RADIOBIOLOGÍA

DOSIMETRÍA FÍSICA Y CLÍNICA

TÉCNICO SUPERIOR EN RADIOTERAPIA Y
DOSIMETRÍA

IES LITORAL
RADIOBIOLOGÍA. TS RADIOTERAPIA Y
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 EFECTOS DE LA RADIACIÓN EN EL ÁMBITO
CELULAR

• DIRECTA: absorción E por efecto fotoeléctrico o Compton. Ocurre sobre todo con alta LET. Expulsa un
e- y rompe uniones de macromoléculas.
• INDIRECTA: Radicales libres. Muy inestables pero no el HO2. Transferencia al agua o macromoléculas.

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https://youtu.be/JuaEd04p__0
- Alteración ADN por alteración transcripción o replicación.
- Reparación por ADN pol y ADN lig—menos probable antes de la mitosis y
durante transcripción y replicación.

- Reparación incorrecta por reemplazar una base por otra o por lectura
incorrecta---MUERTE CÉL. REPRODUCTORAS Y MUTACIONES.

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 RADIOSENSIBILIDAD RELATIVA
Cuanto menos diferenciado es un tejido, mayor sea su índice mitótico y
mayor sea su actividad metabólica, más radiosensible es el tejido

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 RADIOSENSIBILIDAD: TIPOS CELULARES:
– Hematopoyéticas: S: stem cells de MO. R: Htes y plaq.

– Sist. Reproductor:
• Hombre: S: gametos. Esterilidad 64-72 días. Normalización 1-2
años. R: esperma maduro y cél. intersticiales endocrinas. Daño
genético hereditario.
• Mujer: S: óvulo y folículo maduro. Esterilidad y menopausia
artificial. Depende de dosis total, tasa y edad.

– Sistema gastrointestinal: Mucosa ID—diarrea. Vómitos y

menos HCl. Sequedad e inflamac. garganta.

– Piel: Depende de dosis total, tasa y tipo de radiac. Eritema y

depilac. Dermatitis rádica.

– SNC: generalmente R. Depende del sistema vascular

asociado. RADIOBIOLOGÍA.
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Cristalino: muy S. Cataratas con latencia 2-35 años.

Otros órganos: mayor S- tej. conectivo y vascular.

Feto: muy S. En primer trimestre mayor—aborto y

malformaciones.

Cuerpo entero: Sde. Irradiación aguda. Es dosis-

dependiente con 4 fases: shock, latencia, síntomas y
recuperación/muerte
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 RESPUESTA CELULAR A LA IRRADIACIÓN
MECANISMOS DE RESPUESTA CELULAR: Dependen de si afectan a membrana
(permeabilidad) o núcleo (ADN).

• Muerte en interfase: tanto en cél. diferenciadas o precursoras. Dosis variable:

linfocitos<50 cGy, levaduras>300 Gy.

• Retraso mitótico: Índice mitótico cél en división/total cél. Normalmente constante.

• Tras irradiación las cél en interfase retrasan la división. Con dosis baja se recuperan
del retraso—aumenta el índice mitótico (sobrecarga mitótica). Habrá cél. en división
con retraso y sin retraso.

• Fallo reproductivo: Incapacidad para experimentar divisiones repetidas después de

la irradiac. Tienen lesiones no letales que pueden producir esterilización celular o
muerte.

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EFECTOS CELULARES DE LA RADIACIÓN

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 CURVAS DE
SUPERVIVENCIA CELULAR

ENSAYO DE
CLONOGENICIDAD:
Determinación de
fracción de
supervivencia

https://youtu.be/xCjd8WDkWSY

>50cel

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S= N.º cel supervivientes tras D /nº cel iniciales y se
divide por la s de la muestra control

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RESPUESTA DE TEJIDOS A LA RADIACIÓN
Respuesta de los tejidos normales:

- Respuesta temprana:
- algunas semanas después.
- Ejemplos: piel, mucosa oral, intestino, médula ósea y
testículo.
- Se debe a las células funcionales parenquimatosas, de vida
media más corta.
- El daño puede sanar y es tratable.

- Respuesta tardía:
- meses o años después.
- Pulmón, riñones, médula espinal
- Daños por pérdida de conectivo, especialmente vasos
sanguíneos
- Lesiones generalmente permanentes
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- Limitan la dosis de radioterapia que se puede aplicar DOSIMETRÍA. IES LITORAL.
 RESPUESTA DE LOS TEJIDOS TUMORALES
• Coexistencia de diversos tipos
celulares: no tumorales, vasos y
matriz extracelular.
• Células senescentes, diferenciadas,
necróticas, apoptosis, en G0: han
perdido capacidad de
reproducción.
• Clonogénicas: las que contribuyen
al crecimiento tumoral (G0 potencialmente
clonogénicas).
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 Diferenciación de la
respuesta a la radiación
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 MODELOS DE CURVAS DE
SUPERVIVENCIA

Se basan en la 
1. MODELO
teoría del blanco: EXPONENCIAL:
la supervivencia inactivación de un solo
celular tras blanco por impacto único=
irradiación muerte.
depende del n.º de 
GRÁFICA EXPONENCIAL
blancos que han
sido inactivados
 MODELOS CURVA
SUPERVIVENCIA

2- MULTIBLANCO:
hay n elementos
vitales. La muerte se
produce cuando la
radiación inactiva
todos los blancos.

GRÁFICA: hombro en
región de baja LET
LIMITACIONES:
- Se asume iguales efectos para cada fracción
- Se asume suficiente intervalo de tiempo entre
RADIOBIOLOGÍA. fraccionesYpara la reparación del daño subletal
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MODELO LINEAL-CUADRÁTICO

El efecto de la dosis por fracción y de la reparación entre

fracciones consecutivas es especialmente importante
para la respuesta tardía de los tejidos sanos, pero influye
mucho menos en la respuesta del tumor y las reacciones
precoces de los tejidos sanos
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• REPARACIÓN: en tej. Sanos, bien oxigenados, es más
rápida—menos efectos tóxicos

• REDISTRIBUCIÓN Y RECLUTAMIENTO: Se destruyen

células en G2 y M y permanecen las más resistentes.
– sincronización del tejido, progresando las células a fases
sensibles de forma uniforme.
– reclutamiento de las quiescentes, que han de entrar en ciclo
ante la pérdida de las proliferativas.

• REOXIGENACIÓN: Tejidos tumorales: Reoxigenación de

células hipóxicas más alejadas de los capilares, lo que
aumenta su radiosensibilidad ante la siguiente fracción de
dosis. Esto no pasa en tejidos normales, bien oxigenados.

• REPOBLACIÓN: Sustitución del tejido irradiado por tejido

indemne: reparación lesiones agudas. La repoblación del
tejido tumoral entre fracciones de irradiación es
perjudicial.
 REGENERACIÓN DE TEJIDOS
• Necesidad de intervalos para que el tejido sano se recupere y se reparen
lesiones subletales. Esto permite también regeneración de cél. Tumorales.

• Regeneración tumoral depende de:

– Fracción de crecimiento
– Tiempo de duplicación 1/3 de radiación se
– Volumen del tumor emplea en destruir cél.
– Oxigenación de las células Tumorales regeneradas
de la fracción anterior
• Se pueden modificar 3 factores en el tratamiento:
– Dosis total
– Intervalo entre fracciones (tiempo mínimo para que el tejido sano se
recupere)
– Dosis por fracción
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FRACCIONA-
MIENTO DE LA
DOSIS

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 FRACCIONAMIENTO
1- FRACCIONAMIENTO CONVENCIONAL O ESTÁNDAR: 180-200
cGy/día en una única fracción x 5 días/semana. Dosis total 50-70 Gy
en 5-8 semanas.

2- HIPERFRACCIONAMIENTO: 2 fracciones/día de 115-120 cGy x 5

días/semana. Intervalo mínimo 6 horas. Dosis total 80 Gy. Finalidad:
disminuir efectos tóxicos tardíos y aumentar eficacia sobre el tumor.
Dosis>70 Gy :toxicidad aguda mayor, pero controlable.
– Prolongar el tiempo de tratamiento: favorece tejidos poco proliferativos y
daña más los tejidos de proliferación rápida, permitiendo la reoxigenación
de las cél. Hipóxicas.
– Aumentar el número de fracciones: disminuye la reparación del daño
subletal en cél. tumorales, permitiendo la redistribución de las células en el
ciclo celular. Dosis total mayor que en fraccionamiento convencional.
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 FRACCIONAMIENTO
3- HIPOFRACCIONAMIENTO: 300-2000 cGy/día x 2-10 días.
Utilizado en el melanoma. Se utilizaba en tratamientos
paliativos para destrucción rápida, pero ahora se usa en
SBR o radiocirugía que son técnicas muy precisas.

4- OTROS:
- Fraccionamiento acelerado modificado,
- split-course
- fraccionamiento estándar con boost concomitante

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 GRÁFICAS DE
ISOEFECTO
• Sirven para determinar
la dosis total para
conseguir el mismo
efecto en diferentes
tejidos sanos según
dosis por fracción.

• Líneas continuas:
tejidos de crecimiento
lento (efectos
secundarios o toxicidad
tardía).
• Líneas discontinuas:
crecimiento rápido CURVAS DE
(toxicidad aguda). ISOEFECTO
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 GRÁFICAS DE ISOEFECTO
• Tejidos de crecimiento lento (escasa repoblación)– incrementos en
el tamaño de la fracción obligan a una reducción de dosis total para
conseguir el mismo efecto.
– Grandes dosis por fracción ocasionan muchas lesiones letales y no se
regeneran.
– Fracciones más pequeñas producen menos lesiones letales y más
subletales—reparación—administrar más dosis total para lograr el mismo
efecto.

• Tejidos de crecimiento rápido: curvas más horizontales. El efecto

depende menos del tamaño de dosis por fracción, porque hay más
repoblación celular. El factor más limitante es el tiempo—es
necesario un mínimo de tiempo para que la repoblación celular
pueda producirse.
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 EFECTOS DEL FRACCIONAMIENTO
• SUPERVIVENCIA CELULAR E ISOEFECTO

https://youtu.be/tNITKsOf3Js

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 MODIFICACIÓN DE LA
SENSIBILIDAD CELULAR
• Efecto oxígeno. El potenciador más universal.
• Radiosensibilizadores químicos: pirimidinas
halogenadas, análogos de la purina, vitamina K.
• Hipertermia: Con RT: Termorradioterapia.
– Hpertermia local: tto. tumores pequeños y
superficiales
– Hipertermia de cuerpo entero: experimental.
– Terapia coadyuvante.
– Más éxito en tumores tempranos de mama,
cabeza, cuello, próstata.

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HIPERTERMIA
MECANISMO BIOLÓGICO:

• Destruir células tumorales y limitar efectos de la

radiación sobre las células sanas.

• Las células tumorales tienen una vascularización

desorganizada y tienen grandes dificultades para
disipar el calor.

• EFECTO DIRECTO: La hipertermia causa apoptosis

en células tumorales, mientras que los tejidos
sanos pueden mantener temperatura normal
debido a su correcta vascularización.
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 HIPERTERMIA
• Efecto INDIRECTO: las células cancerosas son más susceptibles a la RT o a la QT
(permite dar medicamentos a dosis inferiores)

• Su uso más frecuente es en combinación con otros tratamientos antitumorales.

– Aumenta la perfusión x10 en tejidos sanos y x2 en tejidos tumorales, mejorando el
suministro de fármacos
– Aumenta el aporte de oxígeno—radiosensibilidad. Las células tumorales ya de por sí están
mal oxigenadas y mal nutridas– toleran peor el estrés añadido por el calor

• Aplicación moderada (40-42ºC):daño directo, aumenta radiosensibilidad y

aumenta tamaño de los poros para mejorar la administración de fármacos de gran
PM (Ac).

• Aplicación intensa (>50ºC): ablación de ciertos tumores. Inserción de tubo

metálico directamente en tumor y calentamiento hasta que el tumor sea
destruido.

IMPORTANCIA DEL CONTROL DE

RADIOBIOLOGÍA.
TEMPERATURA: TS RADIOTERAPIA
Hipertermia Y
moderada: 1 hora.
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HIPERTERMIA
• FUENTES DE CALOR:
– FUS O HIFU (Ultrasonidos focalizado)
– sauna de IR,
– Microondas,
– Inducción,
– Hipertermia magnética,
– Infusión de líquidos calentados,
– aplicación directa con mantas.

• TIPOS:
– LOCAL: Área muy pequeña, el tumor en sí. Superficial, endocavitaria o
a través de agujas o sondas.
– REGIONAL: órgano o extremidad. Para tratamiento coadyuvante de RT
o QT. QT generalmente a la vez.
– DE CUERPO ENTERO: 39-41ºC. Para metástasis. IR, habitación muy
caliente o mantas.
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QUIMIOTERAPIA RADIOTERAPIA Y
• ADYUVANTE: QT tras cirugía QUIMIOTERAPIA
para células cancerosas
residuales. También tras la
radiación (terapia hormonal
tras RT en cáncer de próstata).

• NEOADYUVANTE: QT antes de
RT o cirugía, para reducción de
tamaño. También para
destruir depósitos celulares no
detectables con imagen.

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RADIOQUIMIOTERAPIA
• Interacción biológica: reparación daño ADN, redistribución
en ciclo celular, repoblación y reoxigenación.

• Localizaciones: cabeza y cuello, pulmón no microcítico,

estómago, cérvix.

• Índice terapéutico. Determinación semicuantitativa de

efectos teóricos producidos.

• Posibilidades de mejora:
– hiperfraccionamiento y aceleración
– IMRT.

• Nuevos tratamientos: fármacos más eficaces y menos

tóxicos, dianas específicas asociadas y fraccionamiento
alterado para cada tumor.
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