FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Gentamicina Braun 3 mg/ml solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de solución contiene gentamicina (como sulfato) equivalente a 3 mg de gentamicina.

Cada frasco de 80 ml contiene 240 mg de gentamicina
Cada frasco de 100 ml contiene 300 mg de gentamicina

Excipiente(s) con efecto conocido:

Cada ml de solución contiene 3,54 mg de sodio
Cada frasco de 80 ml de solución contiene 283,47 mg de sodio
Cada frasco de 100 ml de solución contiene 354,33 mg de sodio

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución para perfusión.

Solución transparente de incolora a amarillo claro, libre de partículas extrañas.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Gentamicina está indicada en el tratamiento, a corto plazo, de las infecciones graves producidas por
bacterias sensibles a gentamicina cuando otros antimicrobianos menos tóxicos no son eficaces.

Gentamicina, para todas las indicaciones excepto las infecciones complicadas del tracto urinario,
solo debe emplearse en combinación con otros antibióticos relevantes (predominantemente junto con
un antibiótico betalactámico o con un antibiótico eficaz contra bacterias anaeróbicas).

En estas condiciones, Gentamicina Braun puede utilizarse en:

- septicemia (incluyendo bacteriemia y sepsis neonatal).
- infecciones de la piel y tejidos blandos (incluyendo quemaduras).
- infecciones nocosomiales de las vías respiratorias bajas, incluyendo neumonía grave
- infecciones complicadas y recurrentes de las vías urinarias.
- infecciones intraabdominales, incluyendo peritonitis.
- endocarditis bacteriana

1 de 20
 - tratamiento de infecciones quirúrgicas

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso apropiado de los agentes
antibacterianos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Posología en pacientes con función renal normal

Adultos y adolescentes
La dosis diaria recomendada en adolescentes y adultos con una función renal normal, es de 3-6
mg/kg de peso corporal al día como dosis única (preferente) o hasta 2 dosis únicas.

Una dosis diaria máxima de 6 mg/kg puede ser necesaria para el tratamiento de infecciones graves y
cuando la sensibilidad del patógeno es relativamente baja.

Gentamicina tiene un efecto postantibiótico de larga duración (ver sección 5.1). Estudios recientes in
vitro e in vivo demuestran que la captación de aminoglucósidos en la corteza renal es limitada y, por
tanto, con niveles séricos máximos de gentamicina (tras una dosis diaria única) se almacena menos
aminoglucósido en los riñones que con las dosis múltiples convencionales.

En el caso del tratamiento combinado (por ejemplo, con un antibiótico betalactámico en la dosis
normal) es también es posible administrar la dosis diaria total como una dosis única una vez al día.

Debido a la necesidad de ajustar la dosis, no se recomienda la administración de una dosis diaria de

gentamicina para pacientes con inmunidad comprometida (por ejemplo, neutropenia), insuficiencia
renal grave, ascitis, endocarditis bacteriana, pacientes con quemaduras extensas (más del 20 % de la
piel) y en el embarazo.

La duración del tratamiento debe limitarse a 7 - 10 días. Puede ser necesaria una mayor duración del
tratamiento en infecciones difíciles y complicadas.

Posología en pacientes con insuficiencia renal

En caso de deterioro de la función renal, la dosis diaria recomendada debe disminuirse y ajustarse a
la función renal.
Deben ser monitorizados para adecuar las concentraciones plasmáticas terapéuticas, bien
disminuyendo la dosis o incrementando el intervalo de dosificación (ver sección 4.4).
Aunque la dosificación en este tipo de pacientes dependerá de la gravedad de la infección, de la
sensibilidad del microorganismo y del estado general del paciente, como orientación se puede
adecuar la dosis en insuficiencia renal teniendo en cuenta los valores de creatinina sérica y
aclaramiento de la creatinina endógena y aclaramiento plasmático después de una dosis de carga
inicial normal.

2 de 20
El aclaramiento de creatinina debe controlarse a intervalos regulares de tiempo con el fin de detectar
nefrotoxicidad inicial y/o ajustar el régimen posológico de gentamicina.
Esto tiene particular importancia en pacientes con insuficiencia renal grave.

Ajuste de la posología en función de los valores de la creatinina sérica

1.- Aumento del intervalo de dosificación, a la dosis normal:

Dado que el aclaramiento de gentamicina es directamente proporcional al aclaramiento de creatinina,
se puede utilizar la siguiente ecuación aproximada:

Intervalo de dosis normal × (aclaramiento de creatinina normal/aclaramiento de creatinina del

paciente) = intervalo de dosis posterior.

Partiendo de un aclaramiento de creatinina normal de 100 ml/min y de un aclaramiento de creatinina

de 30 ml/min en el paciente, el intervalo de aplicación con una dosis constante sería en este caso de
26 horas (8 x 100/30 [h]).

Dosis normal (80 mg), con aumento del intervalo de dosificación:

Urea en sangre Aclaramiento de creatinina Dosis e intervalo de dosis

(mmol/l) (ml/min)
 6.7 > 72 80 mg* cada 8 horas
6.7 – 16.7 30 – 72 80 mg* cada 12 horas
16.7 – 33.3 12 – 30 80 mg* cada 24 horas
> 33.3 6 – 12 80 mg* cada 48 horas
* en caso de que el paciente tenga un peso corporal < 60 Kg la dosis debe disminuirse a 60 mg

2.- Modificación de la dosis, manteniendo periodicidad entre administraciones.

Después de una dosis inicial normal, la dosis a administrar al cabo de ocho horas, se obtiene al
dividir la dosis de carga por la décima parte del valor de la creatinina sérica.

Ajuste de la posología en función del aclaramiento de la creatinina endógena.

Tras una dosis de carga inicial de 1 mg/kg, las siguientes dosis a administrar, cada 8 horas se
calculan según:

valor del aclaramiento de la creatinina del paciente

1 mg/kg x ----------------------------------------------------------------------------
valor nominal del aclaramiento de la creatinina (100)

los valores de los aclaramientos vienen expresados en ml/min.

Dosis reducida con un intervalo de dosis normal (8 horas)

3 de 20
 Creatinina sérica Índice aproximado de Porcentaje de la dosis
(mg/100 ml) aclaramiento de normal
creatinina (ml/min)
 1.0 > 100 100
1.1 – 1.3 70 – 100 80
1.4 – 1.6 55 – 70 65
1.7 – 1.9 45 – 55 55
2.0 – 2.2 40 – 45 50
2.3 – 2.5 35 – 40 40
2.6 – 3.0 30 – 35 35
3.1 – 3.5 25 – 30 30
3.6 – 4.0 20 – 25 25
4.1 – 5.1 15 – 20 20
5.2 – 6.6 10 – 15 15
6.7 – 8.0 < 10 10

Debe preferirse el aclaramiento de creatinina como parámetro, especialmente en los ancianos y en

los pacientes con concentraciones fluctuantes de creatinina sérica, como se observa en las
infecciones graves (por ejemplo, la sepsis).

Cabe destacar que existe una considerable variabilidad interindividual y que la función renal puede
cambiar durante el tratamiento con gentamicina. Por lo tanto, es esencial la monitorización de
aclaramiento de creatinina y de las concentraciones plasmáticas de gentamicina para obtener una
terapia óptima.

Gentamicina es fácilmente eliminada de circulación sistémica por hemodiálisis y en cierta medida

por diálisis peritoneal en pacientes con fallo renal grave. Por lo tanto, es necesario una dosis
complementaria de 1-1,7 mg/kg, tras cada sesión con el fin de restablecer los niveles plasmáticos
terapéuticos (ver sección 5.2).

Población pediátrica

Adolescentes (de > 12 a 17 años): se deben seguir las recomendaciones posológicas de los adultos.

Niños (de 2 a 12 años): la dosis es de 6 a 7,5 mg/kg/día (2-2,5 mg/kg administrados cada 8 horas)

Lactantes (de 28 días a 23 meses) y recién nacidos de más de una semana: la dosis es de 7,5
mg/kg/día (2,5 mg/kg administrados cada 8 horas)

Prematuros o recién nacidos a término de hasta una semana de edad: la dosis es de 5 mg/kg/día (2,5
mg/kg administrados cada 12 horas)

Otras poblaciones de riesgo:

Pacientes de edad avanzada: pueden necesitar dosis de mantenimiento menores que en los adultos
más jóvenes, debido a la alteración de la función renal.

4 de 20
 Pacientes con obesidad: la dosis debe ajustarse al peso corporal y a la función renal. En pacientes
obesos la dosis inicial debe calcularse en el peso ideal más un 40% de exceso de peso.

Pacientes con quemaduras y pacientes con infecciones graves pueden necesitar una administración
mayor o intervalos de cuatro a seis horas debido a que en estos casos la vida media del fármaco es
menor.

Pacientes con insuficiencia hepática: no se requiere ajuste de dosis.

Recomendaciones de monitorización:
Se recomienda la monitorización de la concentración sérica de gentamicina, especialmente en
ancianos, en recién nacidos, pacientes obesos, en pacientes con lesión medular, en pacientes con
deterioro de la función renal y pacientes en estado crítico, debido al mayor riesgo de
sobredosificación o infradosificación. Se recomienda determinar las concentraciones plasmáticas de
gentamicina al inicio del tratamiento, normalmente tras la tercera dosis y, a continuación, a
intervalos de 3-4 días. Las concentraciones pico obtenidas 30 minutos después de finalizar la
infusión no deben ser superiores a 10-12 mg/l. Las muestras de sangre deben ser tomadas antes del
inicio del siguiente intervalo de dosificación (nivel valle). Los niveles valle no deben exceder de 2
μg/ml cuando se administre gentamicina dos veces al día y 1 μg/ml para una dosis diaria. Con las
pautas posológicas en forma de dosis única diaria, siempre se obtienen niveles pico superiores por lo
que únicamente es necesario monitorizar los niveles valle.
Ver sección 4.4.

Forma de administración

Gentamicina Braun se administra por perfusión intravenosa durante un periodo de 30-60 minutos.

Gentamicina Braun no es adecuado para la inyección intramuscular o intravenosa lenta.

4.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al principio activo, otros aminoglucósidos, o a alguno de los excipientes

incluidos en la sección 6.1.
- No debe administrarse simultáneamente con productos neuro o nefrotóxicos ni con diuréticos
potentes.
- Myastenia gravis.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

En pacientes con insuficiencia renal avanzada o con sordera preexistente del oído interno, la
gentamicina debe utilizarse sólo si su uso es considerado esencial por el médico. La frecuencia o la
dosis de administración deben reducirse en pacientes con deterioro de la función renal (ver sección
4.2).

Deterioro renal

5 de 20
El deterioro renal, como la restricción de la filtración glomerular, se observa en aproximadamente el
10% de los pacientes tratados con gentamicina y suele ser reversible. Los factores de riesgo más
importantes son la dosis total elevada, la duración prolongada del tratamiento y la elevación del nivel
sérico (nivel valle alto); además, otros factores de riesgo potenciales son la edad, la hipovolemia y el
shock. Los signos clínicos de daño renal son: proteinuria, cilindruria, hematuria, oliguria, elevación
de las concentraciones de creatinina y urea en suero. En casos aislados, puede producirse una
insuficiencia renal aguda. (Véase también la sección 4.8)

Trastornos neuromusculares
Dado que la gentamicina tiene propiedades de bloqueo neuromuscular, debe tenerse especial
precaución en pacientes con enfermedades neuromusculares preexistentes (por ejemplo, enfermedad
de Parkinson). Es obligatorio realizar un seguimiento especialmente cuidadoso. (Véase también la
sección 4.8.)

Se han notificado casos de bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria por la administración de

aminoglucósidos a pacientes que han recibido relajantes musculares tipo curare durante la anestesia.
Estos pacientes también deben ser vigilados con mucho cuidado. (Véase también la sección 4.5 y
4.8.)

Efecto sobre el nervio vestibulococlear

Es posible que se produzcan daños en el nervio vestibulococlear (octavo par craneal), por lo que
tanto el equilibrio como la audición pueden verse afectados. El daño vestibular es la reacción
ototóxica más común. La pérdida de audición se manifiesta inicialmente por una disminución de la
agudeza de los tonos altos y suele ser irreversible. Los factores de riesgo más importantes son la
insuficiencia renal preexistente o los antecedentes de daños en el octavo par craneal; además, el
riesgo aumenta en proporción al nivel de la dosis total y diaria o por la asociación con sustancias
potencialmente ototóxicas. Los síntomas de los efectos ototóxicos son: mareos, zumbidos/ zumbido
en los oídos (tinnitus), vértigo y, con menor frecuencia, pérdida de audición.

Con la gentamicina, el mecanismo vestibular puede verse afectado si se superan niveles valle de 2
μg/ml. Esto suele ser reversible si se observa con prontitud y se ajusta la dosis (véase también la
sección 4.8).
Se han observado casos de un mayor riesgo de ototoxicidad con aminoglucósidos administrados a
pacientes con mutaciones mitocondriales, particularmente la mutación m.1555A>G, incluyendo
casos en los que los niveles séricos de aminoglucósidos del paciente estaban dentro del rango
recomendado.
Algunos casos estaban asociados a una historia materna de sordera y/o mutación mitocondrial.
Las mutaciones mitocondriales son raras, y se desconoce la penetración de este efecto observado.

Nefrotoxicidad y ototoxicidad
Para reducir el riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad, debe tenerse en cuenta lo siguiente:
 La evaluación periódica de la función auditiva, vestibular y renal es especialmente necesaria en
pacientes con factores de riesgo adicionales. El deterioro de la función hepática o de la función
auditiva, la bacteriemia y la fiebre aumentan el riesgo de ototoxicidad. La depleción de volumen
o hipotensión y la enfermedad hepática se han señalado como factores de riesgo adicionales de
nefrotoxicidad.
 Control de la función renal antes, durante y después del tratamiento.
 Dosificación estrictamente en función del aclaramiento de creatinina (o de la concentración de
creatinina sérica). En pacientes con la función renal alterada, la dosis debe ajustarse de acuerdo
con la funciónrenal (ver sección 4.2).

6 de 20
 En pacientes con la función renal alterada que reciben adicionalmente gentamicina de forma
local (por inhalación, intratraqueal, por instilación), la cantidad de gentamicina absorbida tras la
administración local también debe tenerse en cuenta para el ajuste de la dosis del tratamiento
sistémico.
 Control de las concentraciones séricas de gentamicina durante el tratamiento para evitar que los
niveles máximos (pico) superen los 10 - 12 μg/ml (umbral tóxico para el sistema cócleo-
vestibular) con la dosificación convencional dosificación diaria múltiple o que los niveles
mínimos (valle) superen los 2 μg/ml (ver sección 4.2).
 En pacientes con daños preexistentes en el oído interno (deterioro de la audición o de la función
del equilibrio), o cuando el tratamiento es a largo plazo, se requiere un control adicional de la
función del equilibrio y de la audición.
 Debe evitarse el tratamiento prolongado. Si es posible, la duración del tratamiento debe
limitarse a 7 - 10 días (ver sección 4.2).
 Evitar la terapia con aminoglucósidos inmediatamente después de un tratamiento previo con
aminoglucósidos tratamiento previo con aminoglucósidos; si es posible, debe haber un intervalo
de 7 a 14 días entre los tratamientos.
 Si es posible, evitar la administración simultánea de otras sustancias potencialmente ototóxicas
y nefrotóxicas nefrotóxicos. Si esto es inevitable, está indicado un control especialmente
cuidadoso de la función renal (ver sección 4.5).
 Asegurar una adecuada hidratación y producción de orina.

Diarrea asociada a los antibióticos, colitis pseudomembranosa: Se han notificado casos de diarrea
asociada a los antibióticos y colitis pseudomembranosa con el uso de gentamicina. Estos
diagnósticos deben considerarse en cualquier paciente que desarrolle diarrea durante o poco después
del tratamiento. La gentamicina debe interrumpirse si se produce una diarrea grave y/o sanguinolenta
durante el tratamiento y se debe instituir una terapia adecuada. No deben administrarse
medicamentos que inhiban el peristaltismo (ver sección 4.8).

Embarazo y lactancia
Gentamicina debe utilizarse en el embarazo y durante la lactancia sólo después de una cuidadosa
evaluación del riesgo y el beneficio (ver sección 4.6).

Dosificación de gentamicina una vez al día en pacientes de edad avanzada:

Existe una experiencia limitada con la dosificación de gentamicina una vez al día en pacientes de
edad avanzada. La dosis de gentamicina una vez al día puede no ser adecuada y, por lo tanto, se
justifica una estrecha vigilancia en estos pacientes.

Monitorización
Para evitar acontecimientos adversos, se recomienda la monitorización continua (antes, durante y
después del tratamiento) de la función renal (creatinina sérica, aclaramiento de creatinina), el control
de la función del vestíbulo y la cóclea, así como los parámetros hepáticos y de laboratorio.

Alergenicidad/resistencia cruzada
Puede producirse resistencia cruzada e hipersensibilidad a los aminoglucósidos.

Advertencia sobre excipientes:

Frascos de 80 ml:
Este medicamento contiene 283,47 mg de sodio por cada frasco de 80 ml equivalente al 14,17 % de
la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

7 de 20
 Frascos de 100 ml:
Este medicamento contiene 354,33 mg de sodio por cada frasco de 100 ml equivalente al 17,72 % de
la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Son posibles las siguientes interacciones medicamentosas:

- Relajantes musculares y éter: La actividad de bloqueo neuromuscular de los aminoglucósidos se ve

potenciada por el éter y los relajantes musculares.
Si la gentamicina se administra durante o inmediatamente después de una intervención quirúrgica,
el bloqueo neuromuscular puede potenciarse y prolongarse si se utilizan relajantes musculares no
despolarizantes. Estas interacciones pueden causar bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria.
Debido al aumento del riesgo, estos pacientes deben ser vigilados con especial cuidado.
La inyección con cloruro de calcio puede revertir el bloqueo neuromuscular debido a los
aminoglucósidos.
- Anestesia con metoxiflurano: Los aminoglucósidos pueden aumentar el efecto perjudicial para el
riñón del metoxiflurano. Cuando se utilizan simultáneamente, es posible que se produzcan
nefropatías muy graves. El anestesista debe conocer el uso de aminoglucósidos antes de una
intervención quirúrgica.
- Fármacos potencialmente nefrotóxicos u ototóxicos: Debido al mayor riesgo de efectos no
deseados, se requiere una cuidadosa supervisión de los pacientes que reciben tratamiento
simultáneo o secuencial con fármacos potencialmente nefrotóxicos u ototóxicos como, por
ejemplo, anfotericina B, colistina, ciclosporina, cisplatino, vancomicina, estreptomicina, viomicina,
otros aminoglucósidos, algunas cefalosporinas y diuréticos del asa como el ácido etacrínico y la
furosemida.
En el caso de los fármacos que contienen cisplatino, hay que tener en cuenta que la nefrotoxicidad
de la gentamicina puede aumentar incluso 3 o 4 semanas después de la administración de estas
sustancias.
- Otros antibióticos: Se ha notificado una reducción de la vida media sérica de la gentamicina en
pacientes con insuficiencia renal grave que reciben carbenicilina concomitantemente con
gentamicina.

Interacciones con pruebas de laboratorio:

Este fármaco puede producir incrementos en los siguientes valores fisiológicos analíticos, debido a
su toxicidad intrínseca: nitrógeno ureico, transaminasas, fosfatasa alcalina, bilirrubina, creatinina y
lactato deshidrogenasa.
Este fármaco puede producir descensos en los siguientes valores fisiológicos analíticos, debido a su
toxicidad intrínseca: sodio, potasio, magnesio y calcio

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo:

Los aminoglucósidos pueden producir daño fetal cuando se administran a mujeres embarazadas.
Atraviesan la barrera placentaria y se tienen datos de sordera congénita bilateral irreversible, en
niños cuyas madres han sido tratadas con aminoglucósidos, incluida la gentamicina durante el
embarazo.

8 de 20
 A pesar de que su uso no es recomendable en mujeres embarazadas, el beneficio terapéutico a
alcanzar puede ser eventualmente superior al riesgo potencial teratógeno, pudiendo estar justificado
su uso en tales casos, siempre bajo un riguroso control clínico.
Si el medicamento se utiliza durante el embarazo o la paciente queda embarazada durante el
tratamiento, debe informársele de los posibles riesgos.
En caso de exposición a gentamicina durante el embarazo, se recomienda la supervisión de la
función renal y auditiva del recién nacido.

Lactancia:

La gentamicina se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna, aunque en caso de que la

madre presente insuficiencia renal, los niveles de gentamicina en la leche aumentan apreciablemente.
No obstante, los aminoglucósidos se absorben escasamente a través del tracto gastrointestinal y, por
tanto, no es probable que el lactante absorba cantidades significativas de los mismos.
Se valorará si debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento, dado que no puede descartarse la
posibilidad de reacciones adversas en el lactante. En caso de insuficiencia renal, deberá evitarse la
lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar
maquinaria. Sin embargo, dicha capacidad puede verse alterada si aparecen reacciones adversas
como mareo, vértigo y letargia.

Debido a su toxicidad vestibular, no se descarta la posibilidad de que el tratamiento con gentamicina

pueda afectar a la capacidad de conducir vehículos o utilizar maquinaria, en especial en pacientes
que recibieron tratamientos prolongados o elevadas dosis, en casos de insuficiencia renal no
controlada, o en ancianos.

4.8 Reacciones adversas

A continuación se presenta el listado de reacciones adversas en función de los sistemas afectados y

en orden decreciente de frecuencia según los criterios:
Muy frecuentes (≥1/10)
Frecuentes(≥1/100 a <1/10)
Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100)
Raras (≥1/10.000 a <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)>

Sistema de órganos Frecuencia Reacciones adversas

afectado
Trastornos renales y muy frecuentes: nefrotoxicidad: elevaciones de la creatinina sérica,
urinarios: albuminuria, presencia en la orina de cilindros,
leucocitos o eritrocitos, azotemia y oliguria.
raras: aumento del nitrógeno ureico en sangre (reversible)

9 de 20
 muy raras: lesión renal aguda, hiperfosfaturia, aminoaciduria.
Síndrome de Fanconi en pacientes tratados con
dosis altas en un ciclo prolongado.
Trastornos del oído y del muy raras: daño vestibular, pérdida de audición, enfermedad
laberinto: de Menière, acúfenos, vértigo (ver también sección
4.4)
frecuencia no pérdida auditiva irreversible, sordera
conocida
Trastornos del sistema raras: Polineuropatías, parestesias periféricas
nervioso: muy raras: Encefalopatía, convulsiones, bloqueo
neuromuscular, vértigo, dolor de cabeza, trastorno
del equilibrio (ver también sección 4.4)

Trastornos oculares muy raras: Trastornos visuales

Trastornos de la piel y poco frecuentes: exantema cutáneo
del tejido subcutáneo: raras: enrojecimiento de la piel
muy raras: necrólisis epidérmica tóxica, Síndrome de Stevens-
Johnson, eritema multiforme, alopecia
Trastornos raras: náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea asociada al
gastrointestinales: antibiótico

Trastornos hepatobiliares raras: aumento de la aspartato aminotransferasa (AST),

aumento de la alanina aminotransferasa (ALT),
aumento de la fosfatasa alcalina (ALP), aumento de
la bilirrubina sérica (todo ello reversible)
Trastornos musculo- raras: mialgia (dolor muscular)
esqueléticos y del tejido muy raras: amiostasia
conjuntivo:
Trastornos generales y raras: incremento de la temperatura corporal
alteraciones en el lugar
de la administración:
Trastornos de la sangre poco frecuentes: discrasia
y del sistema linfático: muy raras: trombocitopenia, reticulocitopenia, leucopenia, ,
granulocitopenia, eosinofilia, anemia
Trastornos del sistema muy raras: reacciones de hipersensibilidad de gravedad
inmunológico variable, que van desde la erupción y el picor
fiebre medicamentosa a reacciones de
hipersensibilidad aguda grave (anafilaxia), hasta el
shock
Trastornos del raras: hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia,
metabolismo y de la síndrome de pseudo-Bartter en pacientes tratados
nutrición con dosis elevadas durante un periodo prolongado
(más de 4 semanas), pérdida de apetito, pérdida de
peso
muy raras: hipofosfatemia
Trastornos psiquiátricos muy raras: confusión, alucinaciones, depresión
Trastornos vasculares muy raras: hipotensión , hipertensión
Infecciones e muy raras: superinfección (con microorganismos resistentes a

10 de 20
 infestaciones la gentamicina), colitis pseudomembranosa, véase
también la sección 4.4.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.
Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a
los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema
Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano.
www.notificaRAM.es.

4.9 Sobredosis

La gentamicina tiene una ventana terapéutica estrecha. En caso de acumulación (p. ej. como
resultado de insuficiencia renal), pueden producirse daños renales y daños en el nervio
vestibulococlear.

Síntomas
Los síntomas más característicos de la sobredosis de aminoglucósidos son la aparición de sordera y/o
alteraciones del equilibrio, insuficiencia renal y parálisis respiratoria.

Tratamiento de emergencia y antídotos

En caso de presentarse una reacción tóxica por hiperdosificación o acumulación, a tener en cuenta
especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, la diálisis peritoneal o hemodiálisis pueden
favorecer la eliminación del antibiótico. No se recomienda el empleo de diuréticos, especialmente
del tipo de la furosemida, ya que podría agravar el proceso de insuficiencia renal.
Si se produjese una reacción de hipersensibilidad se suspenderá su administración, aplicándose al
paciente el tratamiento específico adecuado a la naturaleza e intensidad de la misma
(antihistamínicos, corticosteroides, adrenalina...).
En caso de bloqueo neuromuscular (generalmente causado por interacciones, ver sección 4.5), se
recomienda la administración de cloruro de calcio y respiración artificial, si resulta necesario.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Aminoglucósidos antibacterianos: otros aminoglucósidos

Código ATC: J01GB03

Gentamicina es un antibiótico del grupo de los aminoglucósidos que es activo in vivo e in vitro
frente a gran variedad de bacilos aeróbicos gramnegativos así como frente algunos cocobacilos
gramnegativos y cocos grampositivos. Ejerce un efecto bactericida sobre Enterobacterales, pero
muestra actividad bacteriostática frente a muchos microorganismos.

Se aplican las siguientes relaciones:

1 mg equivale a 628 U.I. o 1 U.I. equivale a 0,00159 mg de sulfato de gentamicina.
Para su sustancia estándar internacional, la OMS especifica una actividad específica de 614 U.I./mg
de sulfato de gentamicina.

11 de 20
Modo Mecanismo de acción:
La gentamicina tiene eficacia bactericida tanto en la proliferación como en el estado de reposo de las
bacterias. Forma una unión con las proteínas de las subunidades 30S de los ribosomas bacterianos, lo
que provoca una "mala lectura" del ARNm.

Relación PK/PD
Los aminoglucósidos muestran un efecto antibacteriano dependiente de la concentración.
La gentamicina y otros aminoglucósidos muestran un claro efecto postantibiótico in vitro e in vivo en
la mayoría de los modelos experimentales de infección. Por lo tanto, siempre que se administren
dosis suficientemente altas, estos fármacos son eficaces contra las infecciones por muchos
microorganismos sensibles, incluso si la concentración en el plasma y los tejidos permanece por
debajo de la CIM durante parte del intervalo de dosificación. El efecto post-antibiótico permite
prolongar el intervalo de dosificación sin perder la eficacia contra la mayoría de los bacilos
gramnegativos.

Mecanismo de resistencia
La resistencia puede deberse a un fallo de permeabilidad, a una baja afinidad por el ribosoma
bacteriano o a la inactivación de la gentamicina por las enzimas microbianas. La aparición de
resistencia durante la terapia es infrecuente.

Puntos de corte

Según EUCAST 12.0 (2022), los puntos de corte clínicos para la gentamicina son los siguientes:
Patógeno Sensible Resistente
Enterobacterales (infecciones sistémicas) 1
 2 mg/l > 2 mg/l
Enterobacterales (infecciones con foco en el tracto urinario)  2 mg/l > 2 mg/l
Acinetobacter spp. 1
 4 mg/l > 4 mg/l
Staphylococcus spp. 1
 2 mg/l > 2 mg/l
Puntos de corte no relacionados con la especie*.  0,5 mg/l > 0,5 mg/l
1
En infecciones sistémicas, los aminoglucósidos deben emplearse en combinación con otro
tratamiento activo (antimicrobiano, quirúrgico u otro).

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para

especies seleccionadas, y es conveniente disponer de información local sobre la resistencia, en
particular cuando se tratan infecciones graves. En caso necesario, debe buscarse el asesoramiento de
expertos cuando la prevalencia local de la resistencia sea tal que la utilidad del agente en al menos
algunos tipos de infecciones sea cuestionable. Especialmente en tales circunstancias, deben obtenerse
muestras para identificar el microorganismo causante y medir su sensibilidad a la gentamicina.

Especies comúnmente sensibles (según EUCAST)

Microorganismos aerobios grampositivos
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus
(MSSA)
Microorganismos aerobios gramnegativos
Campylobacter coli
Campylobacter jejuni
Citrobacter koseri

12 de 20
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Francisella tularensis
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus vulgaris
Salmonella enterica subsp. enterica
Serratia marcescens
Yersinia enterolitica
Yersinia pseudotuberculosis

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un

problema
Microorganismos aerobios grampositivos
Staphylococcus aureus (MRSA)
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Microorganismos aerobios gramnegativos

Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa

Organismos intrínsecamente resistentes

Microorganismos aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Streptococcus spp.
Microorganismos aerobios gramnegativos
Burkholderia cepacia
Legionella pneumophila
Stenotrophomonas maltophilia
Microorganismos anaeróbicos
Bacteroides spp.
Clostridioides difficile
Otros

Patógenos atípicos
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Mycoplasma spp.
Ureaplasma urealyticum

Abreviaturas:
MSSA = Staphylococcus aureus sensible a la meticilina,
MRSA = Staphylococcus aureus resistente a la meticilina

Infecciones causadas por estreptococos o enterococos:

13 de 20
 Los aminoglucósidos son compañeros adecuados de combinación de otros antibióticos contra los
cocos grampositivos. Para algunas indicaciones (septicemia, endocarditis), se han descrito efectos
sinérgicos con los betalactámicos. Esta sinergia se suprime cuando los estreptococos o enterococos
presentan un alto nivel de resistencia adquirida a la gentamicina.

Se han descrito efectos sinérgicos con las acilaminopenicilinas (por ejemplo, piperacilina) en
Pseudomonas aeruginosa y con las cefalosporinas en Klebsiella pneumoniae.

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Aminoglucósidos antibacterianos: otros aminoglucósidos

Código ATC: J01GB03

Gentamicina es un antibiótico del grupo de los aminoglucósidos que es activo in vivo e in vitro
frente a gran variedad de bacilos aeróbicos gramnegativos así como frente algunos cocobacilos
gramnegativos y cocos grampositivos. Ejerce un efecto bactericida sobre Enterobacterales, pero
muestra actividad bacteriostática frente a muchos microorganismos.

Se aplican las siguientes relaciones:

1 mg equivale a 628 U.I. o 1 U.I. equivale a 0,00159 mg de sulfato de gentamicina.
Para su sustancia estándar internacional, la OMS especifica una actividad específica de 614 U.I./mg
de sulfato de gentamicina.

Modo Mecanismo de acción:

La gentamicina tiene eficacia bactericida tanto en la proliferación como en el estado de reposo de las
bacterias. Forma una unión con las proteínas de las subunidades 30S de los ribosomas bacterianos, lo
que provoca una "mala lectura" del ARNm.

Relación PK/PD
Los aminoglucósidos muestran un efecto antibacteriano dependiente de la concentración.
La gentamicina y otros aminoglucósidos muestran un claro efecto postantibiótico in vitro e in vivo en
la mayoría de los modelos experimentales de infección. Por lo tanto, siempre que se administren
dosis suficientemente altas, estos fármacos son eficaces contra las infecciones por muchos
microorganismos sensibles, incluso si la concentración en el plasma y los tejidos permanece por
debajo de la CIM durante parte del intervalo de dosificación. El efecto post-antibiótico permite
prolongar el intervalo de dosificación sin perder la eficacia contra la mayoría de los bacilos
gramnegativos.

Mecanismo de resistencia
La resistencia puede deberse a un fallo de permeabilidad, a una baja afinidad por el ribosoma
bacteriano o a la inactivación de la gentamicina por las enzimas microbianas. La aparición de
resistencia durante la terapia es infrecuente.

Puntos de corte

Según EUCAST 12.0 (2022), los puntos de corte clínicos para la gentamicina son los siguientes:

14 de 20
 Patógeno Sensible Resistente
Enterobacterales (infecciones sistémicas) 1
 2 mg/l > 2 mg/l
Enterobacterales (infecciones con foco en el tracto urinario)  2 mg/l > 2 mg/l
Acinetobacter spp. 1
 4 mg/l > 4 mg/l
Staphylococcus spp. 1
 2 mg/l > 2 mg/l
Puntos de corte no relacionados con la especie*.  0,5 mg/l > 0,5 mg/l
1
En infecciones sistémicas, los aminoglucósidos deben emplearse en combinación con otro
tratamiento activo (antimicrobiano, quirúrgico u otro).

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para

especies seleccionadas, y es conveniente disponer de información local sobre la resistencia, en
particular cuando se tratan infecciones graves. En caso necesario, debe buscarse el asesoramiento de
expertos cuando la prevalencia local de la resistencia sea tal que la utilidad del agente en al menos
algunos tipos de infecciones sea cuestionable. Especialmente en tales circunstancias, deben obtenerse
muestras para identificar el microorganismo causante y medir su sensibilidad a la gentamicina.

Especies comúnmente sensibles (según EUCAST)

Microorganismos aerobios grampositivos
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus
(MSSA)
Microorganismos aerobios gramnegativos
Campylobacter coli
Campylobacter jejuni
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Francisella tularensis
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus vulgaris
Salmonella enterica subsp. enterica
Serratia marcescens
Yersinia enterolitica
Yersinia pseudotuberculosis

Especies para las que la resistencia adquirida puede ser un

problema
Microorganismos aerobios grampositivos
Staphylococcus aureus (MRSA)
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Microorganismos aerobios gramnegativos

Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa

15 de 20
 Organismos intrínsecamente resistentes

Microorganismos aerobios grampositivos

Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Streptococcus spp.
Microorganismos aerobios gramnegativos
Burkholderia cepacia
Legionella pneumophila
Stenotrophomonas maltophilia
Microorganismos anaeróbicos
Bacteroides spp.
Clostridioides difficile
Otros

Patógenos atípicos
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Mycoplasma spp.
Ureaplasma urealyticum

Abreviaturas:
MSSA = Staphylococcus aureus sensible a la meticilina,
MRSA = Staphylococcus aureus resistente a la meticilina

Infecciones causadas por estreptococos o enterococos:

Los aminoglucósidos son compañeros adecuados de combinación de otros antibióticos contra los
cocos grampositivos. Para algunas indicaciones (septicemia, endocarditis), se han descrito efectos
sinérgicos con los betalactámicos. Esta sinergia se suprime cuando los estreptococos o enterococos
presentan un alto nivel de resistencia adquirida a la gentamicina.

Se han descrito efectos sinérgicos con las acilaminopenicilinas (por ejemplo, piperacilina) en
Pseudomonas aeruginosa y con las cefalosporinas en Klebsiella pneumoniae.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Como todos los antibióticos aminoglucósidos, la gentamicina apenas es absorbida por la mucosa
intestinal sana tras su administración oral. Dado que Gentamicina Braun solución para perfusión se
administra por vía intravenosa, la biodisponibilidad de los productos es 100%.

Se encuentran niveles máximos más altos y niveles mínimos más bajos cuando la dosis diaria total se
administra como una infusión diaria única. Cuando la gentamicina se administra por infusión corta
intravenosa de 30 minutos a 4 mg/kg de peso corporal por día en tres dosis divididas, las
concentraciones máximas y mínimas de gentamicina medidas en pacientes adultos fueron de 4,7
µg/ml y 1,0 µg/ml, respectivamente. Con la misma dosis diaria administrada una vez al día, se
midieron concentraciones máximas y mínimas de 9,5 µg/ml y 0,4 µg/ml.

16 de 20
Las concentraciones séricas terapéuticas se sitúan generalmente entre 2 y 8 µg/ml. Las
concentraciones séricas máximas terapéuticas se sitúan en el intervalo de 5 a 10 µg/ml para las dosis
diarias múltiples y de 20 a 30 µg/ml para las dosis diarias. Las concentraciones séricas máximas de
10 - 12 µg/ml no deben superarse cuando se administran de forma convencional, en varias dosis al
día. Antes de administrar otra dosis, la concentración sérica cuando se administra
convencionalmente, en varias dosis al día, debe haber descendido por debajo de 2 µg/ml.

Distribución

El volumen de distribución de la gentamicina es aproximadamente equivalente al volumen del agua

extracelular. En los neonatos, el agua representa entre el 70 y el 75 % del peso corporal, en
comparación con el 50 y el 55 % en los adultos. El compartimento de agua extracelular es mayor
(40 % del peso corporal frente al 25 % del peso corporal en los adultos). Por lo tanto, el volumen de
distribución de la gentamicina por kg de peso corporal se ve afectado y disminuye a medida que
avanza la edad, de 0,5 a 0,7 l/kg para un recién nacido prematuro a 0,25 l/kg para un adolescente. El
mayor volumen de distribución por kg de peso corporal significa que para una adecuada para una
concentración sanguínea máxima adecuada, es necesario administrar una dosis más alta por kg de
peso corporal.

La distribución de la gentamicina en los distintos órganos da lugar a concentraciones tisulares

variables; las mayores concentraciones aparecen en el tejido renal. Las concentraciones más
pequeñas se encuentran en el hígado y la vesícula biliar, el pulmón y el bazo.

La gentamicina atraviesa la placenta; las concentraciones fetales pueden ser el 30% de las
concentraciones plasmáticas maternas. La gentamicina se excreta en pequeñas cantidades en la leche
materna (aquí se encuentra 1/3 de la concentración, como en el caso del plasma materno).

Tras la inyección repetida de gentamicina, se mide aproximadamente el 50% de las concentraciones

alcanzadas en el plasma en el líquido sinovial, pleural, pericárdico y peritoneal. La penetración de la
gentamicina en el líquido cefalorraquídeo es escasa en las meninges no inflamadas. En las meninges
inflamadas, las concentraciones alcanzan hasta el 30% de las concentraciones medidas en el plasma.

Fijación a las proteínas plasmáticas: menos del 10%.

Metabolismo

La gentamicina no se metaboliza en el organismo, sino que se excreta sin cambios en forma

microbiológicamente activa.

Eliminación

La gentamicina se elimina sin cambios en su forma microbiológicamente activa principalmente en la

orina por filtración glomerular. La semivida de eliminación dominante en pacientes con función renal
normal es de unas 2 a 3 horas.

Los pacientes de edad avanzada eliminan la gentamicina más lentamente que los adultos jóvenes.

Los niños tienen una vida media más corta y tasas de eliminación más altas en comparación con los
pacientes adultos.

17 de 20
 En los neonatos de hasta tres semanas de edad, la semivida sérica se prolonga aproximadamente 1/3
y la tasa de eliminación se reduce debido a la inmadurez de la función renal. La vida media de
eliminación es de aproximadamente 8 horas en neonatos con una edad gestacional de 26 a 34
semanas, en comparación con unas 6,7 horas en neonatos con una edad gestacional de 35 a 37
semanas. En consecuencia, los valores de aclaramiento aumentan desde aproximadamente 0,05 l/h en
neonatos con una edad gestacional de 27 a 0,2 l/h en neonatos con una edad gestacional de 40
semanas.

Se produce una acumulación de gentamicina en las células tubulares de la corteza renal. La liberación
de gentamicina desde este compartimento profundo da lugar a una semivida terminal de 100 a 150
horas.

La eliminación se produce independientemente de la dosis. Más del 90% de la sustancia se elimina

por vía renal. Sólo alrededor del 2% de la dosis administrada se excreta por vía extrarrenal en función
renal normal. El aclaramiento total es de aproximadamente 0,73 ml × min-1 × kg-1.
En pacientes con función renal alterada, la semivida de eliminación se prolonga dependiendo del
grado de alteración renal. El cumplimiento del programa de tratamiento estándar da lugar a la
acumulación del fármaco.

La gentamicina es dializable.
Durante la hemodiálisis extracorpórea, dependiendo de la duración de la misma, se elimina del suero
entre el 50% y el 80% de la gentamicina. La diálisis peritoneal también es posible; en este caso, las
semividas de eliminación se sitúan entre 12,5 y 28,5 horas y el 25% de la dosis se elimina en un
plazo de 48 a 72 horas (véase la sección 4.2).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios de toxicidad aguda realizados en ratas y ratones se alcanzaron valores de DL50 de 60-80
mg/kg (vía intravenosa), tras administración por vía intraperitoneal o vía subcutánea se han
alcanzado valores superiores de DL50.

Tras administración diaria de gentamicina por vía subcutánea a dosis superiores de 40 mg/kg,
durante 4 semanas se produce lesión renal en ratas. Asimismo, tras la administración de 20 mg/kg,
durante 4 semanas aparece toxicidad vestibular.

Los órganos del aparato vestibular y los órganos cocleares así como los túbulos renales son órganos
diana en la toxicidad de gentamicina también en cobayas y monos. Los resultados de los estudios de
toxicidad animal están de acuerdo con el bajo índice terapéutico de los antibióticos aminoglucósidos
observados en su utilización clínica. Gentamicina produce menos toxicidad renal en animales cuando
se administra en forma de dosis única diaria en lugar de dosis intermitentes cada 8 o 12 h.

Dado que el fármaco se administra durante períodos cortos de tiempo, no se han llevado a cabo
estudios de potencial carcinogénico y no se ha estudiado el potencial mutagénico de gentamicina.
Se han realizado estudios de reproducción con gentamicina de forma repetida en ratas, cuyos
resultados demostraron ototoxicidad en la descendencia. Aunque el riesgo de malformaciones fetales
no puede ser excluido, la relevancia de estos hallazgos en la utilización clínica de gentamicina a
dosis terapéuticas durante el embarazo es desconocida.

18 de 20
6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cloruro de sodio, edetato de disodio y agua para preparaciones inyectables.

6.2 Incompatibilidades

Los aminoglucósidos deben ser administrados de forma separada, cualquiera que sea su vía de
administración, no debiendo ser físicamente premezclados con otros fármacos.

6.3 Periodo de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Gentamicina Braun 3 mg/ml se presenta en envases de plástico de 100 ml conteniendo 80 y 100 ml

Gentamicina Braun se comercializa en cajas de 1 envase y 20 envases

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Gentamicina 3 mg/ml solución para perfusión es una formulación lista para usar y no debe diluirse
antes de su administración.

Envases para un solo uso. Desechar cualquier contenido remanente no utilizado tras finalizar la
perfusión.

Sólo debe usarse la solución si el cierre del envase no está dañado y la solución es clara.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

B. Braun Medical, S.A.

19 de 20
 Carretera de Terrassa, 121
08191 Rubí (Barcelona)
España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

63.854

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 03 de mayo de 2001

Revalidación de la autorización de comercialización: 3 de mayo de 2008.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2022

20 de 20