Neurotransmisores

Un neurotransmisor (NT) es una sustancia química segregada por las neuronas en las
sinapsis. Los NT se liberan en la sinapsis con la llegada de un impulso nervioso (potencial
de acción), traspasan el espacio sináptico, se unen específicamente a un receptor y
estimulan a la neurona receptora.

 Es una sustancia química sintetizada en la neurona, liberada por un impulso

eléctrico, que actúa sobre otras neuronas o células para alterar sus propiedades
bioeléctricas.

 Un NT puede tener varios efectos o bien un efecto lo pueden producir varios

neurotransmisores.

 Debe cumplir con determinados criterios (actualmente en revisión).

Comunicaciones intercelulares
Las comunicaciones intercelulares o interneuronales (sinapsis) pueden ser clasificadas por:

a. Su mecanismo de acción

1. Eléctricas (áreas de contacto con menor resistencia eléctrica):

Sinapsis eléctrica

Las sinapsis que tiene una comunicación directa rápida, casi inmediata y sincronizada, o
sea, se propaga la información por interconexiones controlando grupos de neuronas o
fibras oculares.

En la sinapsis eléctrica, los potenciales de acción o impulsos de las neuronas son

transmitidos directamente por las conexiones comunicantes de la hendidura, que son las
uniones intercelulares. Cada unión de hendidura contiene conexiones tubulares que son
proteínas transmembranas llamadas conexinas. Las conexinaspermiten la unión de dos
células para la sinapsis eléctrica.

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 1. Mitocondria.
2. Canal Iónico.
3. Transmisión de iones (bidireccional)
A. Neurona pre-sináptica. Transmisora.
B. Neurona pos-sináptica. Receptora.

Recuperado de: https://es.m.wikipedia.org/wiki/Archivo:Synapse_diag2.png

2. Químicas (con mediador químico), el neurotransmisor:

Sinapsis química

La sinapsis química es más lenta porque las células son separadas por un espacio o
hendidura sináptica, es decir, no se tocan. Para que la señal de la neurona presináptica
pueda ser recibida a través de la hendidura sináptica, debe convertir la señal eléctrica o
impulso nervioso en una señal química. La señal química es transmitida a través de
neurotransmisores que son liberados luego de la llegada del impulso nervioso (o potencial
de acción), que produce una entrada de calcio (Ca) a través de los canales calcio,
dependiente de voltaje. Los iones calcio inician una cascada de reacciones que terminan
haciendo que las membranas vesiculares se fusionen con la membrana presináptica
(procesos de exocitosis) y liberen su contenido a la hendidura sináptica. Luego, el
neurotransmisor se difunde a través del líquido de la hendidura sináptica, uniéndose a los
receptores específicos de la membrana pos sináptica. La neurona postsinápticarecibe la
señal química, es decir, el neurotransmisor liberado y la convierte nuevamente en una
señal eléctrica en forma de potencial postsináptico.

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 Recuperado de: https://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Sinapsis.png

b. Por su localización

1. Locales (in situ): en el lugar, mediada por neurotransmisores.

2. Sistémicas (a distancia): mediada por hormonas, citoquinas.

Requisitos de la neurotransmisión clásica

1. Síntesis: son sustancias sintetizadas y liberadas por una neurona.

2. Almacenamiento: una vez sintetizados, son almacenados en vesículas.

3. Liberación: es liberado en la hendidura sináptica como consecuencia de un impulso

nervioso (potencial de acción).

4. Sitio de unión: si uno administra un antagonista, uno puede bloquear el efecto del NT
de una manera dosis dependiente (sitio de unión).

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5. Identidad de acción: producen una serie de eventos en la neurona postsinápticaque
son parte de los efectos observados cuando se estimula la neurona presináptica
(identidad de acción).

6. Identidad farmacológica: una vez liberado, puede ser identificado por métodos
químicos o métodos farmacológicos (identidad farmacológica).

7. Acción fugaz: es una molécula cuya acción está sujeta a ser terminada por una serie de
mecanismos, ya bien por degradación enzimática a nivel hendidura sináptica por la enzima
COMPT, a nivel intracelular por la enzima MAO (presente en las mitocondrias), ya bien sea
por una receptación a partir de una célula glial (astrocito).

Clasificación de los tipos de neurotransmisores

1. Clásicos (moléculas pequeñas y moléculas grandes)

 Moléculas pequeñas

AMINAS
o Catecolaminas (Dopamina -DA-, Noradrenalina -NA-, Adrenalina -A-)
o Indolaminas (5-HT o Serotonina, Melatonina)

ÉSTERES
o Acetilcolina (Ach)

AMINOÁCIDOS
o Inhibitorios (GABA, Glicina)
o Excitatorios (Ácido Glutámico, Ácido Aspártico)

 Moléculas grandes
PÉPTIDOS
o Hipotalámicos (CRH, TRH, etc.)
o Hipofisarios (ACTH, TSH, LH, FSH, GH, etc.)
o Opioides (encefalinas, endorfinas, dinorfinas, etc.)
o Intestinales (CCK, VIP, gastrina, etc.)

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2. Retrógrados (moléculas pequeñas)

Factores neurotróficos

-NGF (Factor de crecimiento neural)

-BDNF (Factor neurotrófico derivado del cerebro)

Óxido nítrico (NO)

Monóxido de carbono (CO)

Endocannabinoides

Neurotransmisores convencionales o clásicos

Los neurotransmisores convencionales o clásicos pueden dividirse principalmente en dos

grupos: neurotransmisores de molécula pequeña y neurotransmisoresde molécula grande
(neuropéptidos). Estos cumplen con los requisitos del neurotransmisor o criterios clásicos
de un neurotransmisor.

1. Neurotransmisores de molécula pequeña

Los neurotransmisores de molécula pequeña son diversos tipos de moléculas orgánicas

pequeñas. Estas incluyen:

 Los aminoácidos neurotransmisores glutamato, GABA (ácido γ-aminobutírico) y

glicina. Todos estos son aminoácidos aunque GABA no es un aminoácido que se
encuentre en las proteínas.

 Las aminas biogénicas dopamina, norepinefrina, epinefrina, serotonina e histamina

que se hacen a partir de aminoácidos precursores.

 Los neurotransmisores purinérgicos ATP y adenosina, que son nucleótidos y

nucleósidos.

 La acetilcolina, que no encaja en ninguna de las otras categorías estructurales,

pero es un neurotransmisor clave en las uniones neuromusculares (donde se
conectan los nervios a los músculos), así como en algunas otras sinapsis.

2. Neurotransmisores de molécula grande (neuropéptidos)

Los neuropéptidos se componen de tres o más aminoácidos cada uno y son más grandes
que los neurotransmisores de molécula pequeña. Hay una gran diversidad. Algunos

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incluyen las endorfinas y las encefalinas, que inhiben el dolor, la sustancia P, que
transmite las señales dolorosas, y el neuropéptido Y, que estimula a comer y puede actuar
en la prevención de convulsiones.

Los efectos de un neurotransmisor dependen de su receptor. En general, algunos

neurotransmisores se consideran "excitatorios" al aumentar la propensión de que una
neurona dispare un potencial de acción. Otros suelen considerarse "inhibitorios" al
disminuir la propensión de que una neurona blanco dispare un potencial de acción. Por
ejemplo:

 El glutamato es el principal transmisor excitatorio en el sistema nervioso central.

 El GABA es el principal neurotransmisor inhibitorio en el cerebro vertebrado

adulto.

 La glicina es el principal neurotransmisor inhibitorio en la médula espinal.

Sin embargo, los términos "excitatorio" e "inhibitorio" no son categorías perfectamente

definidas en las que podemos clasificar los neurotransmisores. Por el contrario, un
neurotransmisor a veces puede tener un efecto excitatorio o un efecto inhibitorio,
dependiendo del contexto. No solo hay un tipo de receptor para cada neurotransmisor. En
realidad, un determinado neurotransmisor suele interactuar y activar múltiples proteínas
receptoras diferentes. Si el efecto de un determinado neurotransmisor es excitatorio o
inhibitorio en una sinapsis dada depende de qué receptor o receptores están presentes en
la célula postsináptica (blanco).

Neurotransmisores no convencionales o retrógrados

Todos los neurotransmisores que hemos discutido hasta ahora pueden considerarse
"convencionales". Más recientemente, se han identificado varias clases de
neurotransmisores que no siguen todas las reglas habituales. Estos se consideran
neurotransmisores "no convencionales" o "no tradicionales".

Existen dos clases de transmisores no convencionales: los endocanabinoides y los

gasotransmisores (gases solubles como el óxido nítrico el monóxido de carbono). Estas
moléculas son no convencionales porque no se almacenan en vesículas sinápticas y
pueden llevar mensajes de la neurona postsináptica hacia la neurona presináptica.
Además, en lugar de interactuar con receptores en la membrana plasmática de sus células
blanco, los gasotransmisores pueden cruzar la membrana celular y actuar directamente
sobre las moléculas dentro de la célula.

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Fenómenos pre sinápticos y destino final del neurotransmisor

Dentro de los fenómenos presinápticos y el destino final del neurotransmisor, existen

varias etapas intermedias que describiremos a continuación:

1. Síntesis del neurotransmisor en 1) el soma o 2) en el terminal sináptico.

2. Almacenamiento: en vesículas.

3. Liberación al espacio sináptico.

4. Destino final:

1. Recaptura del NT.

2. Destrucción enzimática

3. Difusión al medio.

4. Acción sobre receptores:

a) Posinápticos

b) Presinápticos: Autorreceptores.

1. Síntesis

El neurotransmisor es sintetizado por las neuronas en el soma neuronal, en el caso de las

moléculas grandes o bien, en las terminaciones sinápticas o axonales en el caso de las
moléculas pequeñas (aminas, aminoácidos, esteres).

Moléculas grandes

En el caso de las moléculas grandes, los péptidos, la síntesis comienza en el núcleo de la

neurona, por la transcripción del material genético del ADN en ARN que, luego, migra al
citoplasma y produce la síntesis de proteínas en el ribosoma y el retículo endoplasmatico
rugosos (RER). Este neuropétido es almacenado en vesículas y transportado por el axón
hasta las terminaciones sinápticas donde finalmente es liberado. Su síntesis es más lenta y
requiere más energía que la de las moléculas grandes, pero tiene más duración de acción
(acción a largo plazo).

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Moléculas pequeñas

Las moléculas pequeñas están conformadas por:

 Aminas-catecolaminas: adrenalina, noradrenalina, popamina. Indolaminas:

serotonina, melatonina.
 Esteres: acetilcolina.
 Aminoácidos-Inhibitorios: GABA y glicina. Excitatorios: ácido glutámico y ácido
aspártico.
Se sintetizan en las terminaciones sinápticas a través de precursores que vienen de la
sangre. Por ejemplo:
La tirosina que, mediante una reacción química, se transforma en dopamina,
noradrenalina o adrenalina.
El triptófano que, mediante una reacción química, se transforma en serotonina o
melatonina.
A través de reacciones químicas, estos precursores forman los diferentes
neurotransmisores. Por lo cual, la síntesis es más rápida y requieren de menos energía.
Pero por otro lado, la acción es menos duradera.

PÉPTIDOS AMINAS

Síntesis en el soma Síntesis en terminales

No hay recaptación Hay recaptación

Requiere gran frecuencia de estimulación Más fácilmente estimulables

Lenta inactivación Rápida inactivación

2. Almacenamiento

Una vez sintetizado el neurotransmisor es almacenado en vesículas para protegerlo hasta

su liberación.

3. Liberación

Una vez que el estímulo (potencial de acción) llega a la terminal sináptica despolariza a la
membrana presináptica y activa a la bomba de calcio, haciendo que ingrese calcio al

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interior de la célula pre sináptica. Esto genera un movimiento de las vesículas hacia la
membrana sináptica que se fusiona con la vesícula liberando al neurotransmisor al espacio
sináptico (EXOCITOSIS).
Este mecanismo puede estar regulado por receptores presinápticos (autorecepetores).

4. Destino final

Una vez liberado al espacio sináptico el neurotransmisor tiene varios caminos:

Unión a un receptor
a) Unirse al receptor de la membrana presináptica y transmitir el impulso (potencial de
acción).
b) Unirse al auto receptor de la membrana presináptica. El auto receptor ubicado en la
membrana presináptica tiene funciones reguladoras, y puede estimular la liberación de
más neurotransmisores por parte de la neurona presináptica o inhibir la liberación.

Receptación del neurotransmisor

a) Por la neurona presináptica.
b) Por los astrocitos.

Degradación enzimática
a) Enel espacio sináptico por la enzima COMT.
b) En el citoplasma de la neurona pre sináptica por la enzima MAO (mitocondrial).

Difusión: Difundir al espacio intercelular y a los vasos sanguíneos.

Características fisiológicas de los neurotransmisores

 Los aminoácidos tanto excitatorios (glutamato, acido aspártico) como inhibitorios

(GABA, glicina) estarían relacionados a la plasticidad neuronal. Estimulan e inhiben
el crecimiento dendrítico-axonal y sinaptogénico o realizando la poda dendrítica y
axónica. Plasticidad y remodelación.
 Las monoaminas - catecolaminas: adrenalina y noradrenalina estarían relacionadas
con la alerta y el sistema nerviosos autónomo simpático.
 Las monoaminas - catecolaminas: la dopaminaestá vinculada con la jerarquización
y el sistema de recompensa (placer).
 Las monaaminas - indolaminas: la serotonina está relacionada con los impulsos
(como inhibidor) y en los estados emocionales.

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  La acetilcolina está vinculada con el procesamiento y almacenamiento de la
memoria.
 Los péptidos (hormonas, citoquinas, interleuquinas) están vinculados con la
modulación y la homeostasis (eje hipotálamo-hipófisis-glandular).

Psicofármacos y neuropsicofarmacología

Un psicofármaco es una sustancia química que ejerce una cierta influencia en los procesos
de la mente. Estos agentes inciden en el sistema nervioso central y pueden modificar
desde la conciencia hasta la conducta, pasando por la percepción. También se los define
como fármacos utilizados para tratar lo trastornos psiquiátricos.
Mediante la disposición ANMAT N° 885, del 22 de febrero de 2010, queda perfectamente
establecida la generalización del término “psicotrópico” como cualquier sustancia natural
o sintética capaz de modificar las funciones psíquicas por suacción sobre el sistema
nervioso central.
Psicofármaco se define como todo producto farmacéutico compuesto por sustancias
psicotrópicas, utilizado como objeto del tratamientode padecimientos psíquicos o
neurológicos. En tanto que estupefaciente es definido comotoda sustancia psicotrópica
con alto potencial de producir conducta abusiva y/o dependencia psíquica/física (con
perfil similar a morfina, cocaína, marihuana, etc.), que actúa por sí misma o a través de la
conversión en una sustancia activa que ejerza dichos efectos.

Los psicofármacos actúan sobre los diferentes neurotransmisores, a los que nos referimos
anteriormente, y se clasifican según su mecanismo de acción en:
 Ansiolíticos.
 Neurolépticos o antipsicóticos.
 Antidepresivos.
 Estabilizadores del ánimo.
 Hipnóticos o inductores del sueño.
 Potenciadores cognitivos (anticolinesterásicos).
 Psicoestimulantes.
 Otros (betabloqueantes, fármacos para la dependencia y abstinencia a drogas,
etc.).

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La psicofarmacología es una disciplina científica que trata acerca del efecto clínico de la
administración del psicofármaco, con especial atención a las manifestaciones cognitivas,
emocionales/motivacionales y conductuales. En este sentido, puede estar relacionada con
el estudio o tratamiento farmacológico de la Psicopatología.
La neurofarmacología trata acerca del mecanismo de acción de los psicofármacos.Es el
estudio de cómo las drogas afectan la función celular en el sistema nervioso y de los
mecanismos neuronales en los que influye el comportamiento. Existen dos ramas
principales de la neurofarmacología: conductual y molecular.

PSICOFARMACOLOGÍA
NEUROFARMACOLOGÍA
Efecto clínico de la
Mecanismo de acción
administración del
de los psicofármacos.
psicofármaco.

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