La endotelina y el óxido nítrico son autacoides que actúan de forma autocrina y paracrina. La endotelina se produce en el endotelio y es un vasoconstrictor, mientras que el óxido nítrico es un vasodilatador producido por el endotelio. Estos autacoides mantienen un equilibrio en la función vascular, y cuando se pierde este balance puede ocurrir disfunción endotelial.
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La endotelina y el óxido nítrico son autacoides que actúan de forma autocrina y paracrina. La endotelina se produce en el endotelio y es un vasoconstrictor, mientras que el óxido nítrico es un vasodilatador producido por el endotelio. Estos autacoides mantienen un equilibrio en la función vascular, y cuando se pierde este balance puede ocurrir disfunción endotelial.
La endotelina y el óxido nítrico son autacoides que actúan de forma autocrina y paracrina. La endotelina se produce en el endotelio y es un vasoconstrictor, mientras que el óxido nítrico es un vasodilatador producido por el endotelio. Estos autacoides mantienen un equilibrio en la función vascular, y cuando se pierde este balance puede ocurrir disfunción endotelial.
La endotelina y el óxido nítrico son autacoides que actúan de forma autocrina y paracrina. La endotelina se produce en el endotelio y es un vasoconstrictor, mientras que el óxido nítrico es un vasodilatador producido por el endotelio. Estos autacoides mantienen un equilibrio en la función vascular, y cuando se pierde este balance puede ocurrir disfunción endotelial.
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La endotelina y el óxido nítrico son autacoides que tiene una
acción autocrina y paracrina que se diferencian porque las
endotelinas se ubican en el endotelio y son vasoconstrictoras mientras en óxido nítrico es un vasodilatador.
Endotelinas
- Son sustancias peptídicas de 21
aa con dos]-puentes de disulfuro Enzima - Es producida por el endotelio Endotelina convertidora de endotelina
Gen de la Forma la BIG
endotelina humana Forma la Por la enzima endotelina Síntesis Cromosoma 6 preproendotelina endopeptidasa Preendotelina
La ET1 actúa sobre su recetor RETA (musculo liso-VC)→estimula
• ET 1→endotelio vascular, astrocitos la fosfolipasa C→IP3 que aumenta la concentración de calcio • ET 2→riñones, intestinos intracelular→ la vasoconstricción del musculo liso vascular. • ET 3→Cerebro, IG, pulmones y Acción farmacológica→vasoconstrictora más potente riñones • Corazón→es inotrópico y cronotrópico positivo, VC en Factores estimulantes todos los lechos vasculares, aumenta la PA • IL-1 • Aparato respiratorio→VC pulmonar, hipertensión • Aldosterona pulmonar primaria y secundaria • Riñón→VC de las arterias aferentes, baja TFG, baja Factores inhibidores diuresis • Óxido nítrico • Endocrino→+ renina angiotensina aldosterona II • ANP péptido natriurético atrial (retención de agua)
BOSENTAN→fármaco sintético, Vasodilatación y mejora la PAH,
se metaboliza en el hígado, se une a proteínas plasmáticas en • Inespecíficos ambos receptores 98% RETA Y RETB: Efectos adversos→eleva las transaminasas (hepatotoxicidad) BOSENTAN • Inhibidores selectivos del RETA: Dosis: tabletas de 62,5 mg y 125 mg AMBRISENTÁN PAH→antagonistas de la endotelina 1998 Robert Furchgott obtuvo el premio nobel de medicina por su descubrimiento del modo de acción de óxido nítrico
Molécula gaseosa de señalización que Siempre debe de haber un equilibrio de ON-ET este regula procesos fisiológicos como balance sirve para la correcta función endotelial fisiopatológicos: Si se pierde el balance se le llama disfunción • Regulador del sistema cardiovascular endotelial (predomina la endotelina sobre el ON) • inflamatorios Metabolitos producidos por el ON • Neuronales (Parkinson) • EDRF→factor relajante del endotelio • Dióxido de nitrógeno que provoca vasodilatación • Óxido nítrico→anestésico • Regulador del sistema inmune • Regulador del sistema nervioso
Activas vías de señalización intracelulares Glutatión→protector de ON al unirse y formar la 5-nitroso
especificas glutatión (la DM y la ateroesclerosis disminuye la reserva de glutatión)
Acciones farmacológicas: El ON se forma a partir de el sustrato→ L- arginina→NADPH permite las reacciones de • Aparato cardiovascular→vasodilatador, baja PA oxido reducción. • Pulmones→Disminución de la resistencia vascular pulmonar, Vasodilatador pulmonar, Mejora la • Acetilcolina→al nivel de corazón PAH provoca bradicardia ionotrópico • Plaquetas→efecto antitrombótico, potencia la negativo fibrinolisis, inhibe la activación plaquetaria • Bradicinina→ vasodilatación • Protege contra aterogénesis • Histamina • SNC→activación aberrante del receptor NMDA, • Serotonina Parkinson • Inflamación→junto al peroxinitrito es microbicida, Potencia la acción del ON fosfodiesterasa estimula la producción de PG, agrava la lesión Anión superóxido O2→lo convierte en tisular (exacerba la artritis) peroxinitrito→dañino para en endotelio • SNP→+ concentración de GMPc, sildenafilo PAH,
Tipos de óxido nítrico sintasa
• Antitrombótico NOS-1→neuronas, musculo • Permite la hemostasia en el endotelio esquelético→constitutiva, regula Ca+2 vascular NOS-2→macrófagos, musculo liso→inductora • Antiagregante migratorio a nivel de los monocitos NOS-3→células endoteliales, • Proliferación de células endoteliales neuronas→constitutiva, regula Ca+2 Shock séptico→baja la presión arterial
