I

NFORMEDELABORATORI
O

ANÁLI
SISDELATENOLOL
CURSO:

Química Farmacéutica

PROFESOR:

Mg. Q.F. Juan Roberto Pérez León Camborda

INTEGRANTES:

• Casabona Acevedo, César Eladio.

• Chávez Cerna, Rubén

• Márquez Pachas, Carlos Alexander

• Pasapera López, Adela Eudocia

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 2017

INTRODUCCIÓN

El siguiente trabajo tiene por objetivos identificar los grupos funcionales del
Atenolol, aplicar correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las
farmacopeas debidamente validadas, elaborar protocolos de análisis químico
cualitativo y cuantitativo de Atenolol.

Los beta-bloqueantes (BBS) son uno de

los grupos más utilizado de los
medicamentos en el tratamiento de
hipertensión. Sin embargo, abarcan
medicamentos con una amplia gama de propiedades, que difieren en
cardioselectividad, la capacidad vasodilatadora, actividad simpaticomimética
intrínseca, e hidrolipofilia.

El Atenolol, aprobado para su uso en los Estados

Unidos en 1981, es un bloqueador selectivo
cardio-beta adrenérgico receptor en que tiene
una potente actividad contra los receptores
adrenérgicos beta 1 que se encuentran en el
músculo cardiaco, pero tiene poca o ninguna
actividad contra los receptores adrenérgicos beta
2 encontrado en el músculo liso bronquial y
vascular y es ampliamente utilizado en todo el
mundo en el tratamiento de
la hipertensión y la angina de pecho. También se utiliza para reducir el riesgo de
mortalidad cardiovascular en pacientes con enfermedades de las arterias
coronarias. Las obras químicas por ralentizar el corazón y reduce su carga de
trabajo. A diferencia de propranolol, atenolol no atraviesa la barrera
hematoencefálica evitando así varios efectos secundarios en el sistema nervioso
central. Los efectos adversos más comunes de atenolol incluyen bradicardia,
hipotensión, fatiga, mareos, depresión, pérdida de memoria y la impotencia. En
dosis altas, es menos selectiva cardio y puede causar broncoespasmo. Al igual
que con todos los betabloqueantes, la retirada repentina de Atenolol puede
desencadenar rebote.

FARMACODINAMIA
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 La biodisponibilidad oral es aproximadamente del 50 al 60% (mucho menor si
se toma con alimentos, 20%). Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan a
las 2-4 horas después de la administración oral.

La unión a proteínas es inferior al 5%. El metabolismo del atenolol es mínimo.

La mayor parte de la dosis absorbida (85-100%) se excreta sin metabolizar a
través de la orina. la semivida de eliminación de aproximadamente 6 a 9 horas
en adultos, 4-6 h en niños y hasta 10-24 h en neonatos.

ESTRUCTURA QUÍMICA

RELACIÓN ESTRUCTURA – ACTIVIDAD

El atenolol es un bloqueante ß1 selectivo que no posee actividad agonista

parcial ni acción estabilizante de membrana. Se absorbe rápida pero
incompletamente en el tubo digestivo, siendo su biodisponibilidad oral del 50 al
SE U NE A LA ZONA POLAR DE SU RECEPTOR ADR
60 % (un 15 S%E dUeNlEa A doLsAisZsOuN A NEU TRA DE SU RECEPTOR ADRENÉRGICO
fre un primer paso hepático). Tiene una baja unión
a proteínas plasmáticas y se elimina por excreción renal y, un porcentaje
PARmTeEnoArC
,pToIV
rbAioDtrEanLsAforMmOaLcÉ
ióCnUhLeA
pática, con una vida media de 6 a 9 horas. Las
dosis deben disminuirse a la mitad si el filtrado glomerular es menor de 50 mL/min
y a la cuarta parte, si es menor de 10 mL/min, aunque en ese último
caso es preferible reemplazarlo por metoprolol.

INCREMENTA LA ACTIVIDAD
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SE UNE A LA ZONA PLANA DE SU RECEPTOR ADRENÉRGICO
CONSTANTES FISICOQUÍMICAS

Constantes químicas Valor

Densidad 1.1±0.1 g/cm3
Punto de ebullición 508.0±50.0 °C at 760 mmHg
Presión de vapor 0.0±1.4 mmHg at 25°C
Punto de inflamación 261.1±30.1 °C
#H aceptadores 5
#H Donantes 4
LogP 0.10
Solubilidad Agua: Bastante soluble
Etanol: Soluble Cloroformo:
Ligeramente soluble
Éter: Prácticamente insoluble

pKA 9.6

MARCO TEÓRICO

INDICACIONES Y POSOLOGIA

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El atenolol está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial esencial, de la angina de
pecho y del infarto agudo de miocardio.

 Hipertensión: La dosis inicial de atenolol es de 50 mg al día pudiendo ser acompañada

de terapia antidiurética. El efecto se produce entre 1 y 2 semanas después de la
administración. Si no se consigue una respuesta óptima, la dosis debe incrementarse a
100 mg en una toma única al día. Dosis por encima de 100 mg al día no produce
incremento del efecto antihipertensivo.

 Angina de pecho: La dosis inicial es de 50 mg al día. Si no se consigue una respuesta

óptima en el plazo de una semana, la dosis debe incrementarse a 100 mg en una dosis
única diaria. Algunos pacientes requieren una dosis de 200 mg una vez al día para
conseguir el efecto óptimo. La eficacia antianginosa no se ve incrementada al aumentar
esta dosis. El tratamiento se suspenderá de forma gradual advirtiendo al paciente de
limitar su actividad fisica al mínimo.

 Infarto agudo de miocardio: En los pacientes en los que se encuentre indicado el

tratamiento beta-bloqueante intravenoso y dentro de las 12 horas siguientes a la iniciación
de] dolor torácico, se administrará inmediatamente de 5 a 10 mg de atenolol en inyección
intravenosa lenta (1 mg/minuto) seguidos de 50 mg por vía oral aproximadamente 10
minutos después, siempre que no haya aparecido ningún efecto indeseado con la dosis
intravenosa. Posteriormente, a las 12 horas de la dosis intravenosa, se administrará 50 mg
por vía oral y al cabo de otras 12 horas, 100 mg por vía oral; esta será la dosis diaria. Si
la bradicardia y/o la hipotensión requieren tratamiento u ocurre cualquier otro efecto no
deseado relacionado con atenolol, se suspenderá la administración. En el caso de
pacientes que hayan sufrido el infarto agudo de miocardio hace días, se recomienda como
profilaxis a largo plazo una dosis oral de atenolol de 100 mg/día.

 Posología en casos de insuficiencia renal: Debido a que atenolol se elimina

fundamentalmente por excreción urinaria, la posología debe ajustarse en casos de
insuficiencia renal. Puede ser necesario iniciar el tratamiento con dosis bajas, de 25
mg/día. Los pacientes sometidos a hemodiálisis recibirán una dosis de 25 ó 50 mg de
atenolol después de cada diálisis.

 Posología en pediatría: No existe experiencia de uso pediátrico de atenolol y, por tanto,

no debe ser utilizado en niños.

 Posología en geriatría: La dosis requerida puede ser reducida, especialmente, en

pacientes con función renal alterada.

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 CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Contraindicado en pacientes con bloqueo cardiaco (grados I y II), bradicardia intensa o shock
cardiogenico.

Especial control en insuficiencia cardiaca, depresión, enfermedad de Raynaud, asma u otras

enfermedades broncoespásticas, hipertiroidismo o diabetes, debiendo modificarse la dosificación
en caso de insuficiencia renal.

En pacientes con enfermedad coronaria, la interrupción del tratamiento será con reducción
gradual de la dosis, a lo largo de dos semanas a fin de evitar el riesgo de agudizamiento de los
síntomas anginosos o el desarrollo de un infarto de miocardio.

MATERIALES, REACTIVOS Y EQUIPOS

 MATERIALES

 4 buretas de 25 ml
 4 matraz de Erlenmeyer 250 ml
 4 beacker 250 ml
 6 tubos de ensayo
 Pinza de bureta
 Cromatoplaca
 Cápsula de porcelana
 Gradilla
 Piseta

 REACTIVOS

 Hidroxilamina al 10%
 Hidróxido de potasio al 5%
 Ácido clorhídrico al 10%
 Cloruro férrico
 Reactivo Mayer
 Dicromato de potasio
 α naftol benceina
 Acido perclórico 0.1 N

 EQUIPOS

 Microscopio
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PROCEDIMIENTO: ANÁLISIS CUALITAIVO Y CUANTITATIVO

A. Análisis Cualitativo

 Análisis organoléptico:

OLOR SABOR COLOR

Inodoro amargo Blanco

 Análisis de solubilidad:

A: En agua

B: En etanol

C: En Metanol

A B c

fig. 1. Solubilidad del atenolol en agua, etanol y metanol respectivamente.

Agua Etanol Metanol

Atenolol poco soluble moderadamente soluble soluble

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 Tabla 1. Resultados del análisis de
solubilidad.

 Observación macroscópica de los cristales:

 Cromatografía en capa fina:

fig. 2.Sistema de solventes escogido

metanol: hidróxido de amonio (3: 0.5)

Calculo del Rf:

Rf (muestra problema): 0.842

Rf (estándar): 0.868

Fig.3.Revelado
 Reacciones Químicas:
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 Tabla2. Resultado del análisisClorhidrato deacetilsalicílico
cualitativo de Ácido Ácido acetilsalic ílico
Resultado Observación Indica
hidroxamato +++ Coloración violácea amidas
Mayer +++ Precipitado blanco Nitrógeno
secundario
oxidación +++ Coloración pardo Alcohol secundario
verde

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En un matraz Erlenmeyer limpio y seco se agregó una tableta de atenolol 100 mg, se añadió 10m

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 Figura 4. Reacción de hidroxamato

Se observa coloración violácea lo cual reconoce la presencia de amidas

Figura 5. Reacción de Mayer

Se obs erva formació n de precipitado blanco reconoce la presencia de nitrógeno se

Figura 6. Reacción de oxidación

Colorac ión verde o azul indica presencia de alcohol secunda

B. Análisis Cuantitativo

CUESTIONARIO

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 1. Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas

Tableta pulverizada con mililitros de ácido acético

Se
procede a
cuantificar con ácido perclórico

HClO4 + CH3COO- CH3COOH2+ + ClO - 4

IONES ACETOXONIO

CH3COOH2+ + CH3COO- 2CH3COOH

2. Escribir la reacción química de la reacción Hidroxamato

Las reacciones que ocurren en esta prueba son:

Los ésteres reaccionan con la hidroxilamina para formar el ácido hidroxámico sólo
cuando la reacción se lleva a cabo en medio alcalino, mientras los anhídridos y los haluros
de ácido lo pueden hacer en medio ácido o alcalino. Siempre que se hace el ensayo del
hidroxamato se debe hacer el ensayo de blanco para poder comparar la coloración, ya que
ésta no es siempre roja-azulosa, o la sustancia puede formar coloración con el cloruro
férrico, caso en el cual se tendría una interferencia y el ensayo no sería confiable. Es
posible que los hidroxiácidos den prueba positiva como si fueran ésteres, ya que los
pueden formar consigo mismos.

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Mendoza N. Farmacología Médica. México: Editorial Médico

Panamericana; 2008.

2. Rothlin R, Tessler J. Adrenérgicos y antiadrenérgicos. Farmacología de

los sistemas adrenérgicos. Internet. Atenolol. 2004. [Citado: 21 de mayo
de 2016]. Disponible en:
https://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/03/apunte-farmacologia-
del-sistema-adrenergico.pdf

3. Universidad de Bogota. Laboratorio de Química Orgánica:

Reconocimiento de acidos, esteres y anhídridos. Internet [Citado: 02 de
mayo de 2017] Disponible en:
http://avalon.utadeo.edu.co/comunidades/estudiantes/ciencias_basicas/
organica/guia_6_reconocimiento_acidos_esteres_anhidridos.pdf

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