ERRORES

INNATOS DEL se conoce un grupo de cerca

de trescientas cincuenta
enfermeddes debidas a
METABOLISMO mutaciones en un gene que
determina la estructura
y función de una determinada
proteína.

La proteína afectada puede

ser una hormona como la
El daño genético
insulina o la hormona del
puede ser tipo
crecimiento, una proteína deleción, mutación o
estructural como el adición, etc.
colágeno, ETC.

En otras enfermedades,
estos desórdenes son
Estas enfermedades se monogénicos, el daño
pueden agrupar molecular no se puede
identificar mediante las
técnicas citoquímicas
convencionales

desórdenes de los aminoácidos

metabolismo de los lípidos

metabolismo de los carbohidratos,

metabolismo de los mucopolisacáridos,
en el heme
metabolitos relacionados, etc.
 MANIFESTACIONES

CLINICAS

son variables y van desde A continuación se describen

situaciones letales en los algunos signos y síntomas
primeros días de vida (1-5), asociados con estos
hasta formas atenuadas que se desórdenes.
manifiestan en el niño de
algunos años o en adultos
después de la tercera o cuarta
décadas de la vida.
Retardo mental: Cerca de setenta
Coma: los desórdenes metabólicos desórdenes metabólicos cursan con
que pueden producir coma se retardo mental
pueden mencionar la cetoacidosis
diabética, las acidemias orgánicas
Convulsiones: En el recién
Defectos en la audición:
nacido pueden presentarse en
El cretinismo, la
casos de hipocalcemia,
encefalopatía bilirrubínica,
encefalopatía bilirrubínica,
las enfermedades de
acidemias orgánicas, etc.
depósito de glucógeno, las
mucopolisacaridosis, etc. Alteración del tono:
usualmente hipertonía en las
enfermedades de Tay
Sachs.Hipotonía común en:
las esfingolipidosis, las
mucopolisacaridosis, etc.
síndromes de: Ehler Danlos,
Marfan; la osteogénesis
imperfecta, la hipofosfatasia,
etc.

Causas metabólicas de Causas metabólicas de

calambres musculares: hepatomegalia:
enfermedad de MacCardle, abetalipoproteinemia,
enfermedad deTarui, lipofuccinosis ceroide, cretinismo,
deficiencia de carnitina diabetes mellitus, deficiencia de
palmiti-acil transferasa fructosa difosfatasa, galactosemia

Causas metabólicas de Afecciones músculo

hipoglicemia: Defectos esqueléticas: Hay compromiso
en la gluconeogénesis, del músculo en las glicogénesis y
deficiencia en las hormonas miopatías mitocondriales.
antagonistas de la insulina
 Lesiones oftalmológicas en
enfermedades
metabólicas: Entre las que causan
cataratas están la diabetes mellitus,
enfermedad de Fabry, deficiencia de
galactocinasa

Compromiso renal: Litiasis en la

cistinuria, insuficiencia renal en la
enfermedad de Fabry,
tubulopatías en el síndrome de
Fanconi y enfermedad de
Hartnup.

Alteraciones hematológicas y
cardiovasculares:
cursan con anemias las
deficiencias en las enzimas
glicolíticas y de la vía de las
pentosas. Está asociada a
cardiomegalia e insuficiencia
cardíaca la enfermedad de
Pompe

FRECUENCIA

La frecuencia de aparición de Para algunas enfermedades

estas enfermedades es como la hiperlisinemia
variable, la persistente, la hipervalinemia y la
hipercolesterolemia familiar deficiencia de glutation reductasa
se presenta en uno de 400 los casos informados en todo el
individuos, el hipotiroidismo mundo no llegan a cinco. Estos
congénito en uno de 2.000 desórdenes son más frecuentes
individuos, la cistinuria en en ciertas poblaciones, por
uno de 2.000, el síndrome de ejemplo, el Tay Sach es 100 veces
Ehler Danlos uno en 5.000, la más frecuente en judíos
distrofia muscular de ashkenasi que en el resto de la
Ducheme uno en 10.000, la población americana, la
fenilcetonuria uno en 11.000. fenilcetonuria es menos
frecuente en japoneses que en
americanos o europeos .
 Cuando hay síntomas,

DIAGNOSTICO signos y fenotipos

característicos de muchas
de las enfermedades, la
forma de presentación
puede ser muy variable

El diagnóstico definitivo lo La cromatografía de aminoácidos

hace el laboratorio en sangre indica en forma
mediante la identificación cualitativa la concentración de los
de la proteína defectuosa, aminoácidos, hallazgos que se
o de los metabolitos que deben confirmar mediante
se presentan en forma análisis cuantitativos por
anormal fluorometría, espectrofotometría
o mediante el analizador de
Pruebas de laboratorio aminoácidos.
El estudio inicial se hace
mediante la aplicación de
una batería de exámenes
que interpretados
en conjunto permiten
determinar los
metabolitos acumulados.

Algunas lipidosis se pueden

distinguir de las
mucopolisacaridosis que presentan
cuadros clínicos comunes, mediante
la determinación de ácido siálico

Pruebas de tamizaje para La leucodistrofia metacromática

aminoacidopatías. se puede hacer la identificación
El cloruro férrico es positivo de cuerpos metacromáticos en
en presencia de fenil alanina, orina, pero la prueba definitiva es
tirosina, histidina y otros la determinación de la enzima
aminoácidos; la dinitrofenil aril sulfatasa en suero
hidrazina es positiva en
presencia de alfa cetoácidos

Las pruebas de Benedict,

Seliwanoff, glucosa oxidasa y
luego la cromatografía nos
permiten identificar azúcares
reductores, como glucosa,
galactosa y fructosa,
respectivamente.
 Existen vacíos en e
TRATAMIENTO conocimiento de los defectos
moleculares en la estructura
de proteínas de DNA y de lo
mecanismos de control de lo
genes

El tratamiento ideal sena reparar

Tamizaje neonatal y
el gene defectuoso; sin embargo,
diagnóstico prenatal
se prevé que esta terapia no
podrá utilizarse efectivamente
antes de la próxima década El tamizaje se recomienda en
aquellos casos en que los
exámenes de laboratorio son lo
Tipo de herencia suficientemente confiables, se
En este tipo de transmisión dispone de una terapia apropiada,
genética los padres de los y cuando la frecuencia de la
individuos afectados son enfermedad amerita estudios de
necesariamente portadores del tipo masivo.
gene mutado aun cuando en la casi
totalidad son asintomáticos. En
cada embarazo resultante del
apareamiento entre dos individuos
portadores habrá 25% de
probabilidad de tener un hijo
afectado, 25% que sea
absolutamente normal y 50% que
sea portador del gene defectuoso.

RESULTADOS DE ESTUDIOS
EN COLOMBIA

En Colombia sólo hasta hace poco tiempo se comenzaron los estudios de

estas enfermedades en grupos estadísticamente representativos. El Centro
de Investigaciones en Bioquímica de la Universidad de los Andes trabaja
desde hace siete años en el diagnóstico, tratamiento e investigación básica
de los errores innatos del metabolismo.

Hasta el momento se ha identificado el

defecto en 35 pacientes con las siguientes
enfermedades : aminoacidopatías,
mucopolisacaridosis, enfermedades
neurodegenerativas, dislipidemias,
glucogénesis, síndromes de Lesh Nyhan,
anemias por deficiencia de glucosa 6
fosfato deshidrogenasa

Procedencia de las En un principio sólo se recibieron

remisiones remisiones de Bogotá. Los pacientes
provienen de entidades hospitalarias,
consultorios privados, instituciones de
retardo mental y de epilepsia. Al comienzo,
la mayoría de los pacientes venían mal
seleccionados o mal remitidos, pues no se
solicitaban adecuadamente los exámenes,
no se enviaba la información clínica
recomendada para estos tipos de estudios,
o no se daban las instrucciones sobre
preparación del paciente o los cuidados en
las tomas de las muestras.
 CONCLUSIONES
A pesar de tratarse de enfermedades relativamente raras en nuestro
país, la casuística se puede considerar bastante significativa
especialmente si se tiene en cuenta que son muy pocos los médicos que
remiten o que se interesan por el estudio de estas patologías. El estudio
de los errores innatos del metabolismo está indicado en los siguientes
casos: cuando el paciente presenta crisis neonatales, retardo o
regresión en el desarrollo sicomotor, problemas óseos generalizados,
etc.

Es necesario mejorar el tratamiento de las entidades susceptibles de

manejo dietario como la fenilcetonuria, las acidemias orgánicas, la
galactosemia y la fructosuria, para lo cual se recomienda una mejor
preparación de médicos y nutricionistas en estos aspectos y el
establecimiento de servicios especializados de nutrición, para el
tratamiento de estos desórdenes. Es indispensable que las casas
comerciales tengan disponibles en el país las dietas que se usan en otras
partes del mundo para el tratamiento de estas entidades.