UNIVERSIDAD DEL CAUCA

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

DEPARTAMENTO CIENCIAS FISIOLOGICAS

BASES CROMOSOMICAS DE LA HERENCIA

PhD. Sulma Muñoz Benítez

Introducción.

Gregorio Mendel monje austríaco dijo muy sabiamente: “la genética se podría considerar una ciencia de
potencialidades ya que trata acerca de la información que se transfiere de padres a hijos, así como también entre
generaciones”. Desde 1883 Wilhelm Roux postuló que los cromosomas se enconaban en el núcleo, posteriormente H.
Muller denominó a la fusión entre la citología con la genética como citogenética, la ciencia que estudia los cromosomas.
Sólo hasta 1.956 se supo que el hombre tenía 46 cromosomas.

Esta ciencia ha seguido el paso predicho por Mendel ya que su avance desde el siglo pasado hasta la actualidad ha sido
vertiginoso, hoy en día, gracias al proyecto genoma humano y al avance en las diferentes técnicas, esta ciencia es un apoyo
fundamental para el ejercicio de distintas disciplinas y especialidades médicas.

Los defectos de nacimiento pueden ser causados por errores en la totalidad o parte de un cromosoma, en lugar de en
un solo gen. Estos errores se producen durante la formación del óvulo o del espermatozoide. Ocasionalmente, hay un
cromosoma adicional o falta alguno o está roto.

Cuando se produce este error, puede perpetuarse cada vez que las células pasen por el proceso de división. A medida
que el embrión crece, la información genética adicional o faltante puede traducirse en una amplia gama de estructuras
y funciones anormales del cuerpo, como condiciones cardíacas o renales y, con frecuencia, retraso mental.

Este capítulo pretende ilustrar algunos conceptos básicos que un estudiante de las ciencias de la salud debe tener para llegar
más fácilmente a reconocer cuando una enfermedad tiene una base genética o no y que exámenes debe solicitar en
caso dado.

CITOGENETICA.

La citogenética es el estudio de los cromosomas y las enfermedades relacionadas, causadas por un número y/o estructura
anormal de los cromosomas. Los cromosomas son estructuras complejas localizadas en el núcleo de las células,
compuestos por DNA, histonas y otras proteínas, RNA y polisacáridos. Son básicamente los "paquetes" que contienen
el DNA. Normalmente los cromosomas no se pueden ver con un microscopio óptico, pero durante la división celular se
condensan lo suficiente como para poder ser fácilmente analizados a 1.000 aumentos. Para recoger células con sus
cromosomas en este estado condensado se las expone a un inhibidor de la mitosis, que bloquea la formación del huso
mitótico y detiene la división celular en la etapa de metafase.

Se pueden usar distintos tejidos para obtener preparaciones de cromosomas; por ejemplo, sangre periférica, medula ósea,
fluido amniótico y productos de la concepción. Aunque las técnicas específicas difieren según el tejido usado.

En la especie humana cada una de las células, con excepción de la sexuales contiene 22 pares de cromosomas
somáticos y dos cromosomas sexuales, así, se establece un complemento cromosómico diploide normal de 46
cromosomas (Tjio y Levan 1956), en los cuales esta contenida la información genética (genotipo) para la determinación de
las diferentes características (fenotipo) que posee un individuo. Las células sexuales o gametos poseen 23
cromosomas (numero haploide), tal reducción en el número de cromosomas se obtiene mediante el proceso de meiosis,
que ocurre mediante la gametogènesis (ovogénesis y espermatogènesis).

Morfología del Cromosoma: En la 2ª fase de la división celular (metafase) es cuando los cromosomas presentan
su máxima condensación; por tanto, es en esta etapa cuando mejor se observa su forma.

Las 2 cromáticas que constituyen cada cromosoma tienen forma cilíndrica y permanecen unidas por el centrómero; a
éste también se le llama constricción primaria porque en esta zona el cromosoma presenta un estrangulamiento.

1
A nivel de esta constricción, el cromosoma puede aparecer doblado en forma de V.

• La constricción primaria divide al cromosoma en 2 regiones llamadas brazos; si estos 2 brazos son iguales, el
cromosoma se llama metacéntrico; si son ligeramente desiguales, se llama submetacéntrico; si son muy desiguales, se
llama acrocéntrico. Si el centrómero está en un extremo del cromosoma, se llama telocéntrico y, en este caso, el
cromosoma parece formado por un sólo brazo.

En el conjunto de cromosomas de un individuo se observan generalmente distintos tipos morfológicos.

• Con frecuencia, sobre uno de los brazos del cromosoma aparece otro estrangulamiento llamado constricción secundaria,
que se diferencia de la primaria en que a su nivel el cromosoma nunca se dobla. Si la constricción secundaria se sitúa cerca
de un extremo, da lugar a un corto segmento llamado satélite. A nivel de la constricción secundaria se localiza la zona
de ADN que contiene los genes para la síntesis de ARNr (organizador nucleolar)

• A ambos lados del centrómero se diferencian 2 estructuras proteicas llamadas cinetocoros que tienen forma de discos,
una de cuyas caras está adherida a una cromátida y de la otra surgen microtúbulos que formarán parte del huso acromático,
estructura fundamental en la división celular, como veremos.

• Los extremos de cada cromosoma se llaman telómeros y representan las regiones terminales de la molécula de ADN de
cada cromátida; en estas regiones se localizan secuencias repetidas de bases, sin información genética. Debido a esto,
la pérdida de nucleótidos que se produce en los extremos de la molécula de ADN en la replicación, no implica pérdida de
genes. Sin embargo, con el tiempo esta erosión termina por eliminar los telómeros y, con ello algunos genes decisivos, por lo
que la célula deja de dividirse y muere.

Fig. 1

Fig. 2
A partir del año 1956, cuando Tjio y Levan determinaron el numero de 46 cromosómico para la especie humana, se
desarrollaron varias técnicas de cultivo y coloración que han permitido un mejor análisis de la estructura de cada uno
de los cromosomas y han hecho posible su clasificación y ordenamiento para su estudio (cariotipo).
Universalmente y de acuerdo a su tamaño y forma (según la posición del centrómero), los cromosomas humanos han
sido divididos en siete grupos, designados con las letras desde la A hasta la G. (figura 2)

Bajo el microscopio, los cromosomas se ven como estructuras delgadas y alargadas. Tienen un brazo corto y otro largo
separados por un estrechamiento o constricción primaria, llamada centrómero. El brazo corto se designa como p y el
largo como q. El centrómero es el punto de unión del huso mitótico y es parte

Cada cromosoma normal en metafase puede ser visto como dos cromátidas que se unen estrechamente en un punto
llamado constricción primaria o centrómero (cen). Fig.3

El centrómero divide al cromosoma en dos brazos denominados:

Según la posición del centrómero podemos clasificar los cromosomas en tres tipos:
 Cromosoma Metacéntrico Fig.3 los cromosomas que tienen el centrómero en el centro ( pares 1, 3, 16, 19 y
20).
 Cromosoma Acrocéntrico: Fig3 Los cromosomas que tienen el centrómero muy cerca del extremo. Los
brazos cortos de estos cromosomas tienen al final unas estructuras llamadas satélites (pares 13, 14, 15, 21, 22 e
Y).
 Cromosomas submetacéntrico: Fig.3 tienen el centrómero en posición intermedia a entre las
anteriores. tienen el centrómero my cerca de un extremo, con un brazo corto muy pequeño. Con frecuencia
tienen constricciones secundarias en los brazos cortos, conectando trozos muy pequeños del DNA, llamados tallos
y satélites, al centrómero. Los tallos contienen genes que codifican el RNA ribosómico.

CROMOSOMA METACENTRICO CROMOSOMA SUBMETACENTRICO CROMOSOMA

ACROCENTRICO Fig 3

TECNICAS PARA EL ESTUDIO DE CROMOSOMAS

Técnicas de bandeamiento Cromosómico.

En los años setenta el advenimiento de las técnicas de coloración permitió distinguir bandas claras y oscuras en cada
cromosoma. Estas bandas pueden revelarse con diferentes métodos, tales como:

Bandas Q: Técnica de fluorescencia con quinacrina (Caspersson y cols. 1970)

Bandas R: Tratamiento con calor y coloraciòn con giemsa. Son el reverso de las Bandas Q y G Tinciones

diferenciales con giemsa después de diversos tratamientos con sustancias químicas como: Bandas G: técnica de

digestión enzimática con tripsina.

Bandas C y T: coloración para la cromatina constitutiva y telomérica respectivamente

Bandas NOR: coloración para las regiones de los organizadores del nucleolo con nitrato de plata. Técnicas

de alta resolución: (G, R o Q) :

Se realiza un tratamiento especial a los cultivos celulares y se obtienen cromosomas con aproximadamente de 500-800
bandas, haciendo posible una mejor visualización de las pequeñas alteraciones cromsomomicas, además de aplicar las
técnicas G, R o Q.

Citogenética molecular (hibridación "in situ" con fluorescencia)

Las técnicas de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) se basan en la hibridación de una sonda de ADN marcada con
una sustancia fluorescente sobre la secuencia complementaria del genoma, ya sea en la metafase cromosómica o en el
núcleo en interfase. Las técnicas de FISH vienen utilizándose desde los años
80. La alta sensibilidad y especificidad del FISH y la rapidez de los ensayos han hecho de esta técnica una importante
estrategia diagnóstica con numerosas aplicaciones. Por otra parte, otras técnicas derivadas del FISH han progresado
hasta tal punto que hoy es posible utilizar simultáneamente 24 sondas de pintado cromosómico, consiguiendo
identificar cada cromosoma por su color. Entre las técnicas derivadas del FISH convencional cabe destacar la
hibridación genómica comparada (CGH), de enorme utilidad en tumores sólidos y el cariotipo multicolor (SKY-FISH
y M-FISH). Todas ellas constituyen una nueva disciplina a la que se ha denominado "citogenética molecular" que
complementa, pero nunca excluye al análisis citogenético convencional (cariotipo de bandas G o R).

TIPO DE CELULAS PARA OBTENER EL CARIOTIPO:

Las células más utilizadas debido a su capacidad de crecer y dividirse rápidamente en cultivo son:

1.Linfocitos sangre periférica:

Extracción mediante una venopunción con heparina y cultivo de linfocitos en medio RPMI, Suero Bovino Fetal, antibiótico
antimicótico y estimulados con el mitógeno Fitohemaglutinina. Se incuban a 37ºC, 72 horas. Después se adiciona
colchicina para inducir las células a entrar en metafase, luego se adiciona una solución hipotónica (KCl 0.75M), y
finalmente se adiciona fijador carnoy (Metanol: acido acético, 3: 1). Se gotea en portaobjetos, para luego realizarle el
respectivo bandeamiento. Se analiza al microscopio, se toma fotografía, se elabora el cariotipo y se informa el
resultado.

2. Vellosidades coriónicas, líquido amniótico, fibroblastos de piel y células tumorales:

Cultivo de tejido trofoblástico (vía transcervical o transabdominal, 9 semanas de gestación, 1% pérdidas) o

amniocitos (amniocentésis transabdominal, 14 semanas de gestación, 0,3 % pérdidas) para el diagnóstico prenatal.
Después del crecimiento celular, el procedimiento de obtención de cromosomas se sigue igual al de linfocitos de sangre
periférica a partir de la adición de colchicina.

3. Células linfoblastoides de médula ósea:

Cultivo para el estudio de alteraciones cromosómicas producidas por enfermedades hematológicas malignas como el
linfoma de Burkitt (t8,14) oncogén c-MYC o L.M.C.(t9,22). La presencia de alteraciones da un valor diagnóstico y
pronóstico de la enfermedad. El procedimiento de obtención de cromosomas se sigue igual al de linfocitos de sangre
periférica a excepción de la adición del mitógeno Fitohemaglutinina.

Análisis cromosómico y Nomenclatura (ISCN)

Existe un SISTEMA INTERNACIONAL DE NOMEMCLATURA EN CITOGENETICA (ISCN), por lo tanto, los

resultados del estudio citogenético de un paciente debe reportarse con la nomenclatura normatizada por dicho sistema a
nivel internacional.

El cariotipo sin bandas es la clasificación por tamaño y la posición del centrómero de los cromosomas en 7 GRUPOS
(A, B, C, D, E, y G) según la ISCN Figura 2 (International Sistem for Human Citogenetic Nomenclature,
París 1971).

Gracias a las técnicas de bandeado (Técnicas de bandeamiento mencionadas anteriormente) se han podido diferenciar los
23 pares de cromosomas.

En los seres humanos el núcleo celular normal contiene 46 cromosomas (23 pares). 22 pares son iguales en las mujeres y
en los varones y se denominan autosomas. El par 23 corresponde a los cromosomas sexuales, XX, en la mujer y XY en
el varón.
En la nomenclatura citogenética el cariotipo se nombra primero el número de cromosomas y después el complemento
sexual. Ej. : 46,XX. Para nombrar una determinada banda se nombra primero el cromosoma, después el brazo, la
región y el número de banda que se enumera a partir del 1, comenzando por la banda cercana al centrómero. Ej. 9p12:
cromosoma 9, brazo corto, región 1, banda 2.

Fig 4

CARIOTIPO HUMANO NORMAL

Cada especie tiene un complemento cromosómico, característico en número y morfología. Esto es lo que conocemos
como cariotipo. El estudio de las metafases del cultivo de células de un tejido de un individuo es lo que conocemos como
cariotipo constitucional. El cariotipo normal de una mujer es 46, XX. y de un hombre es 46, XY.

VARIACIONES CROMOSÓMICAS EN UN CARIOTIPO NORMAL

En la cromatina (asociación de ADN y proteínas del que se componen los cromosomas) podemos diferenciar la
Eucromatina regiones codificantes y la heterocromatina regiones no codificantes. La heterocromatina presenta
una considerable variación entre individuos en la cantidad y distribución.
Dentro de un cariotipo normal nos podemos encontrar tres regiones heterocromáticas con alta variabilidad:
1. Heterocromatina centromérica: muy visible en los cromosomas 1, 9 y 16. Según el ISCN se describe como
qh+ ó qh-. Ej. : 46,XX, 16qh+. Cromosoma 16 normal con región heterocromática mayor que el otro 16.
2. Brazos cortos y satélites de los cromosomas acrocéntricos: el brazo corto aparece como una
extensión de la región centromérica y los satélites son las pequeñas masas de cromatina en forma de bolas oscuras que
aparece el extremo del brazo y que codifican el RNA ribosómico. En el ISCN se denominan 46,XX, 13s+. Satélites
largos en el cromosoma 13. Y 46,XX, 22pss. Satélites dobles en el cromosoma 22h.
3. Brazo largo del cromosoma Y: la parte distal del brazo largo es una región muy variable en el cromosoma
Y. Normalmente estas variaciones se transmiten sin cambios de padres a hijos. No tiene efectos clínicos conocidos.
Según el ISCN se nombran Yqh+ ó Yqh-.

EL CARIOTIPO HUMANO ANORMAL

Los cariotipos anormales se producen por errores en las meiosis I y II o por errores en la división mitótica. Las anomalías
cromosómicas pueden ser numéricas o estructurales:

ANOMALÍAS NUMÉRICAS
1. ANOMALÍAS NUMÉRICAS DEL CONJUNTO (EUPLOIDIAS): Llamadas poliploidía. Ej. Tetraploidía
92,XXXX ó 92,XXYY.Triploidía 69,XXY.
Tanto la triploidía como la tetraploidía se han observado en fetos que no llegan a término.
La triploidía es causa del 20% de los abortos espontáneos. 1/20.000 rnv. No hay evidencias de relación con la edad
materna.
Es probable que la triploidía ocurra por un fallo en una de las divisiones de maduración en el óvulo (diginía) o en el
espermatozoide (diandría) o por doble fertilización de un ovocito (dispermia).
Las tetraploidías proceden de una incompleta segmentación del cigoto.
2. ANOMALÍAS NUMÉRICAS PARCIALES AUTOSÓMICAS: su nomenclatura es muy simple se suma o resta el
cromosoma implicado Ej. 47,XY, +13.
Ej.1 - Trisomía 21 (Sr. De Down) - Frecuencia 1/800 r.n.v. 85% sobreviven al año de vida. -Fenotipo: Retraso mental (CI
40-70) estatura corta, cuello corto, puente nasal plano, boca abierta con macroglosia, pliegue palmar simiesco,
enfermedad cardiaca congénita(1/3), fístula duodenal, mayor riesgo de leucemia, hipotiroidismo, inmunodepresión,
Varón infértil, mujer con baja fertilidad (50% de riesgo de recurrencia), alzheimer etc. - ¾ abortan espontáneamente.
Riesgo asociado con la edad materna.
Ej.2 - Trisomía 18 (Sr. De Edwards) - frecuencia: varía entre 1/3.000 y 1/7.000. - Fenotipo: retraso mental, fallo en
el crecimiento CIR, hipotonía muscular, malformaciones cardiacas, implantación de los pabellones auriculares baja y
mal formes, puños cerrados de manera característica( segundo y quinto dedo superponen al tercero y cuarto), etc. - 95%
abortan espontáneamente y la supervivencia postnatal es escasa.
Influencia de la edad materna.
Ej.3 - Trisomía 13 (Sr. De Patau) - Frecuencia: 1/25.000, - Fenotipo: Grave retraso mental y de crecimiento, microcefalia,
labio leporino, paladar hendido, coloboma de iris e incluso ausencia de los ojos, polidactilia,
alteraciones cardiacas graves, criptorquidia, etc. - La mayoría abortan antes del sexto mes de gestación y la supervivencia
postnatal es escasa.
3. ANOMALÍAS NUMÉRICAS PARCIALES, SEXUALES: Su nomenclatura es distinta a la de los autosomas. Los
cromosomas sexuales se incluyen juntos y simplemente se añaden u omiten. Ej. 47,XXY. 48,XXXY. 45,X.
a. Trisomías sexuales.
Ej. 1 47,XXY. S. Klinefelter. -Frecuencia: 1/1.500 -1.800 rnv. Mosaicismo en un 15%(mejor pronóstico). - Origen:
error en la disyunción meiótica materna o paterna. -Fenotipo: Muy variable. Retraso mental poco probable (leve en el
habla y desarrollo psicomotriz). En la adolescencia aparece ginecomastia(30%), altura superior a la media, retraso
puberal( Tto. con testosterona), testículos de pequeño tamaño(infertilidad), vello facial de escaso crecimiento. 87% de las
parejas que lo detectan por diagnóstico prenatal llevan a termino el embarazo. -Tasa de supervivencia de un 97%.
Ej. 2 47,XXX. Triple X o Trisomía del X. -Mujer con fenotipo muy variable: infertilidad, CI normal, desarrollo puberal
precoz. -Origen: error en la disyunción meiótica materna.
Ej.3 47,XYY. S. XYY o S. Jacobs. -Frecuencia:1/1.000 rnv. -Origen: Error meiosis paterna. -Fenotipo: riesgo elevado de
problemas de conducta (agresividad, 3% de los presos). Fertilidad normal.
b. Monosomías sexuales:
Ej. 1 45,X. Sr. De Turner -Frecuencia: 1/2.500 rnv. Mosaicismo en un 40% (45,X/46,XX) -Diagnóstico prenatal:
pliegue nucal aumentado, Higroma quístico cuello(desarrollo linfático anómalo debido a una hipoalbuminemia
temprana). -Fenotipo: inteligencia normal (dificultades en el habla y psicomotoras), Pterigium coli (Desarrollo anormal
sistema linfático en el cuello), algunas al nacer presentan edema en el dorso del pie, anomalías cardiacas y renales, en el
desarrollo puberal aparece la corta estatura, digenesia gonadal, etc. Tto. Estrógenos y GH mejoran el desarrollo de los
caracteres sexuales secundarios y la estatura. -98-99% abortan espontáneamente(10% de los abortos). No hay relación con la
edad materna.
c. Polisomías sexuales:
Ej. 1 48,XXXY(1/20.000) y 49,XXXXY(1/80.000) variante del S. De Klinefelter Ej. 2
48,XXXX y 49,XXXXX variante femenina del Klinefelter

ANOMALÍAS ESTRUCTURALES
A)Reordenamientos desequilibrados:
En estos casos es probable que el fenotipo del paciente resulte anormal.
1. Deleciones: Pérdida de un segmento cromosómico que genera un desequilibrio. Las consecuencias clínicas
dependen del tamaño delecionado y el número o función de los genes que contiene. Su abreviatura según el ISCN es del. Ej.
46,XX, del(6)(p22) deleción en el brazo corto del cromosoma 6.
Ej. 1 S. Cri du Chat (Síndrome del maullido de gato) -Frecuencia: 1/30.000-50.000 rnv. 46,XY, del(5)(p15) -
Fenotipo: retraso mental grave, poca esperanza de vida(40 años), llanto recién nacido característico,
microcefalia(cabeza pequeña),hipertelorismo(ojos separados), pabello nes auriculares de implantaciónbaja, cara de luna,
dificultades para comer, frecuentes infecciones respiratorias, etc.-80-85% de los casos son de aparición esporádica y el
10-15% restante, son hijos de portadores de una translocación.
También podemos encontrarnos con microdeleciones o deleciones no visibles mediante las técnicas de bandeado
Giemsa, las cuales pueden ser detectadas por las técnicas de Biología
Molecular conocida como F.I.S.H. (Fluorescence in situ hibridization).
2. Duplicación: Duplicación de un segmento cromosómico. Puede ser directa o inversa. Su abreviatura según la
ISCN es dup. Ej. 46,XY, dup(4)(q11q21) duplicación de un segmento entre las bandas 11 y 21 del brazo largo del
cromosoma 4.
3. Cromosomas en anillo: Se forman cuando se producen dos roturas terminales en un cromosoma y se unen
los extremos. Son muy raros, pero se han detectado para cada cromosoma humano. Nomenclatura r. Ej. 46,X , r(X)
debido al pérdida de la banda Xq21 cursan con un fenotipo semejante al del Sr. de Turner (5%) y algunos pacientes
manifiestan un leve retraso mental.
4. Isocromosomas: cromosoma al que le falta un brazo y el otro está duplicado. Son frecuentes los mosaicos.
Nomenclatura i. Ej. 46,X, i(Xq) isocromosoma del brazo largo del cromosoma X que suele cursar con un fenotipo
semejante al Sr. de Turner (10%).
5. Cromosomas marcadores: Son cromosomas diminutos formados por reordenamientos complejos. Suelen estar
formados por heterocromatina centromérica, pero pueden llegar a contener parte de algún gen. Su identificación es
normalmente compleja y su hallazgo en un cariotipo fetal complica la evaluación clínica y el consejo genético. Las nuevas
técnicas de pintado cromosómico F.I.S.H. han facilitado su identificación, pero pueden llegar a incrementar el coste
económico y de tiempo. Nomenclatura +mar. Ej. 46,XX, +mar. Frecuencia: 1,5/ 1.000 De lo que aparecen de novo,
se calcula que el 13% se asocian a alteraciones fenotípicas.
B)Reordenamientos equilibrados:
Estos no tienen efecto fenotípico, ya que toda la información genética se encuentra presente. Sin embargo, estos
reordenamientos estructurales constituyen una amenaza para la siguiente generación ya que estos portadores pueden
producir una alta frecuencia de gametos desequilibrados y, por lo tanto tener descendencia anormal con cariotipos
desequilibrados.
1. Inversiones: Se produce por dos roturas dentro de un cromosoma, inversión del segmento entre ellas y unión de
los fragmentos cromosómicos implicados. Estas, según sean las roturas, en cada brazo o en un mismo brazo, las
clasificamos en pericéntricas (incluyen del centrómero) o paracéntricas. El fenotipo del paciente es normal y su
importancia clínica se relaciona con su descendencia.
2 La inversión del cromosoma 9, presente en más del 1% de la población
 citogenéticamente estudiada, se considera una variante normal que no tiene repercusión clínica en los
portadores y parece no estar asociada con riesgo significativo de aborto o descendencia desequilibrada.
Nomenclatura inv. Ej. 46,XX, inv(9)(p11q12).
3. Translocaciones: Existen dos tipos:
Translocaciones recíprocas: Intercambio de segmentos cromosómicos entre dos cromosomas. El número
cromosómico total no cambia. No suelen tener repercusión clínica en el portador, pero se asocian con un riesgo
elevado de gametos desequilibrados y descendencia anormal. Nomenclatura t. Ej. 46,XY, t(3;22)(p21;q11)
Translocación entre el brazo pequeño del cromosoma 3 y el brazo largo del cromosoma 22. 2b. Translocaciones
robertsonianas: Reordenamiento en el que intervienen dos
cromosomas acrocéntricos perdiendo generalmente los brazos cortos en los cuales estáncodificados los genes del
RNA ribosómico. Debido a que existen varias copias de estos en el resto de cromosomas acrocéntricos, el portador
suele ser fenotípicamente normal con un número cromosómico total de 45 cromosomas. Tienen un riesgo elevado de
gametos desequilibrados y
descendencia anormal. Ej. 45,XX, t(13;22)(q11;q12).
2c. Inserción: Translocación no recíproca en el que un segmento se retira de un cromosoma y se
inserta en otro de manera directa o inversa. Nomenclatura ins.

TALLER

1. Escribe la nomenclatura según la ISCN, de los siguientes cariotipos y su patología correspondiente:

45,XO S. Turner 46,XY, rob (13q;14q) S. Patau

46,XY,der (13q:14) + 13

47,XX, +21 S. Down 46,XY, dl (4p) S Hirschhorn

2. Según el estudio citogenético de los siguientes pacientes se encontró las siguientes anomalías cromosómicas.
Escribe su fórmula cariotípica (nomenclatura ISCN) y su correspondiente patología.

A. Niña con trisomía 21 por translocación entre los brazos largos de los Cromosomas 14 y 21
46, XX, rob (14q;21q) S. Down
B. Niño con deleción en el brazo corto del cromosoma 5, región 1 banda 5 y subandas 2
46, XY, del (5p15.2) S Cri du chat
 C. Joven de sexo masculino con un cromosoma X de más.
47,XXY S Klinefelter

D. Niño con deleción en el brazo largo del cromosoma 15, región 1 banda 1.
46, XY, del (15q11) S Prader Wili o Angelman

E. Niña con trisomía 13 libre y universal.

47 XX +13 S Patau

5. Que patología presenta un niña de 6 años de edad que clínicamente presentó bajo peso al nacer, llanto débil por
una hipoplasia de la laringe que se detecto por una laringoscopia, microcefalia, dificultades para comunicarse,
discapacidad intelectual y retraso en el crecimiento.
S. Cri Du Chat

6. ¿Cuál es la base genética de la enfermedad?

Deleción 5p

7. Escribe su fórmula cariotípica 46,XX,del (5p)

8. Que patología presenta un niño de 2 años de edad que presenta estrabismo, nariz ancha y aplanada, orejas pequeñas con
implantación baja, conductos auditivos estrechos, ojos son “almendrados”, y con iris con manchas de B r u s h f i e l d.
criptorquidia bilateral, retraso mental y una cardiopatía a descartar. – S. Down

9. Cuál es la base genética del síndrome del caso anterior:

Trisomía 21

10. Cuál será la posibles o posibles etiologías del caso anterior?

No siyunción mitótica
No disyunción meiótica
Translocación robertsoniana 14q;21q o 21q.21q o 15q:21q

11. Escribe la formula cariotípica del caso anterior: 47,XY +21

12. Relacione las siguientes estructuras cromosómicas con su definición. A: cromátide, B: satélite, C:
centrómero, D: telómero, C: heterocromatina

1- Estructura que se encuentra normalmente en el extremo de algunos cromosomas acrocéntricos.

Respuesta: Telómero
2- Una de las dos copias en que se replica un cromosoma y luego se separa durante la meiosis.
Respuesta:……………………………………….
3- Constricción primaria que divide al cromosoma en dos brazos.
Respuesta:……………………………………….
4- Componente que habitualmente rodea al centrómero y está presente en cantidad importante en los
cromosomas 1, 9, 16 e Y. Respuesta:……………………………………….
5- Cada uno de los extremos distales del cromosoma. Respuesta:………………...……………………..

13. En el siguiente ideograma marque los locis de los genes responsables de las siguientes enfermedades:

Acondroplasia: 4p16.3 Osteogénesis imperfecta 17q21.31-q22

Fibrosis Quística 7q31.2 Amemia falciforme 11p15.5
Neurofibromatosis 17q11.2 Síndrome de Marfan 15q21.1
Albinismo oculocutáneo 11q14-q21 Hiperplasia Suprarrenal Congénita 6p21.3
Huntington 4p16.3
 Ideograma de todos los cromosomas humanos a nivel de 400 bandas.

14. Relacione las formulas cariotípica con los grupos de anomalías cromosómicas

A 45,XX t (13;14)(q19;q10) 1 Translocación desbalanceada

B 47,XY+16 2 Tetraploidía
C 46,XY, t (1;3)(p22;q13) 3 deleción
D 46,X,del(X)(q26-q28) 4 Trisomía autosómica
E 45,X/46,XX 5 Translocación robersoniana
F 69,XXY 6 Doble trisomía
G 48,XX+18+21 7 Mosaicismo
H 47,XXY 8 Monosomía
I 92,XXXX 9 Trisomía sexual
J 45,XY,-22 10 triplodia

15. Investigue:

a. Que es la cromatina sexual?

b. Qué dice la teoría de la inactivación de X?
c. Si un hombre tiene un cariotipo 48,XXXY a qué síndrome se refiere?
d. A qué se refiere el corpúsculo de Barr.
e. El individuo anterior cuantos corpúsculos de Barr tiene?
16. Que tipos de técnicas de bandeamiento se utilizan para el estudio cromosómico? ¿Cuál es el fundamento de cada
una de ellas?

17. Cuál es el origen de las alteraciones cromosómicas estructurales?

18. Cuáles son las indicaciones para solicitar un cariotipo?

15. Qué síndromes con problemas en el desarrollo sexual se pueden estudiar mediante el cariotipo?

LA BIBLIOGRAFIA LA ENCUENTRA EN EL PROGRAMA DE GENETICA.