REV ARGENT ENDOCRINOL METAB.

2021; 58 #2 56

RAEM REVISTA ARGENTINA DE

ENDOCRINOLOGÍA Y METABOLISMO

Monografía grupal. Carrera de especialista en endocrinología

de la Sociedad Argentina de endocrinología y metabolismo.

Uso crónico de esteroides anabolizantes androgénicos

en deportistas: ¿Beneficio o perjuicio?
CORBATTA C, LAGUARDE M, LALOSA L, BELLONI J*, BLANCO C, BURAKOWSKI D, RÍOS ME, ROSSI O,
SEMERENA S, SOSA S, VARGAS R, FARELO H, FENILI C.
V Curso de Especialista en Bioquímica Endocrinológica. Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo.
Buenos Aires. Argentina

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO RESUMEN

Historia del artículo: Los esteroides anabolizantes androgénicos (EAA) son análogos sintéticos
Recibido: 3 de dicienbre de 2020 químicamente modificados de la testosterona. El abuso de EAA está ampliamente
Revisión: 10 de febrero de 2021 distribuido en atletas de elite con el objetivo de aumentar el rendimiento, y en
Aceptado: 16 de marzo de 2021 fisicoculturistas y atletas que no pertenecen a la elite para obtener una mejor apariencia
muscular. Los EAA al inicio producirán su efecto deseado, pero luego de un tiempo
prolongado y uso de dosis elevadas, producirán efectos adversos. El uso crónico de
Palabras clave:
altas dosis de los EAA se ha asociado con efectos adversos reversibles e irreversibles en
Esteroides varios sistemas, como por ejemplo cardiovascular, hepático, neurológico, psicológico,
Efecto Androgénico músculo-esquelético, reproductivos, endocrinos, entre otros. En el último tiempo su
Anabólicos uso ilícito ha aumentado y ha cruzado la frontera de los deportistas de elite, siendo
Andrógenos utilizadas también por deportistas amateur y por adolescentes, convirtiéndose en un
Uso crónico fenómeno preocupante en términos de riesgo para la salud.
Deportistas
Doping
Efectos adversos ABSTRACT
Anabolic androgenic steroids (AAS) are chemically modified synthetic analogues of
Keywords:
testosterone. The abuse of AAS is widely distributed among elite athletes with the aim
Steroids
of increasing performance, and among bodybuilders and non-elite athletes to obtain a
Androgenic effect better muscular appearance. AAS will initially produce their desired effect, but after a
Anabolic long time and the use of high doses, they will produce adverse effects. The chronic use
Androgens of high doses of AAS has been associated with adverse effects both reversible and
Chronic use irreversible on various systems, such as cardiovascular, hepatic, neurological,
Sportsmen psychological, musculoskeletal, reproductive, and endocrine, among others. Recently,
Doping
its illicit use has increased and crossed the border of elite sportsmen and women, being
used also by amateur sportsmen and women and by adolescents, becoming a worrying
Adverse effects
phenomenon in terms of health risk.

*Autor para correspondencia: bellonijuan@gmail.com

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INTRODUCCIÓN ejercen los deportistas sobre el consumo de EAA tiene impacto

Los esteroides anabolizantes androgénicos (EAA) son análogos sobre el eje gonadal tanto femenino como masculino, y de
sintéticos químicamente modificados de la testosterona. demostrarse esto, evaluar cuáles son los efectos adversos.
Comprenden un amplio grupo de sustancias que poseen una
doble acción farmacológica, anabolizante, incrementando la
síntesis proteica y virilizante. Dichos derivados sintéticos
originalmente se desarrollaron para tener un mayor efecto DESARROLLO
anabólico, pero sus efectos androgénicos no pueden separarse El hipotálamo sintetiza, de forma pulsátil, la hormona
de estos compuestos. Es por esto que se los denomina EAA(1,2,3). liberadora de gonadotrofina (GnRH) al torrente sanguíneo. La
La tasa de prevalencia mundial del uso de EAA es del 3,3%. La GnRH se une a los gonadotropos en la hipófisis anterior
tasa de prevalencia global a lo largo de la vida para los hombres estimulando la liberación tanto de hormona luteinizante (LH)
es de 6,4%, la cual es significativamente mayor que para las como de hormona folículo estimulante (FSH). En el hombre, la
mujeres que es de 1,6%. La evidencia sugiere que las LH se une a receptores específicos en las células de Leydig de
probabilidades de uso de anabólicos aumentan en alrededor del los testículos promoviendo la síntesis y liberación de
91% con la participación en al menos un deporte. Los andrógenos, principalmente testosterona y pequeñas cantidades
deportistas recreativos tienen la tasa de prevalencia general más de estrógenos como estradiol. Los andrógenos y los estrógenos
alta: 18,4%(3,4,5). En nuestro país hay pocos datos acerca de la circulan ya sea en estado libre o unidos a proteínas séricas como
prevalencia del uso de EAA en deportistas, ya que existe la albúmina y globulina transportadora de esteroides sexuales
desconfianza por parte de algunos consumidores en dar a (GLAE). En la mayoría de las células blanco de los andrógenos
conocer el uso de los mismos, considerándose que en general se la testosterona se convierte por acción enzimática en
trata de un mercado de venta no avalado por personal de salud y dihidrotestosterona (DHT), andrógeno de mayor potencia. La
no regularizado por organismos oficiales(6). FSH se une a receptores específicos en las células de Sertoli,
El aislamiento de los EAA se logró en 1935 para fines médicos, estimulando la producción de GLAE. La FSH es necesaria para
como el tratamiento del hipogonadismo masculino, la pubertad la iniciación de la espermatogénesis. La maduración completa
tardía de varones y algunos tipos de impotencia sexual. de los espermatozoides requiere además de la FSH la acción de
Posteriormente se les atribuyó nuevos objetivos terapéuticos la testosterona(14). En las mujeres los ovarios y las glándulas
como el de antineoplásico preventivo del avance de cáncer de suprarrenales son las dos principales fuentes de andrógenos. En
mama, la osteoporosis en la mujer y el desgaste corporal y la edad reproductiva, la testosterona se genera por dos
anemia causados por estados catabólicos como el SIDA u otras mecanismos principales: secreción directa por parte del ovario,
enfermedades(1,6). Estos compuestos han sido utilizados durante responsable de un tercio de la producción de testosterona, y por
décadas por los atletas profesionales para mejorar la fuerza conversión del precursor androstenediona (A4) en testosterona
muscular y el rendimiento. Este uso por parte de los deportistas, en tejidos periféricos extragonadales (principalmente piel y
es lo que se conoce como dopaje (doping)(4,7,8). Las primeras tejido adiposo), responsable de los otros dos tercios. Los niveles
actuaciones que involucran controles antidopaje, se introducen de testosterona y A4 aumentan gradualmente durante la fase
en los Juegos Olímpicos de México en 1968, pero no fue hasta folicular, y se obtiene un pico de secreción en la fase
los Juegos Olímpicos de Munich en 1972, cuando la normativa preovulatoria. En la postmenopausia la proporción de la
antidopaje fue finalmente instaurada(1). El organismo que regula producción ovárica de andrógenos aumenta al 50%(15,16). El eje
a nivel mundial el uso de anabólicos es la Agencia Mundial hipotálamo-hipófiso-gonadal (HHG) se encuentra regulado,
Antidopaje, conocida como WADA por sus siglas en inglés. El entre otras cosas, por retroalimentación negativa de los
objetivo de la WADA es liderar un movimiento mundial de andrógenos y estrógenos sobre la hipófisis anterior y el
colaboración para el deporte sin dopaje(9). Aunque inicialmente hipotálamo.
fueron utilizados de forma restringida por los atletas La testosterona tiene efectos androgénicos y anabólicos
profesionales y los fisicoculturistas, hoy en día el uso no actuando en diversos tejidos. En el cerebro, asociada a los
profesional y recreativo se hace cada vez más popular(1,10,11). El estrógenos, es responsable de regular la libido. En la glándula
consumo de anabólicos en Argentina está legislado desde 1997, mamaria antagoniza los efectos de los estrógenos. Los
con el objetivo de resguardar la lealtad y el juego limpio en el andrógenos son responsables de la aceleración del crecimiento
deporte, tomando en consideración la preservación de la salud óseo durante la pubertad, mejoran la densidad mineral ósea y
(Ley 24.819). En nuestro país el único esteroide anabólico estimulan la eritropoyesis. Estimulan las glándulas sebáceas, así
autorizado como especialidad medicinal es la nandrolona. En el como el crecimiento de vello tanto ambisexual (púbico y axilar),
año 2002 se sancionó la ley 25.627 que establece que deben como sexual (barba, bigote, pecho, abdomen y espalda). La
incluirse entre los medicamentos de venta bajo receta archivada testosterona es el principal andrógeno hallado en el músculo, y
todas las especialidades de uso y aplicación en medicina la variabilidad de sus niveles contribuyen a la diferencia del
humana que contengan esteroides anabólicos(12,13). desarrollo muscular observada entre el sexo femenino y el
Esta monografía tiene como objetivos evaluar si el abuso que masculino(6,14,17,18).
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Clasificación de los EAAs complejo que se traslada al núcleo donde regularán la

Los EAAs pueden clasificarse según la vía de administración transcripción de genes y la síntesis de proteínas, teniendo como
en: consecuencia una cascada de efectos visibles en todo el cuerpo.
Ÿ Orales (17 α esterificados): se originan por sustitución del En el músculo esquelético regulan la transcripción de genes
17 α-hidroxilo en el núcleo esteroideo de un grupo metilo o necesaria para el crecimiento muscular. Aumentan la síntesis
etilo, esta sustitución evita la desactivación del esteroide por proteica e hipertrofia de la fibra muscular esquelética e
el metabolismo hepático y le da resistencia a la acidez incrementan la fuerza muscular. También regulan
gástrica. Son de vida media corta por ello se administran en positivamente y aumentan la cantidad de receptores de
dosis diarias para mantener los niveles adecuados. Entre andrógenos, lo que permite una mayor intensidad del
ellos están estanozolol, oxandrolona y metiltestosterona. entrenamiento y por lo tanto contribuye indirectamente a un
Ÿ Parenterales (17 β-esterificados): el grupo 17 β hidroxilo se aumento en el tamaño y la fuerza de los músculos. En el cerebro
esterifica con un residuo ácido para evitar una rápida tienen un efecto estimulante como consecuencia de su
liberación de la base oleosa. Tienen una vida media más interacción con neurotransmisores. Provocan un efecto
larga y absorción más lenta resistente al metabolismo antagonista de glucocorticoides y estimulan el eje de la
hepático. Actúan como fármacos de depósito con liberación hormona de crecimiento-factor de crecimiento similar a la
por tiempo variable. Para los de base acuosa, varía entre 1 y insulina(20).
2 semanas; mientras que para los de base oleosa el tiempo de
liberación es de 2 a 4 semanas. En este grupo se destacan
diversos ésteres de testosterona, boldenona, decadurabolin, Efectos del uso crónico
masteron, primobolan, trembolona, etc. El abuso de EAA está ampliamente distribuido en atletas de elite
Ÿ Parche de administración transcutánea (17 β-esterificados) con el objetivo de aumentar el rendimiento, y en
fisicoculturistas y atletas que no pertenecen a la elite para
También se pueden clasificar según sus efectos principales: obtener una mejor apariencia muscular(21). Los EAA al inicio
Ÿ Efecto similar a la testosterona (testosterona-like): muy producirán su efecto deseado, pero luego de un tiempo
potente y permite ganancia de fuerza muscular. Muestran prolongado y uso de dosis elevadas, producirán efectos
una proporción anabólica/androgénica de 1:1 similar a la adversos. A causa de la composición desconocida y no
testosterona. La tasa de aromatización es alta. Incluyen controlada, e incluso, muchas veces a la negación de los
todos los ésteres de testosterona, metiltestosterona y otros. pacientes a declarar el consumo, el diagnóstico se hace difícil.
Ÿ Efecto similar a la dihidrotestosterona: el efecto es potente Por ello es importante el conocimiento de los síntomas y
pero altamente androgénico, no se pueden aromatizar al enfermedades causadas por el consumo de estas sustancias(5,8).
estrógeno. Ej: estanolozol y oxandrolona. El uso crónico de altas dosis de los EAA se ha asociado con
Ÿ Efecto similar a la nandrolona: tiene acción anabólica efectos adversos en varios sistemas de órganos, reversibles e
mayor. Tienen un efecto similar a la progesterona. Son irreversibles, como por ejemplo cardiovascular, hepático,
usados a nivel clínico cuando se desean efectos anabólicos. neurológico, psicológico, músculo-esquelético, reproductivos,
Ej: ésteres de nandrolona y la trembolona(2,10). endocrinos, efectos genotóxicos, oncológicos, entre otros(22).

Alteraciones cardiovasculares
Mecanismo de acción Desde el punto de vista cardiovascular, el abuso de EAA genera
El mecanismo de acción de los EAA puede diferir entre alteraciones en el perfil lipídico, con un aumento de
compuestos debido a variaciones en las moléculas de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y disminución en el nivel
esteroides. Estas variaciones son responsables de las diferencias de lipoproteínas de alta densidad (HDL). La inversión entre los
en la especificidad de la unión a proteínas receptoras o de la niveles de LDL y HDL favorece la formación de placas
interacción con diversas enzimas metabolizantes de esteroides. ateromatosas, con el consecuente riesgo de enfermedad
Con respecto a las interacciones con las proteínas receptoras de coronaria. Se han reportado casos de infartos agudos de
esteroides intracelulares, se pueden distinguir varias vías. miocardio (IAM) relacionados con el uso de EAA,
Primero, los que se unen con alta afinidad a los receptores de principalmente con los agentes 17-α-alquilados. Además, se ha
andrógenos (andrógenos fuertes) como 19-nortestosterona. observado incremento de mayor riesgo de hipertensión arterial
Segundo, compuestos que se caracterizan por unirse con baja (HTA)(1). A nivel de músculo cardíaco, se han demostrado
afinidad y, por lo tanto, son sustancias androgénicas débiles, por informes de hipertrofia ventricular izquierda (HVI) en
ejemplo, estanozolol. Por último, algunos como la oximetolona fisicoculturistas y levantadores de peso, pero la mayoría de estos
que no se unen al receptor de andrógenos. Estos esteroides estudios no se han aleatorizado ni controlado por el grado de
actúan después de la biotransformación en compuestos más ejercicio, lo que en sí mismo puede afectar el grado de
activos o mediante mecanismos de acción alternativos(19). Los hipertrofia cardíaca. Los EAAs son procoagulantes ya que
EAA que se unen a receptores, deben atravesar la membrana aumentan el recuento de plaquetas y por consiguiente la
para encontrarse con el correspondiente receptor, formando un agregación plaquetaria.
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Alteraciones hepáticas testosterona y sus metabolitos. En los hombres la falta de

Los efectos hepáticos del uso de EAA están relacionados andrógenos endógenos provoca la pérdida gradual de la
especialmente con la administración oral de 17 alfa alquilados. capacidad madurativa de espermatozoides del epidídimo,
Su uso está asociado con incremento en las enzimas alanina desencadenando atrofia testicular, instaurándose así un cuadro
aminotransferasa y aspartato aminotransferasa. Tras cesar el de hipogonadismo inducido por esteroides anabólicos (ASIH
consumo, se produce una mejora de la función hepática. Su por sus siglas en inglés). También se produce acné, alopecia,
hepatotoxicidad se asocia a ictericia colestásica, peliosis agrandamiento de la próstata (relacionado con el fuerte efecto
hepática y neoformación de tumores benignos. Sin embargo, el androgénico de la 5-DHT), disfunción eréctil, disminución de la
uso continuo de EAA en dosis altas se asocia con riesgo de libido. Estas dos últimas pueden ocurrir especialmente después
transformación maligna de adenoma hepatocelular a carcinoma de la interrupción, cuando los niveles endógenos de testosterona
hepatocelular, pero el número de casos es pequeño y la son bajos. Un aumento sostenido en los niveles de testosterona
causalidad incierta(1,23). conduce también a mayores tasas de aromatización de la misma,
lo que explica la ginecomastia(1,8).
Alteraciones neurológicas y psicológicas En las mujeres, la supresión del eje hipotálamo-hipofisario-
Se han descrito una gran cantidad de anormalidades gonadal por el abuso de EAA desencadena una disminución en
psicológicas en hombres que consumen altas dosis de EAA. la LH, FSH, estrógenos y progesterona provocando acné,
Entre las principales destacan la vigorexia, cambios en el estado hirsutismo, alopecia, tono de voz más grave, clitoromegalia y
de ánimo, trastornos depresivos y ansiosos, insomnio, trastornos menstruales como oligomenorrea o amenorrea con
conductas agresivas, especialmente en los periodos de anovulación. El uso abusivo de EAA también parece tener un
abstinencia o retirada, irritabilidad y síntomas maníacos e impacto negativo en la fertilidad(19,21).
hipomaníacos. Además, se ha descrito que hasta el 23% de los En los adolescentes puede precipitar el cierre prematuro de las
usuarios va a tener una comorbilidad psiquiátrica, epífisis óseas deteniendo el crecimiento, obteniendo una talla
principalmente alteraciones del ánimo. Tras la abstinencia, es menor a la esperada para la edad y una maduración precoz del
común la aparición de síntomas depresivos caracterizados por aparato reproductor(1).
astenia, anorexia, pérdida de interés por actividades habituales, Una vez que se detiene el consumo de esteroides, la
pérdida de la libido, hipersomnia e incluso tendencias recuperación de la función reproductiva y endocrina puede
suicidas(23). La aparición de los síntomas descritos está sujeta a demorarse, y esto depende de las dosis tomadas y la duración del
factores de vulnerabilidad individual, la mayoría de los usuarios abuso de EAA. Después de la administración de múltiples
solo experimenta alguno de los síntomas y rara vez se presentan fármacos a largo plazo, la recuperación completa puede llevar al
los más graves e incapacitantes. La mayoría de los estudios menos 4 a 5 meses. Sin embargo, en algunas personas puede
describen cambios anímicos a corto plazo cuya duración puede llevar más de un año(19).
establecerse en semanas o meses. Es importante destacar que los
efectos adversos a nivel psicológico, son más habituales a dosis
muy altas. La dependencia también es un efecto secundario al Evaluación bioquímica de los efectos de los EAA en el
consumo de EAA y se presenta en aproximadamente el 30% de sistema reproductivo
los individuos(1,4,23). No existe una prueba de diagnóstico práctica para detectar el uso
de EAA. Las pruebas que utiliza la WADA (World Anti-Doping
Alteraciones músculo-esqueléticas Agency) para su detección no están disponibles clínicamente.
La administración de EAA tiene efectos tróficos, promueven la La mayoría de los métodos de detección aplicados a las
hipertrofia muscular de las fibras de forma individual, sin muestras de control de dopaje se basan en enfoques de
aumento en el número de fibras. Se ha demostrado que los EAA espectrometría de masas(5,24).No obstante, el laboratorio clínico
fomentan cambios en el metabolismo muscular de forma desempeña un rol fundamental en la evaluación del impacto del
indirecta. La unión de los anabólicos a los receptores de abuso de EAA. La medición de las concentraciones séricas de
glucocorticoides origina un bloqueo del catabolismo proteico a LH, FSH y testosterona y el análisis de semen son útiles para
nivel muscular, explicando el posterior crecimiento muscular. determinar la probabilidad de uso de EAA. El análisis de semen
El consumo se vincula con lesiones en las estructuras incluye la evaluación de diferentes características de los
tendinosas, según algunos estudios, la patogénesis se atribuye a espermatozoides como la concentración, la motilidad y la
cambios adaptativos rápidos en la fuerza por acción hormonal morfología(5,21).
que no se producen del mismo modo en los tendones menos En los deportistas que presentan AISH se puede observar una
vascularizados, provocando roturas. reducción significativa de LH y FSH durante el uso activo de
EAA. En aquellos que no utilizan testosterona en el régimen de
Alteraciones a nivel endocrinológico EAA, también se aprecia una disminución de testosterona
En lo que refiere al sistema endocrino el abuso continuo de EAA endógena en sangre. En aquellos que utilizan EAA en conjunto
causa aumentos en los niveles de andrógenos en plasma que con testosterona o sus precursores, se podrá ver una
suprimen de manera severa el eje HHG debido a los disminución en las concentraciones séricas de gonadotrofinas y
mecanismos de retroalimentación negativa que involucran un aumento en los niveles de testosterona (Tabla 1)(21).
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Tabla 1. Concentración de hormonas séricas durante el uso crónico de EAA. a la población y sobre todo a los deportistas de los riesgos por el
consumo de las mismas. Finalmente queremos destacar el rol
fundamental del laboratorio en la evaluación del eje HHG de
estos pacientes, dosando los niveles séricos de gonadotrofinas y
testosterona y realizando estudio del semen, lo cual permitiría el
seguimiento y evolución de los deportistas.

Después de la interrupción de EAA, los niveles de LH y FSH

aumentan hasta alcanzar los niveles iniciales, en un período de BIBLIOGRAFÍA
13 a 24 semanas. En los casos en que se emplea testosterona en 1. Hernandez FS, Fernandez SM y Ortiz GI. Efectos
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evidenciable incluso años después de haber interrumpido su 25627-77083/texto.
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