraciones plasmáticas
máximas en unos 30 minutos, frente a los 90 minutos de la vía oral. La dosis de los antagonistas de los receptores dopaminergicos
para administración intramuscular representan aproximadamente la mitad de la dosis de la via oral. Hay que vigilar al paciente durante
1h despues de la primera dosis. Pasado este tiempo, la mayoría de los clínicos administra una dosis o un sedante (p. ej., una
benzodiazepina) para controlar eficazmente el comportamiento. Entre los posibles sedantes se encuentran el lorazepam por vía IM
(2mg) y el amobarbital por la misma vía (50-250 mg).
Administración de mas de 50 mg de Clorpromazina en una inyección puede ocasionar una hipotensión grave. Es más seguro
comenzar con una dosis de 25 mg.
Existen 2 formulaciones de antipsicóticos atípicos de acción corta para administración IM que se pueden emplear en el tratamiento de
la agitación aguda asociada a la esquizofrenia o al trastorno bipolar (episodio maniaco o misto).
(1) Olanzapina
Se comercializa en forma inyectable con 10 mg, para su administración en una sola dosis, con posibilidad de repetición a las 2h. se
puede inyectar una 3 dosis a las 4h de la segunda. Posee un inicio rápido de los efectos: antes de 15 min en pacientes
esquizofrénicos agitados y antes de 30 min en pacientes agitados con trastorno bipolar. El efecto secundario mas frecuentes es la
somnolencia.
Hay que evitar coadministrar lorazepam y olanzapina porque se han producido casos de muerte.
(2) Ziprasidona
Inidicada para el tratamiento de la agitación aguda asociada a las psicosis. Se comercializa en una forma inyectable con 20 mg y
se administra en cantidad de 10-20 mg, según la necesidad, hasta un máximo de 40 mg/día. Es posible administrar dosis de 10 mg
cada 2h; las dosis de 20 mg se pueden aplicar cada 4h hasta un máximo de 40 mg/día. La concentración sérica máxima suele
ocurrir aproximadamente 60 min después de la dosificación y la semivida varia entre 2 y 5 h.