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Diureticos 2021 Dr. Jacobs

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Dr.

Fernando Jacobs © 2021

17/6/2021

Farmacología clínica Diuréticos Segundo


bloque
Farmacologia clinica

Diuréticos
Farmacología clínica Diuréticos Angina de pecho / infarto
Hipertensión arterial

2021

Dr.
Fernando Jacobs © 2021

12
Fernando Jacobs © 2021
Farmacología
clínica
Diuréticos

Todas las
sociedades poseen
formas de interpretar
la realidad y con ella
la salud y la
enfermedad. Esto ha
dado origen a
sistemas ordenados
y articulados de
explicaciones y
prácticas, que están
presentes en todos
los modelos de
atención a la salud.

Farmacología clínica Diuréticos

El eje que da sustento, cohesión y


sentido al sistema de atención a la
salud, es la cosmovisión, este término
se refiere a la forma de entender, Todos los sistemas de atención Salud, independientemente de si son convencionales,
ordenar y clasificar el mundo y en él: tradicionales, o alternativos-complementarios, poseen los anteriores elementos
la salud, la enfermedad, el cuerpo
humano, el dolor, la vida y la muerte.

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Dr.

34
Farmacología clínica Diuréticos Sistema de medicina alopático Farmacología clínica Diuréticos

La medicina alopática, se presenta como un sistema complejo que engloba un conjunto amplio de
prácticas de tipo preventivo, terapéutico y rehabilitatorio, que tienen en común el reconocimiento de
un modelo médico oficial, y la apropiación del método científico, pero lo más importante, una
cosmovisión de tipo biologicista que le da sustento.

El razonamiento clínico es fundamental en la práctica de la


medicina y tiene estrecha relación con el razonamiento
farmacológico como lo expresa la metodología de la
farmacoterapia razonada

Se cierra así el ciclo diagnostico terapéutico, razonamientos que


debe conducir a la mejor decisión terapéutica para un paciente
específico, y para subrayar que el diagnóstico clínico válido
conduce a un razonamiento farmacológico
fundamentado.

Dr.

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Farmacología Fernando Jacobs © 2021

clínica 17/6/2021
Diuréticos

El proceso cognitivo necesario para evaluar y manejar


el problema médico de un paciente, sus sinónimos son:
Farmacología clínica Diuréticos
• Toma de decisiones clínicas
• Solución de problemas clínicos
• Razonamiento diagnóstico

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Terapéutica

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78
Praxis
Farmacología clínica Diuréticos

Sabes definir el
problema?

SI NO

Farmacología clínica Diuréticos


ACTO MEDICO
ALTERNATIVAS

Diagnostico OBJETIVOSNO FARMACOLOGICAS FARMACOLOGICAS


Toda intervención
profesional del médico GUION/PATRON DE LA ENFERMEDAD
Razonamiento
clínico
Enfoque fisiopatológico Atención primaria en salud
Existe un
respaldado por
definido?
SI FARMACO GRUPO

Formulario Terapéutico Personal


NO

Hoja AUMA Grupos Hoja AUMA Agentes

calidez humana

protocolos y normativa
Farmacoterapia razonada
Prescripción basada en evidencias
vigente, con calidad y Terapéutico
posicionamiento

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Dr.
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9 10
Farmacología clínica Diuréticos

Farmacología clínica Diuréticos 3,4,6

Como llegamos
Determinar las alternativas terapéuticas terapéuticos 2
Diseñar un plan fármaco terapéutico Definir los objetivos
individualizado y relacionen con
desde C a donde
optimo AB
Dar información, instrucciones y advertencias
queremos llegar??

Donde queremos ir??

1
Definir el o los
problemas reales o
potenciales que se

C
intervención fármaco
terapéutica

D
Donde estamos ahora?? del plan terapéutico
Identificar parámetros de
evaluación 5,7
Implementación y supervisión Como
sabremos si hemos llegado??

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Dr.
17/6/2021
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Farmacología clínica Diuréticos Principios de los efectos

de los diuréticos

Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos - • Los diuréticos actúan solo si el Na+llega a su sitio de
acción. La magnitud del efecto diurético depende de la
Generalidades cantidad de Na+ que llega a ese sitio

• La acción de los diuréticos en diferentes


• Son inhibidores del transporte de iones, que ↓ la reabsorción de
sodio Na+ y Cl- en diferentes sitios de la nefrona sitios de la
nefrona puede producir sinergismo (boqueo
secuencial)
• ↑ las concentraciones iónicas en la orina, el agua es llevada
pasivamente (al mantener el equilibrio osmótico)
• Todos, excepto la espironolactona, actúan en
• ↑ el volumen urinario, y modifican el pH y la composición iónica de
orina y sangre
el lado
luminal de la membrana celular tubular

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13 14
Clasificación mecanicista

Farmacología clínica Diuréticos Sitios de acción

Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos -

Diuréticos de asa

Reabsorción
tubular
Secreción
tubular
Sitios de acción de los diuréticos Diuréticos tiazídicos

1. Osmóticos: manitol, urea Sitios de acción de los diuréticos

Diuréticos ahorradores de potasio


2. Inhibidores de la anhidrasa carbónica: acetazolamida, dorzolamida Diuréticos
osmóticos Diuréticos antagonistas de la HAD
3. Diuréticos de asa: furosemida, bumetanida, torasemida, acido
Diuréticos Acuareticos
etacrínico 4. Tiazidas: hidroclorotiazida, clortalidona, clorotiazida, inhibidores de la
anhidrasa carbónica

indapamida, metolazona 5. Ahorradores de potasio: amilorida,


triamtereno,
6. Antagonistas de la aldosterona: espironolactona, epleronona
(también ahorradores de K) 7. Acuareticos: tolvaptan, lixivaptan

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15 16

Dr.
Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos osmóticos Fernando Jacobs © 2021
Solución
concentrada

Agua
Presión
(solvente) osmótica

Membrana
semipermeable

Manitol Urea
Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos
Dr. osmóticos: manitol
Fernando Jacobs © 2021 17 18 • Sustancia farmacológicamente inerte, sin embargo es una partícula no
Farmacología
clínica Diuréticos 17/6/2021

Farmacología clínica Diuréticos


Diuréticos osmóticos
Manitol:
Mecanismo de acción

Usos:
• Edema cerebral

Renal:

Perdida de agua libre de solutos

electrolítica osmóticamente activa, efecto que Uso:


aumenta el volumen vascular transitoriamente y
estimula la diuresis

• ⇒ diuresis al filtrarse a través del glomérulo Celular


Extrae el H2O de las células

Uso: FdE en:


1) Edema cerebral
• reabsorción pasiva de agua • Hipertensión intracraneana (HIC) 1) Freno diurético (resistencia)
• Tx hipertensión intraocular agudo
• reabsorción de Na+ • Administración intravenosa 2) Glaucoma congestivo 3) PIC incrementada
2)Prevenir toxicidad farmacológica
náusea, vómito Ej.: cisplatino EA:
EA: 1) Deshidratación 2) Hipernatremia 3)
RAF: Expansión transitoria del volumen 1) Edema pulmonar 2) Hiponatremia Hiperpotasemia
extracelular, hiponatremia, cefalea,
CI: Hemorragia craneal activa

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19 20
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Farmacología
clínica
Diuréticos

Farmacología clínica Diuréticos

Anhidrasa carbónica

• Anhidrasa carbónica: cataliza la reacción:


• CO2 y H2O  H+ y HCO3¯
• Deshidratar al acido carbónico:
H2CO3
• Reabsorción de HCO3¯ (bicarbonato)

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21 22

Farmacología clínica Diuréticos Inhibidores de anhidrasa Farmacología clínica Diuréticos


Máximo de sodio reabsorbido en el TCP
carbónica: acetazolamida • Disminuyen la habilidad de intercambiar Na+ por H+ → (-) Anhidrasa carbónica
diuresis leve. Reabsorbida
(perdida en orina)
• Impide la reabsorción de bicarbonato (HCO3¯ )
• Retención de bicarbonato en el lumen: pH urinario (-) Anhidrasa carbónica
(en citoplasma)
• La pérdida de bicarbonato induce acidosis metabólica
No Intercambio Na+ - H+
• Efecto diurético muy limitado
ascendente gruesa Inhibidores de la
Efecto

anhidrasa carbónica

Bomba Na+/K+/2Cl

diurético No son buenos diuréticos


Asa
Asa ascendente gruesa

Dr.
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Farmacología clínica Diuréticos Efectos en el ducto colector


Debido a la pérdida de
sodio en el TCP

Reabsorbido en el asa ascendente gruesa

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Farmacología clínica Diuréticos


la célula
Inhibidor de
anhidrasa carbónica

Tiazidas
Diuréticos de asa

Reabsorbido

Ducto colector

Canal H+ATPasa H+ en

el lumen Diuréticos de asa


Acido úrico excretado

Alcalosis metabólica
Tiazidas por los ductos
Fármacos que inhiben la anhidrasa carbónica Despolarización de
células epiteliales

colectores (-) por


Acetazolamida - la más potente -
Biodisponibilidad 100% (vía oral)
Metazolamida - la de mayor duración inhibidores de la

- 100% de biodisponibilidad (vía oral) Activación de

Diclorfenamida anhidrasa carbónica


canales ROM de k+
Brinzolamida (Renal Outer Medular)

Dorzolamida Hiperuricemia
K+ en el lumen
Influjo
de
Na+ Hipopotasemia
dentro

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Farmacología clínica Diuréticos Acetazolamida - Usos y
RAF

1. Tx crónico del glaucoma de ángulo abierto (↓ ⇒


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humor acuoso)
2.Profilaxis en ascensos de más de 10,000 pies
3.Tx de la hipertensión endocraneana

• RAF: Acidosis metabólica leve, hipopotasemia,


cálculos renales, mareo y parestesia

Efecto de acetazolamida en
la composición urinaria

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Farmacología clínica Diuréticos


27 28

Efectos - usos -efectos colaterales de los


inhibidores de la anhidrasa carbónica
Farmacología clínica Diuréticos

3) Orina: H2CO3 🡪 orina alcalina


EA: nefrolitiasis
Uso: Previene la formación de
Precipita el Ca+
cálculos de cistina (cistinuria)

Farmacología clínica Diuréticos


Usos, efectos adversos Diuréticos débiles
Efectos
Pérdida mínima de sodio y agua
4) CO2 en neuronas del SNC EA: - somnolencia
liberación de - Parestesia
neurotransmisores
Apnea del sueño
obstructiva

Usos:
EA: Acidosis metabólica Epilepsia
catamenial
Usos: prescrito para
(precipitada
Alcalosis metabólica inhibitorios (GABA) por la menstruación)
Acetazolamida

Acetozolamida
Inconveniente: tolerancia

EA: hiperamonemia CI: cirrosis hepática

2) Cuerpo: 5) (-) Excreción de amonio

Alcalosis respiratoria
Anhidrasa carbónica

Producción de humor acuoso

Dr. LCR

Anhidra
Fernando Jacobs © 2021 29 30 Humor

17/6/2021
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Farmacología
clínica Diuréticos

Producción de LCR
Uso:
Acetazolamida
Farmacología
clínica Diuréticos
FdE: cefalea por
Efectos de la anhidrasa aumento
carbónica en el humor de la presión en
acuoso y la producción LCR
de LCR
- En pseudo
tumor cerebral

Filtración de LCR
Tx de
ectasia dural
acuoso

FdE: - Diclorfenamida
Espacio Brinzolamida (tópica) sanguíneo
LC Dorzolamida (Tópica)
subaracnoid Uso: glaucoma de Angulo abierto
R
eo Perdida de K+ EA: Hipopotasemia Derivados sulfonamidicos
sa
carbóni EA: - erupción - Supresión de la medula ósea
ca Usos: 1) glaucoma

Uso: - parálisis periódica


Acetazolamida
familiar hipopotasemia

Vaso
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Dr.
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31 32
RESUMEN DE
INHIBIDORES DE
LA ANHIDRASA
CARBONICA
RESUMEN DE
INHIBIDORES DE
LA ANHIDRASA
CARBONICA

Fármacos: acetazolamida,
brinzolamida y dorzolamida
Fármacos: acetazolamida, brinzolamida y dorzolamida •
Mecanismo: inhibición de la anhidrasa carbónica, resultados en:
• Mecanismo: inhibición de la anhidrasa carbónica, resultados en:
Farmacología clínica Diuréticos – la formación de H+ dentro de la célula TCP
– la formación de H+ dentro de la célula TCP
– antipuerto Na+/H+ Diuréticos de asa
– antipuerto Na+/H+
– Na+ y HCO3 en Lumen
– Na+ y HCO3 en Lumen
– diuresis
– diuresis

• Usos:
• Usos:
– Glaucoma
– Glaucoma
– Enfermedad de la montaña aguda
– Enfermedad de la montaña aguda Acido Etacrínico
– Alcalosis metabólica Bumetanida Furosemida
– Alcalosis metabólica
– Epilepsia
– Epilepsia
Torasemida

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Farmacología

clínica
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Diuréticos

33 34
Diuréticos
Farmacología clínica Diuréticos

Farmacología clínica
- Actúan en el asa gruesa ascendente
- 25% Na+, Cl-

1. Inhibidores potentes Se reabsorben a los vasos sanguíneos


del
- K+ se mueve entre el lumen y las células
cotransportador
Na+/K+/2Cl- (+) Perdida de iones
• excreción de
Na+/K+/Cl- (-) iones K cargados

Mg++. Ca++ se reabsorben dentro las células


2. Inducen síntesis de Vaso sanguíneo
prostaglandinas: - Impermeable al H2O

• ↑ la capacitancia
El H2O queda en el lumen
venosa
sistémica y el flujo sanguíneo
renal
Diuréticos de asa Acido úrico

Diuréticos de asa: furosemida, bumetanida,


torasemida Efectos que fundamentan su uso
terapéutico
Rama gruesa ascendente reabsorbido)
- Los diuréticos de asa (-) la bomba Na+, 2Cl-, K+ Son los diuréticos mas potentes

Perdidas de Na+, H2O (20%) (no

Dr.

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Farmacología clínica Diuréticos Efectos adversos de los diuréticos de asa


Dr.
Fernando Jacobs © 2021 Efectos adversos:
Presión osmótica
Hiperuricemia

17/6/2021
Efectos y usos de los diuréticos de asa

Efectos Usos, efectos adversos

Farmacología clínica Diuréticos


🡪 Edema cerebral
🡪Edema en ERC. Cirrosis hepática 🡪 Emergencia
hipertensiva
ERC= Enfermedad Renal Crónica

1) Máxima perdida de Na+, Cl- y H2O

Debida a
Reabsorción compensadora de acido úrico Hipomagnesemia
Hipocalcemia
Hipopotasemia, hiperlipidemia
Alcalosis metabólica

Fármacos:
La mas comúnmente usada la furosemida La mas potente la bumetanida Diuréticos de techo
La torasemida la de mas larga acción El acido etacrínico el mas
alto

ototóxico Uso: 🡪 Edema


pulmonar (FdE)

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37 38
Farmacología

clínica

Diuréticos

Pérdida de calcio

del cuerpo EA:

Hipercalciuria

Farmacología clínica Diuréticos Nefrolitiasis

2) ↑ Síntesis de prostaglandinas

Efecto diurético
Vasodilatación
Primer
efecto que mejora el
edema pulmonar
↓ Por AINEs

Hipocalcemia (rara)

Uso: Tx de hipercalcemia

3) Débil efecto inhibidor de la anhidrasa carbónica Contribuye al Pérdida del cuerpo Pérdida del cuerpo

efecto diurético
Pérdida del cuerpo Debido a hipopotasemia

Excepto bumetanida

EA: Hipomagnesemia
🡪 EA: Hiperuricemia
EA: Hipopotasemia Uso: Tx de hiperpotasemia EA: alcalosis metabólica EA: Hiperglicemia e
hiperlipidemia
4) Reabsorción compensatoria de ácido úrico

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39 40
torasemida - Usos

• Edema pulmonar agudo (por insuficiencia


cardiaca congestiva)
Efecto de los diuréticos

Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos de asa (ej.


furosemida)

Farmacología clínica Diuréticos Furosemida, bumetanida, • Usados en crisis hipertensiva (urgencia)


Por el potente efecto hipovolémico (diurético). La furosemida se utiliza
específicamente en la hipertensión con disfunción renal debido a su potente

• Síndrome nefrótico
efecto venodilatador que maneja la hipertensión antes de que se
produzca un cambio considerable en la producción de orina.
• Edema refractario (resistente a otros fármacos), en
combinación con tiazidas o ahorradores de K+
• Principalmente en la congestión pulmonar venosa
La furosemida tiene un potente efecto venodilatador especialmente en
• Tratamiento de hipercalcemia el área pulmonar.

• Deportes, espectáculos, control de peso (uso autorizado?)


del asa en la composición urinaria

Dr.

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Farmacología
clínica Diuréticos

Cantidad de agua pura que es preciso


añadir o extraer de la orina para que
su osmolaridad sea idéntica a la del
plasma.

Para una carga osmótica variable, un


mismo volumen de orina corresponde a:
• orinas más o menos concentradas

17/6/2021

Farmacol
ogía
clínica
Diuréticos

Si la orina es hipertónica, el aclaramiento de agualibre es positivo


(aclaramiento de agua libre negativo) • orinas más o menos diluidas (aclaramiento de
libre es un número negativo agua libre positivo).

Si la orina es hipotónica, el aclaramiento de agua

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Dr.
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Dr.

43 44
– Hipertensión arterial
– Edemas refractarios
– Edemas refractarios
– Sobredosis de aniones
– Sobredosis de aniones
– Estados Hipercalcénicos
– Estados Hipercalcénicos

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Farmacología
clínica
Diuréticos

Fármacos:
furosemida,
torsemida y ácido
etacrínico
Farmacología clínica Diuréticos RESUMEN DE DIURETICOS • Efectos
secundarios:
DE ASA –
Hipersensibilidad
RESUMEN DE DIURETICOS DE ASA sulfonamida
Fármacos: furosemida, torsemida y ácido etacrínico (furosemida)
Fármacos: furosemida, torsemida y ácido etacrínico – Hipopotasemia
y alcalosis
• Mecanismo: inhibición del transportador Na+/K+/2Cl, que resulta en:
• Mecanismo: inhibición del transportador Na+/K+/2Cl, que resulta en: – – Hipocalcemia
↓ intracelular K + en Asa Ascendente Gruesa –
– ↓ intracelular K + en Asa Ascendente Gruesa Hipomagnesemia
– ↓ difusión hacia atrás de K+ – Hiperuricemia (secretada activamente por el transportador de
– ↓ difusión hacia atrás de K+ aniones orgánicos)
– ↓ potencial positivo – Ototoxicidad (ácido etacrínico > furosemida)
– ↓ potencial positivo • Interacciones medicamentosas
– Aminoglucósidos (mayor ototoxicidad)
– ↓ reabsorción de Ca2+ y Mg2+
– ↓ reabsorción de Ca2+ y Mg2+ – Litio (administración de bucles crónicos, ↓aclaramiento) -
Digoxina (↑ toxicidad por alteraciones electrolíticas)
– ↑ diuresis
– ↑ diuresis

• Usos: – Edema pulmonar agudo


• Usos: – Edema pulmonar agudo
– Insuficiencia cardíaca Dr.
– Insuficiencia cardíaca Fernando Jacobs © 2021
– Hipertensión arterial

45 46
Farmacología clínica Diuréticos

Tiazidas:

Farmacología clínica Diuréticos


Benzotiazida
Bendroflumetiazida
Son los diuréticos de elección en la HTA cuando Triclorometiazida
existe función renal adecuada (FG> 30 ml/min) Meticlotiazida
1. Grupo I 4. Grupo IV
Clorotiazida Politiazida
2. Grupo II Ciclotiazida
Hidroclorotiazida 5. Congéneres
Hidroflumetiazida Indapamida

Clasificación Clortalidona
Quinetazona
3. Grupo III Metolazona

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Dr.
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Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos tiazidicos


• Son secretados dentro el lumen tubular por un mecanismo de transporte de
ácidos orgánicos en el túbulo proximal.
• Actúan sobre el túbulo distal inhibiendo el transporte del sodio y el cloro resultando en
una modesta diuresis
• Incrementan la excreción renal de potasio y magnesio
• Reducen la excreción de calcio y uratos
• No son efectivas a bajos niveles de filtración glomerular
• Alteran la habilidad de dilución máxima pero no la de concentración máxima
• El efecto neto es la perdida sostenida de sal y agua, reducción del volumen
extracelular (VEC) con reducción consecuente del gasto cardíaco.
• El gasto cardíaco disminuido contribuye a la velocidad de filtración glomerular
reducida y el flujo de sangre renal durante la terapia con diurético.

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17/6/2021
hidroclorotiazida
• Inhiben al cotransportador
Na+/Cl- del túbulo c. distal
• ↓ reabsorción de Na+
• ↑ excreción de Na+ y Cl-
• Pérdida de K+

• Excreción de orina hiperosmolar

• ↓ volumen sanguíneo

Dr.
Farmacología clínica Diuréticos Tiazidas: Fernando Jacobs © 2021

49 50
Las tiazidas 🡪 TCP transportador de ácido
úrico y luego 🡪 TCD
10% del sodio reabsorbido

Dentro de la circulación sistémica

Por el cotransportador Na+Cl-

H2O Retenida en el Lumen

Farmacología clínica Diuréticos Tiazidas


Actúan en el TCD

Son secretados dentro el


lumen tubular por un
Ac. Úrico Ac. Úrico
mecanismo de transporte
Tiazidas Tiazidas
de ácidos orgánicos

TCP

Farmacología clínica Diuréticos


TCD
(-) Na-Cl Cotransportador Pérdida de Na+, Cl-, H2O

Retenida
10% del Na+ reabsorbido (5-10%)

Circulación sistémica

Cotransportador Na+Cl

Intercambiador Na+ Ca2+


Célula epitelial

Diuréticos tiazídicos
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51 52
Diuréticos Fármacos, usos y efectos adversos

Fármacos:
1) Clorotiazida (parenteral)
2) Hidroclorotiazida (oral)
3) Indapamida (oral)
- Vasodilatador
- Diurético pobre
- Uso: solo en la HTA no en el edema

4) Metalazona (oral)
- Diurético potente
- Vasodilatador pobre
- Uso: edema

5) Clortalidona (oral)
- la de mayor duración de acción
Tiazida de elección para la HTA

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Farmacología clínica Diuréticos Fernando Jacobs © 2021

en células epiteliales

bombas de intercambio

Na+ bombeado dentro células epiteliales desde la circulación


sistémica

A cambio
Farmacología clínica Diuréticos
de Ca+

en células epiteliales 6) Politiazida

7) Bendroflumetiazida100% Biodisponibilidad por vía oral


Ca+ reabsorbido desde el Lumen

Hipercalcemia
excreción de iones de K+ e H+ (junto con el Na+)
17/6/2021
Hipopotasemia, alcalosis metabólica
Inhibe competitivamente la excreción de ácido úrico 🡪 hiperuricemia

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Farmacología clínica

Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos y efectos vasodilatadores


2)
Síntesis de prostaglandinas (↓efecto con AINEs)

vasodilatación (indirecta)

Diuréticos moderados
Usos: 1) Tratamiento del edema en:
- cirrosis hepática
- Síndrome nefrótico
Efectos pérdida de y - Insuficiencia cardiaca congestiva
Efecto diurético
2) Tratamiento de la diabetes insípida inducida por litio
3) Apertura de canales K+ en vasos sanguíneos 🡪 uso: fármaco de
1ra línea en el Tx de la HTA

Vasodilatación (directa)

4) (-) débil de anhidrasa carbónica

Efecto diurético

Excepto: Indapamida

Usos / efectos adversos

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55 56
1. Hipertensión arterial
2. Enfermedad cardiaca congestiva
3. Síndrome nefrótico con edema

Excreción de
orina
hiperosmolar

Efecto de las tiazidas en


la composición urinaria

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Farmacología clínica Diuréticos Efectos en los iones Ca+, K+, H+

5) ↑Absorción de Ca+ 🡪 EA: hipercalcemia


FdE: 🡪 HTA asociada con osteoporosis
🡪 Hipercalciuria idiopática

↓ Riesgo de nefrolitiasis

6) Perdida de K+
EA: Hipopotasemia
Hiperglicemia

Hiperlipidemia Tiazidas > diuréticos de asa

Riesgo de diabetes mellitus

7) ↑Perdidas de H+ 🡪 EA: Alcalosis metabólica

Dr.
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Farmacología clínica Diuréticos Tiazidas - Usos


57 58

Dr.

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Farmacología

clínica

Diuréticos

Farmacología clínica Diuréticos RESUMEN

DE

DIURETICOS
Diuréticos
TIAZICOS

Fármacos:
antihipertensivos:
ej. hidroclorotiazida
hidroclorotiazida, metolazona, clortalidona

• Mecanismo: inhibición del transportador Na+/cl-, que resulta en: – ↑


luminal Na+ y Cl − en TCD
– ↑ diuresis
• Usos:
– Hipertensión, ICC
– Nefrolitiasis (cálculos de calcio)
– Diabetes insípida nefrogénica

Dr.
Fernando Jacobs © 2021

Farmacología clínica Diuréticos

Farmacología clínica Diuréticos RESUMEN DE DIURETICOS

TIAZICOS

Fármacos: hidroclorotiazida, metolazona


Dr.
• Efectos secundarios: Fernando Jacobs © 2021
– Hipersensibilidad sulfonamida
– Hipopotasemia y alcalosis
– Hipercalcemia
– Hiperuricemia (secretada activamente por el OAT – transportador de aniones orgánicos)
– Hiperglucemia
– Hiperlipidemia (excepto indapamida)
• Interacciones y precauciones medicamentosas:
– Digoxina (↑ toxicidad por alteraciones electrolí cas)
– Evitar en pacientes con diabetes mellitus

Dr.
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17/6/2021
61 62
sensible a la amilorida (ENAC)
(Canales de Na+ epiteliales)

Amilorida Triamtereno

Farmacología clínica Diuréticos

Inhibidores de Canal de sodio

Farmacología clínica Diuréticos Diuréticos ahorradores de potasio

Actúan en los túbulos colectores

Ducto colector

1-2 reabsorbido
%
insípida inducida por litio
- Usado con otros diuréticos - ↓ el riesgo de hipopotasemia
Aldosterona
%

Uso: FdEen diabetes

FdEen el síndrome de Liddle


EA: actividad antifolato
(incremento de ENAC)
CI: cirrosis (deficiencia de acido fólico)
TF: factores de
transcripción Célula epitelial
Núcleo MCR: receptor
mineralocorticoide
EA: los M/C - nausea
- vomito

Dr. Dr.
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63 64

Farmacología clínica Diuréticos


Farmacología clínica Diuréticos Amilorida, usos y EA
🡪 (-) receptores ENAC (presentes en el lumen)

Perdida de Na+ y H2O (1-2%)

Los canales ROMk y la H+ATPasa no son activados

No hay perdida de
H+ y K+

Acidosis metabólica
Hiperpotasemia
• Hipertensión arterial
• En combinación con otros
Uso: junto a otros diuréticos

Prevenir hipopotasemia
17/6/2021

Dr.

Fernando Jacobs © 2021 65 66

Farmacología clínica Diuréticos Amilorida


• Bloquea canal de Na+ en la porción final de los
túbulos distales y conductos colectores

• ↓ el intercambio Na+-K+
• ↓ excreción de K+

Dr.
Fernando Jacobs © 2021
Farmacología clínica Diuréticos

diuréticos para prevenir la pérdida de malestar gastrointestinal


K+(combinado con hidroclorotiazida)
Efecto de los ahorradores de K+ en la
composición urinaria
• EA: hipercalemia (K+),
acidosis metabólica, prurito,
Dr.
Fernando Jacobs © 2021

Dr.
Fernando Jacobs © 2021

67 68
aldosterona
(-) Receptores MCR
1) Espironolactona
- La mas usada
- Profármaco: canrenona
Farmacología clínica Diuréticos Efectos adversos

(-) andrógeno (-) progesterona

Farmacología clínica Diuréticos Fármacos ahorradores de potasio

Antagonistas de la
FdE en:

- Beta Aldosterona Uso: EA: - ginecomastia - Impotencia


EA: anormalidades menstruales

Dr.
Fernando Jacobs © 2021
Usos: SOPQ (síndrome de
ovarios poliquísticos)
🡪 hirsutismo
🡪 Acné

- Edema cirrótico
- HTA/edema resistentes
- Infarto de miocardio ↓ mortalidad
- ICC crónica ↓ mortalidad
2) Canreonato – profármaco: canreonona
3) Canrenona
4) Epleronona

Dr.
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69 70
Efecto de los ahorradores de
Farmacología clínica Diuréticos Espironolactona K+ en la composición urinaria

• Antagonista de aldosterona, compite por los receptores


citoplásmicos en túbulos renales
• Inhibe la síntesis de proteínas que estimulan el intercambio de
Na+-K+
• ↓ reabsorción de Dr.
Na+ Fernando Jacobs © 2021
+
• ↓ secreción de K y
H+

Dr.

Fernando Jacobs © 2021 71 72 Farmacología clínica Diuréticos

RESUMEN DE DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO


Fármacos:
– ESPIRONOLACTONA: antagonistas de los receptores de la aldosterona • Usos

17/6/2021

Farmacología clínica Diuréticos


Farmacología clínica Diuréticos Espironolactona - Usos y EA
Vasopresina
• USOS: Edema debido a insuficiencia cardiaca o renal, hipertensión
arterial, hiperaldosteronismo 1º, etc., (ALDACTONE) 🡪 Actúa en los ductos colectores medulares
• En combinación con otros diuréticos para prevenir la pérdida de K+ Ducto colector
(combinado con Furosemida) Asa ascendente
• EA: ginecomastia, irregularidades en el ciclo menstrual, hiperpotasemia,
náusea, letargo, confusión mental
✔ Estado hiperaldosterónico ✔ Adjunto a congestiva Célula epitelial
Hipotálamo Vasopresina
diuréticos perdedores de K+ ✔ Antiandrogénico gruesa
(hirsutismo femenino) ✔ Insuficiencia cardíaca medular

• Efectos secundarios:
hiperpotasemia y acidosis
Vasopresina
• Efectos secundarios:
✔ – hiperpotasemia y acidosis
✔ – antiandrógeno AMP cíclico
– AMILORIDE y TRIAMTERENO: bloqueadores de canales Na+ Fosforilato
• Uso: Acuaporinas
✔ Adjunto a diuréticos que pierden K +, diabetes insípida
nefrogénica inducida por litio (amilorida) Hiperosmolaridad medular movimiento a las células de la membrana

Dr.
Dr. Fernando Jacobs © 2021
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Farmacología clínica Diuréticos Farmacología clínica Diuréticos Receptores V1

Agonistas de la vasopresina
1) Vasopresina recombinante TGI
Vasos sanguíneos
- Agonista de vasopresina
- Agonista no selectivo Contracción Vasoconstricción

Receptor V1 Receptor V2
subtipo Gs Reabsorción de agua - Espasmos
Usos:
subtipo Uso: Tx de la diabetes
🡪 Hemorragia aguda de venas varicosas
🡪 Ulcera gástrica sangrante 🡪 Cistitis
insípida central
hemorrágica con ciclofosfamida ifosfamida
Gq Usos: - íleo paralítico 🡪 Distensión abdominal EA:
- Nausea EA: Palidez facial
- Vomito

Dr. Dr.
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2) Terlipresina
🡪 Agonista selectivo del receptor V1
🡪 Preferido para la hemorragia varicosa
aguda
FdE: Octreotido
Farmacología clínica Diuréticos Antagonistas de la vasopresina

No selectivos Selectivos
V1 & V2

Farmacología clínica Diuréticos Terlipresina y desmopresina


TdE: Ligadura con banda endoscópica Mozavaptán Tolvaptan
Profilaxis: propranolol Conivaptan - Parenteral
3)

Desmopresina
🡪 FdE: 1) Tratamiento del la diabetes insípida central
2) Enuresis nocturna
🡪 Enfermedad de von Willebrand (tipo 1)
🡪 Hemofilia – A (↑ liberación de factor VIII)
🡪 ↓ hemorragia -Trombocitopenia inducida por heparina
🡪 EA:
- Enrojecimiento
- Cefalea
- Intoxicación con agua
Farmacología clínica Diuréticos

Dr.

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- Uso: SIADH (casos de
emergencia)
- Oral
- El más potente
- FdE: en SIADH

1ro restricción Efectos


de agua, y luego adversos
Tolvaptan
🡪Hiperglicemia
- Enfermedad poliquística
renal
🡪Hipopotasemia
tamaño de los quistes
🡪 Hepatotoxicidad (tolvaptan)

CI: cirrosis
(No administrar por más de un mes)
Dr.
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Dr.

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17/6/2021

Farmacología
clínica
Diuréticos

Diuréticos
Fármacos de elección

Edema pulmonar con ICC - Furosemida


Edema causado por cirrosis hepática - Espironolactona
Edema cerebral - Manitol

Incontinencia de urgencia - Anticolinérgicos ( Darifenacina )


Incontinencia de esfuerzo - IRSN ( Duloxetina )

Dr.
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