UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN

CRISTOBAL DE HUAMANGA

BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA
(CF – 544)

Mg. PANIAGUA SEGOVIA, Juan

BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA
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BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA
BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA

CMT

CME
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Biodisponibilidad
Velocidad y cantidad con la cual la fracción
activa es absorbida desde la forma
farmacéutica y se encuentra disponible en
forma inalterada en la circulación general.
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Biodisponibilidad
▪ Biodisponibilidad absoluta – vía oral
comparada con la vía IV vs.
▪ Biodisponibilidad relativa - vía oral
comparada con otra vía oral estándar

vs.
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Biodisponibilidad puede ser determinada a

través de:

▪ Concentración del fármaco activo o sus metabolito(s) en

los fluidos biológicos como una función del tiempo

▪ Excreción urinaria del fármaco activo o sus

metabolito(s) como una función del tiempo (al menos
en 50%)

▪ Cualquier efecto farmacológico agudo apropiado

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Bioequivalencia
Comparación de las biodisponibilidades de un
medicamento multifuente y un producto de
referencia.
Dos medicamentos son bioequivalentes si son
equivalentes farmacéuticos o alternativas
farmacéuticas y sus biodisponibilidades, en términos
de concentración máxima (Cmáx), tiempo máximo
(tmáx) y grado de absorción (área bajo la curva -
AUC), después de su administración en la misma
dosis molar, bajo las mismas condiciones son
similares a tal punto que cabe prever que sus efectos
serán esencialmente los mismos.
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Bioexención
Excepción de realizar estudios in vivo para
demostrar equivalencia terapéutica. La
bioexención puede ser basada en el Sistema
de Clasificación Biofarmacéutica o en
proporcionalidad de dosis
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Intercambiabilidad
Cualidad de ser medicamento intercambiable.
La intercambiabilidad incluye la equivalencia
de la forma farmacéutica, así como la
equivalencia de las indicaciones e
instrucciones para su uso.
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Estudios de bioequivalencia
Son estudios farmacocinéticos in vivo en seres
humanos, en los cuales se mide la concentración del
Ingrediente farmacéutico activo (IFA) y/o su(s)
metabolito(s) en función del tiempo, en un fluido
biológico accesible como sangre, plasma, suero u
orina para obtener medidas farmacocinéticas, como
área bajo la curva (AUC), Tmax y Cmáx que
representan exposición sistémica.
Estudios de equivalencia terapéutica para demostrar la
intercambiabilidad: Son los estudios que permiten
determinar la equivalencia terapéutica entre el medicamento
multifuente y el de referencia, empleando metodología in
vivo o in vitro
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Equivalentes farmacéuticos
Medicamentos que contienen la misma cantidad
molar de IFA, en la misma forma farmacéutica, que
están destinados a ser administrados por la misma
vía y cumplen con estándares de calidad
comparables. Un equivalente farmacéutico no
implica equivalencia terapéutica ya que los
excipientes y/o cambios en el proceso de
manufactura y algunas otras variables pueden
afectar la absorción del medicame
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Alternativa farmacéutica
Medicamentos que contienen la misma cantidad
molar de las mismas fracciones farmacéuticamente
activas, pero difieren en la forma farmacéutica (por
ejemplo: comprimidos versus cápsulas),
concentración y/o en la composición química (por
ejemplo, diferente sal o diferente éster). Las
alternativas farmacéuticas proveen la misma
cantidad de fracción activa por la misma vía de
administración, pero no son consideradas
equivalentes farmacéuticos. Ellos pueden o no ser
bioequivalentes o equivalentes terapéuticos al
producto de referencia.
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Equivalentes terapéuticos
Equivalentes farmacéuticos o alternativas
farmacéuticas que después de la administración en
la misma dosis molar, sus efectos con respecto a
eficacia y seguridad, serán esencialmente los
mismos, cuando sean administrados a pacientes por
la misma vía de administración bajo las condiciones
especificadas en el inserto. Esto puede demostrarse
por estudios de equivalencia apropiados como
farmacocinéticos, farmacodinámicos, estudios
clínicos o in vitro.
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CMT

CME

• A = Tóxica
• C = Ineficaz
• B = Efectiva

Figura Nº 3: Evolución de los niveles plasmáticos en función del tiempo de tres

equivalentes farmacéuticos tras la administración extravasal.
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Figura Nº 4: Evolución de los niveles plasmáticos en función del tiempo de tres

alternativas farmacéuticas tras la administración extravasal.
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Medicamentos que requieren

Bioequivalencia
a) Ventana terapéutica estrecha;
b) Necesidad de monitoreo de concentraciones
sanguíneas para el control e individualización de la
dosificación;
c) Consecuencias clínicas serias por sobredosificación
(toxicidad) o subdosificación (falta de efecto);
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Medicamentos que requieren

Bioequivalencia
d) Reacciones adversas graves relacionadas con la
dosis;
e) Curva dosis-respuesta empinada;
f) Farmacocinética no lineal en el rango terapéutico.
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CMT

Margen
Terapéutico

CME

Figura Nº 2: Margen Terapéutico; CMT = Concentración Mínima Toxica; CME

Concentración Mínima Eficaz
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Tabla Nº 2: Algunos medicamentos de pequeño margen terapéutico

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RIESGO EXIGENCIA PONDERACION

Nº MEDICAMENTO SANITARIO PAISES TOTAL
1 Ácido Valproico 3 10 19
2 Carbamazepina 3 10 19
3 Ciclosporina 3 10 19
4 Fenitoína 3 10 19
5 Tolbutamida 3 8 17
6 Verapamilo 3 8 17
7 Carbonato de litio 3 7 16
8 Digoxina 3 6 15
9 Procainamida 3 5 14
10 Quinidina 3 5 14
11 Teofilina 3 5 14
12 Oxcarbazepina* 3 4 14
13 Warfarina 3 4 13
14 Metotrexato 2 7 13
15 Etambutol 3 3 12
16 Etosuximida 3 3 12
17 Griseofulvina 3 3 12
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Biofarmacia
Ciencia que estudia la biodisponibilidad de los
fármacos en sus formas farmacéuticas y el modo
de alcanzar su optima biodisponibilidad a través
del estudio de las interacciones fármaco – forma
farmacéutica – sustrato biológico.
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Farmacocinética
Estudio de las velocidades de cambio de la
concentración de fármacos y sus metabolitos en
los fluidos biológicos, tejidos y excretas, así
como también el de la respuesta farmacológica y
la construcción de modelos adecuados para la
interpretación de tales datos.
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TECNOLOGÍA
ESTABILIDAD FARMACIA GALÉNICA
BIOFARMACIA

FARMACOCINÉTICA
BASICA

FARMACOCINÉTICA
CLÍNICA
FARMACOLOGÍA
FARMACOLOGÍA CLINICA
TERAPÉUTICA
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ESTUDIOS DE
BIOEQUIVALENCIA
SITUACION EN OTROS
PAISES
 Iniciativa Reciente de
Armonización….

En el año 2006 se ha creado el

PANDRH Network of Technical Discussion

Iniciativa importante para las Agencias Regulatorias,

porque permitirá adoptar acuerdos regionales respeto
de temas tan importantes como los estudios de BE de
los medicamentos Antirretrovirales y llevar a mejor
nivel los conocimentos en materias vinculadas con la
Validación de Métodos Bioanalíticos utilizados en
estudios de BE y la promoción de las bioexenciones
 CASO USA : Office of Generic Drugs
Director
Gary Buehler, R.Ph.

Director for Science Deputy Director

Lawrence Yu, Ph.D. Robert West, R.Ph.

Associate Director Associate Director for Microbiology Associate Director

Operations and
for Medical Affairs Review Team for Chemistry
Communications
Dena Hixon, M.D. Rita Hassall, RN, MN Neal Sweeney, Ph.D. Frank Holcombe, Ph.D.

Division of Labeling Division of Division of Division of Division of

& Program Support Chemistry I Chemistry II Chemistry III Bioequivalence
Peter Rickman Rashmi Patel, Florence Fang Vilayat Sayeed, Ph.D. Dale Conner,
Director Ph.D. Director Director Director Pharm.D. Director
03 - 04/07/2010 www.astecfarma.com
 Personal - OGD

➢ Total 201
➢ Químicos 76
➢ Bioequivalencia/Pharmacología 31
➢ Farmaceúticos/Jefes Proyectos 65
➢ Oficina Médica 3
➢ Matemáticos/Estadísticos 2
➢ Microbiólogos 6
➢ Especialistas IT 2
➢ Admin/ Staff de Soporte 16
 ¿Cual es el enfoque de la oficina de OGD?

- Comparar eficiente y consistentemente la calidad y eficacia de

medicamentos genéricos con sus correspondientes medicamentos
de marca.
- El proceso incluye pero no está limitado a:
* evaluación de bioequivalencia, sino que
* inspección de la planta de manufactura y CROs ,
* evaluación de parte química y microbiología, y
* evaluación del etiquetado.
 MÉXICO
➢ MÉXICO-NOM-177-SSA1-1998 Que establece las
pruebas y procedimientos para demostrar que un
medicamento es intercambiable. Requisitos a los que
deben ajustarse los terceros autorizados que realicen las
pruebas.
 LABORATORIOS ANALÍTICOS APROBADOS
COMO TERCEROS AUTORIZADOS

- A. R. RODRIGUEZ (DISOLUCIÓN)
- NISCO (DISOLUCIÓN)
- LAMBDA (DISOLUCIÓN)
- IMSS (DISOLUCIÓN)
- QUALLY (DISOLUCIÓN)
- CAFET ((DISOLUCIÓN Y BE)
- UNAM (BE)
- UNIVERSIDAD DE MONTERREY (BE)
- UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA (BE)
- HOSPITAL GENERAL (BE)
- CINVESTAV (BE)
- CENTRO DE EVALUACIÓN FARMACEUTICA (BE)
- BIOFADE (BE)
 LABORATORIOS CLÍNICOS APROBADOS COMO
TERCEROS AUTORIZADOS

- UNAM
- HOSPITAL GENERAL
- CAFET (AMIC)
- GUADALAJARA
- CECYPE (Morelia)
- UNIVERSIDAD DE MONTERREY
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BRASIL
➢ In 1999 se crea la Agencia Brasilera de Vigilancia
Sanitaria, ANVISA

➢ Esto implicó:

➢ Inversión en Infraestructura,
➢ Personal entrenado para evaluar los “dossiers”
presentados a ANVISA, de:
- Equivalencia Farmacéutica
- Informes de Estudios de
Bioequivalencia
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Proceso de Aprobación de Medicamentos Genéricos en Brasil

ADMINISTRACIÓN GENERAL
COMPAÑÍA Informe Técnico
DE MEDICAMENTOS
FARMACEUTICA GENÉRIOS

EVALUACIÓN CMC

Requerimientos Adicionales
EVALUACIÓN DE
BIOEQUIVALENCIA

Aprobación • GMP
• Estudios BE
AUTORIZACIÓN DE • Centros Certificados por
COMERCIALIZACIÓN ANVISA
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BRASIL
Los principales problemas que se han encontrado en
ANVISA en los estudios de BE, se han debido a :
• Diseño Inadecuado
• Informe de la Parte Analítica
- Datos de estabilidad
- Cromatogramas
- Estándares internos
- Curve de calibración
- Controles de calidad
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BRASIL

Los problemas detectados han derivado en Nuevas

Inspecciones por parte de:
• Profesionales de Inspección
• Profesionales del Grupo de BE de ANVISA
- Datos de estabilidad
- Cromatogramas
- Estándares internos
- Curva de calibración
- Controles de calidad
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BRASIL
Centros de BE certificados por ANVISA :
• 26 Nacionales: 10 Públicos y 16 Privados
• 19 Internacionales
- Alemania (1)
- Australia (1)
- Canadá (2)
- Estados Unidos (3)
- India (10)
- Italia (2)
POLITICA DE MEDICAMENTOS EN CHILE

Propósito centrado en las personas

03 - 04/07/2010 www.astecfarma.com
 EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA,
MINISTERIO DE SALUD
BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA
INSTITUTO DE SALUD PUBLICA CHILE

Unidad de
Biofarmacia ATRIBUTOS DE LOS
MEDICAMENTOS

CALIDAD EFICACIA SEGURIDAD

Ámbito de Acción de la Unidad de Biofarmacia:

Mandato establecido en artículo 41 del DS 1876/95
(Última Modificación Febrero de 2005 )
En cuanto a exigencia de la Equivalencia Terapéutica (EQT) por parte de
las autoridades regulatorias, el ISP adoptó los Criterios establecidos por
OPS-OMS para los países en vías de desarrollo:

Etapa 3
Etapa 2
Etapa 1 Con plazos acordes
realidad nacional
Proceso Gradual

Vencer barreras de
déficit en infraestructura
humana y tecnológica *
03 - 04/07/2010 www.astecfarma.com
BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA

Ley Nº 29459, Ley de los Productos Farmacéuticos,

Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios, define y
establece los principios, normas, criterios y exigencias básicas
sobre productos farmacéuticos y dispositivos de uso en seres
humanos, en concordancia con la Política Nacional de Salud y
la Política Nacional de Medicamentos. (26/11/2009)
BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA

El artículo 10 de la Ley Nº 29459 señala que, para efectos de la

inscripción y reinscripción en el Registro Sanitario de
medicamentos, se requieren los estudios de
intercambiabilidad, en las condiciones y prioridades que
establece el Reglamento respectivo, de acuerdo a lo
recomendado por la Organización Mundial de la Salud
(OMS); y, que solamente son exigibles estudios de
bioequivalencia in vivo a los productos de riesgo sanitario alto
y considerando las excepciones de acuerdo a la clasificación
biofarmacéutica, atendiendo al principio de gradualidad.
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Mediante Decreto Supremo Nº 016-2011-SA se aprobó el

Reglamento para el Registro, Control y Vigilancia Sanitaria de
Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos
Sanitarios (27/07/2011)
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El numeral 7 de los literales A y B del artículo 40 del

Reglamento establece como requisito para la Categoría 1:
Inscripción y reinscripción de especialidades farmacéuticas
cuyos Ingrediente(s) Farmacéutico(s) Activo(s) - IFA(s) o
asociaciones se encuentran en el Petitorio Nacional Único de
Medicamentos Esenciales; y, para la Categoría 2: Inscripción o
Reinscripción en el Registro Sanitario de especialidades
farmacéuticas cuyos Ingrediente(s) Farmacéutico(s) Activo(s)
- IFA(s) o asociaciones no se encuentren en el Petitorio
Nacional Único de Medicamentos Esenciales y se encuentran
registrados en países de alta vigilancia sanitaria, los estudios
de equivalencia terapéutica para demostrar la
íntercambiabilidad, según lo establecido en la directiva
sanitaria correspondiente;
BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA

Mediante decreto supremo Nº 024-2018-SA se aprobó el

Reglamento que regula la intercambiabilidad de
medicamentos. (15/09/2018)
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Las disposiciones contenidas en el presente Reglamento son

de aplicación obligatoria para:
a) Los solicitantes y titulares de registro sanitario de
medicamentos que deben demostrar equivalencia terapéutica;
b) Los patrocinadores, investigadores, instituciones de
investigación, centros de investigación y organizaciones de
investigación por contrato (OIC) que realicen estudios in vivo
para demostrar equivalencia terapéutica.
c) Los laboratorios fabricantes nacionales certificados en
Buenas Prácticas de Manufactura que realicen estudios in
vitro para demostrar equivalencia terapéutica.
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d) El Centro Nacional de Control de Calidad del Instituto

Nacional de Salud y laboratorios pertenecientes a la red
nacional de laboratorios oficiales de control de calidad que
realicen estudios in vitro para demostrar equivalencia
terapéutica.
e) Los laboratorios nacionales que se dedican exclusivamente
al análisis de control de calidad de productos farmacéuticos
que cuenten con certificados en Buenas Prácticas de
Laboratorio que realicen estudios in vitro para demostrar
equivalencia terapéutica.
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f) Los laboratorios nacionales que se dediquen exclusivamente

a realizar los estudios in vitro autorizados y certificados en
Buenas Prácticas de Laboratorio por la Autoridad Nacional de
Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos
Sanitarios (ANM).
g) Los Centros para el desarrollo de la etapa analítica que
realizan estudios de bioequivalencia autorizados por la
Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos
Médicos y Productos Sanitarios (ANM).