MATERIA: FISIOLOGÍA PATOLÓGICA FECHA: 22-10-19

4to Rote
ENCARGADO: Univ. Rodas Coria Analy TEMA: DIABETES
ORGANIZADOR: Univ. Cortez Quispe Franciz DOCENTE: Dr. Walter Hinojosa N° teo:
TRANSCRIPTOR: Univ. Mena Canqui Clara Abigail - Univ. León Apaza Cristian Beto WASKÍRÍS 3,19 10

Existen una serie de polimorfismos genéticos que están

DIABETES MELLITUS ligados al desarrollo de la diabetes tanto tipo 1 y 2 por lo
que no se puede decir que la diabetes 2 viene
1. CONCEPTOS exclusivamente del sobrepeso, sino que hay una serie de
alteraciones cromosomales y factores de transcripción.
La Diabetes Mellitus es un estado de hiperglucemia, la
Diabetes I y II se deben manejar con insulina, solo 3. METABOLISMO DE LA
cuando así se requiera, esto porque los hipoglucemiantes GLUCONEOGÉNESIS HEPÁTICA
(usados para el tratamiento en nuestro país) exprimen a
las células Beta del páncreas y el principal objetivo del
tratamiento es mantener la masa de células Beta del
páncreas.
Cuando la diabetes subclínica inicia tarda entre 8 en 10
años en dar síntomas, solo se manifiesta con poliuria y la
persona no sabe que tiene diabetes porque aún no ha
desarrollado las tres P: Poliuria, Polifagia y Polidipsia.
Pero la diabetes ya estará afectando al riñón y la persona
puede presentar una diuresis dulce (alrededor del inodoro
encontramos hormigas que es un indicativo de orina
dulce), de ahí que una forma de diagnostico puede ser
probar la orina, si es dulce será glucosuria. Entonces es
importante realizarse una prueba de hemoglobina
glicosilada con un ayuno previo de 12 horas. A partir de
esa prueba se puede diagnosticar el (GAA) Glucemia
Alterada en Ayunas.

2. CLASIFICACIÓN DE LA DIABETES
1. Diabetes Mellitus tipo 1 (DM-1)
Tiene subtipos 1A - 1B y sus causas son
genéticas más genomolecular.
2. Diabetes Mellitus tipo 2 (DM-2)
Tiene causas genomoleculares pero con mayor
predominio de la epigenética,
Actualmente ya no se considera a la DM - 1 como juvenil
insulino dependiente, ni la 2 como de la edad adulta no
insulino dependiente, debido a que tanto la 1 como la 2
pueden necesitar tratarse con insulina y pueden
presentarse a cualquier edad.

3. Diabetes medicamentosa
Provocada por AINES y corticoides.
Sin importar la cantidad de glucosa que tenga el
4. Diabetes gestacional diabético, esta no podrá ingresar dentro de las células
Propia de la mujer embarazada, a consecuencia porque no hay transportadores ya que dependen de la
el bebe nace con MACROSOMÍA (peso insulina.
exagerado de un recién nacido). Cuando la glucosa no logra ingresar a las células, se
5. Diabetes sub clínica activan vías alternas para generar ATP, la del lactato y la
Tipos de diabetes subclínica, se las conoce hoy del piruvato produciendo lactoacidosis que condiciona a
en día: la acidosis metabólica y cetosis llevándonos a un estado
de coma y descompensación cetónica, donde se
 (TAG)Tolerancia alterada a la glucosa. producen cuerpos cetónicos: Acetoacetato, Acetona,
Betahidroxibutirato, para finalmente llegar a una
 (GAA) Glucemia alterada en ayunas.
disfunción orgánica múltiple que mata.
(La TAG y la GAA es una abreviación hecha por el doctor,
aprender su significado).

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4. DIABETES MELLITUS TIPO 1 (DM-1) 6. SUBGRUPOS DE LA TIPO 1

En la diabetes mellitus tipo 1 hay una destrucción de las A. Tipo 1 autoinmune
células beta del páncreas, que produce una deficiencia
absoluta de insulina, cuya complicación general es la Tiene marcadores, los cuales nos permiten definir la
cetoacidosis y necesidad de tratamiento con insulina tipo 1 tempranamente. Se piden anticuerpos-anti islote
regular (insulina rápida) o MPH (lote de medicamentos). (ICAs) como también anti-GADs que son anticuerpos
Pero para manejar bien una diabetes: tres cosas son anti-decarboxilasa del ácido glutámico, la tirosina
importantes: dieta, ejercicio, una oración, porque aun con fosfatasa 1A-2 y 1A-2β.
tratamiento si o si va haber disfunción celular y sin
tratamiento la diabetes inutiliza el riñón en un 2% al año. (Pregunta de examen: las formas que se asocian al
Entonces el tratamiento con insulina puede gen de histocompatibilidad leucocitaria son: DQA,
complementarse con dieta o ejercicio. DQB, DLB).

5. DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM-2) Con toda esta información podemos anticiparnos a un
cuadro prolongado de diabetes.
Se caracteriza por la resistencia a la insulina y coexiste
con una deficiencia parcial o absoluta de insulina, cuya B. Diabetes idiopática tipo 1
complicación general puede ser el estado hiperosmolar
No tiene marcadores porque no tiene antígeno anti HLA
no cetosico y es de predominancia mutagénica.
o antígeno de histocompatibilidad.
Actualmente se debe considerar a la diabetes mellitus
La diabetes idiopática es más difícil de identificarla
tanto 1 como la 2 mono y poligénicas sin un efecto
marcado de cetosis o hiperosmolar, ya que ambos (idiopática=de causa desconocida).
estados coexisten simultáneamente con predominancia
de uno de los dos.
7. FISIOPATOLOGÍA DE LA DIABETES
TIPO I
En diabético la entrada de potasio a la célula esta
alterada, porque la insulina ayuda al potasio a entrar a la Desde el punto de vista molecular existe una fuerte
célula, además el diabético esta inmunosuprimido y la asociación de Ag leucocitarios humanos en el
infección es causa de descompensación por lo que cromosoma 6, estos son:
es importante encontrar el foco de infección.
En todo paciente diabético debe buscarse un foco de  DR3
infección para tratarlo de manera inmediata. Nunca va a  DR4
haber un diabético descompensado sin foco de infección.  DQA
El paciente puede llegar con su familia al centro de salud,  DQB
el médico le realiza las pruebas de nocicepción,  ASP 57
respuesta verbal con la escala de Glasgow, pero terminar
a concluyendo que se encuentra en un estado de coma. Asociados al cromosoma 6, para su fijación se asocian a
Luego vemos el tipo de coma, ej. glucemia de hasta factores ambientales (epigenética), factores virales,
7000 mg (mientras más grande sea la glucemia, más fácil tóxicos e inmunogénicos.
será su manejo). DATO INMUNOGENÉTICO: Para adelgazar muchos
Desde el 2012 ya se empezó a manejar a pacientes con hacen dietas, pero se vuelve algo dañino ya que esto
insulina. Debemos tomar en cuenta que nunca se debe nos lleva a tener defensas bajas. Otras patologías
dar insulina en bolo, la mortalidad se eleva si damos en que pueden causar son la diabetes y el
bolo. hipertiroidismo o hipotiroidismo, también un
Hash-tirotoxicosis.
Pueden llegar a haber casos en el que lleguen diabéticos
de una edad avanzada y con otras patologías como Sujetos con la predisposición genética expresan en el
neumonías que llegan a morir, no por causa diabética páncreas Ag-HLA de histocompatibilidad, que no son
sino por la otra patología. Debemos tomar en cuenta que reconocidos por el sistema inmune del individuo.
el tratamiento en pacientes jóvenes siempre va a ser Resultando en una autoagresión y reducción de la masa
más fácil que en adultos y personas mayores (mayor de células β del páncreas, produciendo Anticuerpos
es de 90 años). auto-anti-islotes.

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Este mismo curso tienen todas las enfermedades Este es el estudio de la diabetes en el Reino Unido:
autoinmuno - genéticas, ej. Colagenosis, Enfermedad de demostraron que la destrucción y el desequilibrio de las
Poliangitis, lupus eritematoso. células beta progresaron con el tiempo a pesar del
tratamiento los cuales fueron sometidos los pacientes
Entonces podemos entender que el sistema inmunológico
(Sulfoligurias, Metformina e Insulina).
depende de una mente tranquila. De lo contrario el
paciente se puede llegar a enfermar. Este estudio corrigió este mensaje para estos últimos
años indicando que se puede consumir de todos los
Se puede detectar la fase preclínica mediante la
hipoglucemiantes, algo que no es hipoglucemiante:
medición de los ICA y los GAD. Estos se pueden realizar la Metformina, siempre tomando el debido cuidado.
sin importar la edad del paciente, pero es más
recomendado en las personas mayores porque tienden La Metformina tienen efectos adelgazantes en personas
a sufrir el síndrome metabólico con diabetes tipo 2 con mayores de 40 años, este fármaco no es un
más frecuencia. hipoglucemiante, pero es un estabilizador de
glucogénesis y de lipogénesis. Podemos tomar
Antes se pensaba que en la diabetes tipo 1 no se
Metformina con comidas, no es apto para jóvenes, solo
presentaba la insulina; y que se daba en jóvenes y niños
se usa en el síndrome metabólico en personas mayores
de los 2 hasta los 18 años aproximadamente. Hoy en día
tienen que bajar de peso, porque su metabolismo a esas
vemos a personas mayores de 70 años con este tipo de
alturas se volvió lento. Este fármaco a dosis mayores a
diabetes y lo mismo con la diabetes tipo 2 que se
1000mg llega a producir Acidosis Mixta lo cual los lleva
presenta en jóvenes por la epigenética y mala
al hospital.
alimentación.
El IPK, ICA y GAD están relacionados al momento de 8. EFECTOS ADVERSOS DE LA DIABETES
predecir la enfermedad. TIPO 2
Es bueno hacer pruebas a las personas mayores para a) Evento secundario
detectar diabetes ya que toda enfermedad detectada a
tiempo se puede tratar adecuadamente y evitar que haga Resistencia a la insulina periférica o central
daños grandes al organismo.
Predispone a un incremento de la síntesis de la insulina y
Se pide en estos caso pruebas de Hemoglobina secreción de insulina e hiperinsulinismo secundario
compensatorio, que mantiene la homeostasis metabólica
glicosilada, la cual se realiza en un promedio de
por años.
2 meses en casos de que no haya ICA o GAD.
La diabetes tipo 1 también es considerada diabetes de b) Evento primario
“luna de miel”.
Es muy importante el entender y manejar los eventos
7.1. Entendiendo su FSP fisiopatológicos en cuanto a las Incretinas, los
inhibidores de la DPP 4 (Dipeptidasa tipo 4) y el control
Se calcula que para el año 2025 la DM tipo 2 afectara de de la homeostasis glucémica.
200 a 300 millones de personas en el mundo.
Evento secundario: Una vez que se quiebra el
La destrucción de las células beta es temprana, equilibrio entre resistencia y secreción de insulina, debuta
progresiva e irremediablemente progresiva. la intolerancia a la glucosa y posteriormente la diabetes
Al momento del diagnóstico las personas habrán clínica.
perdido el 50% de sus funciones de las células beta del Ej. La luna de miel de la es el preámbulo de la
páncreas (datos a nivel mundial). Estos datos pueden diabetes para el diabético. El diabético pasa un momento
variar independientemente al tratamiento que se dé. donde se normaliza su organismo y tiene insulina para
La hiperproducción de glucosa hepática es importante trabajar, come de todo, se siente bien. Luego de eso
en la fisiopatología en la DM tipo 2. En situaciones viene una reducción de insulina y entra en un estado
normales el glucagón de las células ALFA pancreáticas y hiperosmolar y en cetosis.
la insulina de las BETA tienen que tener armonía y Otros componentes del cuadro son: HAS, dislipidemias,
equilibrio perfecto entre ambas. obesidad, gota, etc.

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La obesidad visceral y el sedentarismo acentúan la Contribuciones relativas de fisiopatologías diabéticas

resistencia a la insulina. Esta resistencia a la insulina con el tiempo.
se puede presentar como una enfermedad denominada
PSORIASIS. El paciente con psoriasis tiene grandes
probabilidades de tener también diabetes. La diabetes
subclínica que vemos tiene los marcadores GAD e ICA.
La obesidad predominantemente visceral, el
incremento del IMC (no debe ser >25) y la adiposidad
de la cintura (F=88cm Max. / M=102cm Max.) son
factores que conllevan a un mayor desequilibrio de
Leptina – secreción de ácidos grasos libres y liberación
FNT.

9. CÉLULAS BETA
- Agotamiento de las células beta.
- Defectos génicos. La disfunción de las células beta desde los 0 a 20 años
- Toxicidad de la glucosa. va a aparecer la resistencia a la insulina y disfunción de
- Aumento de la pro insulina. las células beta.
- Alteración fundamental de los factores génicos
post transcripcionales de la síntesis de la insulina. 10. INCRETINAS
Son factores genomoleculares que se pueden manejar, Las dos incretinas principales son: GLP-1 y GIP.
hoy en día se hace terapia génica del ADN.
A. Péptido 1 tipo glucagón (GLP-1)
Actualmente se viene aceptando que en la fisiopatología
→ Sintetizada y liberada desde las células L del íleo.
de la DM tipo 2 podría existir un elemento analizado en
→ Múltiples sitios de acción: células beta y alfa
su epidemiologia, que la mal nutrición fetal (Ej. Al hacer
pancreáticas, tracto gastrointestinal, SNC,
dietas durante el embarazo) podría afectar la
pulmones, y corazón.
oncogénesis relacionados con defectos congénitos y un
→ Las acciones son mediadas por receptores.
mayor desequilibrio de leptinas y adiponectinas.
B. Polipéptido insulinotrópico glucodependiente
(GIP)
→ Sintetizada y liberada desde las células K del
yeyuno.
→ Sitio de acción: predominantemente las células
beta pancreáticas; también actúa sobre los
adipocitos.
→ Las acciones son mediadas por receptores.

El GLP-1 es responsable de la mayor parte del efecto

incretina.

El dragón de Gila es el animal que tiene la boca

La fisiopatología de la DM 2 incluye tres alteraciones más séptica de todos los animales. Pero nunca
principales: mueren por sepsis. Actualmente se está
estudiando su saliva para ver si encuentran la
1. Deficiencia de insulina parcial. composición del sistema inmunológico del Gila
2. Salida excesiva de glucogénesis. para poder acabar con la sepsis en el ser humano
3. Resistencia a la insulina periférica (muscular) o ya que de cada 2 pacientes con sepsis 2 fallecen.
central (disminución de la captación de la glucosa).
Todo esto nos lleva la Hiperglucemia.

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11. SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE GLP – 1 Y

GIP

Se libera una cantidad limitada de insulina en

11.1. Efectos del GLP-1 en humanos: respuesta a la estimulación del receptor de GLP-1
ante la ausencia de glucosa.
Descripción del Rol Glucorregulador
de las Incretinas Los gránulos de insulina son activados para que luego
puedan actuar y transportar la glucosa dentro de la célula
La GLP-1 es segregada ante la ingesta de alimentos
inmediatamente en cuanto empezamos a pensar en
comida. Esto aumenta la masa de las células beta, que
es lo que queremos en este caso mantener vivas a las
célula beta y que no se agoten (objetivo del manejo
de la diabetes). Este GLP estimula la saciedad y
disminuye el apetito, en el hígado disminuye la
glucogénesis.
En el estómago senil va a haber un menor vaciamiento
de la misma, a partir de los 70 años se necesita un
impulsor de la motilidad gástrica para evitar una patología
gástrica.

GLP-1 ejerce múltiples acciones en pacientes con

Diabetes Tipo 2.
La administración de GLP-1 a pacientes con diabetes
tipo 2 ha sido asociada con:

• Menor hiperglucemia en ayunas.

• Excursiones de la glucosa posprandial normalizada.
• Supresión de la secreción de glucagón
El efecto Incretina se ve reducido en pacientes con
inadecuadamente elevada.
DM tipo 2.
• Mejor grado de respuesta de las células β y máxima
En los cuadros vemos que en los pacientes con DM 2, capacidad secretora de insulina.
los efectos de las incretinas están reducidos, porque • Menor ingesta de alimentos y pérdida de peso.
cuando la incretina trata de actuar en estos pacientes el • Reducciones significativas en la HbA1c (infusión
GLP lo inhibe y no lo deja actuar. La Peptidil Peptidasa continua de 6 semanas).
tipo 4 va a ser quien frenar al GLP en estos procesos.

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insulina mejora la lipolisis, evita la cetogenesis, el hígado

se insuliniza
Características clínicas que diferencian la diabetes
tipo 1, diabetes tipo 2 y la madurez de la diabetes en
los jóvenes (MODY).

GLP-1 activó la neogénesis de las células β en un

Modelo de Ratas con Diabetes.
El secreto radica en mejorar la masa de las células beta
del páncreas para tener inulina. Esto vamos a lograrlo
inhibiendo a la Dipeptidil-peptidasa tipo 4, así el GLP va a
seguir cumpliendo su función y genera células.
En las imágenes podemos concluir que el uso de
hipoglucemiantes es dañino para las células beta, no
se las debe usar, debemos dejar que las células beta se
reproduzcan evitando sintetizar la Dipeptidil-peptidasa
tipo 4 (todo esto se lo genera con dietas especiales).

12. RESUMEN DE FISIOPATOLOGÍAS

DIABÉTICAS
Disfunción de células de los islotes:

• Ocurre disfunción de células beta (producción de *La imagen debe ser leída y estudia. Hay 11 tipos de MODYs.
insulina) y células alfa (producción de glucagón).
15. FISIOPATOLOGÍA APLICADA A LA
• La disfunción comienza años antes del diagnóstico de la
diabetes tipo 2. FARMACOLOGÍA
• La disfunción es progresiva antes y después del Los efectos del GLP 1 y GIP son inhibidos por la enzima
diagnóstico. DPP-4 (Dipeptidil-peptidasa tipo 4), misma que segmenta
en menos de 2 minutos los AA del GLP 1 y GIP,
• Los defectos de las incretinas contribuyen a la tornándolos inactivos, por lo tanto SUPRIMEN
disfunción de las células de los islotes. LA ACTIVIDAD DE LAS INCRETINAS.

13. RESISTENCIA A LA INSULINA El enfoque terapéutico es dirigido a buscar un fármaco

que inhiba a la DPP-4. Estos fármacos ya fueron
• La resistencia a la insulina comienza años antes del
encontrados en el Reino Unido, estos son la Vitagripina
diagnóstico.
y la Sitagliptina. Estos se aplican mediante ingeniería
• Después del diagnóstico de la diabetes tipo 2 hay un molecular, además de reforzar la inhibición de la alfa
leve empeoramiento de la resistencia a la insulina. glucosidasa, son marcado éxito.
• La resistencia a la insulina reduce la captación y uso de Los avances de la ciencia en un futuro, como la
glucosa. bioingeniería genética, etiquetaran a la DM como una
enfermedad del pasado, siempre y cuando estudiosos
14. SOBREPRODUCCIÓN DE GLUCOSA del arte de las ciencias consagren su vida al servicio de
HEPÁTICA los pacientes.
La sobreproducción es resultado de la disfunción de Notas para el final:
células de los islotes y resistencia a la insulina, tenemos
Aprender a convertir mg a mmol para el examen final.
la gluconeogénesis reemplazada por la glucogénesis
Para síndrome metabólico leer: CONSENSO DEL ATPIII.
cuando empezamos a usar insulina. Por otro lado la

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