Aminoglucósidos:

 Los aminoglucósidos constituyen un grupo de antibióticos importante en el tratamiento infeccioso.

 Actividad frente a enterobacterias (bacilos Gram - y otras bacterias Gram - como la pseudomona
aureuginosa, frecuentemente presentan resistencias).
 El primer aminoglucósido que se obtiene es la estreptomicina (1944) a partir de un hongo (streptomices
griseus). Su uso para el tratamiento de las tuberculosis.

 Son:
o Gentamicina.
o Amikacina.
o Canamicina.
o Momicina.
o Metilmicina.
o Tobramicina.

Mecanismo de acción:
 Actúan en condiciones de aerobiosis  ejercen acción bactericida.
 Inhiben la síntesis de proteínas bacterianas.
 Para ejercer su acción deben penetrar en el interior de las bacterias (proceso activo porque los
antibióticos son compuestos de carácter hidrofílico, atraviesan mal las membranas bacterianas por
difusión pasiva).

 Fase I:
o Para que el antibiótico pase al interior de la bacteria se une a unos puntos por enlace iónico.
o Luego por procesos que requieren aporte de energía atraviesan la membrana celular y
alcanzan el citoplasma bacteriano.

 Fase II:
o Llegan al ribosoma.

 Estas dos fases dependen del aporte de energía, por lo que no se producen en condiciones de
anaerobiosis.

 Cationes divalentes:
o Mg y Ca, la hiperosmolaridad y el pH ácido, reducen la acción bacteriana de los
aminoglucósidos porque inhiben el paso de antibiótico a través de la membrana celular.

 Todos los antibióticos en el interior de la bacteria inhiben la síntesis proteica:

o En los aminoglucósidos la inhibición de la síntesis proteica o sistema de proteínas
anormales no son mecanismos suficientes para explicar por qué se produce la acción
bacteriana de estos antibióticos.
o Cuando sólo inhiben la síntesis proteica tienen acción bactericida.
o Existen mecanismos adicionales para justificar la acción bactericida de estos antibióticos:
 Alteración de la membrana citoplasmática.
 Puede haber salida de nutrientes.
 Alteración en el metabolismo.
 Respiración celular.

Resistencia bacteriana:
 Puede producir distintos mecanismos:
o Alteraciones en los puntos de unión en el ribosoma bacteriano:
 Disminuye la afinidad del antibiótico por el ribosoma.
 Se da en la estreptomicina.

o Reducción en el acceso de aminoglucósidos al citoplasma bacteriano debido a

alteraciones en el sistema de transporte.

o Síntesis por parte de bacterias de enzimas inactivadoras de aminoglucósidos.

 Actividad antibacteriana:
 El espectro es bastante semejante entre ellos.
 Los aminoglucósidos en general son muy activos frente a bacilos aerobios Gram (-) (pseudomona
aureginosa); a pesar de todo los aminoglucósidos son imprescindibles para infecciones graves
producidas por esta bacteria.
 Se administran aminoglucósidos + algún betalactámico antipseudomona para obtener efecto
sinérgico.
 También dentro del espectro hay otros gérmenes como HIB, salmonella, shigella, klebsiela.
 Hay otros antibióticos más activos y tóxicos frente a bacterias Gram (+) exceptuando el
staphylococcus aureus, en general son poco sensibles a aminoglucósidos.
 La pared de los enterococcus se comporta como una barrera imposible de traspasar por los
aminoglucósidos:
o Hay que asociar antibióticos inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana (betalactámicos
o vancomicina) para obtener efecto sinérgico, aumentando la concentración intracelular del
aminoglucósido.

 La actividad es inferior a la gentamicina, metilmicina, tobramicina o amicacina.

 La kanamicina no se debe utilizar en infecciones sistémicas.
 Dosis  15mg por kg / día repartida en aplicaciones cada 8-12hs por vía intramuscular.
 Es utilizada en aplicaciones tópicas tanto para oído como para conjuntivas y también para la dermis
con un contenido de 5mg por ml o por gramo.

 Es el aminoglucósido más activo frente a mycobacterium tuberculosis, pero se ha restringido para

este tratamiento, no se emplea en infecciones por gérmenes bacilos Gram (-) que son sensibles al
resto de aminoglucósidos, debido a esto no hay resistencias, se ha vuelto a recuperar la susceptibilidad.
 Dosis  15mg / kg / día en una aplicación o cada 12hs por vía intramuscular.

:
 Es la más activa frente al mycobacterium avium-intracellulare, también frente a 5 mycobacterias
atípicas o cuando hay presunción de cepas resistentes de origen hospitalario.
 Dosis  15mg / kg / día cada 12hs por vía intramuscular (equivale a 500mg).

 La VIM es electiva.
 Dosis  3mg / kg / día repartidos en 3 dosis con intervalos de 8hs.
 El empleo de gentamicina como monodroga ha sido prevalente en el adulto para el tratamiento de
infecciones urinarias, pero también en sepsis de otros sectores orgánicos, habitualmente asociada a
otros fármacos antibacterianos.

Características farmacocinéticas:
 Carácter básico al pH del estómago e intestino delgado, muy ionizado.
 Absorción casi nula, no absorción por VO.
 Se administra por vía IM y EV.
 No se unen a proteínas plasmáticas.
 La concentración celular difiere en los distintos tejidos y difiere a las concentraciones
plasmáticas, las células del túbulo renal pueden alcanzar concentraciones superiores a las plasmáticas.
 En el LCR la concentración está entre 10 – 20 % de la concentración plasmática, esta concentración
es insuficiente para el tratamiento de infecciones del SNC, no es concentración suficiente en
infección meníngea.
 Alcanzan concentraciones superiores en la perilinfa del oído interno y endolinfa, existe una relación
entre la toxicidad auditiva y el grado de concentración que se alcanza en el oído interno.
 También pueden alcanzar concentraciones en el feto y causar efectos adversos.
 Los aminoglucósidos no son metabolizados, se excretan por filtración glomerular por su forma
activa, a veces puede sufrir reabsorción renal.

Reacciones adversas:
Los aminoglucósidos presentan toxicidad elevada. Las reacciones adversas son:
 La ototoxicidad clínica es detectable en el 0.15-2 % de los pacientes tratados con aminoglucósidos.
 Alcanzan concentraciones elevadas en semivida (10-12 horas), semivida superior a la plasmática.
 Se manifiesta por pérdida de función auditiva bilateral, cuya gravedad es según la dosis y mayor
en tratamientos prolongados.
 En caso de tratamiento repetido se produce una lesión acumulativa, relacionada con la imposibilidad
de recuperación de células cocleares destruidas.

 Efecto nefrotóxico:
o Aparece en el 5-20 % de los pacientes.
o Esta cifra es difícil de precisar porque los pacientes que lo sufren tienen algún riesgo añadido
(edad avanzada, sepsis).
 La toxicidad renal es reversible, habitualmente aparece al cabo de varios días del tratamiento, la
gravedad es importante, pero puede desaparecer después de haberlos dejado.
 Cuando administramos estos antibióticos es imprescindible valorar el aclaramiento de creatinina para
ajustar las dosis, es mayor en edad avanzada y en pacientes con función renal dañada.

 Efecto curarizante, este efecto con los aminoglucósidos se alcanza cuando las concentraciones son
elevadas en la placa motriz.
 Se llega a esta concentración cuando el antibiótico se administra por vía EV de forma rápida o cuando
la absorción es muy rápida, cuando se administra la concentración de los antibióticos aumenta en el
líquido pleural o peritoneal.
 Se debe hacer la administración de estos antibióticos en forma de infusión en un periodo de 20-20
minutos, de esta forma las concentraciones en el espacio pleural o peritoneal son más bajas.
 Este efecto se manifiesta por una debilidad de la musculatura respiratoria, parálisis flácida y
ciclación de las pupilas.
 Este efecto puede ser potenciado por algunos fármacos como el ión Mg, toxina botulínica y en
pacientes con miastenias graves.
 Se corrige este efecto administrando calcio por vía EV.

 Reacciones de hipersensibilidad, si la administración es por vía oral se busca una situación in situ,
como molestias gastrointestinales, síndrome de malabsorción, alteraciones hemáticas, acción
teratógena por un efecto ototóxico o nefrotóxico.
 El uso en embarazadas está restringido en general.

Interacciones con los aminoglucósidos:

 La nefrotoxicidad de los aminoglucósidos se ve potenciada si se asocia a otro fármaco
potencialmente nefrotóxico.
 La anfotelicilina B si se junta con los aminoglucósidos va a potenciar el efecto nefrotóxico, igual que
la vancomicina también con el cisplatino (ciclosporina para evitar el rechazo en trasplantes).
 La acción de la placa motriz puede verse potenciada utilizando alfa-bloqueantes de diversa
naturaleza (bloqueantes neuromuscular).
 La neomicina por vía oral puede reducir la producción de la vitamina K por las bacterias
intestinales.
 Se puede producir un aumento de la actividad de los anticoagulantes.

Aplicación terapéutica:

 Los aminoglucósidos casi siempre se administra por vía IM o EV porque presentan dificultades por VO,
con frecuencia se utiliza en infecciones graves complicadas.
 La dosificación es alta y el índice terapéutico es muy estrecho.
 Se corre el riesgo de alcanzar concentraciones nefrotóxicas u ototóxicas.
 Existe una relación estrecha entre la función renal y el aclaramiento del fármaco, es fundamental
valorar la función renal y de acuerdo con esto se establecen las pautas de administración, para las dosis
y también los intervalos de administración.
 Es conveniente controlar individualmente los niveles plasmáticos haciendo una monitorización de
su concentración.
 En los últimos años se están haciendo estudios con el fin de analizar la eficacia y toxicidad, se
administra sobre todo la gentamicina en dosis única diaria y se la compara frente a una
dosificación convencional (tres dosis al día):
o El objetivo de esta nueva administración es lograr aumentar la eficacia con disminución de la
toxicidad.
o Algunos autores dicen que estas pautas de administración de una sola dosis al día produce
menos efectos adversos, otros dicen que hay diferencias en cuanto a la eficacia, otros dicen que
las dosis únicas deben evitarse en infecciones graves. No hay certeza absoluta sobre lo
conveniente.

 Se utiliza en la esterilización intestinal, previa a una cirugía colorrectal.

 Se da la asociación de kanamicina + eritromicina:
o Se administra 1g de cada uno a las 13:00, las 14:00 y a las 11 de la noche del día anterior
de la intervención.
o La vía oral se emplea en enfermos inmunodeprimidos.
 Como hepático se utiliza neomicina (1g c/6h) para reducir el número de bacterias que puedan
producir amonio en el intestino y se evita una encefalopatía.

 Se utiliza en ojo en la conjuntiva.

 Habitualmente se utilizan colirios de neomicina.
 No se deben administrar en forma tópica sobre quemaduras para evitar el riesgo de formar
resistencias.

Indicaciones terapéuticas:
 Se dan en tratamientos de infecciones por bacterias aerobias Gram (-) (Enterobacterias o
pseudomona aureoginosas):
o Hay una excepción, que es la estreptomicina porque su utilización se limita al tratamiento de
la tuberculosis y al tratamiento de infecciones estreptocócicas asociada a las penicilinas
o brucelosis pero en asociación con tetraciclinas.
o Utilidad en meningitis Gram (-), pero se trata con betalactámicos hoy en día.

Normas generales de utilización:

 No hay preferencia cuando se utiliza la gentamicina, trobamicina, metilmicina o amicacina.
 La elección se basa en patrones de sensibilidad y de resistencia bacteriana a nivel local.
 En general, la amicaina es el aminoglucósido más eficaz porque presenta baja susceptibilidad
frente a enzimas bacterianas.
 Se escalona la preferencia:
o Gentamicina, trobamicina, metilmicina.
o Amicacina. Se utiliza en pacientes con alto riesgo o cuando se presentan reacciones a otros
aminoglucósidos.

 Siempre se debe hacer un estudio microbiológico individual, estudio antibiograma, así se establecen
las pautas de administración.
 Cuanto se utilizan los aminoglucósidos empíricamente, habitualmente se hace con intención de:
o Garantizar la cobertura del microorganismo responsable de la infección aumentando el espectro
antibacteriano.
o Incrementar la actividad del resto del tratamiento antimicrobiano mediante su efecto sinérgico,
fundamentalmente con los b-lactámicos.
o Minimizar la emergencia de resistencias.