Genética

Sesión 1
BASES MOLECULARES DE LA HERENCIA
EXPERIMENTO BASE DE LA GENÉTICA ÁCIDOS NUCLEICOS
Contienen la información genética que se transmite a las
Frederick siguientes generaciones.
Griffith (1879 - AA: polímero formado por una cadena de nucleótidos.
1941) fue un Unidad funcional: NUCLEÓTIDO, compuesto por 3 El enlace N-glucosidico (une la
oficial médico componentes: base nitrogenada con el azúcar)
y genetista britán 1. Azúcar pentosa (ribosa, cuando se forma un enlace N-
ico. desoxirribosa) glucosidico va a dar lugar a un
En 1928, en el 2. Grupo fosfato nucleósido. Si al nucleósido le
experimento 3. Bases nitrogenadas agregamos 1, 2 o 3 grupos
conocido como • Purinas (adenina y guanina) fosfatos, recién nos dará lugar
"experimento de • Pirimidinas (citosina,
Griffith", a un nucleótido.
timina, uracilo)
descubrió lo que
Los nucleótidos de unen por ENLACES
él llamó "principio
de
FOSFODIÉSTER.
transformación",
la

trasmición de información genética de una bacteria a

otra, pero en su momento no se conocía si la misma
se relacionaba con el ADN o proteínasLa bacteria
Streptococcus pneumoniae tiene dos variedades o
cepas: la cepa S (que genera neumonía en animales y
humanos) y la cepa R (no patógena).
En 1944, Avery, McLeod y McCarthy mostraron que
una bacteria R podría transformarse en una de tipo
S captando del medio externo el ADN de células S
muertas por calor, lo cual mostraba que el ADN
contenía la información genética.
¿Qué tipo de molécula es el ADN?
Es un ácido Nucleico (secuencia de nucleótidos).
 COMO NOMBRAR LOS ÁCIDOS NUCLEICOS ENLACE FOSFODIESTER

La cadena de ácidos nucleicos se forma a través de

.LECTURA Y ESCRITURA un enlaces fosfodiéster, pero se forman cuando:
• Tienen nucleótidos trifosfatos por cada
Lectura antigua: pppApTpGpTpA nucleótido (no difosfato, ni monofosfato)
Lectura moderna: 5’ ATGCTA 3’ Cualquier nucleótido que entre a la cadena siempre
Se lee en dirección 5’ a 3’ va a romper (perder) sus 2 grupos fosfatos y se va
Se lee de izquierda a derecha a unir formando un enlace fosfodiéster, quedando
solo con su OH 3’ libre.
 BASES COMPLEMENTARIAS CADENAS ANTIPARALELAS
Son cadenas complementarias que
están en direcciones opuestas.
• Todo lo complementario es
antiparalelo.
• Lectura de las cadenas, de 5’ a
3’

¿Cuál es la cadena
complementaria de
ATCCGTACGT?

A. TGCATGCCTA
B. TAGGCATGCA
C. ACGTACGGAT
D. ATCCGTACGT

Si una molécula de ADN

Son aquellas bases que forman el mismo
tiene un 30% de adeninia,
número de puentes de hidrogeno, por eso se
¿cuál será su contenido de
pueden unir entre si, en direcciones opuestas.
citosina?
A. 10%
GUANINA = CITOSINA
B. 20%
TIMINA = ADENINA
C. 30%
D. 40%
E. 60%
 Grupo fosfato se une al azúcar
mediante un enlace fosfoéster. El
azúcar se une a la base nitrogenada
mediante enlace n-glicosídico. Dos
nucleótidos se enlazan por medio de
que el carbono 3 de un nucleótido se
enlaza con el grupo fosfato del
segundo nucleótido mediante un
enlace fosfoéster. Como ya existe en la
molécula un enlace es fosfodiéster.
Empezando a formarse la polaridad de
la hebra (dejando el extremo 5’ libre y
ADN: tiene como unidad básica al el extremo 3’ libre por el otro lado), ya
desoxirribonucleótido y este esta empieza a tener polaridad la hebra
constituido por grupo fosfato, un que se esta ensamblando.
• Las p son el grupo fosfato que es igual para todos. La dR también es igual. Tan solo varia
azúcar y una base nitrogenada.
las bases nitrogenadas. Para facilitar la expresión de una hebra de adn se expresa: 5’ A G
ADN A ADN B ADN Z
C T A 3’.
• Estructura secundaria:
Sentido de giro de • la unión de dos hebras monocatenarias que son antiparalelos, va a ocurrir por las
Dextrógiro Dextrógiro Levógiro
la hélice
bases nitrogenadas, siempre la timina – adenia (2 enlace tipo puente de
Mas estrecha y hidrógeno) y guanina – citosina (3 enlaces puente de hidrógeno).
Forma y tamaño Mas ancha y corta intermedia
larga • Existen 3 tipos de adn:
Diámetro de la
2,55 nm 2,37 nm 1,84 nm
• Tipo a: es mas grueso y corto
hélice • Tipo b: es el intermedio entre ambos.
Unidad Dos pares de • Tipo c: es más delgado y largo
Par de bases Par de bases
estructural bases • Movimiento de adn:
Pares de • Dextrógira: movimiento hacia la derecha
11 10,4 12 • Levógira: movimiento hacia la izquierda.
bases/vuelta
 FLUJO DE INFORMACION GENÉTICA DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR
Entre la información del ADN que se encuentra en el núcleo y la síntesis de proteínas
que se realiza en los ribosomas (citoplasma), existe un intermediario: EL ARNm. Fue Hay excepciones
considerado “El dogma central de la biología molecular” priones (se
propagan a si
mismos), ribozimas
(se modifican y
duplican a si
mismos) y la
enzima
transcriptasa
inversa (virus VI y
REDEFINICIÓN DEL DOGMA CENTRAL VI).

Algunos virus poseen ARN replicasa, capaz de obtener copias de su ARN. Otros poseen
transcriptasa inversa que sintetiza ADN a partir de ARN mediante un proceso de
retrotranscripción.

EXPRESIÓN
GENICA
Capacidad que tiene la célula de
expresar la información que
lleva mediante la síntesis de
una proteína, la proteína es la
expresión de la información
génica que guarda una célula.
 ADN ARN
ÁCIDO DESOXIRRIBUNUCLEICO
Macromolécula de desoxirribonucleótido Presenta Tipos de ARN
ÁCIDO RIBONUCLEICO
dos cadenas complementarias y son antiparalelas. Macromolécula de ribonucleótidos (contiene la información genética,
Composición Química: Presenta una sola cadena. ARNm lleva la información desde el
1. Bases nitrogenadas: A, C, T y G Composición Química: núcleo al citoplasma)
2. Azúcar: Desoxirribosa 1. Bases nitrogenadas: A, C, G y U
3. Grupo fosfato (transporta aminoácidos en el
2. Azúcar: Ribosa ARNt
FUNCIÓN: Almacena y porta la información genética citoplasma)
3. Grupo fosfato
FUCIÓN: Transmite la información (5S, 5.8S, 18S, 28S; forman el
almacenada en el ADN antes de ser esqueleto de los ribosomas: la
ARNr
traducida a proteína. subunidad mayor 60S y la menor
40 S en eucariotas)
DUPLICACIÓN DEL ADN Es la síntesis de una molécula
Dos brazos antiparalelos: de ARN a partir de un ADN
• La cadena de nucleótidos se forma uniendo molde. La ARN polimerasa
grupos fosfato en el carbono 5’ al grupo hidroxilo (ARNp) es la encargada de la
en el carbono 3’, produciendo una molécula polar. síntesis de RNA (5´ → 3´).
• La secuencia de nucleótidos en el brazo 5’ a 3’ es Proceso que permite definir lo
complementario al otro brazo en dirección 3’a 5’. que es un gen.
• Se escribe la secuencia de nucleótidos en Definición de gen: Porción del
dirección 5’ a 3’. ADN que se copia en una
cadena de ARN.

Descripción: El ARN no se sintetiza, no copia todo el DNA, sino copia una porción del ADN. Esto implica
que debe de haber una señal de inicio de un gen y esta en una secuencia de ADN que se llama
promotor (lugar en donde la enzima ARNpolimerasas va a entrar para hacer transcripción), los
promotores deben tener una secuencia característica (caja TATA).
La caja TATA favorece que la ARNpolimerasas reconozca el sitio en donde debe de entrar y empezar a
Toda secuencia de nucleótidos desenrollar el ADN. Si esta secuencia no es TATA, hará que el ARNpolimerasas ya no pueda entrar al
se sintetiza en dirección 5’ a promotor y no va haber transcripción, entonces está secuencia ya no será GEN y se transforma en un
3’, pero para saber que SEUDOGEN (genes que por mutaciones perdieron sus promotores).
nucleótido colocar tenemos la SEUDOGEN es una evidencia evolutiva, significa que hemos perdido muchos genes, es por ello que no
otra cadena como molde, pero podemos sintetizar todos los Aminoácidos es por ello que hay AA esenciales y no esenciales.
si la cadena molde es nueva la El promotor no es gen por que no se copia, solo es una señal de inicio. Es necesario que todos los
dirección debe ser opuesta. genes tengan un promotor previo para que se puedan transcribir.
 El ADN es la molécula de la herencia, cada una de las células lleva información genética
Duplicación/síntesis/ del ADN
• La replicación es el proceso por el cual la molécula de ADN hace copias de sí misma

Características:  Las dos hebras nuevas se van alargando progresivamente, por adición secuencial de
• Producción de una copia exacta de si mismo. desoxirribonucleótidos, así también por la adición en un sentido de 5’ a 3’ forma la hebra
• Sucede previo a la división celular, en Interfase (fase S: solo ocurre ese proceso) en eucariotas. continua y avanzada o forma la hebra continua o rezagada (de atrás hacia adelante)
 En procariotas, el ADN circular constituido solo por ADN desnudo no esta asociado a  La replicación siempre se produce en sentido 5 3 siendo el extremo 3 OH libre el punto a
nada; mientras que en eucariotas esta asociado a proteínas, ocurre en fase C y fase B. partir del cual se produce la elongación del ADN.
• Se replica cada cadena del ADN, que es usada como molde para generar una nueva cadena  Como las dos hebras de ADN son antiparalelas, una de las hebras se sintetiza de forma
complementaria. continua (3´ a 5’) y otra de forma discontinua (5´a 3´).
• El ADN hijo (replicado) consiste en una cadena original de ADN y una cadena recién sintetizada.  El proceso de duplicación está catalizado por las enzimas ADN polimerasas (aunque
• La replicación del ADN es semi-conservativa. intervienen muchas otras enzimas en el proceso)
• La replicación comienza en lugares específicos  EXISTE MECANISMOS DE REPARACIÓN DE ERRORES: Algunas de las ADN polimerasas
• La replicación no inicia en cualquier parte del adn, inicia en lugares específicos. detectan los errores y los repara. (ADN POLIMERASA II)
• El ADN en las células eucariotas es lineal y más abundante. Varios puntos (orígenes) de  Importancia de los fragmentos de Okazaki: en la hebra discontinua, rezagada o atrasada
replicación (ORC). (5’ a 3’) la replicación se da por complementariedad de bases porque las nuevas hebras
 Las moléculas circulares del ADN procariota tienen un único origen de replicación OriC se forman de 5’ a 3’. La hebra discontinua su ensamblaje será de atrás hacia adelante, se
sin embargo los cromosomas lineales de las células eucariotas tienen varios orígenes ( forma el primer y luego viene la ADN polimerasa para complementar los
desde donde se iniciará la replicación simultáneamente). desoxirribonucleótidos esto es formado por trocitos, llamados Fragmentos de Okazaki.
• El proceso de replicación es bidireccional : dos hebras antipararlelas 3´a 5´y 5´a 3´ Posteriormente estos fragmentos se unen mediante la famosa ADN ligasa.
 A partir de los puntos de iniciación, se originan burbujas
de replicación, las cuales presentan dos zonas con forma
de Y llamadas horquillas de replicación que se abren
gradualmente a medida que se sintetiza nuevas hebras
complementarias de ADN.
• Las proteínas iniciadoras de la replicación han
afectado en el material genético el sitio de origen del
• Termina con la proceso. Se incorporan y la enzima helicasa comienza
formación de la a separar las dos hebras (rompiendo puentes de
ventana u ojo de hidrógeno) para que luego las proteínas
replicación. estabilizadoras de cadena simple, permite que se
Constituido por dos mantengas separadas, creando un ojo de replicación.
horquillas de Cada burbuja se forma por dos horquillas.
replicación. En la
replicación no existe
el cromosoma empaquetado pero si el material
genético se encontrará así, estaría constituido en fase
de G2, previo a que la célula se divida, por 42
cromosomas y una sola cromátida.
Elongación: HEBRA LÍDER
• En la cadena líder (3’ a 5’)
Proceso de ensamblaje de
• Se sintetiza de manera
las nuevas hebras
complementarias de cada continua.
una de las hebras molde. • Necesita solo de un primer
o cebador para sintetizarse
• La ADN polimerasa III
incorpora los nucleótidos
añadiéndoles al cebador.
• La ADN polimerasa I elimina
al cebador y lo reemplaza
con ADN.
• La que más rápido se
sintetiza.

HEBRA REZAGADA O
Terminación: DISCONTINUA
• El material genético se
• Va de 5’ a 3’ por eso se
encuentra absolutamente
forma en trocitos. A medida
duplicado. Finalizando la
que el ADN se abre, la
fase S, se tendrá los
primasa va agregando
mismos 46 cromosomas
“primers” para que la ADN
pero cada uno tiene
polimerasa agregue
material genético
nucleótidos.
duplicado (2 cromátidas
• Esta cadena retrasada se
hermanas) unidas por un
replica de forma
centrómero, se visualiza
discontinua (Fragmentos de
en metafase.
Okazaki).
• Dura más en su ensamblaje.
Moléculas que participan en la ADN polimerasas en eucariota
replicación ENZIMA FUNCIÓN
ADN Pol α (alfa) Síntesis de hélice retardada. Síntesis del cebador. 10 bases de ADN y
COMPONENTE FUNCIÓN 25 de ARN.

Proteína de Se une al origen y separa las cadenas de ADN para ADN Pol δ (delta) Síntesis de la Hélice conductora.
iniciación iniciar la replicación ADN Pol ε (épsilon) Polimerización de las Piezas de Okazaki.
ADN helicasa Desenrolla el ADN en la horquilla de replicación ADN Pol β (beta) Unión de los fragmentos de Okazaki (de aproximadamente 250 pb).
Proteínas de Se une al ADN de cadena sencilla y evita la ADN Pol Υ (gamma) Síntesis de ADN mitocondrial
unión a cadena renaturalización.
sencilla
ADN girasa Se mueve por la horquilla de replicación, corta y Diferencias de replicación del ADN
vuelve a unir el ADN de doble hélice para liberar el
bucle que se produce como resultado del PROCARIOTAS EUCARIOTAS
desenrollamiento en la horquilla de replicación. - Un solo sitio de origen - Varios sitios de origen.
- Una sola burbuja de - Varias burbujas de replicación.
ADN primasa Sintetiza primers cortos de ARN para proporcionar
replicación. - Replicación bidireccional.
un grupo 3’-OH para la unión de los nucleótidos de
- Replicación bidireccional y/o - ARN cebador con 9 nucleótidos.
ADN. unidireccional. - Fragmentos de Okazaki de 1000 a 2000 nucleótidos.
ADN Sintetiza primers o cebadores cortos de ARN para - ARN cebador formado por 50 - La velocidad de replicación 50 nucleótidos por segundo.
polimerasa III proporcionar un grupo de 3’-OH proporcionado nucleótidos. - Duplicación de histonas.
por el primer. - Fragmentos de Okazaki con - Simultáneamente a que se duplica el material genético
200 nucleótidos. se sintetiza las proteínas asociadas al ADN.
ADN Elimina los primers o cebadores de ARN y los - La velocidad de replicación - La hebra discontinua en cada proceso de replicacion
polimerasa I sustituye por moléculas de ADN. 500 nucleótidos por segundo. pierde segmentos de ADN que forman parte de los
- No tiene histonas telómeros (se encuentran en los extremos del
ADN ligasa Une fragmentos de Okazaki por medio del sellado - Material genético es ADN cromosoma), le dice a la célula el número de veces que
de los huecos en la estructura de azúcar-fosfato desnudo circular constituido podrá dividirse.
del ADN recién sintetizado. solo por ADN.
 CÉLULA PROCARIOTA CÉLULA eucariota
ELEMENTOS FUNCIÓN ELEMENTOS FUNCIÓN

OriC • Zona rica en adenina y timina ARS • Zona rica en adenina y timina
• En este espacio dará inicio a la replicación del ADN procariota • En este espacio dará inicio a la replicación del ADN eucariota

1. DNA A 1. Reconoce el origen de la replicación Helicasa (Mcm) Desenrolla el dúplex parental (hidrólisis)
2. DNA B 2. La helicasa desenrrolla el dúplex parental Cdc6 - Cdtl Se une a la burbuja de replicación y coloca la helicasa sobre el DNA
3. DNA C 3. Coloca la helicasa sobre el AD
RPA Mantiene el DNA en un estado monocatenario
Helicasa (DNA b) Desenrrolla el dúplex parental (hidrólisis)
Topoisomerasa Alivia la tensión y evita el súper enrollamiento Topoisomerasa I y II Alivia la tensión y evita el súper enrollamiento
I. Corta 1 hebra y la une para evitar el superenrollamiento y no
Topoisomerasa I Corta 1 hebra y la une para evitar el súper enrollamiento y uno usa usa ATP
II. Corta 2 hebras de ADN y une ambas hebras, evitando el
ATP
superenrollamiento
Topoisomerasa II Corta 2 hebras de ADN y une ambas hebras, evitando el súper RFC Subunidad de la holoenzima de la DNA polimerasa que ayudan a montar en el
enrollamiento caso de la eucariota la P CNA
RNA primasa Sintetiza iniciadores de RNA RNA primasa Sintetiza iniciadores de RNA
DNA polimerasa I Remueve los inhibidores y también llena los espacios con DNA DNA polimerasa (delta) • Polimerasa encargada de sintetizar por completo la cadena adelantada y
1. PCNA los fragmentos de Okazaki en la discontinua
DNA polimerasa II Posee factores de corrección
• Tiene capacidad de lectura y corrección
1. Subunidad en forma de anillo de la holoenzima de la DNA
DNA polimerasa Polimerasa encargada de sintetizar por completo la cadena
polimerasa replicante sobre el DNA
III adelantada y los fragmentos de Okazaki en la discontinua
1. Pinza 1. Subunidad en forma de anillo de la holoenzima de la DNA polimerasa (alfa) Sintetiza los fragmentos de Okazaki de la cadena retrasada
B DNA polimerasa replicante sobre el DNA
DNA polimerasa (beta) Tiene actividad de reparación
2. Comp 2. Subunidad de la holoenzima de la DNA polimerasa que
lejo ayudan a montar en el caso de la procariota a la pinza DNA polimerasa (épsilon) Tiene factores de reparación y corrección de errores y trabaja junto con la
“Y” beta. polimerasa delta
DNA polimerasa (gamma) Polimerasa que se usa en la replicación celular de la mitocondria
DNA ligasa Une a los fragmentos de Okazaki en una cadena continua
DNA ligasa Une a los fragmentos de Okazaki en una cadena continua
DNA girasa Hace que la cadena vuelva a su forma original
DNA girasa Hace que la cadena vuelva a su forma original
SSB Mantiene el DNA en un estado monocatenario
FEN – 1 (proteína) Remueve a los iniciadores de RNA
 TIPOS DE ARN

TRANSCRIPCION DE ARN
Todas las células de nuestro cuerpo tienen los mismos genes, pero no producen las mismas proteínas.
CODIFICANTES: tienen la posibilidad de ensamblar una proteínas en especial
 ARNm
NO CODIFICANTES: no codifican pero participan en el proceso siendo reguladores o
controladores de este proceso.
 ARNr
 ARNt
El ARN tiene como unidad base al ribonucleótido Estructura primaria  ARN pequeños: ARN heterogéneo nuclear, ARN heterogéneo citoplasmático,
(monoméricas compleja) que tiene un grupo fosfato, un El carbono 3 del ARN pequeño nuclear, ARN satelital, ARN mitocondrial, etc.
azúcar (ribosa) y en carbono 2 hay un grupo hidroxilo y a su 1er nucleótido se
vez esta asociada a una base nitrogenada. El grupo fosfato une con el grupo ARN mensajero ARN ribosomal
se une al azúcar mediante un enlace éster y el azúcar se une fosfato del 2do • Cadenas largas con
a la base nitrogenada mediante un enlace N-Glucosídico. nucleótido y así se estructura primaria.
Tenemos 4 tipos de ribonucleótidos. Es monocatenaria. ensambla la • Transporta la
• Adenina se asocia con timina o uracilo estructura primaria información necesaria
• Guanina se asocia con citosina del ARN. para la síntesis proteica.
• Citosina se asocia con guanina • La información se
• Uracilo se asocia con adenina Estructura secundaria organiza en CODONES.
Una sola • Vida media corta.
hebra • EN PROCARIOTAS:
forma extremo 5’ con grupo trifosfato.
bucles • EN EUCARIOTAS: extremo 5’ con grupo
mediante metil-guanosina-trifosfato y 3’ con una • Es muy abundante en las unidades
la cola poli-A. ribosomales.
unión de enlaces tipo puente de hidrogeno • Determina la secuencia de aminoácidos • Cada ARNr presenta cadenas de
entre las bases nitrogenadas en la síntesis de proteína. diferentes tamaño (s) con estructura
complementarias o complementadas. secundaria y terciaria.
ARN de transferencia • Forma parte de los ribosomas
• Es un elemento estructural básico de los
Estructura terciaria ribosomas.
Por un
ensamblamiento
especial y ARN de transferencia
tridimensional mas • Son moléculas de pequeño tamaño.
complejo de la • Tienen estructura secundaria y terciaria.
estructura • Portan anticodones.
secundaria del • Su misión es unir aminoácidos y
ARN. transportarlos hasta el ARNm para
sintetizar proteínas.
SINTESIS DE ARN
DIFERENCIAS ENTRE LOS TRES TIPOS DE ARN

TIPO ARN transferencia ARN mensajero ARN ribosomal

Pm 23000 – 30000 25000 – 1000000 35000 - 1100000

ARN REGULADORES
Nucleótidos 75 – 90 75 – 3000 100 – 3100
Principales tipos de
Funciones % ARN celular 16 2 82
ARN eucarióticos
3 en procariotas (2 + 1)
RNA ribosómico (rRNA)  Estructural (ribosoma). Tipos 50 – 100 Miles
4 en eucariotas (3 + 1)
 Catalítica.
Características  bases poco  Tamaño muy variable  65% en peso del ribosoma
RNA de transferencia  Adaptador molecular (aminoácido.- frecuentes alteradas  Poca vida celular, minutos  Resto de proteínas básicas
(tRNA) codón). tras la síntesis.  Ola poli-A en 3’  Estructura tridimensional
 Puede llevar un  Sin estructura concreta complicada
RNA pequeño nuclear  Estructural (partículas snRNP. aminoácido en 3’  Probable catalizador
(snRNA) Espliceosoma).
 Catalítica (eliminación de intrones). Función Transporte de Transmisión de información del Formación y funcionamiento de
aminoácidos en la síntesis tipo y orden de aminoácidos en los ribosomas
RNA heterogéneo  Informativa: transcritos primarios de de proteínas la síntesis de proteínas
nuclear (hnRNA) genes estructurales (pre-mRNA). Vida media Intermedia Corta Larga
RNA mensajero (mRNA)  Informativa: codificación de proteínas
(maduro a partir de hnRNA). SINTESIS DE ARNs EN EUCARIOTA
RNA pequeño  Estructural (partículas scRNP, de
citoplasmático (scRNA) reconocimiento de señal). ENZIMA LOCALIZACIÓN PRODUCTO
 Reconocen secuencias especificas de
proteínas nacientes. ARN polimerasa I Nucléolo ARNr
 Detienen la traducción y dirigen al
ribosoma a las membranas del RER ARN polimerasa II Nucleoplasma ARNhn / ARNm
donde finalizará la traducción.
ARN polimerasa III Nucleoplasma ARNt y ARN pequeños nucleares y citoplasmáticos y
RNAs de interferencia  Asociados a complejos proteicos los genes para el ARN 5S que forma parte de la
 Suprimen la expresión de genes subunidad grande de los ribosomas.
específicos degradando el mRNA o
UN SOLO ARNpolimerasas EN PROCARIOTAS
impidiendo su traducción.
ETAPAS DE SÍNTESIS CARACTERÍSTICAS DE LA
DE PROTEÍNAS TRANSCRIPCIÓN
• Transcripción: (células procariotas en el citosol) 1. COMPLEMENTARIDAD: La secuencia
(células eucariotas en el núcleo), tiene 3 fases. de bases del ARN es
1. Iniciación complementaria a la secuencia de la
2. Elongación cadena molde o codificadora. La
3. Terminalización secuencia de bases de la hélice
estabilizadora es la misma que la del
• Traducción: (células procariotas en el citosol) ARN, cambiando T por U.
(células eucariotas en citoplasma de la célula),
participan los tres tipos de ARN, tiene 4 fases. Hebra estabilizadora o complementaria
1. Activación del ARNt de 5’ a 3’: no va a ser copiada.
2. Iniciación
3. Elongación Hebra codificadora o molde de 3’ a 5’:
4. Terminalización va a ser copiada

2. DIRECCIÓN Y ASIMETRÍA DE LA
TRANSCRIPCIÓN: el ensamblaje del ARN
va a ir en sentido 5’ a 3’, hay asimetría
porque se forma una sola hebra,
termina el proceso y regresa a su
posición inicial.

Hebra estabilizadora o complementaria:

hélice sin sentido.

Hebra codificadora o molde: hélice con

sentido
 TRANSCRIPCIÓN
COMPONENTES QUE PARTICIPAN UNIDAD DE TRANSCRIPCIÓN
• ADN: lleva la información. 1. Región promotora o secuencia de inicio:
• ARN polimerasas: mantiene las tiene a los promotores como sitio de
Cuando las células requieren una determinada proteínas hebras de ADN separadas y iniciación.
busca en el ADN la información para poder producirla, busca engancha los nucleótidos del ARN. 2. Región de transcripción o copiado:
el gen para copiarla , de tal manera que la hebra codificadora  Eucariotas (polimerasa II que importa o lleva la información estricta
va a servir de molde para este proceso, luego regresa a su ensambla el ARNm) para producir los aminoácidos que se
posición original y ya tenemos un ARN que ha sido copiado  Procariotas (polimerasa requiere, para ensamblar la proteínas
en eucariotas este madura y es reconocido por el poro procariótica) especifica que la célula requiere.
nuclear permitiendo el paso del citoplasma para la • Ribonucleótidos: van a unirse y 3. Región de finalización o Terminalización:
traducción. ensamblar el ARN. tiene una zona de finalización.
LOS PROMOTORES ARN POLIMERASA
El promotor de un gen es la región de ADN que controla la (TRANSCRIPTASA)
inicio de la transcripción de dicho gen a ARN.
Está compuesta por una secuencia especifica de ADN
localizado justo donde se encuentra el punto de inicio de la BACTERIANA EUCARIOTA
transcripción de ADN y contiene la información necesaria • Un solo tipo: sintetiza a todos los • Tres tipos de ARN polimerasas.
para activar o desactivar el gen que regula. ARN bacterianos (ARNm, ARNt, • Enzimas grandes y multiméricas
El promotor está presente tanto en procariotas como ARNr) • Proteinas accesorias se unen a la
eucariotas. Los promotores tienen secuencias de nucleótidos • 5 subunidades (enzima core): enzima core y afecta su función
definidas, como la cajas “TATA” y “TTGACA”. Permiten que se elongación de la molécula de ARN
inicie el proceso de replicación. • Sigma (𝜎): unión de la enzima al
En procariotas son simples y en eucariotas complejas. promotor
• Cuando se han unido algunos
nucleótidos, sigma ( 𝜎) se
desprende.
 TRANSCRIPCIÓN
ELONGACIÓN

TRANSCRIPCIÓN
INICIO

TRANSCRIPCIÓN
FINALIZACIÓN
 TRANSCRIPCIÓN EN PROCARIOTAS
subunidad Mr n Función
 La holoenzima ya esta ensamblada, va a leer la zona del ADN hasta que identifique la
kDa
región de iniciación e inicia el proceso de copiado.

Iniciación de la cadena.
𝛼 36.5 2 Interacción con proteínas
reguladoras y promotores.
𝜷 151 1 Iniciación y elongación

𝛽′ 155 1 Unión al DNA Durante la transcripción la

 enzima se presenta en dos
𝜔 11 1 Desconocida formas en dependencia del
número de subunidades. El
𝜎 70 1 Reconocimiento del promotor
término enzima mínima o
core enzyme se utiliza para
 RNA polimerasa de procariotas  describir la unidad sin
𝜎, ó sea, 𝛼2𝛽𝛽 ′ . Cuando se
El factor sigma se libera cuando la emplea el término ARN
cadena de RNA alcanza ente 8 a 9 polimerasa se refiere a la
bases y entonces la enzima mínima holoenzima o enzima
lleva a cabo la elongación. Solo la compleja, 𝛼2𝛽𝛽 ′ 𝜎.
holoenzima puede iniciar la
transcripción.

 La holoenzima tiene una fuerte

Primero se forma la holoenzima, sin el factor sigma afinidad por los sitios
esta no se podría formar y no habría transcripción. promotores mientras que la
enzima mínima la tiene por
cualquier secuencia de DNA.
 TRANSCRIPCIÓN EN PROCARIOTAS
PROMOTORES BACTERIANOS
• Secuencias que son reconocidas por la ARN
polimerasa para poder dar inicio a la transcripción.
• Tiene secuencias “consenso” (secuencia altamente
conservada)
 Posición -10 (pribnow box): TATAAT
 Posición -35: TTGACA

Como secuencia del ADN cuya función es ser

reconocida por proteínas, el promotor difiere de las
secuencias cuyo rol es ser transcritas o traducidas.
La información para que un promotor funcione está
directamente en una secuencia del ADN, su
estructura será la señal.
TRANSCRIPCIÓN EN PROCARIOTAS-INICIO
 TRANSCRIPCIÓN EN PROCARIOTAS
ELONGACIÓN
Mecanismo mediante el cual los ribonucleótidos se van
incorporando hasta copiar el ADN que se requiere para
producir la proteína adhesión, se copia hasta que se
encuentra la secuencia de finalización.

Adición de nucleótidos por acción

de la ARN polimerasa.

TERMINACIÓN
• Se ha transcripto el triplete terminador, la ARN polimerasa deja de
sintetizar, el ARN se libera de la ARN polimerasa y del ADN y, la ARN
polimerasa se desprende del molde de ADN.
• Existen dos tipos principales de terminadores:
 Terminadores dependientes de Rho
 Terminadores independientes de Rho
 TRANSCRIPCIÓN EN EUCARIOTAS
 INICIACIÓN
La ARN-polimerasa reconoce los centros promotores, donde están las secuencias de
consenso, luego abre la doblo hélice para que los ribonucleótidos se unan a unidad de
transcripción de la cadena molde.

ELONGACIÓN
La ARN-polimerasa avanza en sentido 3’-5’ y sintetiza el ARN en sentido 5’-3’

TERMINACIÓN
La ARN-polimerasa reconoce en el ADN unas señales de terminación que indican el final
de la transcripción.
• Procariotas: son secuencias palindrómicas
• Eucariotas: PARTICIPA UNA ARN TIPO 2 encargada de copiar el ARN
 TRANSCRIPCIÓN EN TRANSCRIPCIÓN EN
PROCARIOTAS EUCARIOTAS

Hay 3 polimerasas diferentes que reconocen

distintos promotores y necesitan diferentes
factores de transcripción:

 ARN-POLIMERASA I: sintetiza los ARNr / TF

• Se unes al ADN en el sitio de inicio I
• Esta formado por ARN polimerasa y factores de  ARN-POLIMERASA II: sintetiza los ARNm /
transcripción general TF II
 ARN-POLIMERASA III: sintetiza los ARNt y
• Secuencia en el ADN • Factores de transcripción
a. Promotor  Factores basales (se unen al promotor para
los ARN pequeños / TF III
b. Intensificadores que se una la ARN polimerasa)
c. Silenciadores  Activadores y represores (determinan el ritmo Las ARN-polimerasas II no pueden iniciar las
transcripción) transcripción solas ya que necesitan la colaboración
 coactivadores (reúnen a los factores de de una serie de proteínas denominadas FACTORES
transcripción con la ARN polimerasa y otras GENERALES DE TRANSCRIPCIÓN.
proteínas)
 RNA POLIMERASAS
RNA SENSIBILIDAD 𝛼
PRODUCTO LOCALIZACIÓN
polimerasas AMANITINA

I rRNA Nucléolo Resistente

II mRNA, snRNA Nucleoplasma Muy sensible

III 5S rRNA, tRNA Nucleoplasma Sensible

• La estructura de las RNA

polimerasas eucarióticas es
mas compleja que la de
procariotas y constan de
muchas subunidades (hasta
11).
• La unión de RNA
polimerasas a los moldes de
DNA en eucariotas depende
de numerosas proteínas que
modulan el reconocimiento
de los promotores y el inicio
de la transcripción.
 RNA POLIMERASAS-TRANSCRIPCIÓN
 INICIACIÓN ALARGAMIENTO FINALIZACIÓN
La síntesis de la cadena continua en
Una ARN polimerasa comienza la síntesis del Una ve que la enzima (ARN polimerasa) llega
dirección 5’ a 3’
precursor del ARN a partir de unas señales a la región terminadora del gen finaliza la
Después de 30 nucleótidos se le añade al
de iniciación “secuencias de consenso” que se síntesis del ARN.
ARN una CABEZA (CAPERUZA O LÍDER) de
encuentran en el ADN. Entonces, una poliA-polimerasa añade una
metil-GTP en el extremo 5’ con función
serie de nucleótidos con adenina, la cola
protectora.
La hebra de ADN codificadora (3’ a 5’) va a poliA, y el ARN, llamado ahora ARNm
servir para el proceso de copiado del ARN. precursor, se libera.
La polimerasa ya activa por
complementaridad de bases inicia el proceso
de copiado.

El ARNm precursor contiene tanto exones como

intrones. Se trata, por lo tanto, de un ARNm no  MADURACIÓN
apto para que la información que contiene sea
traducida y se sintetice la correspondiente
La hebra de 5’ a 3’ no sire de molde, sien
molécula proteica.
hebra sin sentido, no codificadora o
En el proceso de maduración un sistema
estabilizadora. enzimático reconoce, corta y retira los intrones y
Siempre se copia la hebra de 3’ a 5’ las ARN-ligasas unen los exones, formándose el
ARNm maduro.
MODIFICACIONES POST TRANSCRIPCIONALES
1. Adición del casquete (CAP, 3. Proceso “SPLICING” (corte y
2. Adición de una coli-A (poliadenina) empalme) en el interior del ARNm
caperuza) EN EL EXTREMO 5’
en el extremo 3’
(EVITA LA DEGRADACIÓN Y PERMITE
(EVITA LA DEGRADACIÓN Y FACILITA VIENEN LAS snRNPs PARA ENSAMBLAR Y
LA UNIÓN DEL ARNM A LA
LA SALIDA DEL NÚCLEO) FROMAR ESPLICEOSOMA Y CORTA LOS
SUBUNIDAD MENOR DEL RIBOSOMA)
SEGMENTOS INTRONICOS, UNE LOS
ADICCIÓN COLA POLI-A 3’ EXONICOS Y SE LLEVA LOS
INTRONICOS PERMITIENDO LA
MADURACIÓN DEL ARN
 DIFERENCIAS EN LA TRANSCRIPCIÓN
CÉLULA PROCARIOTA CÉLULA EUCARIOTA

El proceso es más simple El proceso es más complejo

El ARN transcrito primario es funcional (no precisa maduración post El ARN transcrito primario sufre en el núcleo el proceso de
transcripcional) maduración
Los ARNm se empiezan a traducir según van siendo sintetizados Los ARNm deben ser transportados al citoplasma para participar en
la traducción
ARNm solo exones, no tiene intrones, no splicing ARN tiene intrones y exones, si splicing
Interviene un solo tipo de ARN POLIMERASA Intervienen tres tipos de ARN polimerasas (I, II, III) que
sintetizan los distintos tipos de ARN
ARNm policistrónico ARN monocistrónico
DIFERENCIAS ENTRE
REPLICACIÓN Y
TRANSCRIPCIÓN
REPLICACIÓN TRANSCRIPCIÓN

MOLDE 2 cadenas ADN 1 cadena ADN

SUSTRATO dNTP rNTP

PRIMER Si No

ENZIMA DNA polimerasa RNA polimerasa

PRODUCTO dsDNA ssRNA

BASE PAIR A-T, G-C A-U, T-A, G-C

 EXCEPCIONES A LA UNIVERSALIDAD DEL CÓDIGO
EL CoDIGO GENeTICO El código genético
mitocondrial es la
única excepción a
la universalidad del
Es el conjunto de reglas que código, de manera
define la traducción de una que en algunos
secuencia de nucleótidos en el organismos los
ARNm a una secuencia de aminoácidos
aminoácidos en una proteínas determinados por
en todos los seres vivos. el mismo triplete o
El código define la relación codón son
entre secuencias de tres diferentes en el
nucleótidos, llamadas codones, núcleo y en la
mitocondria.
y aminoácidos. De ese modo,
cada codón se corresponde con
una aminoácido especifico.

Características
• Esta organizado en tripletes o codones.
• Cada aminoácido (20aa) esta determinado por 3 nucleótidos.
• Un mismo aminoácido puede estar determinado por mas de un
triplete o codón.
• Existen 64 tripletes.
• La lectura del ARN mensajero es continua, sin interrupciones.
• El triplete de iniciación suele ser AUG que codifica para
metionina.
• Existen 3 tripletes de terminación que no codifican para ningún
aminoácido: UAA, UAG y UGA.
• El código genético es casi universal.
 T R A D U C C I O N

El ARN maduro en su segmento de poli-A va a ser

reconocido por el poro nuclear, sale del núcleo al
citoplasma y ahí se va anclar primero en la unidad pequeña
del ribosoma y luego se une el primero de transferencia al
primer triplete y se une la subunidad mayor y se inicia la Se va leyendo todo el segmento Vienen los de transferencia que apoyan el proceso
traducción. de ensamblaje.

Se esta ensamblando la proteína Tenemos el segmento de finalización Proteína ensamblada

ETAPAS
 v
v v v
v
v
 v
v

v v
v
 v v

v
v
 v

v
v
Cuestionario
Una hebra de ARN precursor tiene fragmentos de 945+279+342+693 nucleótidos en sus exones y segmentos de 481+213+102
nucleótidos en sus intrones:
Indicar:
a) ¿Cuántos nucleótidos tendrá el transcrito?
b) ¿Cuántos nucleótidos tendrá el ARNm?
c) ¿Cuántos aminoácidos tendrá la proteína traducida?
d) ¿Cuántos nucleótidos tendrá la secuencia eliminada por el corte y empalme?

a) Suma de nucleótidos exónicos y nucleótidos intrónicos porque es una c) La suma de los exones entre 3 menos 1 porque el
característica del ADN eucariótico tener exones y neutrones. Si es ARNm maduro se organiza en secuencias de 3
inmaduro o precursor se acaba de ensamblar, todavía no hay corte y ribonucleótidos consecutivos y el cada triplete
empalme. Por lo tanto ha copiado el segmento de iniciación, donde está (codón) mediante el código genético determina un
la información para ensamblar la proteína y el segmento de aminoácido específico de tal manera que divido el
finalización. Esta toda la unidad de transcripción en este copiado, por número de segmentos exónicos entre 3 tengo un
eso ingresa los segmentos exónicos, intrónicos. número especial y a ese se le reta uno por el
(945+279+342+693+481+213+102=3055) codón de finalización porque este activa el
factor de desensamblaje y no lee ningún
b) Suma de los exones porque ya hubo el corte y empalme (splaicing). Para aminoácido. (2279/3 = 753 -1 (codón de
que sea reconocido el ARNm por el poro nuclear en su segmento 3’ con terminación) = 752)
su cola de polia y puede atravesar debe de haber madurado, eliminado
los segmentos que no se van a expresar. Ocurre que 4 d) Suma de los intrones, la secuencia que ha sido
ribonucleoproteínas se han ensamblado formando el splaistosoma que eliminada por el splaicing o corte y empalme ha
ha portado los segmentos intrónicos y ha unido solo los segmentos secuestrado los segmentos intrónicos.
exónicos. (945279+342+693=2259) (481+213+102 = 796)
 Sesión 2
ESTRUCTURA CROMOSÓMICA
 INTRODUCCIÓN AL TEMA
HISTONAS Proteínas que condensan el ADN, a
manera de un collar de cuentas ( 11nm)
Para empezar la clase:
• H4
La principal causa de nacimiento de
• H3
niños con síndrome de Down es la
• H2A
presencia de tres cromosomas en el
• H2B
par 21 (trisomía 21), producto del
• H1
fenómeno denominado no disyunción. El material genético esta en • Proteínas altamente básicas (lisina y
el ADN y este es una cadena arginina). Altamente policatiónicos
¿Qué tiene que ver la estructura de larga dispuesta en doble (interactúan con el esqueleto
los cromosomas en la generación de hélice en el núcleo asociado a polianiónico fosfato del DNA).
las llamadas no disyunciones? proteínas (cromatina). En
Cuando hay una reproducción sexual, cada núcleo de nuestras NUCLEOSOMAS Asociación de los filamentos del ADN
la unión de un gameto femenino células tenemos 1.8m de con las histonas c/nucleosoma tiene 8
(ovocito) y un gameto masculino ADN. histonas (excepto H1).
(espermatozoide), ambas células
deben tener la mitad de cromosomas,
1 cromosoma de cada tipo, entonces
cuando hay fecundación tendremos
una célula diploide, estás células
están formadas por 23 parejas, en
cada pareja debe de haber 1
cromosoma del papá y otro de la
La histona H1 se a asociar
mamá. Entonces una trisomía ocurre
por fuera del Nucleosoma, va
cuando 1 de nuestros padres en vez
a poder controlar los niveles
de darnos 1 cromosoma, nos dan 2. Ha
Microfotografía en donde se de empaquetamiento de la
fallado la repartición de cromosomas
observa el rompimiento de la cromatina, esta puede formar
durante la formación de gametos
membrana nuclear y la enlaces de 2 histonas H1. Si
(meiosis), esto es la no disyunción.
cromatina se rompió. se enlazan se estaría
empaquetando la cromatina.
 • Constituida fundamentalmente:
• ADN
(conjunto de Nucleosoma)
• Proteínas, pertenecen a la familia de
histonas
Eucromatina Heterocromatina
• Las histonas en su estructura
Captación de colorante leve Intensa molecular tienen un elevado
porcentaje de aminoácidos básicos
Ubicación en el núcleo
Mayormente Mayormente que ayudan a neutralizar bajando el
interna periférica fuerte carácter ácido de los ácidos
Grado de nucleicos. Ayudan también a controlar
descondensación
Mayor Menor la actividad de los genes y participan
activamente en la empaquetación de la
Expresión de su cromatina.
Se expresa No se expresa • Pequeña proporción de ARN
información genética

TIPOS DE CROMATINA:
• Heterocromatina (condensada o densa): zonas oscuras, los nucleosoma están empaquetados
• Eucromatina (difusa o laxa): Zonas blancas, los nucleosoma desenrollados, AQUÍ HAY
TRANSCRIPCIÓN.
CROMATINA EMPAQUETADA FORMA CROMOSOMAS:
• La hebra de adn tiene un ancho de aproximadamente 2 nm. Para empaquetarse usa a proteínas:
• Histónicas: ensamblan la esfera (núcleo histónico octomérico (2 histonas h2a, 2 histonas
h2b, 2 histonash3 y 2 histonas h4). Alrededor del núcleo se enrolla una hebra de adn, 142 –
146 pares de bases y finalmente se adiciona una histona H1. esos tres componentes (núcleo
histónico octomérico, hebra de adn y la histona h1) forma la unidad básica de
empaquetamiento de la cromatina, conocido con el nombre de nucleosoma.
• Nucleosoma es un pequeño fragmento de adn ensamblado, de tal manera que se forma perlas
nucleosómicas que se unen entre ellas pro segmentos de adn espaciador formando un
• Cromosomas metacéntricos: ubicado en la mitad. famoso collar de perlas conocidos como perlas nucleosómicas. En el primer proceso se formó
• Cromosoma Submetacéntrico: brazos superiores tienen una fibra nucleosómica de 1o nm.
menor longitud que los mayores. (cromosoma x) • En la segunda etapa esa fibra utilizaa la histona h1 como eje de empaquetamiento y se
• Cromosoma acrocéntrico: brazos superiores pequeños enlaza sobre esta y forma una estructura más compacta denominada solenoide (30 nm de
que son muy difíciles de identificar (cromosoma y). grosor).
• Cromosoma telocéntricos: no existen brazos superiores. • En la tercera etapa se forma los bucles (300nm) que se compactan entre si, formando
• 46 cromosomas en el ser humano: 23 autosomas (1-22) y espirales condensados (700nm).
el par 23 son los sexuales. • El cromosoma metafásico es el mayor grado de empaquetamiento.
 Ejemplo de heterocromatina facultativa: Cromatina Cromosomas
HETEROCROMATINA Lo vamos a observar en el caso de las hembras de lo
mamíferos.
sexual X

𝑋 𝐴 𝑋 𝐴 : Hembra
Varón ✘ XY
𝑋 𝐴 Y: Macho
Durante el desarrollo embrionario uno de los
Mujer ✔ XX
• Densa al microscopio cromosomas X se inactiva al azar por metilación en
electrónico. las hembras y se mantiene durante la interfase
Mujer ✘ X
(síndrome de
• Periferia del núcleo. formando el Corpúsculo de Barr.
• Forma el cuerpo Turner)
principal del cromosoma, INACTIVACIÓN DEL X:
posee genes inactivos. Lo vuelvo heterocromatina (inactivar un cromosoma
Varón ✔ XXY
(síndrome de
X) con el fin de que las mujeres expresen la misma Klinefelter)
Tipos: cantidad de proteínas ligas al cromosoma X que los
a) Heterocromatina constitutiva varones, este fenómeno se llama “compensación de
Mujer ✔✔ XXX
(síndrome del
 Aquella zona del material cromático que está siempre dosis”, está se ve directamente en la células a
empaquetada (nunca va haber transcripción, aquí no hay triple X)
través de los cuerpos o corpúsculos de Barr.
genes).
 Se encuentra en ambos cromosomas homólogos. En un experimento que realizó, se dio cuenta que
Varón ✔✔ XXXY
(síndrome 48)
 Localizada alrededor de los centrómeros, en el brazo los núcleos de las células de todas las hembras
corto, y en los satélites (cromos. Acrocentrico) presentaban un granulo pegado a membrana nuclear.
 Posee secuencias repetitivas, que no llevan información. Pero cuando el revisaba laminas provenientes de
macho los núcleos no presentaban esos gránulos.
b) Heterocromatina facultativa Barr le da el nombre de cromatina sexual, esto
 Contiene ADN inactivo (sin transcripción). diferencia las hembras de los machos.
 Pero en algún momento o lugar esta secuencia puede Cromatina sexual
estar desenrollada, esto quiere decir que puede formar
parte de la Eucromatina, si esto sucede, pueden
transcribirse.
 Esta SI tiene genes, el algún momento se empaquetan y
por lo tanto, no se expresan. Y en otro momentos si se
desenrollan, se desempaquetan y si hay transcripción.
 Localizado en uno de los cromosomas homólogos.
Cromosomas
Es una estructura nucleoproteína que contiene una
molécula de ADN organizado en un empaquetamiento.
Una célula eucarionte
tiene múltiples
cromosomas, uno de los
cuales esta representado
aquí.
Antes de la duplicación,
 Vehículo primario de la herencia. cada cromosoma tiene
 Contiene genes. una única molécula de
 Existen en pares llamados: Homólogos. ADN.
 Número Haploide / Diploides
ESTRUCTURA DE UN CROMOSOMA DUPLICADO:
• Centrómero Corresponde a una constricción del Una vez duplicado. Un
cromosoma. En él se encuentra el cinetocoro, estructura cromosoma se compone
proteica donde se ancla el huso mitótico. Esta de dos cromátides
estructura es fundamental para la división celular. hermanas conectadas en
• Telómero Corresponde al extremo de cada cromosoma; el centrómero.
es fundamental para la estabilidad estructural de los Cada cromátide contiene
cromosomas y cuando la célula se va a dividir (división una copia de la molécula
celular). de ADN.
• Cromátidas Corresponden a moléculas de ADN que
conforman una especie de brazo. Previo a la división
celular, el material genético se duplica y los cromosomas
quedan constituidos por dos cromátidas hermanas, Procesos mecánicos
idénticas entre sí, respecto de la información genética separan la cromátides
que contienen. hermanas en dos
cromosomas y los
distribuyeron en dos
células hijas.

TIPOS DE CROMOSOMAS:
1. Metacéntrico: el centrómero se localiza en la mitad del cromosoma y los brazos
presentan igual longitud.
2. Submetacéntrico: el centrómero se localiza desviado levemente hacia un extremo,
por lo que la longitud de un brazo del cromosoma es algo mayor que la del otro.
3. Acrocéntrico: el centrómero se localiza muy cercano a un extremo, por lo que un
brazo es muy corto y el otro largo.
4. Telocéntrico: el centrómero se encuentra en el extremo, por lo que solo se aprecia
un brazo del cromosoma.
5. Autosomas: cromosomas que no son cromosomas sexuales.
 Cromosomas
Cada cromosoma tiene 2 cromátidas porque en la fase S, replicación previo a la
mitosis el ADN se duplicó y las 2 cadenas fijas se mantienen unidas, están asociadas
al centrómero, cada cromosoma tiene un centrómero.
ESTRUCTURA DE LOS
CROMOSOMAS
CROMOSOMAS HOMÓLOGOS
A. Centrómero: Constricción
 Son exactamente iguales por la fecundación, como somos diploides el padre nos dio
primaria y punto de unión de
un cromosoma de cada tipo y la madre otro cromosoma de cada tipo.
las fibras del huso
 Los cromosomas homólogos tienen los mismos genes.
(microtúbulos). Permite la
 A los variantes de los genes se les llama alelos.
separación de las
 Tienen los mismo genes pero pueden tener diferentes alelos
cromátidas hermanas.
 Cada cromosoma homologo cuando entra a la mitosis tiene 2 cromátidas producto
B. Telómeros: Ubicados en los
de la fase S, estás se conocen como cromátidas hermanas.
extremos de los
cromosomas son ricos en
secuencias GC repetitivas.
Proveen estabilidad a los
cromosomas y permite la
replicación del DNA.
C. Cromátidas: O brazos. Uno
corto o “p” y uno largo o “q”.
D. Satélites (SAT): Pequeños
segmentos de cromatina
producto de una
constricción secundaria en
el brazo corto de los
cromosomas acrocéntricos
(13, 14, 15, 21 y 22).
Cromosomas Cariotipo de
Humano
ESPECIE CANTIDAD DE CROMOSOMAS
Mosca de la fruta 8
Algodón 52
Cebra 19
Paloma 16
Arroz 24
Caballo 64
Gato 38
Rata 42
Perro 78
Chimpancé 48
Sesión 3
División celular
El ciclo celular es el proceso ordenado y repetitivo
en el tiempo mediante el cual las células crecen y se
divide dando lugar, en la mayoría de los casos, a dos
células hijas.
El ciclo celular se inicia en el instante en que
aparece una nueva célula, descendiente de otra que
se divide, y termina en el momento en que dicha
Ciclo celular
Interfase: etapa en la que no se observa
cambios o modificaciones, preparación de la Durante toda la interfase,
Centríolos: Los centríolos son estructuras compuestas por
nueve tripletes de microtúbulos acomodados en forma
circular que se originan de los centros organizadores o
centrosoma. Cuando la célula se va a dividir, este centro
organizador también se divide y genera dos pares de
centríolos, cada uno de los cuales migra a los polos de la
célula, por división su siguiente, origina dos nuevas célula para entrar a mitosis y citocinesis. el material genético se célula. En las células vegetales no hay centríolos, pero sí se
células hijas. Los humanos tenemos 46 cromosomas División celular: Separación del material encuentra en estado de forman microtúbulos.
genético y formación de 2 células hijas. cromatina, ADN asociado
a histonas que se
Tiempo de ciclo celular y duplicación del encuentra desenrollado
ADN: en forma de largas
Fase 0: no se divide la célula, se llama hebras, como se observa
quiescente en el esquema y la
Fase G1: 6-12 horas (crecimiento de la célula fotografía
y duplica la célula)
Fase S: 6-8 horas (replicación de ADN)
Fase G2: 4 horas (preparación para fase M )
Mitosis: 40 min

SINTESIS DE LA DUPLICACIÓN DEL MATERIAL

GENÉTICO: primero se copia el ADN, luego se
condensa y se separa.

En el proceso de
división celular
mitótico es
fundamental la
participación de
microtúbulos,
INTERFASE: estructuras proteicas Huso: Es el conjunto de microtúbulos que nacen de
FASE G1: aumenta el tamaño de la célula, se duplica, del citoesqueleto que dirigirán los los centríolos. Hay tres tipos: los astrales 1 , que
aumenta las organelas, todo se duplica. movimientos propios de los cromosomas, lo corresponden a extensiones cortas y radiales; los
FASE S: se duplica el material genético que permite la separación de las cromátidas cinetocóricos 2 , que se extienden del polo a los
FASE G2: se condensan los cromosomas, se prepara y la migración del material genético a cada cromosomas, específicamente a sus cinetocoros, y
la célula para dividirse, se forman microtúbulos. polo celular. los polares 3 , que se extienden de polo a polo.
Regulacion del ciclo celular Todos los procesos de división son
reguladas por proteínas llamadas
ciclinas y cinasas.

En la regulación del ciclo celular participa una Los genes supresores de tumores, en cambio, El ciclo celular presenta puntos clave
gran cantidad de proteínas formadas a partir codifican proteínas que regulan negativamente el donde controla los procesos celulares
Una de las enfermedades que causan
de genes específicos: ciclo celular y se encargan de que la mitosis no para iniciar o no una división.
mayor temor en las personas es el
• Los protooncogenes codifican proteínas que continúe debido a que la replicación del ADN ha Pensemos los controles como los
cáncer. No es casual, ya que en la
regulan positivamente el ciclo celular, es ocurrido en forma incorrecta. Si el daño en el ADN semáforos que regulan el tráfico
actualidad una de cada tres personas
decir, activan la proliferación celular. Las es severo, una proteína codificada (p53) induce a vehicular en una ciudad. En cada uno
padece de algún tipo de cáncer
principales son: proteínas ciclinas y una muerte celular programada o apoptosis. Cuando de los puntos de control se hace una
durante su vida y una de cada cuatro
proteínas quinasas dependientes de ciclinas una célula no es necesaria o es una posible revisión a través de la información
muere.
(Cdk), fundamentales en la promoción de amenaza, esta puede morir por apoptosis, en un que entrega la célula, lo que pone en
las etapas de G1 a S y de G2 a mitosis. proceso ordenado y sin dañar a sus células vecinas. marcha o retrasa la siguiente fase.

Este punto permite la finalización de la

Este punto de control
mitosis, específicamente en el avance
se da después de la
de metafase a anafase. Se encarga de
etapa de replicación
revisar que todos los cromosomas se
del material genético a
hayan unido al huso mitótico.
partir de enzimas
reparadoras de ADN y
revisa que el material
genético se haya Este punto se encarga de revisar las
duplicado condiciones del medio, supervisar que
completamente, que la célula haya crecido lo suficiente y
no tenga errores y que que el material genético esté intacto.
el medio extracelular La célula solo se dividirá si lo anterior
sea favorable. De pasar se cumple y participarán proteínas
este control, la célula específicas que estimularán el paso a la
puede iniciar el etapa S. De no darse las condiciones, la
proceso de mitosis. célula quedará en la etapa G1.
 

Interfase
Se trata de un estado de
preparación
crecimiento,
en cuanto
generación
al
de 
energía y replicación del material
genético.

FASE G0
Los tipos celulares que no se
dividen nuevamente, como las
células del músculo esquelético o
algunas neuronas, se retiran del
ciclo celular. En estos casos, la
interfase se ‘‘eterniza’’ (etapa G0
) y pasa a ser el estado natural de
estas células

G2 (GAP O INTERVALO)
preparación para la mitosis En  
esta etapa la célula se prepara
antes de entrar en división, sobre 1. La síntesis de ciclina comienza en la fase S
todo en lo que respecta a la tardía y continua a través de G2. Debido a
síntesis de proteínas relacionadas que la ciclina está protegida de la
con el despliegue del aparato degradación durante esta etapa, esta se
mitótico, donde comienzan a acumula.
organizarse los microtúbulos. 2. Las moléculas de ciclina acumuladas se
También se recupera la célula en combinan con las moléculas de Cdk
términos energéticos, ya que en recicladas, produciendo suficientes
la síntesis de ADN se gastó gran moléculas de MPF para pasar el punto G2 e
cantidad de ATP. iniciar la mitosis.
3. El MPF promueve la mitosis al fosforilar
FASE S: SÍNTESIS DE ADN diversas proteínas. La actividad del MPF
FASE G1 (GAP O INTERVALO): CRECIMIENTO CELULAR tiene su pico durante la metafase.
En esta etapa se copia el ADN, es decir, se da el proceso de “replicación” y se sintetiza
En esta etapa la célula crece hasta alcanzar su tamaño 4. Durante la anafase, el componente de
un nuevo juego de histonas, lo que genera dos moléculas idénticas para ser repartidas
normal y se desarrollan los procesos vitales para su ciclina del MPF se degrada, y termina la fase
en las dos células hijas durante la mitosis. De esta manera, los cromosomas que se
mantención, sobre todo los que respectan a la síntesis M. La célula entra en la fase G1.
formarán una vez iniciada la mitosis tendrán dos cromátidas hermanas unidas a un
de ATP, molécula que fue utilizada en el ciclo anterior, 5. Durante G1, las condiciones en la célula
centrómero, lo que se conoce como cromosoma duplicado o doble. En la etapa
durante la mitosis, para proporcionar energía a las favorecen la degradación de ciclina y el
anterior (G1), los cromosomas provenientes de la división celular, si estuvieran
reacciones metabólicas. componente Cdk del MPF se recicla.
condensados, tendrían un centrómero y una cromátida (cromosoma simple).
Mitosis
MITOSIS PROFASE PROMETAFASE
• Proceso de división nuclear (cariocinesis), en las
que las moléculas de ADN replicadas de cada
cromosoma se reparten con exactitud en dos
núcleos.
• Proceso por el cual una célula progenitora
produce células hijas idénticas genéticamente
CARACTERISTICAS:
1. Un célula diploide (2n) da origen a células hijas
diploides (2n).
2. Se da en una sola etapa en la Fase M del Ciclo
Celular: Profase, Metafase, Anafase y Telofase.
3. El material genético se mantiene invariable.
4. Se da en las células somáticas.

La fase mas METAFASE ANAFASE

importante de la
mitosis es la
ANAFASE por la
separación de
cromátidas
hermanas.

CITOCINESIS
• División de
una célula en
dos células
hijas.
• División del
citoplasma y
núcleo. TELOFASE CITOCINESIS

IMPORTANCIA GENÉTICA DE LA MITOSIS

• Mantener la cantidad de material
genético constante de generación en
generación.
• Producir dos células hijas idénticas.
• Distribuir equitativamente el
material genético.
• Es la división celular de las células
somáticas.
 EUCROMATINA
Mary Lyon empezó sus estudios en gatos, en donde considera 3
hipótesis:
1. (Hembra) Desde la fecundación el huevo o cigoto tiene sus 2 • Menos densa al microscopio
cromosomas X desenrollados electrónico.
2. En un momento del desarrollo embrionario, 1 de los 2 • Interior del nucleoplasma.
cromosomas X se inactiva (aleatorio). • DNA activo para la síntesis
3. Una vez inactivado 1 cromosoma X, las células hijas siempre de RNA
tendrán el mismo X inactivo. • Esta totalmente
desenrollada
El ADN se une con las histonas para formar los nucleosomas, por lo
tanto la longitud del ADN se acortado porque el ADN esta
enrollándose sobre los nucleosomas, si le agrego histonas H1 la cadena
va a tener una longitud mucho mas corta, porque esta va a empezar a
empaquetar y esta cadena de nucleosomas empaquetados van a
generar un solenoide (fila de nucleosomas).
 PROFASE METAFASE ANAFASE TELOFASE CITOCINESIS

Acontecimientos: • En la PROMETAFASE Los Acontecimientos: Acontecimientos: Acontecimientos:

• Condensación de los cromosomas microtúbulos cromosómicos se • Separación de las cromátidas • Recuperación de la membrana nuclear y • Las células hijas se forman por
duplicados, para formar cromosomas unen con los cinetocoros de los hermanas. Cada cromátide se el nucléolo. citocinesis
mitóticos. cromosomas y se mueven hacia el convierte en un cromosoma • Desintegración del huso. • Los filamentos de actina
• Formación de los microtúbulos del ecuador del uso, la envoltura completo. • Los cromosomas se aglomeran en los ensamblan un anillo en el
huso. nuclear se fragmenta. • Migración de los cromosomas polos opuestos del huso. ecuador celular.
• Se ensambla el huso mitótico. Acontecimientos: simples hacia los polos. • Los cromosomas se dispersan. • En las células animales, la
• El huso captura a los cromosomas. • Los cromosomas están alineados • La célula se alarga a medida que • La envoltura nuclear se ensambla citocinesis implica la formación
• La envoltura nuclear se dispersa en la placa de la metafase, unidos los microtúbulos no alrededor de los cúmulos de de un surco de segmentación,
• Complejo de Golgi y RE se fragmenta. por microtúbulos cromosómicos a pertenecientes al cinetocoro se cromosomas. que por pinzamiento divide a la
ambos polos. alargan. • El aparato de Golgi y el retículo célula en dos.
• Los cromosomas están extremos • Los polos del huso se separan. endoplásmico se reforman
La cromatina ya duplicada en la etapa S de En esta etapa se visualiza claramente la Los cinetocoros migran hacia los polos Esta etapa se inicia cuando los cromosomas Durante la citocinesis (muchas veces
la interfase comienza a condensarse y se desaparición de la membrana nuclear y producto del “acortamiento” de los han llegado a los polos. De ahí en adelante, la ya durante la telofase), unos
visualizan los cromosomas. Recuerda que del nucléolo, al igual que la posición de microtúbulos del huso, lo que provoca célula comienza a recuperar las condiciones microfilamentos que se encuentran
las histonas cumplen un papel fundamental los centríolos en los polos y la conexión que los cromosomas dobles se anteriores a la división: los microtúbulos del fijos a la membrana y restos de
en esta condensación. Los centríolos de los cromosomas con el huso. separen, es decir, se produce un huso se desintegran y se vuelven a formar la microtúbulos polares se ubican en la
migran hacia los polos, donde empiezan a Además, el huso experimenta alejamiento de las cromátidas membrana nuclear y el nucléolo. En gran zona media de la célula en división, en
ensamblarse los microtúbulos del huso movimientos de “tira y afloja” hasta hermanas. Los cromosomas simples parte de las células comienza la división del forma de anillo, y comienzan a
desde cada par de centríolos hacia los que los cromosomas quedan alineados, (con una cromátida) migran hacia los citoplasma (citocinesis), lo que permitirá la contraerse y a constreñir o
cromosomas. Acompañando a estos labor que los cinetocoros regulan a polos. En tanto que los ‘‘husos generación de dos células independientes. estrangular el ecuador celular. Al
cambios, se desintegran la membrana partir de la longitud de los astrales’’ interactúan presionando los Los cromosomas se vuelven menos principio aparecen pequeños surcos
nuclear y el nucléolo. El inicio de estos microtúbulos del huso. extremos, lo que provoca que la célula condensados. Las envolturas nucleares surgen en la superficie, que luego se
cambios se visualiza en la profase Los cromosomas se congregan sobre la adopte una forma ovalada y se de los fragmentos de la envoltura nuclear de profundizan hasta que la célula se
temprana, y la consolidación de ellos, en la placa metafásica, un plano imaginario incremente así la separación entre los la célula progenitora y otras porciones del divide por completo.
profase tardía. entre los dos polos del huso. polos. sistema de endomembranas.
Ciclo celular: meiosis
¿Qué proceso origina la reproducción sexual?

La MEIOSIS, pues para poder formar las células germinales

• Los gametos contienen un juego simple de 23 cromosomas
y, por ende, son células haploides (n) (haplóos- = simple).
• La fecundación restaura el número diploide de
• ETAPAS DE LA MEIOSIS

MEIOSIS I (REDUCCIONAL): Se le llama así porque la carga

(gametos), se debe realizar MEIOSIS. En los seres humanos, las cromosomas. genética se reduce a la mitad. Al final de la primera división
células germinales son el ESPERMATOZOIDE y el ÓVULO. • Ocurre en células germinales, que se localizan en los meiótica, cada cromosoma está formada por dos cromátidas
órganos reproductores, las gónadas, y cuya función es la hermanas.
La ESPERMATOGONIA y la OVOGONIA son células madres
formación de células sexuales o gametos, los que se forman
omnipotentes que dan origen a las células germinales. Para 1 CROMOSOMA = 2 CROMÁTIDAS HERMANAS
al dividirse por meiosis.
ello, estas células madres van a pasar por MITOSIS para
• Si los gametos tuviesen el mismo número de cromosomas
convertirse en ESPERMATOCITO u OVOCITO PRIMARIO, células
que las células somáticas, el número de cromosomas se
hijas que pasarán por MEIOSIS.
duplicaría tras la fecundación.
El ESPERMATOZOIDE y el ÓVULO son el “producto final” de la
MEIOSIS. El proceso de MEIOSIS esta dentro del proceso de
ESPERMATOGÉNESIS y OVOGÉNESIS según el sexo. La meiosis (méi-= disminución
y -osis = condición) es la
En las plantas, las células germinales (gametos) son el POLEN y división celular reproductiva
el ÓVULO, las cuales se generan a partir MEIOSIS. que tiene lugar en las gónadas
(ovarios y testículos) y
LA MEIOSIS ES NECESARIA PARA LA FORMACIÓN DE GAMETOS. produce gametos en los cuales
el número de cromosomas se
CARACTERÍSTICAS DE MEIOSIS reduce a la mitad.

Es un tipo de DIVISIÓN CELULAR. • Es un tipo de división celular.

• La dotación cromosómica queda dividida en la mitad.
1 CÉLULA DIPLOIDE (2n) genera 4 CÉLULAS HAPLOIDES (n)
• Ocurre en la células germinales, localizados en los órganos
diferentes entre sí.
reproductores.
Las células haploides, formadas a partir de la célula diplode, son • Formación de células sexuales o gametos.
diferentes a la célula original y diferentes entre ellas. Su • Ocurre la formación de cuatro células
finalidad es generar gametos y que estos gametos sean • haploides (n) a partir de una célula diploide
diferentes los unos con otros, para de esta forma aumentar la • (2n)
VARIABILIDAD GENÉTICA.
 PROFASE

LEPTOTENO ZIGOTENO PAQUITENO (fase más DIPLOTENO DIACINESIS

importante)
Los cromosomas empiezan a Se inicia la sinapsis o el CROOSING OVER Se inicia la separación de la cremallera Los cromosomas se condensan,
condensarse y se empiezan a apareamiento entre los dos Se inicia cuando se completa la de los cromosomas homólogos aumentan de grosor y se separan de la
visibilizar como filamentos cromosomas homólogos. La sinapsis sinapsis, los cromosomas están bivalentes que solo quedan unidos envoltura nuclear. En cada tétrada o
aparentemente simples. Duplicación comienza por los extremos y se estrechamente unidos y esto permite mediante uno o más puntos bivalente, las cromátides hermanas se
de centrómero, formación del huso, extiende a modo de cremallera por el entrecruzamiento. Este proceso es denominados quiasmas. Los quiasmas encuentran unidas por los
disgregación de la envoltura nuclear todo el cromosoma. Cada par responsable de la recombinación son los puntos e donde se han centrómeros y las cromátides no
y nucléolo. cromosómico resultante se genética del material hereditario. Los producido los entrecruzamientos. hermanas que se han entre recruzado
denomina equivalente, bivalente o entrecruzamiento serán visibles en la están unidas por los quiasmas. Los
CONDENSACIÓN tétrada. siguiente fase. QUIASMAS quiasmas se desplazan hacia los
Se visualiza la condensación de la Los quiasmas son los puntos de extremos del bivalente, fenómeno
cromatina. APAREAMIENTO RECOMBINACIÓN intercambio que son las evidencias o llamado TERMINALIZACIÓN. Los
Hay zonas más notorias/ Continúa procesos de condensación, Ocurre el crossing over ( intercambio vestigios de donde ha ocurrido cromosomas se unen a las fibras del
condensadas que se denominan se observa el material genético más de material genético entre intercambio. huso.
cromómeros. definido. cromátidas no hermanas de Las proteínas fibrilares que se
Los cromosomas se están Los cromosomas van a pegarse y en cromosomas homólogos) encuentran formando parte de la TERMINALIZACIÓN
empaquetando buscándose entre sí ( vez de parecerse dos se unificarán. (Cromosoma 2 puede tener varios lámina nuclear se desensamblan y la Material genético más condensado
no se separan como en la profase Formación de tétradas (4 cromátidas puntos de intercambio)Variabilidad envoltura nuclear se fragmenta en (casi en su totalidad).
mitótica) hermanas). genética pequeñas partículas que se pierden, el Los microtúbulos se están
nucleolo también se desorganizan. ensamblando (huso mitótico) indica la
el término de profase I
 Ciclo celular: meiosis I
MITOSIS I: METAFASE I

• Los 23 pares de •
MITOSIS I: TELOFASE I

Los 23 cromosomas de las células hijas

RECOMBINACIÓN GENÉTICA “CROSSING OVER”

Ayuda a que aumenete la variabilidad genética; esto es importante porque

cromosomas homólogos empiezan a descondensarse. mientras más varibale es una especie, podrá adaptarse más a un medio
(46 cromátidas hermanas) ambiente
• La membrana nuclear empieza a
se encuentran unidos formarse. A MAYOR VARIABILIDAD GENÉTICA, LA ESPECIE PODRÁ ADAPTARSE
(PROFASE I ) y ubicados en MEJOR AL MEDIO AMBIENTE
el plano ecuatorial. • La citocinesis termina paralelamente a la
• Los cromosomas llegan a su máximo punto de condensación telofase.
e individualización. Ejemplo:
• Terminan de separarse, ya no hay puntos de contacto entre • La descondensación de los cromosomas - Perros de raza pura tiene
los homólogos, todavía están apilados. Juntos son llevados más probabilidad de
23 pares de homólogos a la zona ecuatorial de la célula. • Ensamblaje alrededor de cada carga
desarrollar enfermedades a
• Ambos cinetocoros de cromátida 1 y 2 de un homólogo genética de las envolturas nucleares.
comparación de los perros
ahora miran hacia un polo que es el opuesto a los • Se desorganiza el huso meiótico. cruzados que presentan
cinetocoros de cromátida 3 y 4 (importante para anafase I) más variabilidad genética.
• Se activa la síntesis de proteínas.
MITOSIS I: ANAFASE I • La citocinesis depende del género
• Los cromosomas se • Género femenino si hace citocinesis
separan hacia los polos,
23 para cada polo. Se • Género masculino no hace citocinesis
reduce la carga
genética a la mitad.

• REDUCCIÓN DE LA CARGA GENÉTICA

• Se reduce la carga genética a la mitad, no hay ruptura de región
Centroamérica
• No se separan las cromátidas, se separan los homólogos se
separan y viajan hasta los polos opuestos de la célula
 Ciclo celular: meiosis II
ETAPAS DE LA MEIOSIS

MEIOSIS II (ECUACIONAL): Se le llama así porque la carga •

MEIOSIS II: PROFASE II

Se visualiza la condensación de la cromatina •

MITOSIS II: ANAFASE II

Ruptura de la región centromérica

genética se mantiene. • Se fragmenta la envoltura nuclear
• Se desorganiza el nucleolo • Se separan las cromátidas hermanas que inician su viaje a
• Los centriolos viajan hacia los polos opuestos de la los polos
célula
• Se ensambla el huso meiotico

MITOSIS II: TELOFASE II

• Descondensación de los cromosomas

MITOSIS II: METAFASE II
• Ensamblaje de la envoltura nuclear
• Los cromosomas son llevados a la zona ecuatorial de la
célula • EN TODAS LAS ESPECIES HAY CITOCINESIS 2
• Cinetocoros de cromátidas están opuestos

(Puede haber (dependiendo de género y especie) un breve

periodo de síntesis de proteínas entre una división y otra )

INTERCINESIS
Meiosis
 Gametogénesis Humana
Proceso por el cual se forman los gametos a partir de las células germinales. Espermatogénesis (espermatozoides) Ovogénesis (Ovocitos) Varón Mujer

ESPERMATOGÉNESIS OVOGÉNESIS

• Ocurre desde la pubertad la producción de gametos

• Ocurre en los ovarios.
• Ocurre en los túbulos seminíferos.
• Ocurre desde el tercer mes de desarrollo embrionario hasta los 50 años
• Se lleva acabo cuando existe una vida sexual activa.
de edad aprox.
• Activación de las hormonas Gonadotrópicas de la
• La meiosis queda retenida en Profase I (DICTIOTENO) antes del
Adenohipófisis.
nacimiento, luego se activa durante la Pubertad quedando retenida
• Aproximadamente a los 13 años de edad, disminuyendo durante
nuevamente en Metafase II y finalmente se completa cuando hay
la vejez.
Fecundación.
• Duración de 60-65 días aprox.
 Espermatozoides
Espermatogénesis Son células de tamaño diminuto, muy especializadas (en los seres humanos
tienen una cabeza de 5 µm y una cola de 50 µm de longitud, aproximadamente).
La porción delantera, denominada cabeza, contiene el núcleo con el material
hereditario paterno. En su extremo se forma una vesícula secretora derivada del
aparato de Golgi, el acrosoma, que contiene enzimas líticas que le permiten al
espermatozoide disolver la zona pelúcida del ovocito durante la fecundación. En
la pieza media posee abundantes mitocondrias que le suministran la energía
necesaria para mover su cola, formada por un largo flagelo.
Ovogénesis Ovocitos
Son células de gran tamaño (en los seres humanos, 100 µm de diámetro,
aproximadamente). Su núcleo contiene la información hereditaria
materna. En el citoplasma se almacena una compleja mezcla de
sustancias de reserva que constituyen el vitelo, destinadas a nutrir al
embrión en las primeras fases de su desarrollo, y pequeñas vesículas
derivadas del aparato de Golgi, los gránulos corticales, que se disponen
en su periferia y lo protegen. Alrededor de la membrana plasmática existe
una envoltura transparente, la zona pelúcida, y sobre ella, una corona
radiada, formada por células foliculares. El núcleo se localiza en un polo
celular, formando la vesícula germinativa.
 DIFERENCIAS MITOSIS MEIOSIS
Se da en células Somáticas Germinales
(haploides o diploides) (diploides)

Da lugar a Dos células idénticas Cuatro células

entre si e idénticas a la haploides
progenitora (gametos o esporas)
El objetivo es Crecimiento celular en Producción de
pluricelulares y gametos para la
reproducción asexual reproducción sexual
en unicelulares
El n° de divisiones Uno Dos sucesivas
es
Los cromosomas De uno en uno Por pares de
en la placa homólogos
ecuatorial se
sitúan
¿Hay No Si
recombinación?
En la anafase es Cromátidas Cromosomas
separan homólogos en la 1era
DM y cromátidas en
la 2da DM

¿Aporta No Si
variabilidad
genética?
Sesión 4
GENÉTICA MENDELIANA
TERMINOLOGÍA GREGOR MENDEL
• Gen: segmento de ADN que se
transcribe en ARN.
• Alelo: forma alternativa de un
gen. Son variaciones de un No fue el primero en estudiar
mismo gen que ocupan un mismo la herencia, pero sí fue el
locus. Pueden tener efectos primero en comprenderla.
diferentes. EL TRABAJO DE MENDEL
• Locus : lugar específico de un 1. !...Eligió el organismo correcto,
gen dentro de un cromosoma . guisante o arveja (Pisum
En cada uno de los cromosomas sativum):
homólogos se encuentra el → Es fácil de cultivar.
mismo Locus pero no → Tienen flores que se
necesariamente el mismo gen autopolinizan o autofecundan
(alelo) . (Homocigosis)
• Loci : plural de locus. → Posee rasgos fenotípicos
• Genotipo: carga genética de contrastantes
cada individuo. No se observa
(todos los genes) Mendel empieza hacer
• Fenotipo: características experimentos, empezó hacer
observables del genotipo y en cruces con individuos que tiene
el mismo fenotipo y llega un
algunos casos aporte del medio
momento que cuando cruzan 2
ambiente. plantas altas, el 100% de hijos le
• Homocigoto: organismo con dos salen todas plantas altas.
copias o alelos iguales. También Hemos llegado a obtener
llamado “Raza o Línea pura”. homocigotes (líneas puras).
• Heterocigoto: individuo con dos
alelos diferentes de un gen.
También llamado híbrido
 CRUCE DE LÍNEAS PURAS CRUCE MONOHIBRIDO
• Después qué hizo Mendel !
• Consiste en cruzar 2 individuos puros con diferentes tipos de fenotipos.
→ Cruzó dos plantas de la F1... y en la F2 obtuvo aproximadamente ¾ de plantas
→ Por ejemplo: Planta Alta - AA (dominante) x Planta Baja – aa (recesiva).
altas y ¼ de plantas bajas.
• Se observó que toda la descendencia (F1) fue alta.

• Obtiene que el 100% de hijos tiene un solo fenotipo, de uno de los

padres, el fenotipo del otro padre desaparece.
→ PRIMERA LEY DE MENDEL o LEY DE LA UNIFORMIDAD ... Si se
→ SEGUNDA LEY DE MENDEL o LEY DE LA SEGREGACIÓN ... Si se cruzan
cruzan dos rasgos “puros” se obtiene siempre en la F1 sólo uno de los
individuos de la F1, en la F2 se obtendrán individuos con uno u otro de los
rasgos de los parentales, y este es el rasgo “Dominante”... inclusive
rasgos de los parentales (Dominante y Recesivo) y en una proporción
independiente del sexo.
aproximada de 3 a 1 respectivamente...
LOS 6 CRUCES BÁSICOS CRUCE DIHIBRIDO

PREMISAS:
• Con los cruces monohíbridos,
Mendel sabía que rasgos eran
dominantes y cuales eran
recesivos.
• Se conocía el modo de herencia
para cada rasgo simple.
¿Cómo se comportaría la herencia de
dos rasgos a la vez?
→ TERCERA LEY DE MENDEL o LEY
DE LA DISTRIBUCION
INDEPENDIENTE “Los alelos que
determinan las variantes de un rasgo
CUADRO DE PUNNETT se heredan en forma
independientemente sin influir uno
en otro”.
TABLA DE PUNNET
CRUCE DIHIBRIDO

Genotipo Fenotipo
AA (1/4) A_:3/4
Aa (2/4)
aa (1/4) Aa: 1/4
Sesión 5
HERENCIA MENDELIANA I
 CRUCE DIHIBRIDO
Y... ¿Cuáles serán los fenotipos y genotipos de la generación F2 producida
por autopolinización de la F1 X F1 (AaBb)?

Fenotipos F2:
• 315 semillas lisas amarillas (aprox. 9/16)
• 101 semillas rugosas amarillas (aprox. 3/16)
• 108 semillas lisas verdes (aprox. 3/16)
• 32 semillas rugosas verdes (aprox. 1/16)
→ Proporción fenotípica 9:3:3:1

CRUCE DE PRUEBA
• Permite separar los individuos con genotipo AA (Homocigotas) de los del
genotipo Aa (Heterocigotas) al cruzarlas con el genotipo aa. (homocigote
recesivo)
¿Cuál es el genotipo de
un fenotipo que sabemos
AA x aa → 100% Aa que es dominante?
(todas plantas altas).

Aa x aa → 50% son
plantas altas (Aa) y
50% son plantas
bajas (aa)
 GENÉTICA DE POBLACIONES PARÁMETROS UTILIZADOS

Locus A: alelos A1 y A2
• Frecuencia Fenotípica : Cociente entre el número de individuos de cada Genotipos: A1A1
fenotipo para un locus y el total de individuos para ese locus. A1A2
• Frecuencia Genotípica : Cociente entre el número de individuos de cada A2A2
genotipo para un locus y el total de individuos para ese locus. En codominancia existen 3 genotipos = 3 fenotipos
• Frecuencia Génica o alélica : Cociente entre el número de alelos de cada En dominancia completa existen 3 genotipos = 2 fenotipos
tipo para un locus y el total de genes para ese locus.
• Acervo genético, pool genético, germoplasma: l conjunto de la Frecuencias fenotípicas de una población son las proporciones o
información genética total, incluyendo todas las posibilidades alélicas, de porcentajes de individuos de cada fenotipo que están presentes en la
una población determinada población.
Número de individuos de un fenotipo
Ejemplo: fibrosis quística Número total de individuos
Frecuencia fenotípicas :
Frec. (A_) = 13/16 = 0.81 Frecuencias genotípicas de una población son la proporciones o
Frec. (Aa) = 9/16 = 0.56 porcentajes de individuos de cada genotipo que están presentes en la
población.
Frecuencia genotípicas Número de individuos de un genotipo
Frec. (aa) = 3/16 = 0.19 Número total de individuos
Frec. (AA) = 4/16 = 0.25
Frec. (aa) = 3/16 = 0.19

Frecuencia alélicas
Frec. (A) = 17/32 = 0.53
Frec. (a) = 15/32 = 0.47
PARÁMETROS UTILIZADOS
Sesión 6
PEDIGRI
 ¿QUÉ ES UN PEDIGRI? SIMBOLOGÍA
Es una representación gráfica de la distribución de un carácter hereditario
(enfermedad u otro) dentro de una familia.

Cada individuo debe ser caracterizado según el sexo, generación a la que pertenece, y
su relación familiar con respecto a los demás individuos.

PARA DETERMINAR EL TIPO DE HERENCIA SE TOMA EN CUENTA 2 CRITERIOS:

1. Se clasifican los tipos de herencia de acuerdo a que cromosoma esta el locus:
a. El gen puede estar en el cromosoma autosómico
b. El gen puede estar en el cromosoma sexual (gen ligado al sexo)
2. Según la expresión del gen:
a. Genes dominantes
b. Genes recesivos
RASGOS AUTOSOMICOS RECESIVOS
ENFERMEDADES QUE SON AUTOSOMICAS RECESIVAS
ENFERMEDADES QUE SON AUTOSOMICAS RECESIVAS
 Sesión 7
HERENCIA MENDELIANA II
 PENETRANCIA COREA DE HUNTINGTON
• Descrita en 1872 por George S.
Esta relacionado con:
Huntington
• Mal de san Vito

EPIDEMIOLOGÍA
EXPRESIVIDAD NEUROFIBROMATOSIS TIPO I
• Transtorno del Sistema Nervioso.
• Crecimiento de tumores carnosos benignos o neurofibromas en la piel.
• Lesiones pigmentadas planas e irregulares de la piel “Manchas café con leche”
• Crecimiento de tumores benignos en el iris del ojo (Nódulo de Lish)
• Retraso mental.

GILES DE LA TOURETTE
HETEROGENEIDAD GENÉTICA HETEROGENEIDAD ALÉLICA
HETEROGENEIDAD DE ALELOS PLEIOTROPISMO
PRADER WILLI ANGEL MAN
Sesión 9
MUTACIONES
 → GÉNICAS:
MUTACIONES - Sustitución de 1 par de bases: Hay transiciones (purina x purina o
pirimidina x pirimidina) y transversiones (purina x pirimidina o
viceversa).
Son cambios en la frecuencia de nucleótidos en el ADN, haya o no - Mutación silenciosa: Si se mantiene el AA aún cuando se
efectos. Se considera también en cambios en la secuencia de ADN cambia la letra
codificante o en regiones reguladoras. - M. con sentido erróneo: Cambia el nucleótido y también el
AA.
TIPOS: - M. sin sentido: Cuando al cambiar un nucleótido aparece un
- Células afectadas Stop.
- Somáticas: Generadas por mitosis en la formación - Deleción o inserción de 1 par de bases: Tiene un mayor efecto. Altera
de las células somáticas. Estas no son heredables. los tripletes generando cambios en el marco de lectura (frameshift).
- Germinales: Generadas por meiosis en la formación - Mutación por repetición de tripletes: Puede transmitirse a la
de gametos. Estas si son heredables. descendencia.
- Según las causas: - Premutación: Tiene entre 56 a 200 repeticiones. Si se pasa
- Natural o espontánea: Si no hay agentes causales. de 200 repeticiones se sufre del síndrome del X frágil
Hay una falla de proceso natural como en la síntesis (fenotipo de retardo mental, macrorquídea, testículos
del ADN. grandes).
- Inducidas o artificiales:Causadas por agentes - Mutaciones espontáneas: Pueden generarse en especies silvestres y
mutagénicos como radiaciones o químicos. Esta es la domésticas.
más importante, ya que se debe estudiar el agente.
- Según la cantidad de extensión del material genético:
Depende de la cantidad de información que está siendo
afectada por la mutación.
- Génicas o puntuales: Afecta a la secuencia de un
gen (cientos de nucleótidos dentro del gen).
- Cromosómicas o estructurales: Cambios en la
estructura (tamaño y forma), hay fragmentos de
cromosomas involucrados en la mutación (varios
genes).
- Genómicas o numéricas: Cambia el número de
cromosomas.
EN CÉLULAS GERMINALES
GAMETOGÉNESIS:
- FEMENINA (OVOGÉNESIS):
Las células germinales primero
→ CÉLULAS SOMÁTICAS:
se multiplican por mitosis (22
Vemos a la mutación luego de la replicación (fase S), donde antes de eso se
divisiones mitóticas) para
encuentra el daño o error. La diferencia entre daño y error, es que es un
formar las ovogonias y estas
evento transtótico, quiere decir que se puede acumular en el ADN pero pueden
formar los ovocitos primarios
ser reparados, si no se repara y entra a fase S se da la mutación, llega a dar la
(todos se detienen en profase
inestabilidad genómica.
I hasta la pubertad). En cada
periodo de ovulación, solo un
ovocito logra ser liberado y
ese retoma su meiosis.
- VARONES
(ESPERMIOGÉNESIS): Las
células durante el proceso
embrionario y fetal se
multiplican en el testículo
hasta la pubertad donde se
transforman en
espermatogonia que forman
los espermatocitos que
entrarán en meiosis pero
también generan nuevas
espermatogonias.
→ MECANISMO DE MUTACIÓN ESPONTÁNEA: → MUTACIONES INDUCIDAS::
- TAUTOMERÍA: Asociado a un - DESAMINACIÓN DE BASES
mecanismo químico espontáneo - Pérdidas de grupos aminos: Muchas
(resonancia), teniendo la posibilidad de las bases nitrogenadas tienen el
que los electrones se mueven grupo amino a excepción de la
alrededor de enlaces consecutivos, timina, en vez de eso tiene grupo
sobre todo se da cuando hay metilo como parte de su
átomos electronegativos (N, O2). estructura. El grupo amino puede
Es un fenómeno constante, dándose romper su enlace que lo une a la
que la adenina puede estar en base y coloca un O2 (keto), altera
forma de amino pero puede cambiar la formación de puentes de H.
a imino y viceversa. - Agentes:
- Si la forma keto de la - Calor (37°)
timina es estable - Hidroxilamina (in vitro,
(presente mayor cantidad citosina)
de tiempo), esta se - Ácido nitroso (aditivos;
mantiene unida a la adenina adenina y guanina)
por 2 puentes de H. Si - DAÑO POR ESPECIES REACTIVAS DEL
cambia a enol se O2:
desencadena la formación - Son consecuencia del crecimiento
de 3 puentes de H, en aerobiosis es la exposición de
uniéndose a la guanina. macromoléculas a estas especies.
- ERRORES EN LA REPLICACIÓN Se da por diversos compuestos
DE LA ADN POLIMERASA: Esta es como el superóxido, peróxido de H,
una enzima que trabaja a gran radicales hidroxilos. Se pueden
velocidad (30 mil nucleótidos por romper los enlaces glucosídicos, por
minuto) sintetizando una hebra. ejemplo en la imagen la Adenina se
Durante ese proceso puede haber pierde, quedando sitio depurinado
un fallo, sin embargo tiene una (AP). Si no hay reparación, en la
actividad de corrección por la replicación ambas cadenas sirven
exonucleasa 3’ - 5’. como molde, lo que al final causa
una cadena sin letra (Deleción).
→ REPARACIÓN DE LAS MUTACIÓN
Reconocimiento del error → Cortan la cadena → Reemplazan
correctamente → Sellan la cadena

- BER: REPARACIÓN POR

ESCISIÓN DE BASES: Un
nucleótido alterado hace que una
enzima glucosidasa lo corte. Luego
se ve un sitio AP (sin base
nitrogenada), reconocido por el AP
endonucleasas que rompen el ADN
rompiendo la cadena fosfodiéster,
dejando un hueco reemplazado por
ADN polimerasa y la ligasa unirá el
fragmento que continúa.
- NER: REPARACIÓN POR
ESCISIÓN DE NUCLEÓTIDOS: El
dímero, que vienen de complejos,
genera el corte del ADN (se corta el
enlace fosfodiéster) y luego la ADN
polimerasa sintetiza todo.
Finalmente la ligasa une el
fragmento.
- HUMANOS:
- Intervienen 6
proteínas, algunas
formadas por
subunidades.
- XPC reconoce el error,
TFIIH posee actividad
de helicasa, XPG corta
en 3’ y XPF en 5’
→ MISMATCH REPAIR
Mal apareamiento de bases. Este sistema reconoce bases mal
complementadas resultante de la replicación. Rastrea ADN recién
replicado, identifica la complementariedad errónea y remueve la base
errónea en la nueva cadena.

- Mutaciones en MSH2 y MLH1 están asociadas a el cáncer

colorrectal sin poliposis hereditario (HNPCC).
- Se puede observar en las células tumorales una inestabilidad de
microsatélites (MSI)
 Sesión 10
ENFERMEDADES ESTRUCTURALES
 CITOESQUELETO
→ COMPONENTES:
- Microtúbulos: Se encuentran en posición interna y se van
proyectando hacia la periferia de la célula.
- Microfilamentos intermedios
- Microfilamentos: Formados por proteínas asociadas a nivel
de la periferia de la célula. Casi cercano a la membrana
celular.

→ MECANISMO DE ACCIÓN DE FÁRMACOS EN LOS

COMPONENTES:
- Microtúbulos: Se encuentran en posición interna y se van
proyectando hacia la periferia de la célula.
- Microfilamentos intermedios
- Microfilamentos: Formados por proteínas asociadas a nivel de la
periferia de la célula. Casi cercano a la membrana celular.
→ PROTEÍNAS ESTRUCTURALES:
- Queratina: Rica en azufre, Es componente principal de las capas → PATOLOGÍAS DEL COLÁGENO
más externas de la epidermis, pelos, uñas, plumas, cuernos o
pezuñas. La cisteína es una proteína fibrosa (estructura larga que
no se enrolla ni forma nada compacto), gracias a que tienen azufre
permite que haya una unión covalente con otra cadena de
queratina.

- Epidermolisis ampollosa simple: Se da por

La epidermis se encuentra relacionada con una serie de capas deficiencia de Q5. El desmosoma está formado
celulares, cada una con características. En la parte inferior se por una placa proteica atravesada por fibras del
encuentra la capa basal (Células madre en constante división). Los citoesqueleto dentro de ellas están las
desmosomas se encuentra la queratina de distintos tipos: Basales queratinas y las que sobresalen se van al espacio
(Q6, Q14) e intermedias y superiores (Q1,Q10), superficiales intracelular y forman los enlaces de disulfuro. Si
(Q2e). se rompen los enlaces, ambas membranas se
separarían (epidermolisis), quedaría un hueco
cubierto por líquido intersticial (ampollas).
- Hiperqueratosis epidermolítica: La recuperación
es más rápida, ya que hay mutación a nivel de Q1,
estas están presentes en regiones medias a
superiores de la epidermis. Mutación autosómica
dominante. Produce enrojecimiento y
descamación durante el parto. Es una
enfermedad en forma de ictiosis. Al
desprenderse las escamas quedan zonas erosivas
por ruptura de las ampollas flácidas que se
forman en la superficie del cuerpo, pero sobre
todo en zonas de roce y grandes pliegues.
→ PROTEÍNAS ESTRUCTURALES:
- COLÁGENO: Principal proteína de la matriz orgánica del hueso. Es → PATOLOGÍAS DEL COLÁGENO
proteína alargada que se debe juntar entre 3 para formar una - Osteogénesis imperfecta (tipo 1): Es
triple hélice, luego se juntará con otras 3 para generar una un rasgo autosómico dominante, este
microfibrilla, esta se juntará con otra y formará fibras gruesas tipo se da por deficiencia de colágeno
de colágeno. La disposición de trenzado permite su alargamiento. tipo 1. Genera fracturas múltiples,
- COMPOSICIÓN: Por encima del 80% de la cadena del colágeno, esclerótica azulada o gris, dientes
tiene la estructura de “GLICINA - X- Y”, es muy sensible a traslúcidos y frágiles con deformaciones
mutaciones. Rica en glicina y el segundo es la prolina. La prolina leves.
tiene que ver con la hidroxilación, van a se hidroxiladas
convirtiéndose en hidroxiprolinas.
- SUICIDIO PROTEÍNICO: La mutación puede generar que no
haya sintesis de colágeno o altera 1 de las 3 cadenas que se unen - Síndrome de Ehler-Danlos: Asociada
para formar las microfibrillas, basta que una tenga algo alterado deficiencia de colágeno de tipo V. Es un
para que la trenza tome una forma diferente y se degrade el rasgo dominante y genera hipermovilidad
trímero. de las articulaciones, piel elástica y
fragilidad en algunos tejidos.

- Síndrome de Marfan: Deficiencia de

fibrilina 1. Tiene una posición
transversal, relacionado a la disposición
que tienen las fibras de colágeno en el
hueso. Tendencia de tener huesos largos
(crecimiento no armonioso), delgados, el
esternón puede generar una tasa de
crecimiento pero las costillas lo
detienen ocurriendo una tensión, dado
lugar a que crezca hacia adentro o hacia
afuera.
→ PROTEÍNAS ESTRUCTURALES: → PROTEÍNAS ESTRUCTURALES:
- RECEPTORES DE MEMBRANA: Forman parte de la estructura - PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS: Compuesto por las hemoglobinas,
de la bicapa lipídica. Presenta 3 dominios (extracelular, con estructura de 4 proteínas unidas entre sí, cada una con su grupo
transmembrana y extracelular). Función es la endocitosis mediada hemo.
por receptor, la manera en la que se puede captar partículas
externas al interior de la células
- Deficiencia de receptores a LDL (apoproteína B-100)
- PATOLOGÍAS:
- Hipercolesterolemia familiar: Rasgo autosómico
dominante. Los V.MÁX. de colesterol en sangre es de 200
mg/dl. Un heterocigoto puede llegar de 300 a 570
mg/100 ml (3 veces más que una persona recesiva) y el
dominante puede llegar de 600 a 1200 mg/100 ml (6
veces más que una persona normal). El mayor problema es
que desencadena aterosclerosis. - PATOLOGÍAS:
- Anemia falciforme: Generada por una sustitución en el gen de la
betaglobina. Producto de la alteración, el ác. glutámico se reemplaza
por una valina. El problema es que el ác. glutámico es un AA polar y la
valina es hidrofóbico, normalmente esta no debe estar expuesta al
agua, se debe esconder con la unión de otra Hb. Todas las proteínas
tendrán la capacidad de unirse entre sí, formando cadenas más largas
de Hb, con las varilla dentro del eritrocito generando que la célula se
alargue cada vez más hasta reventar. Luego se da la anemia
- Xantomas: Son caracterizados por el depósito de hemolítica, síntoma principal de anemia falciforme.
material graso en la piel, pueden ser una manifestación de
algunas hiperlipidemias.
 Sesión 11
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO i
→ HISTORIA: → ERROR INNATO DEL METABOLISMO:
- Archibald Garrod: Médico inglés. Había manejado trabajos - Alteración genética que produce una alteración en la
a nivel experimental de otras dolencias como la diabetes, estructura y función de una enzima.
como producto de la deficiencia de la reacción del cuerpo a - El mapa representa las vía metabólicas donde cada punto
una hormona, lo que llevó a aislar y purificar la insulina. representa la actividad de una enzima, por lo que cualquier
- A inicios de 1900, se interesa por un rasgo genético, la deficiencia tendría la capacidad de originar una
alcaptonuria. Pensó que no hay 2 individuos que sean enfermedad metabólica.
bioquímicamente iguales, de la misma forma que no hay 2 → VARIANTES DEL METABOLISMO:
personas que luzcan iguales. - Aproximadamente 350 errores innatos, tiene a ser mayor.
- ALCAPTONURIA: Compuesto que forma parte de la familia - Son poco frecuentes.
de alcaptonas, una de estas se encuentra presente en - 1/2500 nacimientos
orina, si están en contacto con O2 se oxida y crean un - Muchos de ellos son producto de Fenocopia.
pigmento oscuro. La orina de un px alcaptonúricocuando lo - La mayoría Autosómico - Recesivos.
ponemos en un tubo de ensaño y lo dejamos, la orina - Edad de Manifestación: Variable.
tornará de color oscuro. El cartílago de la oreja también se - Características clínicas diagnósticas.
puede llenar de alcaptonas y oscurecerse. - Tratamiento
- La alcaptona, compuesto que se acumula es el ácido → TIPOS DE PROCESOS METABÓLICOS:
homogentísico, este forma parte de una vía metabólica que - Bloqueo de vía: Deficiencia en la síntesis de una de las
tiene que ver con la degradación de ácidos aromáticos enzimas que participa en esa ruta. Si no hay enzima no hay
(fenilalanina, tirosina), van a ser procesados hasta llegar al producto.
ciclo de krebs. - Diferentes clases funcionales de proteínas: Los
- La alcaptonuria es respuesta de la deficiencia de una transportadores, estas permiten el paso a través de la
enzima, los genes tienen información para la síntesis de una membrana de los compuestos que deben ser procesados.
enzima o proteína. - Cofactores asociados: Como las coenzimas de naturaleza
- Otras enfermedades con déficits en el metabolismo son el orgánica se producen a partir de las vitaminas (forma
albinismo, cistinuria, etc. En todos ellos hay un efecto activa).
similar, todas están relacionadas con las mutaciones que - Vías afectadas
afectan la síntesis de diversas enzimas.
 → GENÉTICA REVERSA: → FISIOPATOLOGÍA:
- Relacionada con el - Vía metabólica es el conjunto de reacciones
estudio de la enzimáticas, las cuales deben estar coordinadas:
enfermedad para ver la - La actividad de la primera enzima genera un
enzima mutada. Si hay producto, este sirve como sustrato para la
una proteína que no segunda y así sucesivamente. En la imagen, se ve
funciona, afecta a la las vías (E1, E2, E3), cada una formada por la
función. Si hay una información del gen correspondiente (G1, G2, G3),
proteína deficiente es la vía trabaja hasta formar el compuesto D
porque esa proteína se (producto final).
ha sintetizado de una - A (sustrato inicial), es producto directo de la
información defectuosa. producción de nutrientes, bien entra con los
alimentos o es derivado directo de algunos
compuestos que ingresan con los compuestos.
- B y C serían los intermediarios.
- C prima no forma parte de la vía metabólica.
→MECANISMO DE ALTERACIÓN METABÓLICA: Representa a un intermediario que no puede pasar
- Normalmente sucede que el compuesto A se transforma en B y este en C. En una al producto final.
relación equitativa, generando un flujo.
- En un EIM, hay deficiencia de una enzima, por ejemplo de la última, los elementos
de la vía metabólica, sucede que con C ha disminuido su producción, eso genera
los síntomas.
- Se da un efecto tóxico por acumulación de intermediarios o del precursor.
- Hay activación de vías metabólicas alternas (D y E)
 Sesión 12
Errores innatos del metabolismo ii
→ METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO: → GALACTOSEMIA:
1. Sustrato para la producción de energía y para el - Metabolismo de galactosa: Azúcar que ingresa al
almacenamiento. organismo a partir de la lactosa, el intestino libera
2. Productos intermediarios de las vías metabólicas. glucosa y galactosa, esta última, en el hígado va a
3. Armazón estructural del ADN y ARN. dar su metabolismo. Esta vía requiere de 2
enzimas, galactoquinasa y Gal-1-P-
uridiltransferasa. La galactoquinasa se hace
referencia de enzima que fosforila algunas
moléculas. La fosforilación permite la recaptación
del azúcar. Para evitar que haya una salida de los
transportadores del interior de la célula se debe
fosforilar, una vez así no podrá pasar por el
transportador.
- Es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por la incapacidad
de convertir la galactosa en glucosa.
- Galactosemia clásica: Habrá retraso del crecimiento, insuficiencia
hepática, catarata, ictericia, retraso mental.

→ FRUCTOSA:
- Metabolismo de fructosa: Una primera enzima va a fosforilar el azúcar
(azúcar 1 fosfato y se va a generar fructosa 1 fosfato), siendo la enzima
fructoquinasa. La fructosa va a ser cortada en gliceraldehído y
dihidroxiacetona por la aldolasa.
- La deficiencia de la fructoquinasa haría que se acumule fructosa en la
sangre, esto puede llevar a fructosuria pero no hay cataratas. Genera
retraso en el crecimiento, insuficiencia hepática y renal, náuseas, vómitos y
hasta la muerte
- La deficiencia de aldolasa genera intolerancia a la fructosa.
→ GLUCÓGENO → METABOLISMO DE LOS AA:
- Metabolismo del glucógeno: Es un polisacárido ramificado. - Sirven para síntesis proteica
Existen 2 tipos de enlaces; alfa-1-4 (2 unidades de glucosa - Respuesta inmunitaria: Los ac son proteínas.
y hacen cadenas lineales), el otro tipo es el alfa-1-6 - Movimiento
(ramificación de la cadena de glucógeno). - Neurotransmisores: La melanina se produce a partir de AA.
- Si no hay degradación del glucógeno las cadenas de glucosa → PATOLOGÍAS:
crecen más y más. Si el gránulo del glucógeno crece hay - Hiperfenilalaninemias: Sobresale la fenilcetonuria, esto porque la
desplazamiento de volumen citoplasmático y la célula crece. fenilalanina (AA esencial) por acción de la fenilalanina hidroxilasa se debe
Esto genera el crecimiento de órganos. convertir en tirosina pero en px con la patología hay deficiencia de esta
- Degradación del glucógeno: La enzima que rompe los enzima. Es una enfermedad por error congénito relacionado con el
enlaces alfa-1-4 es la fosforilasa. Queda la glucosa unida al metabolismo de la fenilalanina.
enlace alfa-1-6, la enzima desramificante recién cortará - Características:
ese enlace y queda nuevamente una cadena lineal que será - Microcefalia (no crece el cerebro por eso no crece la cabeza).
cortada por la fosforilasa hasta que se encuentre - Temblores y movimientos espasmódicos de brazos y piernas.
nuevamente un enlace alfa-1-6, donde se repetiría todo. - Postura anormal de las manos.
- Convulsiones.
- Hiperactividad.
→ TRASTORNOS DE ALMACENAMIENTO DE GLUCÓGENO - Retraso mental.
- Hígado: - Aspecto típico con piel pálida, cabello rubio y ojos azules.
- Hepatomegalia - Vómitos.
- Hipoglucemia - Irritabilidad
- Musculatura esquelética:
- Intolerancia al ejercicio
- Debilidad progresiva
- Calambres
- Von Gierke
- Glucosa-6-fosfatasa: Enzima que participa como
último punto en la degradación del glucógeno.
Cuando se transforma en glucosa-6-P es donde la
enzima corta el grupo P.
- Desarrollo insuficiente
- Hepatomegalia
- Insuficiencia renal
→ METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS:
- Formado por fosfolípidos, esfingolípidos como componentes
de la bicapa lipídica.
- Son sustratos energéticos, sobre todo los triglicéridos.
- Membranas biológicas.
- Hormonas.
- Mensajes intracelulares.
- Sustrato energético.
- Niveles elevados: Hiperlipidemia.
→ PATOLOGÍA
- Déficit de las cadenas de ácidos grasos: Para que un ácido
graso pueda generar ATP debe entrar a la mitocondria
ayudado por el compuesto de carnitina. Mientras más
ácidos graso haya, mejora la betaoxidación.
- La betaoxidación en exceso es contraproducente, no todo
el acetil coenzima A que se forma dentro de la mitocondria
es llevado al ciclo de krebs, cuando hay un exceso se
activan las síntesis de cuerpos cetónicos liberados a la
sangre hay disminución de ph sanguíneo (acidosis
metabólica)
- Déficit de la MCAD: La primera enzima de la betaoxidación
se llama acil CoA deshidrogenasa para ácidos grasos de
cadena larga y para ácidos grasos de cadena media
(presente en la mitocondria). Este déficit se da por el Acil
CoA DH de los ácidos grasos de cadena media. Puede
generar:
- Hipoglucemia (ayunos).
- Vómitos y letargo (si no hay ingestión).
- Edema cerebral y encefalopatía.
- Puede producir la muerte.
 Sesión 13
Genética del desarrollo

MED SURVIVORS
→ CASCADAS REGULATORIAS: → CASCADAS REGULATORIAS:
Hay una comparación del control del desarrollo con las vías de Serie de reacciones en cadena de activación e inactivación pero de la
regulación enzimática a nivel del metabolismo celular gracias a la transcripción de ciertos genes, todo parte de la activación de un primer gen, lo
acción de hormonas. La aparición de una sola hormona uniéndose a que permite sintetizar la proteína A, que se junta a nivel de un promotor. En
su proteína receptora, desencadena la generación de mensajeros este caso, se activa y forma otra proteína (B), esta se une también al ADN
intermediarios como el AMPc y este activa las proteínas quinasas cerca al promotor de otros genes y los van a inactivar y activar, lo que
que actúan en un grupo determinado de enzimas fosforilándolas, al desencadena que varias funciones de la célula se bloqueen. El patrón se mantiene
recibir eso se va a generar una mayor cantidad de respuesta ya fijado, las células hijas tendrán un grupo de genes activos e inactivos,
metabólica, por esa razón tenemos globalmente control de toda la continuando con el proceso. El resultado final de la programación es que las
célula. células empezarán a diferenciarse
→ GEN REGULADOR:
- Factor de transcripción (transcripción de gen blanco).
- Cofactor de transcripción (unión a proteínas del complejo de
transcripción y activa o reprime la función total).
- Represor de transcripción (unión a secuencia promotora del gen blanco
e impide transcripción).
- Activador del intensificador (activa la transcripción del gen blanco).
- Silenciador del gen blanco (actúa sobre la región intensificadora -
silenciadora).
→ PROTEÍNAS REGULADORAS → GENES HOMEÓTICOS
- Dominios: Son unidades estructurales compactas y estables, dentro de - Interviene en el programa de desarrollo que determina la
una proteína que están formadas por segmentos de una cadena localización de órganos a lo largo del eje antero-posterior.
peptídica con una estructura y función distinguible de otras regiones - La determinación del eje antero-posterior (cabeza - cola)
de la proteína. proporciona una línea central a lo largo de la cual se
- Motivos: Estructuras supersecundarias en las proteínas. Al enrollarse desarrollará el resto de las estructuras.
va a generar una estructura que encaja por completo con la doble - Constituyen una familia de genes que determinan la forma
hélice. del cuerpo.
- Uno de los motivos característicos es que la cadena de AA - Son genes de posición o selectores de posición de las
genera una hélice - vuelta - hélice. estructuras que se desarrollan.
- Otro motivo son los dedos de zinc, donde las proteínas que los → ÁCIDO RETINOICO Y LOS GENES HOX:
contienen suelen presentar varios de estos dedos de zinc y se - Es una sustancia que emite señales para la formación de las
unen al ADN en varios puntos. extremidades.
- Cremallera de leucina: Son enrollamiento de dos hélices alfa. - La expresión de los genes que contienen homeobox sigue un
Las secuencias de las hélices presentan una leucina cada 7 patrón bien definido en el desarrollo normal de la
residuos. extremidad.
- Algunos de los patrones de expresión de genes sufren
profundas alteraciones, en la extremidades tratadas
→ GENES HOX (Homeobox):
experimentalmente con ácido retinoico.
- Son reguladores de la diferenciación y tienen dominios de unión al
- Genera:
ADN (homeodominio). La secuencia de AA de la proteína homeótica
- Extremidades supernumerarias.
está gobernada por un gen homeótico y la secuencia de nucleótidos
- Extremidades no desarrolladas.
genera las secuencias de AA.
→ TIPOS Hox:
- Homeobox es en el gen y homeodominio en la proteína.
- HoxA9: Relacionado con la angiogénesis
- Son codificaciones de una amplia familia de factores de transcripción
- HoxB3 y HoxD3: Involucrados en la angiogénesis y
caracterizados por poseer homeodominio en su estructura.
diferencias endoteliales. La activación de HoxD3 se da por
- La unión al ADN está constituido por 61 AA formando 3 alfa-hélices.
el factor de crecimiento de fibroblastos básicos (bFGF)
- Estos juegan un papel central durante el desarrollo embrionario,
- Hoxc-6: Desarrollo de las siete vértebras torácicas
determinando la identidad de los somitas y regulando la organogénesis.
(generadores de costillas).
- División:
- HoxA11 y HoxD11: Regula la ramificación del uréter
- Senso estricto: Ubicados en clústers (HOX A-D), distribuidos
durante el desarrollo embrionario. La HoxA11 podría
en diferentes cromosomas. Identidad de las somitas.
regular la expresión de las integrinas a8 durante la
- Senso lato: Ubicados en los clústers tradicionales (Cux-1, Gax,
morfogénesis renal.
Hex y Prx-1), relacionados a la patología vascular y renal.
→ GENES PAX
- Son una familia de factores de transcripción de tejidos
que contienen una pareja de dominios y un homeodominio
parcial o completo. Las proteínas Pax son muy importantes
en el desarrollo animal temprano para la especificación de
tejidos.
- Dentro de los mamíferos de la familia, hay cuatro grupos
→ GENES TBX
bien definidos de genes Pax.
- Se ha demostrado su implicación en la formación de las
- Pax grupo 1 (Pax 1 y 9)
extremidades.
- Pax grupo 2 (Pax 2, 5 y 8)
- En el hombre (TBX-2, TBX-3, TBX-4 y TBX-5)
- Pax grupo 3 (Pax 3 y 7)
- Pax grupo 4 (Pax 4 y 6)
→ MALFORMACIONES EN LOS MIEMBROS:
- Patologías:
- Sindactilias (fusión de los dedos)
- Síndrome de Waardenburg
- Polidactilias (dedos supernumerarios)
- Sordera hereditaria sindrómica
- Ectrodactilias (manos hendidas o en pinzas de cangrejo).
- Piebaldismo o mechón de pelo blanco
- Manchas de despigmentación en la piel
→ DESARROLLO DE LOS MIEMBROS EN EL EMBRIÓN SEGÚN
- Despigmentación irregular del iris.
LOS EJES:
- Aumento de la separación de los ojos.
- Próximo - Distal: Factor de Crecimiento de fibroblastos
- PAX 6:
- Anteroposterior: Sonic Hedgehog (SHH)
- Cromosoma 11
- Mutación:
- Aniridia congénita
- Ciclopía
- Falta de desarrollo del iris
- Apéndice cefálico saliente (proboscis)
- Cataratas congénitas
- Dorsoventral: Wnt7a
- Vascularización de la córnea
- Pérdida de la visión
- ⅔ familiar (Autosómico dominante)
- WAGR:
- Tumor renal de Wilms
- Aniridia
- Anomalías genito urinarias
- Retraso mental
Sesión 14
citogenética
→ INDICACIONES CLÍNICAS PARA EL ANÁLISIS → CROMOSOMOPATÍAS
a. Problemas precoces en el crecimiento y desarrollo. - Alteraciones causadas en uno o varios de los cromosomas.
b. Nacidos muertos y muerte neonatal. - Se manifiestan por medio de síndromes.
c. Problemas de fertilidad. - Estructurales.
d. Historia familiar. - Tipos:
e. Neoplasias. - DESEQUILIBRADA:
f. Embarazo en una mujer de edad avanzada. - Deleción: Pérdida de cromatina en un cromosoma.
- Duplicación: Adición de cromatina en un cromosoma
- Inversión: Reversión en el borde de la cromatina por
ruptura del cromosoma. Pericéntrica (Incluye al
centrómero) y Paracéntrica (No incluye el centrómero)
- EQUILIBRADA:
- Translocación: Intercambio de porciones de cromatina
entre cromosomas homólogos o no homólogos.
- Recíproca: Ambos cromosomas no homólogos
intercambian cromatina.
- Robertsoniana: Uno de los cromosomas aporta
cromatina a otro cromosoma no homólogo.
- Numéricas
- Tipos:
- ANEUPLOIDÍAS: Juego de cromosomas incompleto
- Monosomías: Síndrome de Turner
- Trisomías: Síndrome de Down, Síndrome de Edwards,
Síndrome de Patau, Síndrome de Klinefelter, Síndrome
de doble X y Síndrome de doble Y.
- EUPLOIDÍAS: Juego de cromosomas completo.
- Polidiploidías
 → TRANSLOCACIÓN ROBERTSONIANA:

→ ANEUPLOIDÍAS:
- Autosómicas:
- Síndrome de Down:
- Cromosoma 21
- Región crítica q22
- Microcefalia
- Hipotonía
- Translucencia nucal aumentada
- Hueso nasal ausente
- Signo la doble burbuja: Radiografía simple
de abdomen del neonato, distensión por
gas del estómago y de la porción del
duodeno proximal a la obstrucción.
→ TRISOMÍA LIBRE
→ MOSAICO:
→ SÍNDROME DE EDWARDS: → GEN LIGADO AL Y EN LA → SEUDOHERMAFRODITISMO FEMENINO
- Problemas de crecimiento ESPERMATOGÉNESIS: - Tejido ovárico normal
- Retraso mental - AZF: Factores de Azoospermia - Genitales externos ambiguos
- Malformaciones en el corazón - Gen DAZ(delecionados): Azoospermia - Hiperplasia adrenal congénita
- Occipital prominente - Gen USP9Y: Infertilidad masculina - Deficiencia de la enzima de la corteza
- Mandíbula retraída → ANOMALÍAS SEXUALES: adrenal
- Orejas con implantación baja y malformadas - Retraso al inicio de la pubertad → SEUDOHERMAFRODITISMO
- Pies en mecedora - Amenorrea MASCULINO:
- Infertilidad - Insensibilidad androgénica
→ ETAPAS DE LA DIFERENCIACIÓN SEXUAL: - Genitales ambiguos - Deficiencia del esteroide 5a-
→ SÍNDROME DE TURNER: reductasa. Responsable de convertir la
- Estatura corta hormona masculina
- Disgenesia gonadal - La testosterona hace uso de la enzima
- Cuello palmeado 5a reductasa para formar la
- Baja implantación posterior del dihidrotestosterona.
cabello - Feminización de los genitales externos.
- Tórax ancho con mamillas separadas.
→ SÍNDROME DE KLINEFELTER
- Altos
- Problemas de aprendizaje y conducta
- Ginecomastia en la pubertad
- Hipogonadismo
- Disminución de la testosterona
- Azoospermia