AnFaMed - ISSN: 2301-1254 http://dx.doi.org/10.

25184/anfamed2018v5n2a4 Caso clínico

Hepatotoxicidad por esteroides anabólicos

androgénicos, reporte de 2 casos en Uruguay

Hepatotoxicity Induced by Anabolic-Androgenic

Steroids, 2 Cases Report in Uruguay

Hepatotoxicidade por anabolizantes esteróides

androgênicos, relato de 2 casos no Uruguai

Yéssica Pontet1*, Alfonso Calleri y Nelia Hernández

Resumen:
El consumo ilícito de esteroides anabólicos androgénicos con fines estéticos ha aumentado en los úl-
timos años y, aunque raro, es causa de hepatotoxicidad. Los casos con daño hepatocelular son más fre-
cuentes, pero los colestásicos son más graves y pueden asociarse a falla renal. Salvo por la suspensión
del fármaco, la hepatotoxicidad por anabólicos no tiene tratamiento específico. Se describe y discuten
las historias clínicas de dos hombres jóvenes, deportistas aficionados que consultaron por ictericia y
presentaron colestasis e insuficiencia renal. El reporte de casos, en patologías poco frecuentes, resulta
fundamental para difundir y ampliar la información que ayude al clínico a considerar con firmeza este
diagnóstico, incluso ante la falta de reconocimiento inicial del consumo por parte del paciente.

Palabras clave:
Esteroides anabólicos androgénicos, hepatotoxicidad.

Abstract:
Illicit consumption of anabolic-androgenic steroids for aesthetic purposes has increased in recent
years. Hepatocellular damage is more frequent, but cholestasis is more dangerous and may be associat-
ed with renal failure. The clinical records of two young men, amateur athletes who consulted for jaun-
dice in the last year and denied its consumption at the beginning, are described. Except for the drug
interruption, hepatotoxicity by anabolics has no specific treatment. Usually presented as cholestatic
liver disease and renal failure, case reports are fundamental to characterize its clinical-evolutionary
presentation. This may also allow clinicians to firmly consider diagnosis even when the patient denies
consumption.

Clínica de gastroenterología “Prof. Dr. Henry Cohen”, Hospital de Clínicas, Facultad de Medicina,
Universidad de la República, Uruguay.
*Contacto: yespontet@gmail.com

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Keywords:
Anabolic-androgenic steroids, hepatotoxicity

Resumo:
O uso ilícito de esteróides androgênicos anabólicos para fins estéticos tem aumentado nos últimos
anos e, apesar de raro, é causa de hepatotoxicidade. Casos com dano hepatocelular são mais freqüen-
tes, mas colestesia é mais grave e pode estar associada à insuficiência renal. Com exceção da suspen-
são do medicamento, a hepatotoxicidade anabólica não possui tratamento específico. As histórias clí-
nicas de dois homens jovens, atletas amadores que consultaram para icterícia e apresentaram colestase
e insuficiência renal, são descritos e discutidos. O relato de casos, em patologias pouco freqüentes, é
fundamental para disseminar e ampliar as informações que auxiliam o clínico a considerar com firme-
za esse diagnóstico antes mesmo do não reconhecimento inicial do consumo pelo paciente.

Palavras-chave:
Esteróides androgênicos anabolizantes, hepatotoxicidade.

Introducción

Los esteroides anabólicos androgénicos (EAA) andrógenos. Cuentan con absorción mantenida
fueron desarrollados con fines terapéuticos para o retardada y con un metabolismo hepático dis-
el tratamiento del hipogonadismo masculino, la minuido con respecto a la testosterona original.
pubertad tardía en varones y, posteriormente, se De acuerdo a su estructura química y función se
les encontró utilidad para el cáncer de mama, la diferencian en tres grupos: testosterona y deriva-
osteoporosis y la anemia aplásica(1). El uso ilícito dos (propionato, metiltestosterona, metandroste-
de EAA sin prescripción médica, a dosis hiper- nolona); dihidrotestosterona y derivados (esta-
bólicas y combinaciones múltiples, resulta cada nozolol, drostanolona, oximetolona, metenolona,
vez más frecuente en un denominador común que oxandrolona, entre otros) y nandrolona y deriva-
incluye a hombres jóvenes, con un buen estado dos (noretandrolona, etilestrenol, entre otros). La
físico, deportistas aficionados o fisicoculturistas. alquilación C-17 se asocia a injuria hepática y ha
Su consumo puede devenir en hepatotoxicidad, extendido el consumo por habilitar la vía oral y
insuficiencia renal, hipogonadismo, hipertrofia mayores dosis por toma(1).
miocárdica y depresión. A nivel hepático la presentación hepatocelular
Los EAA son derivados sintéticos de la testos- es más frecuente, pero la colestásica es más gra-
terona y se denominan así por sus acciones an- ve y puede asociarse a falla renal. Se ha descrito
drogénicas (el desarrollo del fenotipo masculino) peliosis y el hallazgo de adenoma o carcinoma
y anabolizantes (síntesis proteica, acción miotró- hepatocelular con el consumo prolongado(2). La
fica y crecimiento de huesos largos) imposibles prevalencia de hepatotoxicidad es difícil de esti-
de disociar porque existe un único receptor de mar ya que el diagnóstico de certeza es complejo

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y la notificación de reacciones adversas a fárma- La serología viral (VHA, VHB, VHC, CMV) y
cos, por parte de los profesionales sanitarios, es los marcadores de autoinmunidad (ANA, ASMA,
escasa. Se cree que el uso ilícito de EAA supera AMA, Anti LKM-1) fueron negativos. A 5 meses
lo prescripto para uso terapéutico, por lo que este del debut se observó la normalización de las alte-
problema de infranotificación es aún mayor(3) raciones hepáticas y renales.

Caso 1 Caso 2

Hombre de 36 años, sin enfermedad hepática Hombre de 26 años, celíaco, que cumplía dieta
previa diagnosticada ni antecedente de alcoholis- libre de gluten, sin enfermedad hepática previa
mo, consultó por malestar abdominal inespecífico diagnosticada ni antecedente de alcoholismo,
de 10 días de evolución, prurito, coluria e icteri- consultó por ictericia, sin fiebre, dolor, rash u otra
cia, sin fiebre, rash u otra sintomatología acompa- sintomatología acompañante. Ante la insistencia
ñante. Al examen físico solo destacaba la ictericia en la consulta el paciente reconoció el consumo
y lesiones de rascado. La ecografía abdominal al de EAA y otros fármacos sin indicación médica
ingreso describía una vesícula con microlitiasis, durante los 2 meses previos a la consulta y los
de paredes finas, sin dilatación de la vía biliar, sin discontinuó 11 días antes (Tabla 2). La ecografía
alteraciones de la morfología hepática y el bazo abdominal al ingreso fue normal. El laboratorio
era de tamaño normal. El laboratorio inicial y los inicial y evolutivo se detalla en la Tabla 1. En la
posteriores se detallan en la Tabla 1. En la evo- evolución presentó un ascenso (hasta 49 mg/dL)
lución se destaca un ascenso progresivo de bili- y desarrolló intenso prurito. La alteración leve y
rrubina hasta 41 mg/dL, agregando alteración de estable de la creatininemia no requirió hemodiá-
la función renal con requerimiento de 3 sesiones lisis. La serología viral (VHA, VHB, VHC, VIH,
de hemodiálisis. Fue con la gravedad del cuadro CMV, VEB) y los marcadores de autoinmunidad
que el paciente reconoció el consumo de EAA y (ANA, ASMA, AMA, Anti LKM-1) fueron ne-
otros fármacos durante los 3 meses previos a la gativos.
consulta y los discontinuó 16 días antes (Tabla 2).

Tabla 1. Evolución bioquímica de los pacientes. * UI/L; # mg/dl

Caso 1 Caso 2
Latencia +60 +75 +85 +87 +89 +121 +165 +63 +71 +83 +96 +126 +142 +188 +218 +393
(días) Diá- Diá- Diá-
lisis lisis lisis
Creatinina# 0.9 1 4.7 1.4 3 1.2 0.56 1.1 1.3 1.5 1.3 1.3 1.1 1.1 1 1
TP 93 84 88 91 61 93 86

Bilirrubina 8 37 40 20 18 3 0.45 6.4 16 41 49.3 32.7 28 2.6 1.4 0.4

total/directa# 5.4 36 30 17 15 5.8 13 34 29.1 25 2.4 1.1

AST (<45)* 52 59 56 42 65 44 43 62 58 48 40 47 48 26 26 20
ALT (<40 )* 104 46 76 36 38 69 56 189 132 65 41 64 78 49 38 25

FA (<306)* 689 969 819 480 448 288 231 178 221 304 387 379 415 261 215 205
GGT (<60)* 52 41 49 37 47 33 36 20 21 30 48 33 20

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Tabla 2. Otros fármacos concomitantes, dosis, vía y fechas de consumo

Nombre Principio activo Dosis Vía Inicio Fin
Comercial
Proviron Mesterolona 25mg 25 mg/dia V/O 19/09/15 12/12/15
Dianabol Meta androsterolona 5mg 10 mg/dia V/O 19/09/15 30/11/15
Boldenona Undecilenato de boldenona 200mg/ml 2 ml/sem I/M 27/10/15 29/11/15

Propionato de testosterona 30 mg
Femipropionato de testosterona 60 mg
Durateston Isocaproato de testosterona 60 mg 1 ml/sem I/M 22/09/15 20/10/15
Caso 1
Decanoato de testosterona 100 mg

Stanozolol Stanozolol 50 mg/ml 1 ml 3/sem I/M 27/10/15 12/12/15

Tamoxifeno Tamoxifeno 20 mg 10 mg/dia V/O 19/09/15 12/12/15

Stanozolol Stanozolol 50 mg/ml 1 ml 3/sem I/M 11/10/16 02/12/16

Caso 2
Tamoxifeno Tamoxifeno 20 mg 20 mg/sem V/O 11/10/16 28/11/16

Discusión

El uso de los EAA sin prescripción médica es la bilirrubina, y la necesidad de hospitalización es

ilegal en la mayoría de los países, sin embargo, frecuente(4)(5)(6)(7)(8)(9)(10). En la Tabla 3 se resumen
el consumo por parte de fisicoculturistas y atle- los datos más significativos de los casos publica-
tas jóvenes está creciendo. En Estados Unidos se dos. El perfil hepatocelular es el más descrito y
estima entre 1 y 3 millones de consumidores de el colestásico el más severo y menos frecuente,
EAA, 3-31% en usuarios de gimnasios y entre el también está descrito en la literatura el desarrollo
16-50% en culturistas(1). En el registro español se de adenomas, hepatocarcinoma y peliosis(11). A
evidenció un aumento significativo del 1 al 8% pesar de que el fenotipo predominante es la com-
del número de casos de DILI reportados en los binación de daño hepatocelular con bilirrubina
últimos 4 años por esta causa(2). elevada, los pacientes en general no desarrollan
El espectro clínico de la lesión hepática es va- falla hepática fulminante. Este resultado favora-
riable y debido al uso ilícito de estas drogas, la ble contradice el paradigma de la Ley de Hy, que
mayoría de la información disponible proviene establece que los pacientes con lesión hepatoce-
del reporte de casos aislados o series pequeñas. lular asociada a ictericia tienen mayor riesgo de
Lo habitual es que en un mismo paciente haya falla hepática(2)
una asociación de distintos fármacos, como en
los casos presentados. Al fármaco que con mayor
frecuencia se atribuye la toxicidad es al estanozo-
lol, ya sea en forma aislada o asociada con otros
EAA. El denominador común es la elevación de

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Tabla 3. Casos reportados de hepatotoxicidad vinculada a EAA

Autor Edad Esteroide Duración Tiempo entre Síntomas al Laborato- PBH Evolución Resol
Año Sexo del trata- fin del trata- debut rio
miento miento y debut
29 a Nandrolona 1 año 5 sem Epigastralgia, BT: 2,4 S/D S/D S/D
SM Sustanon hepatomegalia ALT:1653
Solbach, Metandienona FA:372
20154 Estanozolol GGT:463
Crea:1,39

Awai, 18 a Dieselbolan 2 sem 0 Ictericia, BT:10 No BT :38 3m

20145 SM encefalopatía, ALT:229
hepatomegalia GGT:65

41 a Nandrolona 6 sem 0 Ictericia, prurito, BT:11,8 Si BT:48 5m

Luciano, SM Testosterona coluria, astenia ALT:267 Crea:2,9
20146 Metandroste- FA:162
nolona Crea:1,1

Ros- 50 a Metandroste- 8 sem 0 Dolor abdo- BT:51 Si Pancrea- 40 d

enfeld, SM rolona minal, coluria, ALT:56 titis
20117 anorexia FA:154 BT:51
Adelgazamiento Crea:2,26 Crea:3,3

Krishnan, 21 a Metasteron 4 sem 0 Ictericia, prurito, BT:9,9 No BT:38 3m

20098 SM náuseas y ano- FA:250 Crea:1,6
rexia ALT:256

30 a Metasteron S/D 0 Ictericia, prurito BT:8 No S/D 3m

SM Crea:1,2
ALT:200

38 a 17α metile- 9 sem 0 Prurito, astenia, BT:10 Si BT:53,8 2,5 m

SM tioallo- náuseas y adel- ALT:467 Crea:2,4
cholan-2-ene- gazamiento ALT:467
17β-01

42 a Acetato, 1 año S/D Náuseas, vó- BT:3,4 No S/D S/D

SM ciprionato, mitos ALT:109
Unai, decaonato, Crea:1,57
20139 propionato e
isocaproato de
testosterona
40 a Metildrosta- 6 sem S/D Ictericia, coluria, BT:49,7 Si BT:49,7 2m
SM nolone prurito, adelga- ALT:301 Crea:3,2
Kafrouni, zamiento FA:446
200710 Crea 1,2

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El daño hepático generalmente se desarrolla en lenta y en general se logra luego de 3 a 6 meses

un período de hasta 4 meses luego de iniciada la de la suspensión, como se observa en los casos
terapia (como se comprueba en los casos expues- expuestos. Existen casos publicados que reportan
tos), pero puede presentarse incluso luego de 24 el éxito del tratamiento de la ictericia progresiva
meses. La presentación colestásica generalmente por EAA con ácido ursodeoxicólico aunque su rol
es insidiosa con desarrollo de náuseas, fatiga y está en revisión(1). El uso de corticoides es inefec-
prurito, seguida de coluria e ictericia. La ictericia tivo por lo que debe ser evitado(13).
y el prurito se pueden prolongar tras discontinuar La prevalencia de hepatotoxicidad por EAA
la medicación. Por lo general la elevación de las parece estar aumentando, probablemente por un
enzimas séricas es modesta, con niveles de ALT aumento del consumo ilícito. La dificultad para
y FA de 2 a 3 veces el valor normal a pesar de reglamentar y controlar la distribución de estos
la ictericia. Cursan con GGT normal, por lo que productos supone un problema de salud pública y
es importante considerar como diagnósticos dife- es responsabilidad de los médicos concientizar a
renciales el consumo de anticonceptivos orales, la población sobre los riesgos de estos fármacos.
la colestasis gravídica y algunas formas de co-
lestasis familiares. La biopsia hepática muestra Referencias
típicamente una colestasis blanda, con mínima
inflamación y necrosis hepatocelular. El daño de 1. García F. Implicaciones andrológicas del
los conductos biliares es leve o está ausente(12)(13). abuso de esteroides androgénicos anaboli-
El paciente del caso 1 tuvo una evolución a la zantes. Rev Int Androl. 2011;9(4):160-169.
falla renal aguda con requerimiento de hemodiá- 2. Robles-Diaz M, Gonzalez-Jimenez A, Me-
lisis y por ende quedó catalogado como un caso dina-Caliz I, Stephens C, García-Cortes M,
severo de DILI(14). Existe una estrecha relación, García-Muñoz B, et al. Distinct phenotype
dependiente del tiempo, entre el nivel de bilirru- of hepatotoxicity associated with illicit use
bina y la función renal, lo que sugiere un rol de of anabolic androgenic steroids. Aliment
la bilirrubina en el daño renal de estos pacientes. Pharmacol Ther. 2015;41(1):116-25.
Se estima que el mejor punto de corte del valor de 3. Ampuero J, García ES, Lorenzo MM, Calle
R, Ferrero P, Gómez MR. Stanozolol-indu-
bilirrubina para predecir el riesgo de disfunción
ced bland cholestasis. Gastroenterol Hepa-
renal es 21,5 mg/dL(2). No se sabe claramente el
tol. 2014;37(2):71-2.
mecanismo de injuria pero se ha propuesto como
4. Solbach P, Potthoff A, Raatschen HJ, Sou-
mecanismo la necrosis tubular aguda secundaria
dah B, Lehmann U, Schneider A, et al. Tes-
a la colestasis severa y el incremento de la excre-
tosterone-receptor positive hepatocellular
ción renal de bilirrubina(7).
carcinoma in a 29-year old bodybuilder
La aplicación de la escala de CIOMS permitió
with a history of anabolic androgenic ste-
categorizar la causalidad como probable para am-
roid abuse: a case report. BMC Gastroente-
bos caso (scores de 8 y 6 respectivamente)(15).
rol. 2015;15:60.
Con respecto al manejo de la hepatotoxicidad
por EAA, ningún tratamiento está establecido,
salvo la retirada del fármaco. La recuperación es

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