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Biopsia, Citología Exfoliativa y Cáncer Cervicouterino

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ANATOMIA PATOLOGICA

BIOPSIA
La palabra BIOPSI deriva de las raíces griegas BIOS (vida) y OPSIA (ver).
Una biopsia es la extracción del tejido de alguna parte del cuerpo para su diagnóstico
histopatológico.
Cuando el medico tiene un problema clínico con una lesión debe tomar una primera decisión si
la biopsia de tipo: INCISIONAL O EXCISIONAL. Por lo tanto es importante saber cuáles
pertenecen a cada grupo, algunos pertenecen a los dos grupos.

INCISIONAL: Solo se toma una porción de la lesión y, por lo tanto, este procedimiento tiene un
fin diagnóstico
EXCISIONAL: La lesión es removida por completo; por lo tanto, este procedimiento es
diagnóstico y terapéutico.
TIPOS DE BIOPSIA
1. SACABOCADO
Es una biopsia de tipo INCISIONAL.
Se utilizan unas pinzas de Schubert.
Se toma una “mordida” y la forma es la misma de la mordida de una manzana.
Este tipo de pinzas se utilizan principalmente en mucosas.
Las biopsias transendoscopicas en mucosas son en sacabocado.
Toma un fragmento en  sacabocado de lesiones  ulcerosas, infiltrantes o 
vegetantes de mucosa (cuello  útero, boca o recto).
Búsqueda de cáncer/ Afecciones de la piel.

2. PUNCH
Esta biopsia se utiliza principalmente en dermatología.
Dependiendo del diámetro del punch y el tamaño de la lesión es INCISIONAL O
EXSICIONAL.

3. LEGRADO
Se utiliza para raspar cavidades.
El instrumento utilizado es una legra que es una cucharita pequeña con bordes afilados.
Se utiliza para vaciar la cavidad uterina en caso de aborto espontaneo, hiperplasia
endometrial, mola hidatidiforme e.t.c.
Se utiliza también en casos de sinusitis para evacuar el seno maxilar.
Legrado óseo en caso de osteomielitis.

4. BIOPSIAS POR PUNCION


Son aquella que se toman de manera percutánea (a través de la piel o mucosas) con una
aguja y una jeringa o bien con un aditamento punzante automatico o al vacio.
Todas pertenecen al grupo de las INCISIONALES.
Se dividen de acuerdo a la profundidad del órgano a biopsiar en:
1. Cortas/No Guiadas: Se utilizan para biopsiar nódulos en órganos cercanos como
tiroides, mama, glándulas salivales, boca.
2. Largas/Guiadas: Son para órganos más profundos, estas deben tener en la punta
material radio opaco para poder identificar el sitio exacto de la biopsia.
Necesitan un estudio de gabinete para buscar la localización exacta de la lesión y
para biopsiarla adecuadamente se utilizan TAC, Rayos X, US.
El TOP de las biopsias por puncion guiadas es la BIOPSIA ESTEREOTAXICA: Conjunto
de biopsias obtenidas y guiadas por pruebas de imagen que indican las coordenadas
del espacio donde se encuentra la lesión
Puncion en línea media axilar, en angulo de 45 grados y una distancia de 18cm.

Con aguja FINA O GRUESA:


Dependiendo del órgano y del tamaño de la lesión.
Se utiliza aguja corta muy gruesa y fuerte para biopsiar medula osea. (AGUJA DE JAMSHIDI).

OTRAS: Biopsia con aguja automática o semiautomática TRU CUT, ACE CUT e.t.c.
 Biopsia por puncion al vacio guiada por ultrasonido (mama, próstata)
 Biopsia con mammotome para cáncer de mama.

5.

CONO CERVICAL
El cono cervical es una biopsia que pertenece al grupo de biopsias EXCISIONALES.
Sirve para extirpar una displasia severa o un cáncer in situ alrededor del orificio
endocervical la realiza un ginecólogo colposcopista con asa electroquirurgica (LEEP)
electrobisturi e.t.c.
Tipos de epitelio del cérvix:
1. EXOCERVIX: Epitelio plano estratificado no queratinizado.
2. ENDOCERVIX: Epitelio columnar cilíndrico ciliado y no ciliado muco-productor.
¿DONDE SE ENCUENTRA LA ZONA DE TRANSFORMACION DEL CERVIX?
Se encuentra en la unión de un epitelio plano escamoso no queratinizado de muchas capas
a una sola célula de epitelio columnar.
La zona de transformación es de mucha importancia ya que es rica en células
inmaduras/madre. El VPH infecta a las células madre de la unión escamo-columnar, las
infecta y toda la descendencia endocervical o exocervical de estas células esta infectada
por VPH y puede provocar un CACU iniciada en la zona de transformación hacia endo o
exocervix.
La biopsia en cono tiene como objetivo resecar completamente la zona de transformación.
Reseca una parte de endocervix y toda la zona de transformación.
Se utiliza en mujeres jóvenes que no tienen paridad satisfecha con una lesión de alto grado
del cérvix por VPH.
El asa diatermica va cortando y al mismo tiempo cauterizando y despues el doctor hace
hemostasia de toda la zona que corto.

6. BIOPSIA EN CUÑA
Se llama también en rebanada de pastel.
Es una biopsia que se utiliza en órganos solidos o parenquimatosos (Higado, pulmón).
Es muy útil ya que al acercar los bordes para suturar las paredes resultantes de la
biopsia se adhieren y no queda un hueco que puede sangrar o infectarse.

7. TRANSENDOSCOPICA
Es la biopsia que se realiza a través de un endoscopio (mangueras flexibles con luz fría y
un equipo de video, se puede entrar por los orificios naturales).
Tipos de endoscopío:
 Gastroendoscopio
 Artroscopio
 Broncoscopio
 Colonoscopio
 Cistoscopio
 Laparoscopio (colecistectomía, gastrectomía, nefrectomía, colectomia,
emicolectomia, tiroidectomía, esofagectomía, isterectomia)
 Toracoscopio
 Mediastinoscopio

Las biopsias se pueden tomar en sacabocado, con electrobisturi o bisturí armonico


(en cuña), se puede incluso resecar órganos completos.
Las biopsias de estómago y colon son las biopsias transendoscopicas más frecuentes.
Con el laparoscopío se pueden realizar muchas intervenciones quirúrgicas.

8. TRANSOPERATORIA
También llamada por congelación.
Tiene como objetivo modificar la conducta del cirujano.
Es una muestra en fresco.
Se realiza con un micrótomo criostato que alcanza temperaturas de
hasta -40° C.
Esta biopsia se realiza mientras el paciente está en el quirófano para determinar si el
tejido enviado muestra datos histológicos de malignidad, o bien para bordes quirúrgicos
en la resección de neoplasias malignas.

9. TREPANO
El trepano se utiliza generalmente como vía de acceso a través del hueso o para extirpar
neoplasias benignas del hueso P/E osteoma.
Sirve para poder llegar al hueso en caso de osteomielitis o para biopsia de neoplasias
centrales del hueso.
Utilizando un taladro quirúrgico o aguja se utilizando un taladro quirúrgico o aguja se
pueden tomar muestras de tejidos de gran densidad y consistencia como tumores óseos 
y de medula ósea.
Se utiliza también para tener una vía de acceso al cerebro.

10. EN HUSO O ELIPTICA


Se dibuja en la piel un huso que incluya la lesión,
teniendo en cuenta que el eje mayor debe ser el
triple del eje transversal.
La relación eje mayor/eje transverso es 3/1, y los
angulos de los extremos no deben ser mayores de 30° cada uno.
Proporciones inferiores darán lugar a la aparición de “orejas de perro” como
complicación a la hora del cierre escisional.
Debe existir un margen de seguridad de 1-2 mm entre la lesión y el borde de la incisión.
El eje mayor de la elipse debe ser paralelo a las líneas de tensión cutánea (líneas de
langers o de kraissl) y a las de expresión o de contorno para evitar cicatrices anestésicas.
Se toma como guía las líneas de tensión de la piel.

¿QUE LIQUIDOS CORPORALES PUEDEN EXAMINAR LOS PATOLOGOS?


 LCR
 PERICARDICO
 PLEURAL
 ASCITIS
 ORINA

La expectoración entra dentro de los frotis de extendido directo.


Cuando el líquido llega al departamento de patología lo primero que hay que hacer es
sedimentarla, se decanta (se quita el líquido sobrenadante) y posterior se centrifuga para
proceder a hacer el frotis.
CITOLOGIA EXFOLIATIVA
Es el estudio de las células que se descaman de manera natural o forzada en la superficie
mucosa de los órganos o en la piel para el estudio o diagnóstico de cáncer.
Se procesa en los departamentos de anatomía patológica en el área de citología con tinción y
preparación de los frotis y es diagnosticada por un anatomo patólogo.
La citología cervical se toma en el DOC y es un estudio para detectar lesiones escamosas de
alto grado y CACU.
El frotis es tomado en la zona de transformación del cérvix.
El escrutinio inicial lo realizan citotecnologos y si encuentran una lesión escamosa por VPH o
más, transfieren el frotis al patólogo.
Para realizar el frotis de DOC debe tomarse únicamente de la zona de transformación del
cérvix.
Es importante marcar las iniciales de la paciente en la parte superior de la laminilla antes de
realizar la toma.
Debe localizarse el orificio endocervical externo a través del espejo vaginal y tomar la muestra
con una espátula de aire o papette y retirarlo rápidamente en caso de sangrado.
Realizar un extendido en lo 2/3 inferiores de la laminilla.
Fijar inmediatamente en alcohol de 96 o con CITOSPRAY.

CITOLOGIA DE LIQUIDOS CORPORALES


Los liquidos corporales pueden ser:
 ORINA
 LIQUIDO DE ASCITIS
 LIQUIDO PLEURAL
 LIQUIDO PERICARDICO
 LCR (para niños con leucemia que presentan cefalea)

Frotis de extendido directo:


 FROTIS CERVICOVAGINALES Y CITOLOGIA DE BASE LIQUIDA.
 SECRECION MAMARIA
 EXPECTORACION
 BIOPSIA POR ASPIRACION CON AGUJA FINA

Los líquidos corporales deben mantenerse en el refrigerador una vez recolectados hasta ser
llevados al área de anatomía patológica
En el área de patología estos serán colocados en una superficie para que las células se
sedimenten, se decantan y del líquido decantado se toma la muestra para centrifugar, se
decanta el tubo de ensaye y con el botón del fondo se realiza el o los frotis, se fijan y se tiñen.
FROTIS DE EXTENDIDO DIRECTO (aquí entra la citología de base liquida)
Este procedimiento lo realiza el medico que toma la muestra por lo que es importante que el
frotis sea delgado, etiquetado y se fije inmediatamente para remitirlo al área de patología.
Desafortunadamente es muy frecuente que los frotis realizados sean inadecuados: frotis
gruesos, con muchos eritrocitos, sin etiquetar, mal fijados o sin fijar.
La tinción, montaje y diagnostico se realizan en el área de patología.

BIOPSIA POR ASPIRACION CON AGUJA FINA BAAF:


Para este procedimiento se necesita una aguja fina (calibre 21 a 23) corta o larga con el cono
de la aguja translucido y una jeringa de 10cc.
Técnica: se identifica el nódulo a biopsiar, se realiza asepsia y antisepsia, se introduce la aguja,
si es larga debe ser guiada, se aspira con la jeringa y en el momento que se ve el material en el
cono de la aguja se termina el procedimiento.
Se realizan varios frotis previamente identificados se fijan con alcohol de 96 y se envían al area
de patología.

SECRECION MAMARIA:
Se le pide a la paciente que exprima la mama con secreción y una vez que se observa la gota
en el pezón se recoge con una laminilla y se realizan 2 frotis por aposición de las laminillas
como su fuera hematológico, se agitan secándolos al aire y se fijan con alcohol al menos
20min. O CITOSPRAY.
Se etiquetan con las iniciales de la paciente y se cubren para evitar que se llenen de polvo.
Se envían al área de patología.

DETECCION OPORTUNA DE CACU (DOC)


CERVIX SANO ECTROPION CON PRUEBA DE ACETO-BLANQUEO

ECTROPION: Es la eversión
del epitelio cilíndrico
endocervical hacia el exocervix.
Cuando el cuello uterino crece rápidamente y se agranda por influencia estrogenica, a partir
de la menarca o el embarazo.
Se presenta como una zona rojiza grande en el exocervix que rodea el orificio externo, la
eversión es mas pronunciada en los bordes anterior y posterior.
Mujeres con ITS repentinas o moniliasis hace que el cérvix aumente de tamaño por el proceso
inflamatorio y se evierte el endocervix.
ZONA DE TRANSFORMACION:

PREPUBER: Zona de transformación metida en el


endocervix.
PUBERTAD: El cérvix crece por estimulo hormonal y
existe un ectropión fisiológico. El ectropión fisiologico se
revierte hasta los 18 años.
MENOPAUSIA: Por falta de estímulo hormonal el cérvix
disminuye de tamaño y la zona de transformación entra
al canal cervical. Para hacer un papanicolau a una mujer
menopausica se realizara con un cepillo.
Si el ectropión es demasiado grande primero de le da
tratamiento y luego se le realiza el papanicolau.
TRATAMIENTO: Óvulos de ácido metacresolsulfonico o
toques de ácido metacresolsulfonico, provoca irritación
en la zona y favorece la metaplasia escamosa para que la
zona de transformación regrese a su lugar.
Los colposcopistas le pasan el asa diatermica, queman la zona para que favorezcan la
metaplasia escamosa.
Metaplasia escamosa: recurso fisiológico del cérvix para regresar la zona de transformación a
su lugar.

DOC NOM 014-SSA2-1994


Una muestra adecuada es una muestra que tiene células de la zona de transformación, bien
fijada, tinción adecuada y con un observador entrenado.

Resultado después de una tinción de papanicolau:


Las células superficiales se tiñen de rojo
Las células intermedias se tiñen se azul
Coilositos: retracción del citoplasma.
En una paciente premenopausica solo vemos
células superficiales e intermedias.
En las pacientes posmenopáusicas podemos ver
parabasales y basales.
La citología cervical en frotis, ha sido quizás la técnica de mayor éxito del siglo XX para
combatir el cáncer de cuello uterino.
El Papanicolaou es y continua siendo el método de tamizaje estándar para la detección del
cáncer de cuello uterino desde los años 40, en que fue adoptado y aceptado por los clínicos.
DESVENTAJAS:
 Mayor porcentaje de falsos negativos
 No hay sistema de screening y rescreening automatizado
 Tiene limitaciones en la sensibilidad y la especificidad
 Las fuentes de error, son muchas, comenzando por la celularidad y se relacionan con la
preservación y la preparación de la coloración
 Los elementos inflamatorios, sangre, detritus celulares, la flora vaginal excesiva, no
puede ser retirada o disminuida po que oscurece el frotis limitándola para una lectura
adecuada.

CITOLOGIA DE BASE LIQUIDA


REQUERIMIENTOS:
 Equipos adecuados
 Mantenimiento
 Preparación técnica del personal
 Bienes consumibles
 Tiene medios liquidos que se
descartan
 Tiene cierto tiempo de preparación

VENTAJAS:
 Se puede realizar un screening automatizado
 Los controles de calidad tienen mejores resultados
 Se puede utilizar el material para la realización de otras pruebas, tales como la
detección del VPH
 Reduce el numero de falsos negativos
 Mas sensibles para detectar anormalidades
 Hay una mejora en la sensibilidad y en la especificidad
 Resuelve la responsabilidad para la preparación y fijación del frotis
 Provee un preparado bien fijado que esta libre de exudado inflamatorio y sangre
 Soluciona el problema de la adecuación de la muestra
DESVENTAJAS:
 Proceso costoso
 Mayot capacitación del personal citotecnico

Se le quita la cabeza al papette después de tomar la muestra y se introduce en un vial con una
solución (secreto industrial: combinación de alcoholes) que le quita el moco, la respuesta
inflamatoria, separa las células. Se tapa y se etiqueta para mandarlo al laboratorio de
patología.
Antes de tomar la muestra del vial se pasa por un
vortex, se toma una muestra con una micropipeta del vial,
se pone en un tubo de ensaye para centrifugarla por 2
minutos a 1080 revoluciones. Ya que está
perfectamente emulsionado se agregan 800
microlitros de la suspensión celular sobre las láminas
portaobjetos rotuladas y sujetas por las cámaras
estabilizadoras, dejándolas 10 minutos en reposo.
Se deben utilizar laminillas silanizadas. Y por último se
tiñen para que estén listas para el screening y
diagnóstico.

Aparato automatizado para la citología de base liquida.


Es una computadora a la que se le cargan una gran
cantidad de imágenes para que se pueda ver la laminilla sobre el microscopio, ver los campos
y hacer diagnóstico.
CACU
El programa de detección oportuna de cáncer en mexico DOC esta bajo la NOM-014-SSA2-
1994 modificada el 6 de marzo de 1998.
DOC NOM 014-SSA2-1994
Una muestra adecuada es una muestra que tiene células de la zona de transformación, bien
fijada, tinción adecuada y con un observador entrenado.
 PREVENCION:
 Educar
 Conocer factores de riesgo
 Autocuidado
 Campaña de DOC (2 al año)
 DOC (Papanicolaou) y tratamiento de displasias y cáncer gratuito en la poblacion de
bajos recursos en todas las instituciones de salud.
 Se debe llevar control de calidad de:
 Toma
 Citología
 Clínicas de displasia
 Vigilancia
 Sistema nacional de vigilancia epidemiológica en mexico (SINAVE)
 INDRE (realiza exámenes para los citotecnologos)
 La secretaria de salud reporta de manera trimestral a nivel nacional todos los casos de
CACU
 Reporte mensual estatal a secretaria de salud
 Educación continua.

EPIDEMIOLOGIA
El CACU es la 3ª. Causa más frecuente de cáncer en el mundo.
El 80% de los casos en países subdesarrollados (Asia, áfrica, Latinoamérica)
Se diagnostican a nivel mundial 500,000 casos nuevos cada año.
En México es la primera causa de cáncer.

FACTORES DE RIESGO
 Actividad sexual
 Multiples compañeros sexuales
 Compañero sexual promiscuo
 IVSA temprana (<18 años)
 Mujer de 25 a 64 años
 Tabaquismo (el tabaco tiene mas de 100 carcinogenos que se excretan por el moco
cervical y en presencia de VPH pueden ocasionar transformación maligna)
 Uso de anticonceptivos orales por periodos prolongados
 Estados de inmunosupresión
 Deficiencia de folatos
 Nunca haberse realizado la citología exfoliativa cervico vaginal
 Multiples ITS (trichomonas vaginalis, clamydia trachomatis, herpes virus tipo 2,
citomegalovirus, VPH)
COILOCITO
Micrografía de VPH
Hay aumento del tamaño de los nucleos y su citoplasma se retrae,
por lo tanto da un aspecto de bacilo.

Condiloma gigante de buschke-lowenstein


Todas las células que se ven claras son células infectadas por
VPH.

Condiloma atípico, displasia moderada.


Tiene mucha hiperqueratosis.

Micrografía por microscopio electrónico de


VPH
PAPILOMA VIRUS HUMANO
Familia: PAPOVA VIRUS
Mide 55 nanometros
Peso moléculas: 54,000 daltones
Termoestable
Resistente a la desecación
20 veces mas pequeño que el herpes virus
Virus ADN de doble cadena
Circular 7900 pares de bases
Capside icosaedrica
Mas de 120 genotipos

HISTORIA:
CIUFFO 1907 se da cuenta que la verruga es contagiosa
SHOPE/HORST 1933 lo asila
KOSS Y DURFEE 1956 denomina COILOS
CRAWFORD 1965 determina el peso molecular y la estructura
GISSMANN 1976 Pluralidad VPH
DUERST 1983 establece que el DNA del VPH 16 y 18 esta implicado en CACU

CLASIFICACION:
ALTO RIESGO (17 CEPAS): 16, 18, 45, 31, 33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 66, 68 Y 70. Se integran al
genoma y son capaces de producir cáncer.
El tipo 16 se aisla del 50% de casos de cáncer.
BAJO RIESGO (EPISOMAL): 1, 2, 3, 4, 6, 10, 11, 21-25, 26, 27, 42-44, 36, 37 Y OTROS MAS

PATOLOGIAS ASOCIADAS AL VPH:


 VERRUGAS: planas, plantares, comunes y genitales.
 NEOPLASIA INTRAEPITELIAL: cérvix, vagina, vulva, pene y ano.
 PAPULOSIS BOWENOIDE (cáncer insitu de la piel).
 CACU
 CANCER DE PIEL
 OTRAS ENFERMEDADES: epidermodisplasia verruciforme, papilomatosis respiratoria
recurrente, papilomas conjuntivales, nasales, orales e.t.c.
INFECCION GENITAL POR VPH
6 Y 11 MAS FRECUENTE (95%)
16, 18, 30, 42-44, 45, 51, 54, 55, 70 menos frecuente
Transmisión sexual
ITS mas común
Piel: verrugas genitales externas
Mucosas: condiloma acuminado, condiloma plano (no se ve a simple vista), neoplasia
intraepitelial, epidermodisplasia verruciforme, CACU.
Transmision: Contacto sexual, fómites, transmisión vertical (mama a bebe), autoinoculacion.

PATOGENIA
El 60-65% de los pacientes que se infectan su inmunidad hace que regrese la lesión (se curan
solos). El resto progresa hasta que se transforma en una neoplasia intraepitelial cervical.
REGRESION-INMUNIDAD
PROGRESION-INFECCIONES
TRANSFORMACION-COFACTORES

HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION POR VPH

LOCALIZACION
HOMBRES:
50% de los casos: frenillo, surco balanoprepucial, mucosa del glande, prepusio
15% de los casos: uretra anterior
35% de los casos: escroto, zonas perigenitales, región anal y perianal.

MUJERES:
Labios genitales, clítoris, area periuretral, perineo, vagina, cérvix.
SIGNOS Y SINTOMAS
Casi siempre asintomáticas
En algunos casos: comezón, ardor, sangrado, secreción vaginal o uretral.
Dispareunia.
Obstrucción: en casos de masas voluminosas.

VPH EN EMBARAZO
Aumento en el tamaño de las lesiones
Aumento en el número de las lesiones
Aumento en la afectación vaginal
Aumento de la tasa de sobreinfección de las verrugas vaginales y cervicales
Recomendación: cesárea para evitar transmisión vertical.

DIAGNOSTICO
 Métodos de escrutinio
Exploración física
Papanicolaou
Colposcopia + prueba de acetoblanqueo
 Biopsia dirigida (gold standar)
 Métodos de detección del ADN viral
Técnicas moleculares
 PCR
 Captura de híbridos

BETHESDA 2002
Lesion intraepitelial escamosa de bajo grado LEIBG.
Displasia leve (NIC I) e infección por VPH.

Lesión intraepitelial escamosa de alto grado LEIAG.


Displasia moderada o severa (NIC II-III) y carcinoma in situ/cáncer in situ.

NIC I O DISPLASIA LEVE: Afecta 1/3 inferior del espesor epitelial con cambios en las células.
NIC II O DISPLASIA MODERADA: Afecta 2/3 inferiores del espesor epitelial con células
indiferenciadas.
NIC III O DISPLASIA SEVERA: Afecta mas de 2/3 del espesor epitelial.
CANCER IN SITU: Afecta TODO el espesor epitelial.

DIAGNOSTICO DE BETHESDA SIN VPH: Negativo para lesión intraepitelial. Cambios celulares
benignos asociados a:
 Infección
 Cambios reactivos
Celulas epiteliales anormales:
 Celulas escamosas
ASCUS (células escamosas anormales de significado incierto)
LEIBG
LEIAG
CANCER
 Celulas glandulares
AGUS (células glandulares de significado incierto)
ADENOCA
Se manda a clínica de displasia para que le tomen una BIOPSIA

CITOLOGIA CON VPH


Control de la infección por VPH
 Educación de la población
 Educación del personal sanitario
 Tratamiento
Principio:
1. El ADN viral no se elimina
2. Establecimiento del Dx exacto
3. Precisar la extensión de la enfermedad
4. Explorar y tratar a la pareja sexual
5. Elegir el tratamiento(s) adecuado(s)
OBJETIVOS
-Eliminar o aliviar los síntomas
-Tratar las lesiones precursoras para evitar las neoplasias
-Controlar la diseminación de la enfermedad
-Alivio de la ansiedad

TRATAMIENTO:
 Exceresis
 Crioterapia
 Laser
 Electrocirugía con/sin curetaje
 Podofilina
 5-FU
 Interferon

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