Mgr. Q.F.

Paul Pérez Vásquez

(externo.pperez@essalud.gob.pe)

Unidad Funcional de Farmacovigilancia

Equipo Técnico de la Dirección de Guías de Práctica Clínica, Farmacovigilancia y
Tecnovigilancia
IETSI
 NOTIFICACIÓN DE
SOSPECHAS DE RAM
 VERACIDAD

PRINCIPIOS
GENERALES

CRITERIOS UNIFORMES CONFIDENCIALIDAD

 ¿Qué estudia la farmacovigilancia?

1. Detección

FARMACOVIGI
4. Prevención 2. Evaluación
LANCIA

3.
Comprensión

D.S. N° 016-2011-SA. Anexo N° 01 “Reglamento para el Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios”
 ¿Qué es una Reacción Adversa?

Fuente: D.S. N° 016-2011-SA. Anexo N° 01 “Reglamento para el Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de Productos
Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios”

Fuente: Vigilancia de la Seguridad de los Medicamentos, Organización Mundial de la Salud, 2012.

 Clasificación de las RAM

Reacción que se presenta - Prurito por

Según Severidad LEVE psicofármacos..
con signos y síntomas
- Tos por IECA.
fácilmente tolerados. No
- Estreñimiento por
necesitan tratamiento, ni opiáceos.
prologan la hospitalización.

Reacción que interfiere con - Edema palpebral

MODERADA por Metamizol.
las actividades sin amenazar
- Gastritis por
directamente la vida del AINES.
paciente. Requiere de - Inmunosupresión
tratamiento farmacológico por corticoides.

a) Pone en peligro la vida o causa la muerte del paciente; b) - Shock Anafiláctico.

GRAVE
Hace necesario hospitalizar o prolongar la estancia hospitalaria; - Síndrome de Stevens-
Johnson.
c) Es causa de invalidez o de incapacidad permanente o
- Necrosis tubular renal.
significativa; d) Es causa de alteraciones o malformaciones en el
- Lupus eritematoso
recién nacido. sistémico
 Clasificación de las RAM

Según Causalidad
 Clasificación de las RAM

Según Frecuencia de Aparición

Muy frecuente > = 1/10 > = 10 %

Frecuente > = 1/100 y <1/10 > = 1 % y < 10 %

Ocasional o > = 1/1000 y <1/100 > = 0,1 % y < 1 %

infrecuente

Rara > = 1/10000 y <1/1000 > = 0,01 % y < 0,1

%

Muy rara <1/10 000 < 0,01 %

Fuente: Farmacoepidemiología y Uso Racional del Medicamento, La Habana -2010.

 Clasificación de las RAM

Según Mecanismo de
Producción

Tipo A Tipo B

Mecanismo Conocido Desconocido

Dosis Dependiente Si No
Incidencia y Alta Baja
morbilidad
Mortalidad Baja Alta
Tratamiento Ajustar la dosis Suspensión del
fármaco
Ejemplo Broncoespasmo por Anemia Aplásica
betabloqueantes irreversible por
Cloranfenicol
 Notificación espontánea

Comunicación de una sospecha de

reacción adversa (RAM) a una unidad de
farmacovigilancia.
Consecuencias clínicas perjudiciales derivadas de:

ERRORES DE MEDICACIÓN

FALTA DE EFECTIVIDAD

PROBLEMAS DE CALIDAD
¿Sólo se notifican
reportes de sospechas USO FUERA DE LAS CONDICIONES AUTORIZADAS
de RAM?
DEPENDENCIA

D.S. N° 016-2011-SA. Anexo N° 01 “Reglamento para el Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios”
 EVENTO ADVERSO REACCIÓN ADVERSA

Cualquier suceso que pueda Es cualquier reacción nociva no

presentarse durante el uso de un intencionada que aparece tras el
producto farmacéutico, uso de un medicamento o
dispositivo médico o producto
producto farmacéutico en el ser
sanitario pero que no tiene
necesariamente una relación humano para profilaxis,
causal con dicho uso. En este diagnóstico o tratamiento o para
caso, el punto básico es la modificar funciones fisiológicas.
coincidencia en el tiempo, sin Presenta relación de causalidad.
ninguna sospecha de una relación
causal.

D.S. N° 016-2011-SA. Anexo N° 01 “Reglamento para el Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos,
Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios”
EVALUACIÓN DE
CAUSALIDAD
¿Causalidad?

“La causalidad en la farmacovigilancia casi

nunca es cierta, … la evaluación más completa de
los casos clínicos aún proporciona información
crítica útil para los clínicos.”

Ralph Edwards
Miembro del Centro de Monitoreo de Uppsala, Centro Colaborador de la OMS para el Monitoreo
Internacional de Drogas, Uppsala
Sistema Peruano de Farmacovigilancia

DIGEMID
Ministerio de Salud - Perú
Qué aspectos tenemos que tener en cuenta?

DIGEMID

Resolución Directoral N° 813-2000-DG-DIGEMID -

Ministerio de Salud - Perú

7 CRITERIOS DE EVALUACIÓN A TENER EN

CUENTA

1 CATEGORIA DE CAUSALIDAD

1 CATEGORÍA DE GRAVEDAD
 Qué evalúan los 7 criterios?

Secuencia
Temporal

Exploraciones
Conocimiento
Complementari
Previo
as

Criterios de
Evaluación
Factores Efecto de
Contribuyentes Retirada

Existencia
de Causas Reexposición
alternas
Secuencia Temporal

• Las fechas de inicio y fin de la toma del medicamento.

• Las fechas de inicio y fin de la “supuesta” reacción adversa.
¿Qué
necesitamos?
• De ser posible, el mecanismo de acción por el cual se desarrolla la reacción adversa.
Secuencia Temporal
 Secuencia Temporal 3
¿La reacción adversa
1 apareció por el retiro
¿La reacción adversa
del medicamento?
ocurrió después de la toma No se Sabe No Sí
del producto farmacéutico?

Sí
2
¿La reacción adversa es
coherente con el No Poco Sí
mecanismo de acción?

NO HAY INCOMPATIBLE COMPATIBLE COMPATIBLE RAM APARECIDA

INFORMACIÓN PERO NO POR RETIRADA
COHERENTE
0 -1 +1 +2
PUNTOS PUNTOS PUNTOS PUNTOS
Conocimiento Previo

• La ficha técnica y referencias bibliográficas “confiables”.

• Una fuente que nos reporte casos encontrados: Vigiaccess
¿Qué
necesitamos?
• De ser posible, el mecanismo de acción por el cual se desarrolla la reacción adversa.
Conocimiento Previo
Conocimiento Previo 3
¿El mecanismo de
1 acción es totalmente
¿La RAM aparece en la ficha técnica opuesto a la reacción
y/o prospecto o en formulario de Sí No adversa?
medicamentos ?

Sí
2
¿La RAM aparece en
Vigiaccess y/o reportes de Sí No
casos?

BIEN CONOCIDA EN DESCONOCIDA EXISTE

CONOCIDA REFERENCIAS INFORMACIÓN
OCASIONALES EN CONTRA
+2 +1 0 -1
PUNTOS PUNTOS PUNTOS PUNTOS
Efecto de la Retirada

• La fecha de retiro del producto farmacéutico.

• El efecto de la retirada.
¿Qué
necesitamos?
Efecto de la Retirada
Retiro del medicamento 4
¿El efecto es alguna
malformación
1
No hay congénita, o es un
¿Se retiró el medicamento? No Sí información efecto mortal o
irreversible?
2
¿La reacción adversa Sí
No Sí No
Mejoró?
Sí
3
¿Se administró tratamiento
o se sospecha de Sí No
tolerancia?

+1 -2 +2 0
PUNTOS PUNTOS PUNTOS PUNTOS
Efecto de la Re-exposición

• Saber la fecha de retiro del producto farmacéutico.

• Saber la fecha de re-exposición del producto farmacéutico.
¿Qué • Conocer el efecto de la re-exposición.
necesitamos? • Saber la vida media del medicamento.
Efecto de la Re-exposición
Efecto de la Re-exposición 4
¿El efecto es alguna
malformación
1
¿Hubo re-exposición? No hay congénita, o es un
Sí No información efecto mortal o
irreversible?
2
¿La RAM aparece de
No Sí
nuevo?
Sí
3
¿Hubo una reacción previa
similar con algún producto
que tenía el mismo p.a.?

-1 +3 0
+1 PUNTOS PUNTOS PUNTOS
PUNTOS
Existen Causas Alternas

• Saber si el paciente toma tratamientos concomitantes.

• Saber si su patología base puede presentar algún signo o síntoma
¿Qué
necesitamos? parecido.
Existen Causas Alternas
Causas Alternas 3
¿Y si no tenemos
1 información?
¿Existe una explicación Información suficiente
alternativa? para descartar una Sí
explicación alternativa

2
¿La verosimilitud de la causa
alternativa respecto al Menos/igual Más
producto farmacéutico es?

NO HAY
INFORMACIÓN
+1 -1 -3
PUNTO PUNTOS PUNTOS 0
PUNTOS
Factores Contribuyentes

• Hay alguna interacción que potencie el efecto de la reacción.

• Existe alguna enfermedad que ayude a que se desarrolle con mayor
¿Qué
necesitamos? intensidad la reacción adversa.
Exploraciones Complementarias

• Tenemos algún valor de laboratorio que ayude a confirmar la

reacción adversa.
¿Qué
necesitamos? • Tenemos alguna medida objetiva de determinar la reacción adversa
 Las categorías de Causalidad?

NO CLASIFICADA
SIN DATOS

DEFINIDA IMPROBABLE
>=8 <=0

Categorías

PROBABLE CONDICIONAL
6-7 1-3

POSIBLE
4-5
 CATEGORIAS DEL ALGORITMO DE CAUSALIDAD
• Evento clínico o prueba de laboratorio anormal con una posible relación temporal con la
Definida administración del medicamento. No puede ser explicado por la enfermedad concurrente ni
por otros medicamentos. El evento debe ser farmacológicamente definido. Reexposición
positiva necesaria.

• Evento clínico o prueba de laboratorio anormal con una razonable secuencia temporal con
Probable la administración del medicamento. Improbable que se atribuya a la enfermedad u otros
medicamentos. Respuesta a la suspensión del medicamento debe ser plausible
clínicamente. Reexposición no requerida

• Evento clínico o prueba de laboratorio anormal con una razonable secuencia temporal con
Posible la administración del medicamento. Podría ser explicado por una enfermedad u otros
medicamentos. La respuesta a la suspensión del medicamento puede faltar o no estar
clara.

Condicional • Un evento clínico o alteraciones en las pruebas de laboratorio. Es necesario obtener más
datos para una evaluación apropiada o los datos adicionales en revisión.

Improbable • Evento clínico o alteraciones en las pruebas de laboratorio con una secuencia temporal
improbable en relación con la administración del medicamento. La enfermedad u otras
drogas proveen explicaciones plausibles.
TALLER
Justina Ramos es una paciente adulta mayor (81 años) con antecedentes TVP (trombosis
venosa profunda) que recibe para su tratamiento warfarina 5 mg al día desde hace 5 años
sin ningún problema. Hace un mes que no se realiza dosaje de INR (forma de estandarizar
los cambios obtenidos a través del tiempo de protrombina) y hace tres semanas, debido a
una gastritis aguda inició tratamiento con Omeprazol 20 mg dos veces al día.
Ayer fue ingresada por emergencia por un cuadro de cefalea intensa repentina. El médico
emergenciólogo le indicó con urgencia una Tomografía Axial Computarizada craneal,
resultando como diagnóstico Hemorragia Subaracnoidea.
Se le suspendió todo los medicamentos que estuvo tomando y se le indicó rápidamente
tratamiento farmacológico para controlar la hemorragia y sus complicaciones. Su
cuidadora le informa lo siguiente: “Fuera de la warfarina, la Sra. Justi solo toma su
medicamento SIMVOR (simvastatina) desde hace tres meses”. Ud. como profesional de la
salud, decide reportar la sospecha de una reacción adversa y además de lo reportado,
sólo dispone del valor de INR tomado el día del ingreso de 6 y ningún otro dato aparte.
Utilice el algoritmo de Causalidad de Karch y Lasagna modificado que utiliza el Sistema
Peruano de Farmacovigilancia para evaluar la causalidad.
a) Secuencia Temporal
Número Puntaje

Administración del 1 Compatible +2

medicamento antes
de la aparición del
acontecimiento
descrito 2
Compatible +1
pero no coherente

(a) SECUENCIA
TEMPORAL 3 No hay información 0
(Cronología)

4 Incompatible -1

RAM aparecida por

5 retirada del +2
medicamento
b) Conocimiento Previo

Número Puntaje

1 RAM bien conocida +2

2 RAM conocida +1
ocasionalmente
(b) CONOCIMIENTO
PREVIO
(Bibliografía) RAM desconocida
3 0

Sin relación con el

4
medicamento -1
b) Conocimiento Previo

Número Puntaje
Relación causal conocida a
partir de la literatura de
referencia, estudios
epidemiológicos y/o a partir
del perfil farmacológico del 1 RAM bien conocida +2
medicamento sospechoso

2 RAM conocida +1
ocasionalmente
(b) CONOCIMIENTO
PREVIO
(Bibliografía) RAM desconocida
3 0

Sin relación con el

4
medicamento -1
c) Efecto de retiro del medicamento
Número Puntaje

No se tiene 1 RAM mejora +2

información
2 RAM no mejora -2

3
Medicamento no retirado +1
RAM no mejora

4
Medicamento no retirado -2
RAM mejora
(c) EFECTO RETIRADA
DE MEDICAMENTO No hay información
5 0

6
Muerte o efecto 0
irreversible

7
Medicamento no retirado +1
tolerancia al efecto
Medicamento no retirado
8 +1
RAM mejora c/tratamiento
d) Efecto de reexposición al medicamento
sospechoso
Número Puntaje
la notificación no
contiene información al
respecto.
1 Positiva: reaparece RAM +3

Negativa: no reaparece
2 -1
RAM

(d) REEXPOSICION No hay reexposición/

3 0
AL MEDICAMENTO información

4 RAM mortal e irreversible 0

5 RAM previa similar +1

e) Existencia de causas alternativas
Número Puntaje

1
Sí: explicación alternativa -3
más verosímil

2
Explicación alternativa -1
igual ó
(e) EXISTENCIA DE menos verosímil
CAUSAS
ALTERNATIVAS
AL MEDICAMENTO 3 No hay información 0

No: explicación alternativa

4 descartada +1
(informa. suficiente)
 e) Existencia de causas alternativas
Número Puntaje

1
Sí: explicación alternativa -3
más verosímil

2
Explicación alternativa -1
igual ó
(e) EXISTENCIA DE menos verosímil
CAUSAS
ALTERNATIVAS
AL MEDICAMENTO 3 No hay información 0

No: explicación alternativa

No hay información 4 descartada +1
suficiente para (informa. suficiente)
establecer una causa
alternativa
f) Factores contribuyentes
g) Exploraciones complementarias
Número Puntaje

Si hay factores
1 contribuyentes: +1
favorecen relación de
causalidad
(f) FACTORES
CONTRIBUYENTES
Si no hay factores
2 0
contribuyentes

1 Si hay exploraciones +1
complementarias

(g) EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS
No hay exploraciones
2 complementarias 0
 Edad,
Interacción
f) Factores contribuyentes medicamen
tosa
g) Exploraciones complementarias
Número Puntaje

Si hay factores
1 contribuyentes: +1
favorecen relación de
causalidad
(f) FACTORES
CONTRIBUYENTES
Si no hay factores
2 0
contribuyentes

1 Si hay exploraciones +1
complementarias

(g) EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS
No hay exploraciones
2 complementarias 0

Resultados basales
Resultados de la RAM
Resultados después de la suspensión del TX
 RAM: hemorragia subaracnoidea

CRITERIO DE EVALUACIÓN NUMERO PUNTAJE

SECUENCIA TEMPORAL 1 +2
CONOCIMIENTO PREVIO 1 +2
EFECTO DE RETIRO DEL FARMACO 5 0
EFECTO DE REEXPOSICION AL MEDICAMENTO SOSPECHOSO 3 0
EXISTENCIA DE CAUSAS ALTERNATIVAS 3 0
FACTORES CONTRIBUYENTES QUE FAVORECEN LA RELACION DE 1 +1
CAUSALIDAD

EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS 1 0
PUNTAJE TOTAL 5

CAUSALIDAD: Posible
 “ La tarea de evaluar la
seguridad de los fármacos es
tan grande, que sería una
locura tratar de disuadir a
cualquiera que quisiera
colaborar con ella”

Sir Abraham Goldberg

Presidente del Committee on Safety of Medicines (Reino Unido, 1984)
GRACIAS
externo.pperez@essalud.gob.pe
qfpaulpv@gmail.com
Cel.: 991707100