Pequeño para la edad

gestacional: consecuencias
endocrino-metabólicas
Viernes 2 de febrero de 2018 Lourdes Ibáñez Toda, Grupo para el Estudio del Niño
Seminario:
Pequeño para la Edad Gestacional de la Sociedad Española
Pequeño para la edad gestacional:
consecuencias endocrino- de Endocrinología Pediátrica*
metabólicas Profesora titular de Pediatría y coordinadora de Investigación
en Endocrinología. Hospital Sant Joan de Déu.
Ponente/monitora: Universidad de Barcelona. Centro de Investigación Biomédica
n Lourdes Ibáñez Toda
Profesora titular de Pediatría y coordinadora en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas
de Investigación en Endocrinología. Hospital Sant (CIBERDEM). Instituto de Salud Carlos III. Madrid. Coordinadora
Joan de Déu. Universidad de Barcelona.
Centro de Investigación Biomédica en Red de
del Grupo para el Estudio del Niño Pequeño para la Edad
Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas Gestacional de la Sociedad Española
(CIBERDEM). Instituto de Salud Carlos III. Madrid. de Endocrinología Pediátrica.
Coordinadora del Grupo para el Estudio del Niño
Pequeño para la Edad Gestacional de la Sociedad libanez@sjdhospitalbarcelona.org
Española de Endocrinología Pediátrica.

Textos disponibles en RESUMEN

www.aepap.org
¿Cómo citar este artículo? Entre el 5-10% de los recién nacidos son pequeños para la edad
gestacional (PEG), es decir, presentan un peso o longitud dos o
Ibáñez Toda L, Grupo para el Estudio del Niño
más desviaciones estándar (DE) por debajo de la media estable-
Pequeño para la Edad Gestacional de la Sociedad
Española de Endocrinología Pediátrica. cida para su población de referencia. Aproximadamente el 90%
Pequeño para la edad gestacional: consecuencias de los PEG experimentan un crecimiento recuperador (catch-up)
endocrino-metabólicas. En: AEPap (ed.). Curso de
espontáneo postnatal, que cuando es rápido y marcado puede
Actualización Pediatría 2018. Madrid: Lúa Ediciones
3.0; 2018. p. 179-190. predisponer a padecer resistencia a la insulina, acúmulo de adipo-
sidad central, pubertad adelantada y rápida, y mayor riesgo de
desarrollar diabetes tipo 2 y patología cardiovascular en la edad
adulta. El 10% de los PEG no realizan crecimiento recuperador y
son candidatos al tratamiento con hormona de crecimiento. Los
PEG –con y sin crecimiento recuperador– son también suscepti-
bles de presentar alteraciones del neurodesarrollo.

Este documento describe las principales comorbilidades asociadas

a la condición de PEG, resume el cuidado del niño PEG para

* Grupo para el Estudio del Niño Pequeño para la Edad Gestacional, Sociedad
Española de Endocrinología Pediátrica (orden alfabético): Antonio de Arriba
Muñoz, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza; Jordi Bosch Muñoz,
Hospital Universitario Arnau de Vilanova, Lleida; Paloma Cabanas Rodríguez,
Hospital Clínico-Universitario, Santiago de Compostela; Ramón Cañete Estrada,
profesor honorífico de la Universidad de Córdoba; Ignacio Díez López, Hospital
Universitario de Álava, Vitoria; María Magdalena Hawkins Solís, Hospital Infanta
Sofía, Madrid; Abel López Bermejo, Hospital Universitario Dr. Josep Trueta, Girona;
José Manuel Rial Rodríguez, Hospital Nuestra Señora de la Candelaria, Santa Cruz
de Tenerife; Ana Cristina Rodríguez Dehli, Hospital San Agustín, Avilés, Asturias.

179
180 Actualización en Pediatría 2018

pediatras de Atención Primaria, y plasma una serie de Tabla 1. Etiología del PEG
temas novedosos relacionados con el PEG que pueden
condicionar futuras estrategias para modificar la evolu- Causas fetales
ción a medio y largo plazo de estos pacientes.
Anomalías cromosómicas (monosomías, trisomías, deleciones,
cromosoma en anillo)

INTRODUCCIÓN Defectos genéticos (acondroplasia, síndrome de Bloom,

glucoquinasa, etc.)
Estudios epidemiológicos evidencian que las enfermeda- Malformaciones congénitas (cardiacas, renales, etc.)
des metabólicas del adulto (diabetes, obesidad, estrés Gestación múltiple
oxidativo, hipertensión, patología cardiovascular y síndro-
Causas maternas
me metabólico) pueden tener origen fetal1. En humanos,
el periodo de desarrollo embrionario y fetal es de gran Edad menor de 16 años o mayor de 35 años
plasticidad; durante el mismo, distintos factores ambien- Talla y peso bajos
tales pueden producir cambios con carácter permanen-
te en los mecanismos de regulación génica, aumentando Malformaciones uterinas
la susceptibilidad al desarrollo de patologías en la edad Paridad (nulípara, gran multípara)
adulta. Intervalo menor de 6 meses entre embarazos

En los países desarrollados, entre el 5-10% de los recién Anteriores fetos PEG
nacidos son pequeños para la edad gestacional (PEG) o Malnutrición
small-for-gestational-age (SGA), término que describe a
Infecciones crónicas
un recién nacido cuyo peso o longitud se encuentran dos
o más desviaciones estándar (DE) por debajo de la Enfermedades crónicas (colagenopatías, insuficiencia renal)
media establecida para su población de referencia, sexo Hipertensión crónica o preeclampsia
y edad gestacional2,3.
Anemias, neumopatías y cardiopatías cianosantes (hipoxemia)

Es preciso conocer con exactitud la duración de la ges- Causas placentarias

tación, bien sea por la fecha de la última menstruación, Defectos de implantación
o –preferiblemente– por ecografía fetal. Esta facilitará una
Anomalías vasculares (arteria umbilical única, hemangioma)
estimación correcta de la edad gestacional salvo que ya
desde el primer trimestre exista algún trastorno del Infarto placentario
crecimiento4. Es importante que las medidas de peso y Desprendimiento placentario
longitud del recién nacido se hagan con precisión, ya que,
Insuficiencia placentaria
sobre todo en la última, se cometen frecuentes errores.
Causas ambientales
Si bien el término PEG comprende tanto a los recién Altitud (hipoxia)
nacidos de peso bajo como de longitud reducida, puede
Desnutrición o desequilibrio de nutrientes
ser de utilidad diferenciar tres grupos dentro de los PEG:
de peso reducido (índice ponderal bajo), de longitud Fármacos (anticoagulantes, anticonvulsivantes, antineoplásicos)
reducida, o de peso y longitud disminuidos5. Esta clasi- Tabaco
ficación permite orientar mejor el diagnóstico etiológico
y el riesgo futuro de morbilidad cardiovascular. La Tabla Otros tóxicos (alcohol, opioides)
1 resume las distintas etiologías que pueden determinar Infecciones prenatales (TORCH, varicela, malaria, sífilis,
que un feto sea PEG. Chagas, listeria, VIH)
 Pequeño para la edad gestacional: consecuencias endocrino-metabólicas 181

Como referencia para una correcta clasificación del PEG con baja longitud al nacer, tienen menos posibilidades
disponemos de las tablas y gráficas de recién nacidos del de alcanzar una talla normal9.
Estudio Transversal Español de Crecimiento6, basadas en
una muestra amplia y representativa de la población El tratamiento con hormona de crecimiento humana
actual de nuestro país, y abarcando desde las 26 a las 42 recombinante (rh-GH) en el niño PEG con crecimiento
semanas de edad gestacional, para cada sexo por sepa- recuperador inadecuado es efectivo11-14 (Fig. 1). En
rado. Para el seguimiento posterior durante la infancia y Europa, el tratamiento con rh-GH está aprobado en
adolescencia, contamos con el Estudio Longitudinal aquellos pacientes PEG que a los 4 años no hayan tenido
Español de Crecimiento 1978-2000, disponible en http:// un crecimiento recuperador o catch-up, y con talla infe-
www.endocrinologiapediatrica.org/revistas/P1-E5/P1-E5- rior a -2,5 DE y menor de -1 DE ajustada a la talla diana.
S127-A145.pdf. Es necesario tomar la presión arterial y realizar las si-
guientes determinaciones analíticas: T4 libre, IGF-I,
IGFBP3, glucemia e insulinemia basales, glicohemoglobina
TALLA BAJA Y TRATAMIENTO CON HORMONA y perfil lipídico (colesterol total, HDL colesterol, LDL
DE CRECIMIENTO colesterol, triglicéridos).

Los PEG suelen tener talla más baja durante la infancia La dosis de rh-GH recomendada es 0,035-0,067 mg/kg/
y la adolescencia, alcanzando en la edad adulta una talla día. Debe administrarse diariamente por la noche por vía
aproximadamente a -1 DE de la media7,8. Pueden ex- subcutánea. El grado de respuesta depende de la dosis, la
perimentar un crecimiento acelerado recuperador o edad de inicio del tratamiento (mayor respuesta en más
catch-up, que tiene lugar en su mayor parte en los jóvenes) y del déficit de talla individual corregido por la
primeros doce meses de vida y está prácticamente talla diana, pero no tiene relación con la edad gestacio-
completado a los dos años, alcanzando una talla supe- nal12-14. Por otra parte, el tratamiento con rh-GH también
rior a –2 DE en aproximadamente el 90% de los casos9. puede mejorar la tensión arterial sistólica, el perfil lipídico
En el caso de los PEG prematuros el crecimiento recu- y la composición corporal. Los efectos sobre el metabo-
perador puede retrasarse2,10. Los PEG muy prematuros lismo hidrocarbonado por la acción antiinsulínica de la
o con mayor restricción de crecimiento, especialmente rh-GH son reversibles al suspender el tratamiento.

Figura 1. Evolución hasta talla final (expresada en DE) de 78 pacientes pequeños para la edad gestacional tratados con
hormona de crecimiento recombinante

0
Inicio 1 año 2 años Talla Final
-0,5
-1
-1,5
-2
-2,5
-3
-3,5
-4
-4,5

La talla en DE al inicio del tratamiento (edad: 7,2 ± 2,8 años) fue de -3,1 ± 0,8 DE y la talla final se situó en -1,4 ± 0,7 DE.
182 Actualización en Pediatría 2018

ADRENARQUIA Y PUBERTAD estas alteraciones pueden condicionar mayor riesgo de

desarrollar síndrome del ovario poliquístico23.
En los pacientes PEG, las modificaciones del eje adrenal
y gonadal durante el periodo prenatal pueden condicio- Estudios experimentales han mostrado que la modula-
nar alteraciones en el proceso de la adrenarquia y de la ción de la resistencia a la insulina durante el periodo
pubertad15,16. peripuberal y puberal mediante la administración de
metformina, puede normalizar el timing puberal, retrasar
En los varones, las concentraciones del marcador de la la edad de la menarquía, y mejorar el perfil endocrino-
adrenarquia, el sulfato de dehidroepiandrosterona metabólico y la composición corporal24.
(DHEA) pueden estar aumentadas precozmente en
pacientes con ganancia rápida de peso postnatal17. El
inicio y progresión de la pubertad son en general nor- RIESGO CARDIOVASCULAR Y METABÓLICO
males. Tienen mayor riesgo de presentar hipospadias y
criptorquidia. Algunos estudios postulan la posibilidad de Los factores de riesgo establecidos para la patología
un incremento del riesgo futuro de cáncer de testículo cardiovascular, como hipertensión arterial y dislipemia, o
en la edad adulta18,19. Pueden verse afectadas la madura- la tolerancia alterada a la glucosa y el aumento de la
ción y la función de las células de Sertoli y de Leydig. resistencia a insulina, se correlacionan de forma inversa
con el peso a nacer, y puede identificarse en adultos
Las niñas PEG que realizan un catch-up postnatal rápido jóvenes una incidencia seis veces mayor de síndrome
y exagerado –sobre todo de peso– presentan con mayor metabólico en el grupo de bajo peso frente a los de peso
frecuencia pubarquia precoz debida a adrenarquia pre- elevado al nacer25-28. En adultos nacidos PEG se observa
coz. La pubertad puede iniciarse entre los 8 y los 9 años una prevalencia mayor de marcadores pro-inflamatorios
y es seguida de una menarquía que se adelanta alrededor frente a los nacidos con peso normal o alto29. Puede
de 5-10 meses, lo que puede condicionar una talla final comprobarse resistencia aumentada a la insulina desde
por debajo de la talla diana20. el primer año de vida, siendo más acusada cuando exis-
te rápida recuperación del peso30.
En la adolescencia y en la edad adulta, los genitales inter-
nos pueden tener un tamaño inferior al que presentan En la composición corporal del adulto nacido PEG se
pacientes de la misma edad nacidas con peso adecuado constata disminución de masa magra. La adiposidad
a la edad gestacional; asimismo, las pacientes PEG pre- central (alto índice cintura/cadera) se asocia con mayor
sentan menor frecuencia ovulatoria21. incremento de peso en los primeros años31,32.

En las niñas PEG existe mayor predisposición a exceso de Estudios longitudinales demuestran que los PEG presen-
grasa de predominio central y visceral, que se acompaña tan mayor grosor de carótida a partir de los 3 años de
de alteraciones del patrón de adipoquinas, que son pro- edad, y más grasa hepática y visceral (preperitoneal) a
teínas producidas por el tejido adiposo (disminución de los 6 años de edad, comparados con niños de la misma
adiponectina de alto peso molecular y aumento de lepti- edad y similar índice de masa corporal (IMC) con peso
na) y de marcadores de inflamación (proteína C reactiva adecuado para la edad gestacional33 (Fig. 2).
[PCR] ultrasensible). Estas alteraciones parecen estar de-
terminadas por una resistencia a la insulina que, a su vez, Las medidas preventivas del desarrollo de patología
parece tener un papel importante en el desencadena- cardiovascular y diabetes tipo 2 serán similares a las re-
miento tanto de la pubarquia precoz como de la pubertad comendadas para el resto de la población, si bien cabe
adelantada, especialmente cuando se asocia una rápida reforzar su cumplimiento informando a la familia de los
ganancia de talla y peso posnatal22. En la adolescencia, riesgos descritos en la edad adulta (Tabla 2).
 Pequeño para la edad gestacional: consecuencias endocrino-metabólicas 183

Figura 2. Grosor de la íntima carotídea, grasa visceral (preperitoneal) y grasa hepática a la edad de 6 años33

p < 0,001

95% CI Pre-peritoneal Fat (mm)

5,0

4,0

,37
p < 0,0001 3,0
95% CI Carotid IMT (mm)

,36 2,0

,35

,34 p < 0,05

18,00
,33

95% CI Hepatic Fat (%)

16,00
,32
14,00
AGA SGA
12,00

10,00

8,00

AGA SGA

AGA: peso adecuado para la edad gestacional; SGA: pequeños para la edad gestacional.

Tabla 2. Recomendaciones para prevenir el riesgo cardiovascular en el niño PEG

Fomentar la lactancia materna. Individualizar el uso de fórmulas o dietas reforzadas

Seguimiento de la evolución ponderal mediante gráficas apropiadas para la población

Control de hábitos nutricionales centrado en los PEG con rápida recuperación ponderal

Fomento del ejercicio y dieta normocalórica en los PEG con rebote adiposo precoz (aumento del índice de masa corporal
después de los 2 años y antes de los 6 años)

Toma de tensión arterial dentro del programa del niño sano a partir de los 3 años

Determinar lípidos plasmáticos después de los 2 años en sujetos con antecedentes familiares o personales de riesgo cardiovascular

Intervención dietética y tratamiento farmacológico en los que presenten dislipemia según las recomendaciones generales para la
población de riesgo

Vigilar tolerancia a hidratos de carbono especialmente en PEG con sobrepeso y con antecedentes familiares de diabetes tipo 2 y
en aquéllos que reciban tratamientos potencialmente hiperglucemiantes, como hormona de crecimiento o corticoides
184 Actualización en Pediatría 2018

DESARROLLO NEUROCOGNITIVO población tendrá valores de CI inferior a -2 DE que em-

peoran progresivamente con la edad; en algunos casos,
Nacer PEG es una condición que, en sí misma, puede pueden desarrollar retraso mental grave40.
tener una influencia negativa sobre el desarrollo neuro-
cognitivo. Los recién nacidos PEG presentan un volumen
cerebral disminuido que podría estar en relación con el NUEVAS PERSPECTIVAS EN EL PEG
deterioro cognitivo34; en este sentido, estudios morfoló-
gicos realizados mediante resonancia magnética mues-
tran disminución del volumen cortical, ya presente al Proteoma sérico
nacimiento35. El compromiso del crecimiento cerebral
afecta sobre todo al área del hipocampo, zona relaciona- Estudios de carácter transversal demuestran alteraciones
da íntimamente con la memoria, y también a la densidad en el perfil proteómico en cordón umbilical y líquido
neuronal, el espesor y a la mielinización36. amniótico de PEG, que afectan a proteínas relacionadas
con el crecimiento, la coagulación, la respuesta inmune,
Estos problemas son observables desde la primera infan- la tensión arterial, y la homeostasis del cobre y del hie-
cia, ya que son niños que presentan perímetro cefálico rro41. Un estudio prospectivo longitudinal ha demostrado
en los límites inferiores de la normalidad o por debajo37; que la condición PEG altera la expresión de proteínas
caminan o hablan algo más tarde que la población gene- relacionadas con transporte, coagulación, respuesta in-
ral; muestran con mayor frecuencia problemas neuroló- mune, citoesqueleto, proteólisis, metabolismo y respues-
gicos entre los que destacan el trastorno por déficit de ta antioxidante42. En el futuro, la caracterización del
atención e hiperactividad (TDAH)38. La influencia de la perfil proteómico en PEG podría identificar pacientes
alimentación temprana y del catch-up sobre el desarrollo con riesgo de presentar comorbilidades, y por consi-
neurocognitivo no está bien determinada39. guiente, incidir en esta población con medidas preventi-
vas precoces.
Mediante la realización de tests de desarrollo neurológico
adecuados a cada edad se puede saber qué áreas se
afectan más en cada momento40. Así, entre los 3 y los 24 Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
meses de edad, el área más afectada es la del control
postural que evalúa la función motora grosera; entre los Los individuos PEG tienen más riesgo de desarrollar
3 y 6 años los peores resultados se obtienen en la escala resistencia a la insulina y adiposidad en la infancia, que
de función motora que evalúa la coordinación de movi- puede favorecer la evolución a diabetes tipo 2. La alimen-
mientos tanto finos como groseros y a partir de los 7 años tación precoz con fórmulas artificiales enriquecidas en
destacan los malos resultados en el cociente intelectual proteínas parece favorecer esta secuencia43, que podría
(CI). El 50-60% de los niños tienen problemas de concen- estar mediada por incretinas como el glucagon-like pep-
tración, pudiendo llegar a surgir el TDAH. Esta situación se tide-1 (GLP-1), que influencia la programación hipotalá-
hace evidente al aumentar la exigencia de los cursos mica del apetito y del gasto energético en el neonato. En
académicos, conduciendo, a menudo, a fracaso escolar. Por este sentido, se ha demostrado que las concentraciones
ello, son niños que requieren control exhaustivo a largo de GLP-1 son más elevadas en lactantes PEG alimenta-
plazo, y en algunos casos, tratamientos farmacológicos. dos con fórmulas enriquecidas en proteinas que en
aquellos alimentados con lactancia materna, lo que su-
El deterioro del CI es una de las consecuencias más im- giere resistencia a la acción de esta incretina44. Las con-
portantes que puede aparecer en el niño PEG. Un por- centraciones elevadas de GLP-1 en etapas precoces de
centaje de niños PEG muestran disminución de los valores la vida podrían influenciar negativamente el control de la
de CI comparados con la población normal, desde los 3 homeostasis energética en el hipotálamo, con conse-
meses hasta los 14 años de edad. Un porcentaje de esta cuencias metabólicas a largo plazo.
 Pequeño para la edad gestacional: consecuencias endocrino-metabólicas 185

Longitud de los telómeros SEGUIMIENTO EN ATENCIÓN PRIMARIA

Los telómeros –situados en los extremos de los cromo- El pediatra de Atención Primaria tiene una función
somas– están compuestos por repeticiones en tándem fundamental en el seguimiento de los PEG47. En párra-
TTAGGG. Los telómeros cortos se han asociado a fos anteriores se han expuesto los principales proble-
cáncer, riesgo cardiovascular y diabetes45. La longitud de mas de este grupo de pacientes. El pediatra debe co-
los telómeros al nacer determina mayormente la longi- nocer muy bien estos problemas y sus signos de
tud telomérica a lo largo de la vida. Los recién nacidos alarma, realizar una detección precoz y poner las me-
con más peso al nacer tienen telómeros más largos, didas necesarias para su prevención o corrección. Estas
siendo en los PEG un 25% más cortos que en recién incluyen desde la educación sanitaria hasta la deriva-
nacidos de peso adecuado para la edad gestacional46 (Fig. ción a las consultas de subespecialidades pediátricas. Es
3). A los 12 meses de vida, los recién nacidos con teló- muy importante que exista una comunicación adecua-
meros más largos tienen una composición corporal y un da entre Atención Primaria y hospitalaria para optimi-
perfil metabólico más saludables46. Por tanto, la longitud zar las intervenciones sobre estos niños, máxime
de los telómeros podría condicionar la vulnerabilidad de cuando se sabe que frecuentemente son aquellos con
los PEG de padecer alteraciones metabólicas y cardio- peor evolución los que más abandonan los programas
vasculares, y proteger a los recién nacidos con peso de seguimiento48.
elevado al nacer de padecer estas anomalías.

Figura 3. Longitud telomérica (expresada como ratio T/S normalizada) en 103 PEG46

p < 0,0001

2,5

2,0
Telomere length at birth
(normalized T/S ratio)

1,5

1,0

0,5

0,0 SGA AGA LGA

N 27 42 34

AGA: peso adecuado para la edad gestacional; LGA: peso elevado para la edad gestacional; SGA: pequeños para la edad gestacional.
Las barras verticales representan los percentiles 10 y 90.
186 Actualización en Pediatría 2018

Crecimiento y nutrición Desarrollo psicomotor

Se debe controlar el peso, longitud/talla, IMC, perímetro Los niños PEG tienen más riesgo de presentar problemas
craneal y velocidad de crecimiento, y compararlos con las en el desarrollo neurocognitivo y TDAH. El tratamiento
tablas de referencia. La recuperación ponderoestatural con rh-GH puede mejorar estos problemas en el grupo
debe ser lenta y progresiva, ya que incrementos rápidos en de no recuperadores. Se debe vigilar el desarrollo psico-
el peso y la talla en los primeros 3-4 años de vida pueden motor de los niños PEG, prestando especial atención a
favorecer la aparición de acumulo de grasa visceral, resis- la función motriz gruesa y fina en los 3 años primeros
tencia a la insulina, diabetes tipo 2 y sus consecuencias de vida y al cociente intelectual en los mayores de 3 años.
cardiovasculares y metabólicas en la edad adulta49,y a la Insistir en la estimulación precoz tanto en la familia, como
aparición precoz de caracteres sexuales secundarios15. Por en centros de Atención Temprana.
otro lado, la ganancia de peso insuficiente en este rango
de edad, se puede asociar a un peor desarrollo cognitivo50.
Se debe favorecer en la medida de lo posible, la lactancia ANEXO 1
materna al menos durante los 6 primeros meses. Si es
preciso utilizar fórmulas artificiales, individualizar la fórmula
según la curva de ganancia ponderal. Se recomienda intro- Información a los padres
ducir la alimentación complementaria siguiendo el patrón
de los niños nacidos con peso adecuado para la edad Su hijo ha nacido pequeño para su edad gestacional. Este
gestacional47. Después de los 2 primeros años de vida, la hecho puede conllevar la aparición de una serie de
dieta debe ser lo más equilibrada y saludable posible. trastornos, que es necesario vigilar a lo largo de su vida,
para poder instaurar en caso necesario, las medidas
Se debe monitorizar el crecimiento, porque el 10% de oportunas de prevención o tratamiento.
los niños PEG no realizarán el crecimiento recuperador
a los 2 años, estando indicado en algunos de ellos el Por este motivo es necesario controlar:
tratamiento con rh-GH. Por esto, se deben remitir a los
servicios de endocrinología pediátrica todos los niños ■■Nutrición: no es recomendable que su hijo recupere
PEG que a los 4 años tengan una talla por debajo de -2 peso rápidamente, ya que el exceso calórico no mejo-
DE9, o antes si el crecimiento es patológico. ra el pronóstico de talla, pero sí favorece el acumulo
de grasa y sus consecuencias metabólicas.

Pubertad ■■Crecimiento: su pediatra debe controlar la curva de

talla, y si observa que su hijo no hace una recuperación
Las niñas PEG que realizan catch-up posnatal rápido y adecuada, derivarle a una unidad especializada de
exagerado presentan con mayor frecuencia pubarquia endocrinología pediátrica.
precoz. La pubertad suele iniciarse entre los 8 y los 9 años
y es seguida de una menarquía adelantada, lo que puede ■■Pubertad: la edad de aparición de signos puberales
condicionar una talla final inferior a la talla diana51. Se debe debe ser vigilada por su pediatra ya que en algunos
vigilar la aparición de signos puberales tempranos, y remi- casos puede adelantarse.
tir a los servicios de endocrinología pediátrica a los niños
menores de 10 años en los que aumente el volumen ■■Desarrollo psicomotor: los niños pequeños para la
testicular por encima de 4 ml, y a las niñas menores de 9 edad gestacional pueden presentar algún problema en
años con inicio de telarquia, así como también deben ser el desarrollo psicomotor (trastornos motores, dificul-
evaluados los niños menores de 9 años o niñas menores tades de aprendizaje, hiperactividad), siendo importan-
de 8 años en caso de aparición de vello púbico. te su detección y si fuera necesario iniciar la estimula-
ción precoz lo antes posible.
 Pequeño para la edad gestacional: consecuencias endocrino-metabólicas 187

Para ayudar a la detección precoz de estos trastornos, 9. Clayton PE, Cianfarani S, Czernichow P, Johannsson
es importante que su hijo acuda con regularidad tanto a G, Rapaport R, Rogol A. Management of the child
su pediatra como a las consultas de seguimiento de las born small for gestational age through to adulthood:
unidades neonatales si así se lo indicaran. a consensus statement of the International Societies
of Pediatric Endocrinology and the Growth
Hormone Research Society. J Clin Endocrinol Metab.
BIBLIOGRAFÍA 2007;92:804-10.

1. Baker, Osmond C, Kajantie E, Eriksson JG. Growth 10. Wit JM, Finken MJ, Rijken M, de Zegher F. Preterm
and chronic disease: findings in the Helsinki Birth growth restraint: a paradigm that unifies intrauteri-
Cohort. Ann Hum Biol. 2009;36:445-58. ne growth retardation and preterm extrauterine
growth retardation and has implications for the
2. Lee PA, Chernausek SD, Hokken-Koelega ACS, small-for-gestational-age indication in growth hor-
Czernichow P. International Small for gestational age mone therapy. Pediatrics. 2006;117:e793-5.
advisory board consensus development conference
statement: management of short children born small 11. Hokken-Koelega AC, van Pareren Y, Sas T, Arends N.
for gestational age. Pediatrics. 2003;111:1253-61. Final height data, body composition and glucose
metabolism in growth hormone-treated short chil-
3. Díez López I, de Arriba Muñoz A, Bosch Muñoz J, dren born small for gestational age. Horm Res.
Cabanas Rodríguez P, Gallego Gómez E, Martínez- 2003;60 Suppl 3:113-9.
Aedo Ollero MJ, et al. Pautas para el seguimiento
clínico del niño pequeño para la edad gestacional. 12. De Zegher F, Hokken-Koelega A. Growth hormone
An Pediatr (Barc). 2012;76:104.e1-7. therapy for children born small for gestational age:
height gain is less dose dependent over the long
4. Bryan SM, Hindmarsh PC. Normal and abnormal term than over the short term. Pediatrics.
fetal growth. Horm Res. 2006;65 Suppl 3:19-27. 2005;115:e458-62.

5. Albertsson Wikland K, Karlberg J. Natural growth in 13. Argente J, Gracia R, Ibáñez L, Oliver A, Borrajo E,Vela
children born small for gestational age with and A, et al. Improvement in growth after two years of
without catch up growth. Acta Paediatr Suppl. growth hormone therapy in very young children
1994;399:64-70. born small for gestational age and without sponta-
neous catch-up growth: results of a multicenter,
6. Ferrández A, Carrascosa A, Sánchez E. Estudio lon- controlled, randomized, open clinical trial. J Clin
gitudinal español de crecimiento 1978/2000. Endocrinol Metab. 2007;92:3095-101.
Barcelona: Ed. Hercu; 2010.
14. Rial Rodríguez JM, de Arriba Muñoz A, Bosch Muñoz
7. Karlberg J, Albertsson-Wikland K. Growth in full- J, Cabanas Rodríguez P, Cañete Estrada R, Díez
term small-for-gestational-age infants: from birth to López I, et al. Growth hormone treatment in small
final height. Pediatr Res. 1995;38:733-9. for gestational age children in Spain. An Pediatr
(Barc). 2017;86:249-54.
8. Paz I, Seidman DS, Danon YL, Laor A, Stevenson DK,
Gale R. Are children born small for gestational age 15. Hernández MI, Mericq V. Pubertal development in
at increased risk of short stature? Am J Dis Child. girls born small for gestational age. J Pediatr
1993;147:337-9. Endocrinol Metab. 2008;21:201-8.
188 Actualización en Pediatría 2018

16. Ibáñez L, López-Bermejo A, Díaz M, Marcos MV. 24. Ibáñez L, Lopez-Bermejo A, Díaz M, Marcos MV, de
Endocrinology and gynecology of girls and women Zegher F. Early metformin therapy to delay menar-
with low birth weight. Fetal Diagn Ther. 2011;30: che and augment height in girls with precocious
243-9. pubarche. Fertil Steril. 2011;95:727-30.

17. Ong KK, Potau N, Petry CJ, Jones R, Ness AR, Honour 25. Meas T, Deghmoun S, Alberti C, Carreira E,
JW, et al. Opposing influences of prenatal and post- Armoogum P, Chevenne D, et al. Independent effects
natal weight gain on adrenarche in normal boys and of weight gain and fetal programming on metabolic
girls. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:2647-51. complications in adults born small for gestational
age. Diabetologia. 2010;53:907-13.
18. Brown LM, Pottern LM, Hoover RN. Prenatal and
perinatal risk factors for testicular cancer. Cancer 26. Johansson S, Iliadou A, Bergval N,Tuvemo T, Noeman
Res. 1986;46:4812-6. M, Cnattingius S. Risk of high blood pressure among
young men increases with the degree of immaturity
at birth. Circulation. 2005;112:3430-6.
19. English PB, Goldberg DE, Wolff C, Smith D. Parental
and birth characteristics in relation to testicular
27. De Arriba A. Disfunción endotelial y síndrome me-
cancer risk among males born between 1960 and
tabólico en el niño nacido pequeño para la edad
1995 in California (United States). Cancer Causes
gestacional. En: de Arriba Muñoz A. El niño nacido
Control. 2003;14:815-25.
pequeño para la edad gestacional. Evolución y co-
morbilidades. Berlín: Editorial Académica Española;
20. Ibáñez L, Ferrer A, Marcos MV, Rodríguez Hierro F, 2014. p. 75-84.
de Zegher F. Early puberty: rapid progression and
reduced final height in girls with low birth weight. 28. Whincup PH, Kaye SJ, Owen CG, Huxley R, Cook DG,
Pediatrics. 2000; 106:e72. Anazawa S, et al. Birth weight and risk of type 2 dia-
betes: a systematic review. JAMA. 2008;300:2886-97.
21. Hernández MI, Martínez A, Capurro T, Peña V, Trejo
L, Avila A, et al. Comparison of clinical, ultrasonogra- 29. Pellanda LC, Duncan BB, Vigo A, Rose K, Folsom AR,
phic, and biochemical differences at the beginning of Erlinger TP. Low birth weight and markers of inflam-
puberty in healthy girls born either small for gesta- mation and endothelial activation in adulthood: the
tional age or appropriate for gestational age: preli- ARIC study. Int J Cardiol. 2009;134:371-7.
minary results. J Clin Endocrinol Metab. 2006;
91:3377-81. 30. Soto N, Bazaes RA, Peña V, Salazar T, Avila A, Iñiguez
G, et al. Insulin sensitivity and secretion are related
22. Ibáñez L, Lopez-Bermejo A, Díaz M, Suárez L, de to catch up growth in small for gestational age in-
Zegher F. Low-birth weight children develop lower fants at age 1 year: Results from a prospective co-
sex hormone binding globulin and higher dehy- hort. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:3645-50.
droepiandrosterone sulfate levels and aggravate
their visceral adiposity and hypoadiponectinemia 31. Wells JCK, Chomtho S, Fewtrell MS. Programming of
between six and eight years of age. J Endocrinol body composition by early growth and nutrition.
Metab. 2009; 94:3696-9. Proc Nutrition Soc. 2007;66:423-34.

23. Ibáñez L, Ong KK, López-Bermejo A, Dunger DB, de 32. Daniels SR, Greer FR; Committee on Nutrition. Lipid
Zegher F. Hyperinsulinaemic androgen excess in ado- screening and cardiovascular health in childhood.
lescent girls. Nat Rev Endocrinol. 2014;100:499-508. Pediatrics. 2008;122:198-208.
 Pequeño para la edad gestacional: consecuencias endocrino-metabólicas 189

33. Sebastiani G, Díaz M, Bassols J, Aragonés G, López- small for gestational age (SGA). Transversal and
Bermejo A, de Zegher F, et al. The sequence of longitudinal study. Pediatr Endocrinol Rev. 2009;6
prenatal growth restraint and post-natal catch-up Suppl 3:358-70.
growth leads to a thicker intima media and more
pre-peritoneal and hepatic fat by age 3-6 years. 41. Wölter M, Röwer C, Koy C, Reimer T, Rath W, Pecks
Pediatr Obes. 2016;11:251-7. U, et al. A proteome signature for intrauterine
growth restriction derived from multifactorial analy-
34. Van Wassenaer A. Neurodevelopmental consequen- sis of mass spectrometry-based cord blood serum
ces of being born SGA. Pediatr Endocrinol Rev. profiling. Electrophoresis. 2012;33:1881-93.
2005;3:372-7.
42. Ruis-González MD, Cañete MD, Gómez-Chaparro
35. Dubois J, Benders M, Borradori-Tolsa C, Cachia A, JL, Abril N, Cañete R, López-Barea J. Alterations of
Lazeyras F, Ha-Vinh Leuchter R, et al. Primary corti- protein expression in serum of infants with intrau-
cal folding in the human newborn: an early marker terine growth restriction and different gestational
of later functional development. Brain. 2008;131: ages. J Proteomics. 2015;119:169-82.
2028-41.
43. De Zegher F, Sebastiani G, Diaz M, Gómez-Roig MD,
36. Puga B, Ferrández-Longás A, García Romero R, López-Bermejo A, Ibáñez L. Breast-feeding vs formu-
Mayayo E, Labarta JI. Psychomotor and intellectual la-feeding for infants born small-for-gestational-age:
development of children born with intrauterine divergent effects on fat mass and on circulating IGF-I
growth retardation (IUGR). J Pediatr Endocrinol Metab. and high-molecular-weight adiponectin in late infan-
2004;17 Suppl 3:457-62. cy. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98:1242–7.

37. Bergvall N, Iliadou A, Johansson S, Tuvemo T, 44. Díaz M, Bassols J, Sebastiani G, López-Bermejo A,
Cnattingius S. Risks for low intellectual performance Ibáñez L, de Zegher F. Circulating GLP-1 in infants
related to being born small for gestational age are born small-for-gestational-age: breast-feeding versus
modified by gestational age. Pediatrics. 2006;117: formula-feeding. Int J Obes (Lond). 2015;39:1501-3.
e460-7.
45. Masi S, D’Aiuto F, Martin-Ruiz C, Kahn T, Wong A,
38. Ester W, Bannink E, van Dijk M, Willemsen R.Van der Ghosh AK, et al; NSHD scientific and data collection
Kaay D, de Ridder M, et al. Subclassification of small teams. Rate of telomere shortening and cardiovas-
for gestational age children with persistent short cular damage: a longitudinal study in the 1946 British
stature: growth patterns and response to GH Birth Cohort. Eur Heart J. 2014;35:3296-303.
treatment. Horm Res. 2008;69:89-98.
46. De Zegher F, Díaz M, López-Bermejo A, Ibáñez L.
39. Castanys-Muñoz E, Kennedy K, Castañeda-Gutiérrez Recognition of a sequence: more growth before
E, Forsyth S, Godfrey KM, Koletzko B, et al. birth, longer telomeres at birth, more lean mass after
Systematic review indicates postnatal growth in term birth. Pediatr Obes. 2017;12:274-9.
infants born small-for-gestational-age being associa-
ted with later neurocognitive and metabolic outco- 47. Grupo de Seguimiento de la Sociedad Española de
mes. Acta Paediatr. 2017;106:1230-8. Neonatología. Protocolo de seguimiento para el
recién nacido menor de 1500 g o menor de 32
40. Puga B, Gil P, de Arriba A, Armendariz Y, Labarta JI, semanas de gestación. Madrid: Sociedad Española de
Longas AF. Psychomotor and intellectual develop- Neonatología; 2017. [Fecha de acceso 1 dic 2017].
ment (Neurocognitive Function) of children born Disponible en www.se-neonatal.es
190 Actualización en Pediatría 2018

48. López Maestro M, Pallas Alonso CR, de la Cruz J, 50. Cooke RWI, Foulder-Hughes L. Growth impair-
Pérez I, Gómez E, de Alba C. Abandonos en el se- ment in the very low preterm and cognitive and
guimiento de recién nacidos de muy bajo peso y motor performance at 7 years. Arch Dis Chil.
frecuencia de parálisis cerebral. An Esp Pediatr. 2003;88:482-7.
2002;57:354-60.
51. Ibáñez L, de Zegher F. Puberty after prenatal growth
49. Claris O, Beltrand J, Levy-Marchal C. Consequences restraint. Horm Res. 2006;65:112-5.
of intrauterine growth and early neonatal catch-up
growth. Semin Perinatol. 2010;34:207-1.