Resumen farmacología “Antimicrobianos”

Resumido por Alejandra Castillo R.

ANTIMICROBIANOS
OBJETIVOS
Al terminar este módulo, usted deberá conocer: Conocer los conceptos de Farmacocinética de antimicrobianos; Conocer los mecanismos de acción; Conocer las
familias de antibióticos y antifúngicos; Conocer los mecanismos de resistencia; Conocer los espectros de acción

ü Podemos encontrar con infecciones en diferentes sitios, y dependerá de cada sitio la llegada que tendrá el fármaco; Lo más peligroso que tendremos serán las
infecciones en el SNC por diferentes bacterias à Todas estas ameritan algún fármaco específico
ü Contamos con una microbiota comensal, y depende de donde se aloje la bacteria para desarrollar un tipo de infección en concreto.

ANTIBACTERIANOS
• Compuestos o sustancias que matan o enlentecen el crecimiento de las bacterias
• Deben ser tóxicos para el organismo patógeno (MO que se atacará) e inocuos contra el huésped à La idea es pegarle a un solo germen (familia de ATB tendrán
cobertura contra diferentes MO)
EFECTO ANTIBACTERIANO
Bactericida Bacteriostático
Fármaco que mata más del 99.9% de las luego de 18-24 Fármaco que detiene el crecimiento bacteriano luego de
horas tras ser inoculado in vitro 18-24 horas de ser inoculado in vitro
“Bajará la carga bacteriana” à Útil en infección sanguínea “Mantendrá la carga bacteriana”

¿El bacteriostático tiene un mecanismo que inhibe el crecimiento de las bacterias o las mata?: Inhibe el crecimiento,
nuestro sistema inmune es el que mantiene un rol muy importante; Ojo, si aumentamos la dosis podemos pasar de
bacteriostático a bactericida por EFECTO DE CONCENTRACIÓN

¿Cuáles son los efectos de los antibacterianos?

ü Cuando las bacterias generan una RESISTENCIA, serán insensibles al tratamiento

ü Cultivo sensible con mutante resistente: MO tiene un grado de resistencia, pero como mataremos al resto, terminaremos
seleccionando cepas resistentes y aumentar la proliferación de esa bacteria.

Concentración mínima inhibitoria: Concentración más baja a la que un antibacteriano inhibe el crecimiento visible de un organismo luego
de 12 horas à mínimo que necesitamos para que funcione el ATB, MO tendrá supresión persistente del crecimiento bacteriano
Efecto post-Antibiótico: Está “bajo la concentración mímina inhibitoria”, esto generará una supresión persistente del crecimiento
bacteriano luego de una exposición breve (1 o 2 horas) a un antibacteriano à Dura máximo 7 horas y medias. .
Resumen farmacología “Antimicrobianos” Resumido por Alejandra Castillo R.

Definiciones farmacocinéticas
ü Concentración dependiente: Existe una máxima concentración para hacer el efecto. (solo una vez al día) //
Aminoglicósidos
ü Tiempo dependientes: Necesitan estar siempre sobre la Concentración Inhibitoria Mínima (cada 4 o 6 hrs) // Beta-
lactámicos, Clindamicina, Eritromicina y Linezolid
ü Área bajo la curva: Los que están bajo la curva son una mezcla de Tiempo y Concentración dependiente // Azitromicina,
Quinolonas y Vancomicina

Resistencia Antimicrobiana: Fenómeno en el cual un MO se vuelve refractario a un fármaco al que previamente era
sensible, es un fenómeno natural

Bacterias que generan el mayor tipo de resistencia

ü E: Enterococcus faecium resistente a glicopéptidos
ü S: Staphylococcus aureus meticilino resistente. Sigla ESKAPE eson los principales MO que pueden tener
ü K: Klebsiella pneumoniae productora de β- lactamasas de espectro expandido.
 mayor grado de resistencia
ü A: Acinetobacter baumannii resistente a carbapenems.

ü P: Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenems.
 Transmisión de resistencia: Transformación bacteriana;
ü E: Enterobacter spp., resistente a cefalosporinas de 3ra generación. Transducción bacteriana; Conjugación bacteriana. 


Mecanismos de resistencia
• Resistencia por porinas. 

• Modificación del blanco farmacológico. 
 Concentración mínima inhibitoria
• Producción de enzima que destruya el fármaco. 
 • La Clindamicina es habitualmente bacteriostático, pero en dosis altas
puede ser bactericida. 

• Membrana impermeable. 

• LEER CON MUCHA ATENCIÓN ESTA TABLA
• Bombas de flujo. 

Resumen farmacología “Antimicrobianos” Resumido por Alejandra Castillo R.

CLASIFICACIÓN ANTIMICROBIANOS

A. FÁRMACOS QUE INTERVIENEN CON LA PARED CELULAR

BETA-LACTÁMICOS (Pared celular)

I.Penicilina II.Cefalosporinas III.Carbapenémicos IV.Monobactámicos
Naturales: Penicilina G sódica También tendrán cierta sensibilidad a MO
 Ertapenem, Aztreonam
(V. Endovenosa) o benzatina Meropenem,
(V. Intramuscular) 1º generación: Cefazolina, Cefadroxilo à Mayor sensibilidad por Gram (+)
 Imipenem
Aminopenicilinas: Ampicilina, 2º generación: Cefuroximo à Mayor sensibilidad por Gram (+), pero da más
Amoxicilina cobertura para gram (-) que los de la primera generación

Resistente a B-lactamasas: 3º generación: Ceftriaxona, Ceftazidima, Cefpodoxima à Mayor sensibilidad por
Cloxacilina, flucoloxacilina Gram -
Carboxipenicilinas: Ticarcilina 4º generación: Cefepime à Sensibilidad cubre a gérmenes multirresistentes como
ESKAPE (Ej. Pseudomona aeruginosa, agrega cobertura contra esta).

Ureidopenicilinas: Piperacilina
5º generación: Ceftarolina, Ceftobiprole à También contra germen de ESKAPE,
Staphylococcus aureus; Cobertura para Gram + y - ; y para un tipo resistente “SAMR”
Resistencia a Beta-lactámicos: Principal mecanismo es la producción de enzimas Betalactamasas , que destruyen al fármaco y terminan necesitando ciertos
Inhibidores de β-lactamasa.
Farmacocinética: Mala absorción G.I. - Eliminación por vía urinaria - Su efecto antibacteriano depende del tiempo (T>MIC) - vida media corta generalmente (necesario
dar más dosis ya que se elimina más rápido)
Resumen farmacología “Antimicrobianos” Resumido por Alejandra Castillo R.

I. Beta-Lactámicos – Penicilinas à Espectro de acción

• Penicilina Sódica o Benzatina para tratamiento de sífilis o neurosífilis, infecciones de transmisión sexual, infecciones respiratorias o de vías urinarias. 

• Se hace test de alergia a niños de Penicilinas para evitar reacción alérgica à de ser alérgico, es más probable que sea contra las primeras generaciones
(amoxicilina à 20% probabilidad) que a las últimas (Piperacilina/Tazobactam à 1% de probabilidad)

II. Beta lactámicos – Cefalosporinas à Espectro de acción

Sensibilidad de las cefalosporinas de 2ra y 3da generación son más bien in vitro 

Últimas cefalosporinas incorporadas a Chile: Ceftarolina con cobertura contra SAMR (S. aureus
resistente a meticilina) y Ceftolozano/Tazobactam con cobertura antipseudomonas
v Cefoperazona/Sulbactam: Se ocupa poco a nivel IHH àcobertura contra ESKAPE
v Cefotaxima: Se le agrega cobertura contra Pseudomonas.

v Ceftriaxona: Se dan 1 vez al día y como máximo en paciente crítico cada 12 hrs.
v Cefotaxima y Ceftriaxona: Ampliamente ocupados en clínica.

CLASE FÁRMACO y PRESENTACIÓN INDICACIONES FRECUENTES

Primera generación Cefadroxilo (500 mg comp) – Cefazolina (1 gr ampolla) Infecciones de Piel y tejidos blandos
Segunda generación Cefuroxima (500 mg comp) Algunas infecciones respiratorias
Vía oral: Amplia cobertura de numerosas bacterias para infecciones leves a
Cefoperazona (1,5 gr frasco); Sulbactam;
Tercera generación moderadas, incluidas dérmicas y de tejidos blandos.
Cefotaxima (1 gr frasco) ; Ceftriaxona (1 gr frasco);
Vía parenteral: Infecciones graves (meningitis o infecciones intrahospitalarias)
Ceftazidima (1 gr frasco)
“Para bacterias más resistentes”
Infecciones graves: (Incluidas por pseudomonas) en personas inmuno-debilitadas
Cuarta generación
Cefepima (500 mg o 1gr) e infecciones por bacterias vulnerables que son resistentes a otros ATB
Ceftarolina (600 mg) Infecciones de la piel con complicaciones (pie diabético) debidas a bacterias
Quinta generación
vulnerables como E. Coli, P. Auriginosa y SAMR
Resumen farmacología “Antimicrobianos” Resumido por Alejandra Castillo R.

III. Beta lactámicos – Carbapenémicos à Espectro de acción

Clase Fármaco y presentación Indicaciones frecuentes • Todos los Gram +, Gram - y anaerobios, excepto: Enterococcusp
Ertapenem (1 gr); Doripenem (no Sepsis, Neumonia, infecciones spp. Staphylococcus aureus (MRSA)
Carbapenems disponible); Imipenem/Cilastatina abdominales y urinarias, infecciones • Ertapenem tiene espectro más reducido y mayor riesgo a
( 500 mg c/u); Meropenem (500 debidas a bacterias vulnerables resistentcia, no tiene actividad contra Pseudomona Aeruginosa,
mg o 1 g) resistentes a otros ATB e Anaerobios
infecciones por pseudomonas • CARBAPENEMS: No se debería usar en bacterias más sensibles,
(Excepto Ertapenem) para que no formen resistencia.

IV. Beta-lactámicos - Monobactam

Inhibidores de β-Lactamasa: Muchas veces son asociados a otras penicilinas

• Coadyuvantes que se utilizan para extender el espectro de acción de las penicilinas
- Ampicilina + Sulbactam
à Para neumonías, pie diabético
- Amoxicilina + Ác. Clavulánico à Neumonías, el Ác. Clavulánico tiene como efecto secundario diarrea, aumentan el peristaltismo. También pueden generar:
reacciones cutáneas, 
alteraciones hepáticas. Se puede encontrar en comprimidos y en suspensiones 250 y 500 mg 

- Piperacilina + Tazobactam à Infecciones amplias, cobertura contra Gram (-) y (+), y anaerobios 

- Cefoperazona + Sulbactam à Cefoperazona es penicilina de 3ra generación (cobertura contra Gram 
(-) pero no para pseudomonas resistentes, excepto si se
le asocia Sulbactam 

• Ofrece mayor actividad contra Gram (-) y anaerobios à Cobertura contra estos

Glicopéptidos
• VANCOMICINA: Abarca sólo Gram (+) las bacterias gram (-) son intrínsecamente resistentes)
- Consideraciones farmacocinéticas:
Sin absorción GI. - Con buenas concentraciones distribución a tejidos, excepto SNC. - Eliminación renal (ojo en
insuficiencia renal)
- Requiere monitoreo terapéutico
- Reacción à Velocidad de Administración : Hombre Cuello Rojo. (por administración intravenosa àsíndrome dependiente de histamina, genera un
enrojecimiento temporal, no es una alergia).
- Usos:
Endocarditis - Osteomielitis
- Infecciones respiratorias - Colitis pseudomembranosa → Único uso vía oral
Resumen farmacología “Antimicrobianos” Resumido por Alejandra Castillo R.

B. INHIBIDORES DE SÍNTESIS PROTEÍCA

• Aminoglicósidos; Macrólidos; Tetraciclinas; Lincosamidas; Oxazolidonas à Principalmente para tratar infecciones por bacilos Gram (-) aeróbico
• Se relación con: Ribosomas pro y eucariontes son distintos, por eso actúan sólo a nivel bacteriano.
• Factores farmacocinéticos:
Baja unión a proteínas plasmáticas - Bajo volumen de distribución
- Vidas medias cortas
- Excreción urinaria

Aminoglicósidos: Contra Gram (-) // Bacteriostático

• Efecto depende de la concentración y requiere monitoreo terapéutico con niveles plasmáticos. 

• Administración por Bomba de infusión intermitente. (no se absorbe por vía oral à Gentamicina
oftálmica y ótica de Tobramizina/Betametazona; nebulizaciones con Tobramicina, etc. para tratar
infecciones multirresistentes). 
// Son bactericidas en concentraciones altas
ü Amikacina: Se ocupa por vía intrahospitalaria o ambulatoria.

ü Neomicina: Vía oral.
ü Tobramicina: Uso oftálmico
ü Estreptomicina: Uso enTBC (vía intramuscular).

TIPO DE TOXICIDAD PREDOMINANTE

• Va a depender del tipo de aminoglicósido à puede ocurrir a nivel ótico (coclear /vestibular)
provocando sordera o a nivel renal.
• Tienen efecto post-antibiótico: si existe una infección urinaria y sigue actuando el fármaco puede
generar una disfunción de tipo renal.

Macrólidos:
• De uso ambulatorio, para pacientes con alergia a las Penicilinas. // Eritromicina se utiliza sólo como proquinético (mecanismo de acción: Agonismo de la motilina)
• Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina 

• Buena actividad contra Gram (+) //
Limitados contra Gram (-) (sólo H. Influenzae y Neisseria Meningitidis) 

• Usos:
Infecciones respiratorias, cutáneas; Clamidia, difteria, Bartonella Pertussis, Helicobacter pylori ; Ciertas ITS
• Farmacocinética: Administración V.O.
(O Vía intravenosa); Metabolismo hepático 

• INHIBIDORES DE CYP450
(Inhibe su acción y genera interacción)→ Eritromicina > Claritromicina >>> Azitromicina 


Tetraciclina
Antiguamente eran bastante utilizadas, especialmente en niños provocando que los dientes tuvieran una coloración amarilla debido a que fijaban el calcio.
• Tetraciclina, Doxiciclina, Minociclina, Tigeciclina
• Consideraciones farmacocinéticas: Metabolismo hepático; Amplio espectro (bacterias atípicas como Rickettsia o Clamydia); No actúan sobre anaerobios
• Usos:
Infecciones cutáneas, acné; Infecciones transmisión sexual; Anthrax; Cólera
Resumen farmacología “Antimicrobianos” Resumido por Alejandra Castillo R.

Clase Fármaco Indicaciones frecuentes

Doxiciclina; Tetraciclina; Sífilis, infecciones por Clamydia, Mycoplasma • Doxiciclina (para infecciones cutáneas; genera mucho malestar
Tetraciclinas Minociclina y Rickettsias a nivel gástrico, por lo que se debe consumir con comidas).
Rigeciclina Infecciones abdominales complicadas • Tigeciclina
 (antibiótico de la última generación por vía
debidas a bacteria vulnerables, como E. Coli, endovenosa, que genera cobertura contra infecciones
Staphylococcus Aureus (además de SAMR) y gastrointestinales y neumónicas).
anaerobias

Lincosamida
• La Lincomicina prácticamente ya no se usa, de hecho se ocupaba para profilaxis quirúrgicas à Espectro abarca todos los Gram (+) y Anaerobios
• Lincomicina, Clindamicina
• Para infecciones Estreptococias y Estafilocócicas, infecciones respiratorias y abscesos pulmonares.
• Clindamicina: Tratamientos por vía oral comprimidos de 300 mg (caras), y ampollas endovenosas (600 mg) à Asociado a beta-lactámicos, se puede usar en alérgicos

Oxazolidinonas
• Linezolid: ATB bacteriostático, tiempo dependiente
- Actividad contra Gram (+) aerobios, poco o nada contra gram (-) o anaerobios.

- Se utiliza en hospital para cepas resistentes: MRSA (S. aureus resistentes a meticilina), VRS (S. aureus 
resistentes a vancomicina), VRE (Enterococos resistentes
a vancomicina).

- Terapia de última línea para poder tener cobertura contra patógenos multirresistentes que sean solo Gram (+).

- Vía endovenosa y oral: Biodisponibilidad (absorción) del 100% (siendo las dos vías equivalentes) à se puede mandar al paciente a la casa con tratamiento oral.
- Reacciones adversas: trombocitopenias, problemas hematológicos, reacciones gastrointestinales. 

- Farmacocinética:
Metabolismo hepático
- PUEDE ACTUAR COMO UN IMAO (Interaccciones) à El Linezolid tiene un efecto parecido al de los antidepresivos, por lo que si se asocia a uno (ej. Sertralina,
fluoxetina, etc.) puede generar un síndrome serotoninérgico debido a la inhibición de catecolaminas.

C. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ADN

• Quinolona (via oral o intravenosa) y sulfonoamidas
• Ciprofloxacino, Levofloxacino, Ofloxacino, Moxifloxacino: Inhiben la DNAgirasa - Actúan sobre Gram- aeróbicos - Nuevas generaciones cubren más gram (+)
• Moxifloxacino para tratamiento de algunos Mycobacterium avium complex. à presentación oral, endovenosa, oftálmica y ótica 

Resumen farmacología “Antimicrobianos” Resumido por Alejandra Castillo R.

• Levofloxacino: También para neumonía.

• Moxifloxacino: Contra Gram (+) → infecciones respiratorias.
• Macrólidos y quinolonas tienen actividad contra los atípicos (legionella, clamidia)
• Usos: ITUs; Prostatitis; ITS; Infecciones cavidad abdominal; Infecciones respiratorias;
Infecciones óseas, articulares y de tejidos blandos
Farmacocinética: Quinolonas tienen amplio volumen de distribución, son bastante lipofílicas y se
distribuyen en varios tejidos. 


Sulfonamida y Trimetoprim

ü Sulfametoxazol: Única para tratamiento antimicrobiano, asociado a Trimetoprim (formando

Cotrimoxazol, el cual es de alto espectro)

ü Sulfasalazina: Para colitis ulcerosa.
ü Cotrimoxazol: Amplio espectro; Gram (+) pero no enterococos; Gram negativos + enterobacterias;
Sin actividad anaerobia; Pneumocystis jirovecii à (hongo a nivel pulmonar en pacientes
inmunodeprimidos). 


• ALTO NIVEL DE RESISTENCIA BACTERIANA BASAL

ü Tiene presentación oral (800 mg Sulfametoxazol/ 160 mg Trimetoprim) y endovenosa (400 mg Sulfametoxazol/ 80 mg Trimetoprim) à dosis no son equivalentes,
puede haber amplias dosis de Cotrimoxazol en donde pueden tener de 5 a 20 mg por kilo de Trimetoprim. 

ü Cotrimoxazol inhibe la síntesis de los folatos à Trimetoprim inhibe la Folato reductasa, enzima que degrada por la vía del Ácido Fólico, pudiendo terminar con
grados de anemia macrocítica dosis dependiente, trombocitopenias, toxicidad a nivel renal generando tubulopatías o alteración de electrolitos a nivel plasmático. 

ü Es bacteriostático, por lo que se aumenta la dosificación por más tiempo, en lugar de 7-14 días, se dan 21 días de tratamiento.

Metronidazol: Actúan sobre anaeróbicos // Concentración dependiente

• Mecanismo de acción: 
Formación de metabolitos activos à Ingresa a la célula por difusión
pasiva, se une covalentemente al AND y altera su estructura helicoidal
• Usos:
Abscesos - Neumonia Macroaspirativa Y Amebiasis
• Presentación: 500 mg endovenoso (Almacenamiento proteger de la luz) y 500 mg oral en
comprimido
• Farmacocinética: Hay ATB que generan el Efecto antabus o Disulfiram provocando rechazo al
alcohol, vómito, malestar, sudoración, etc.