FARMACOLOGIA DE LA

DIABETES MELLITUS
INSULINA
HIPOGLICEMIANTES
ORALES

Docente Postulante : Carlos Azañero Inope

 OBJETIVOS
DE LA CLASE

DIABETES MELLITUS

Es una enfermedad
metabólica que se
caracteriza por
hiperglicemia asociada a
defectos en la secreción de
insulina, acción de la
insulina o ambos.
‰ Conocer los áf rmacos utilizados en el tratamiento de la Diabetes
Mellitus.
‰ Analizar y Explicar cient
íficamente el mecanismo de acci
ón de la Insulina e
Hipoglicemiantesorales
Predisposición
Genética (hereditaria)

DIABETES

ALTERACION GLOBAL DEL

METABOLISMO
 Carbohidratos
Deficiencia Absoluta o Relativa
de la Insulina

DIABETES

Alteraciones del
HIPERGLUCEMIA GLUCOSURIA Metabolismo de
Proteínas, Lípidos y
Electrolitos
CLASIFICACION FISIOPATOLOGICA
DE LA DIABETES

DIABETES TIPO DIABETES TIPO

1 2
Adulto
Infancia y Adolescencia Páncreas: producción
Páncreas: No produce Insulina disminuida de Insulina
Tratamiento: ?
Tratamiento: ?
 CRITERIOS DIAGNOSTICOS DE LA
DIABETES MELLITUS

1. Glucemia en ayuno mayor de 140 mg/dl por lo menos en dos

ocasiones diferentes.

2. Curva de Tolerancia a la Glucosa que, en cualquiera de los

tiempos determinados para el control de la glucosa en sangre
(30, 60 , 90 minutos) alcanza o excede 200 mg/dl.
 TRATAMIENTO DE LA DIABETES

NO FARMACOLOGICO
FARMACOLOGICO
Tratamiento Dietético Insulina
Ejercicio Físico Hipoglucemiantes Orales
Educación Sanitaria
 INSULINA

Polipéptido de peso
molecular de 5800 ,
compuesto de dos
cadenas de aminoácidos,
que en total tienen 51
aminoácidos.
 INSULINA
51 aminoácidos

CADENA A CADENA B
( 21 Aminoácidos) ( 30 Aminoácidos)

Puentes de
Disulfuro
BIOSINTESIS DE
LA INSULINA
(83 aa)

(109 aa)
La síntesis de la
Insulina se lleva a cabo
en los Islotes de
Langerhans
 ISLOTE Células Alfa : Secretoras de glucagón pancreático
PANCREATIC
O
Células Beta : Productoras de Insulina

Células D : Secretoras de somatostatina

pancreática

Células PP : Secretoras de Polipéptido

Pancreático
 RECEPTOR DE LA INSULINA

Glucoproteína de la membrana celular.

PM 360 000
Función : Reconocimiento e interacción con la insulina.
Estructura similar a las Inmunoglobulinas: dos subunidades alfa y dos beta.
 Glucosa en la sangre

Glucosa en la sangre La Célula

Insulina

La insulina es la llave que permite que el azúcar entre

en las células del cuerpo.
 Diabetes Tipo I
La Celula

Glucosa

Sin insulina, la glucosa no puede entrar en la célula.

 Diabetes Tipo II
Glucosa
La Célu
la

Insulina
Insulina no trabaja adecuadamente.

PREPARADOS DE INSULINA
 FUENTES DE ELABORACION
INSULINA BOVINA
Son clásicamente usadas. Posee tres diferentes
componentes en la secuencia:
Pureza: en la actualidad
aceptables pero -Los aminoácidos 8 y 10 en la
químicamente difieren en cadena A.
alguna secuencia de
aminoácidos. - El aminoácido 30 en la
cadena B.

INSULINA PORCINA

Es parecida a la insulina humana.

Difiere en el aminoácido 30
de la cadena β.
Las diferencias constitutivas mencionadas
anteriormente originan alteraciones inmunológicas o
de la acción farmacológica.

INSULINAS HUMANAS : LA INSULINA

HUMANA RECOMBINANTE

Producto de la Ingeniería
Genética
El Gen responsable de la síntesis
de insulina ha sido aislado y
clonado para su incorporación al
genoma de la E.coli.
INSULINA
 HUMANA
RECOMBINANTE
INSULINA HUMANA SINTÉTICA O
SEMISINTÉTICA

La insulina humana se prepara a

partir de la insulina
porcina, reemplazando el
aminoácido 30 de la cadena β ,
alanina en el cerdo, por treonina ,
componente de la insulina
humana : INSULINA
HUMANA SINTETICA O
SEMISINTETICA.
 Son idénticas a la insulina producidas endógenamente por el
páncreas endocrino, no solo en su estructura sino también en su
farmacología
INSULINA HUMANA SINTÉTICA O
SEMISINTÉTICA

- Menos antigénicas que las

insulinas de origen animal.
- Vía subcutánea.
- Actúan en menor período de
tiempo.
- Menor duración total.

Insulina Zinc -Cristalina

 Insulina Zinc -Protamina
INSULINA ZINC -
CRISTALINA
TIPOS DE Insulina Isofánicao NPH (Neutral
INSULINA protarineHagedorn)

Sinonimia : Regular , de uso Insulina Zinc -Globina

corriente.
Acción rápida y corta duración Insulina Lentas

(6h)
Insulinas Lentas, Semilentas,
La única que puede Ultralentas.

administrarse vía endovenosa.

Además vía SC.
Varias inyecciones al día.
 INSULINA ZINC -
PROTAMINA

Efectos Metábólicos a las 6 horas de

la administración. Acción prolongada.
(36 h)
 Este efecto puede ser demasiado prolongado y no controlar
adecuadamente las necesidades cambiantes del metabolismo de los
carbohidratos originado por
ingestas
las alimentarias
.

Mezclas de Insulina–Cristalina
Zinc e Insulina–Protamina
Zinc
(administraci
ón juntas o separadas)
INSULINA ISOFANICA O NPH

Acción intermedia.
Duración de acción : 18-24 horas
Insulina muy útil
 INSULINA ZINC-
GLOBINA

Duración intermedia : 20 horas

Reemplazada por la Insulina
Isofánica
INSULINAS LENTAS

Cristales de insulina de mayor

tamaño, que una vez inyectados por SC
se absorben lentamente.

INSULINA SEMILENTAS
 •Solución de
partículas finas de 2 micras de tamaño
• Acción más lenta que la insulina zinc – cristalina
• Inicio de Acción : 30 min
• Duración : 12 a 16 horas
 INSULINA ULTRALENTAS

Suspensión de Cristales de un
tamaño mayor de 10 a 40
micras .
Absorción muy lenta vía SC
Duración total : 36 – 48 horas.
• La insulina solo puede
administrarse por vía
parenteral (SC o IV).
FARMACOCINETICA DE LA INSULINA
• La Insulina Zinc-Cristalina la única que puede
administrarse IV.
• La Vida media es de pocos minutos (aprox. 10
minutos) aunque sus efectos duran 4 horas .
• La mayoría de tejidos,
principalmente hígado y riñón
metabolizan la insulina.
• 20 a 50% de la insulina es
metabolizada en el hígado en el
primer pasaje.
FARMACOCINETICA DE LA INSULINA
• La enzima metabolizadora es la glutation – insulina
transhidrogenasa
• Hombre : producción diaria de 40 – 50 U de insulina.

• Concentración plasmática : 20 microunidades/ml,

llegando a 50 – 150 microunidades/ml después de una
estimulación
METABOLISMO DE METABOLISMO DE
CARBOHIDRATOS LIPIDICO

ACCIONES FARMACOLOGICAS
DE LA INSULINA

METABOLISMO OTRAS ACCIONES

PROTEICO
 CELULAS
ERITROCITOS MEDULARES
RENALES

CELULAS QUE NO NECESITAN

DE LA INSULINA PARA
UTILIZAR LA GLUCOSA

LEUCOCITOS
NEURONAS
Metabolismo de los
Carbohidratos
 METABOLISMO PROTEICO

La insulina inhibe la gluconeogénesis.

La insulina estimula el transporte activo de aminoácidos a través de
la membrana celular, promoviendo la síntesis proteica e inhibe su
degradación metabólica.
Favorece la entrada de potasio e inhibe la salida de calcio de la célula.
 METABOLISMO LIPIDICO

La insulina inhibe la lipasa específica que interviene en la

movilización de los ácidos grasos e incrementa la síntesis de
trigliceridos.
 OTRAS ACCIONES

APARATO CARDIOVASCULAR

Insulina

Hipoglicemia

Stress

Descarga de Adrenalina: taquicardia,

vasoconstricción coronaria
 OTRAS ACCIONES

APARATO GASTROINTESTINAL

Insulina

Hipoglicemia

Estimulación Vagal

Aumento de la Secreción Gástrica y de la actividad

motora.
RESUMIENDO …

Incremento del transporte y Inhibición de la

consumo celular periférico de gluconeogénesis
glucosa

Incrementa el Inhibe la
anabolismo Efectos Terapéuticos de la Insulina degradación
proteico proteica

Incremento de la Incremento de la
glucogenogénesis Lipogénesis e
 inhibición de la
lipolisis
HIPOGLICEMIA ALERGIA

EFECTOS ADVERSOS DE LA
INSULINA

OTROS EFECTOS
TRASTORNO INDESEABLES
LOCALES
• Edema insulínico
• Presbicia insulínica
 HIPOGLICEMIANTES
ORALES
1942: Doctor frances Marcel Jambon y
col. demostraron que sulfonamidas
provocaban hipoglicemia en pacientes
que padeciáin fiebre tidoidea.
1955: Se uso la
Carbutamida, para el
tratamiento de la diabetes.
 HIPOGLICEMIANTES ORALES

Efectos Hepatotóxicos
Limitaron su uso

Existe tres grupos de diferentes mecanismos de acción

HGO
HGO Di
Insulino
InsulinoSecretoras Absorción intestinal
Sensibilizadoras
de monosacáridos
 HIPOGLICEMIANTES ORALES

Inhibidores alfa
Sulfonilureas Biguanidas
Glucosidasa intestinal
 HIPOGLUCEMIANTES DERIVADOS
DE LA SULFONILUREA
SULFONILUREA

Mayor Secreción de Insulina (Células β)

- Inhibición del flujo y salida del K+. - células β se despolariza
- Calcio ingresa : Secreción de
Insulina
- contracción de los
microtubulos y
microfilamentos :
desplazamiento de los
gránulos secretores insulina
- INSULINEMIA
PANCREAS : Producción RECEPTORES DE
de insulina INSULINA :Aumenta el
número de receptores (tto.
Crónico)

EFECTOS DE LA
SULFONILURE S
AS

INHIBICION : Lipólisis,
Gluconeogénesis
EXTRAPANCREATICOS : Aumenta el transporte de la
Producción de insulina glucosa a las células.

CIRCULACION Y
ABSORCION :Intestino DISTRIBUCION : Ligadas
Delgado FARMACOCINETI a Proteínas Plasmáticas.
DE LAS (70-90% albúminas)
SULFONILUREA

CA

EXCRECION : Renal
METABOLISMO: Hepático

ADMINSTRACION: 30 a 40 minutos antes de las comidas

HIPOGLICEMIA: HIPERSENSIBILIDAD Y
Sobredosis, falta de ingesta ALERGIA :Urticaria
o ejercicios físicos intensos

EFECTOS ADVERSOS
SULFONILUREAS

HEPATOTOXICIDAD : m ás
frecuente con laclorpropamida
GASTROINTESTINALES:
Nauseas, vómitos, diarreas,
hemorragias digestivas REACCION DISULFIRÁMICA
(raras).
 DOSIS Y POTENCIA DE ACCION DE LAS
SULFONILUREAS

DROGA PRESENTACION DOSIS DIARIA (mg) POTENCIA

TOLBUTAMIDA 500 1000-2000 ++

CLORPROPAMIDA
250 250-500 ++++

GLIBENCLAMIDA 5 5-20 ++++

GLICLAZIDA 80 160-240 ++
GLIPIZIDA 5 5-20 +++
GLIMEPIRIDA 2y4 2-8 ++++

HIPOGLUCEMIANTES DERIVADOS
DE LA BIGUANIDA
HIPOGLUCEMIANTES DERIVADOS
DE LA BIGUANIDA
Actualidad : La
Metformina es la
biguanida de uso más
frecuente.
BIGUANIDAS
 TGI

Disminución de la

Disminución de la
Absorción de Glucosa

producción de glucosa

Aumento de la Captación de Glucosa – Inhibe la

Gluconeogénesis - Incremento de la Glucólisis Anaeróbica

ABSORCION : TGI EXCRECION : Renal

 La metformina es la droga

EFECTO MAS PELIGROSO GASTROINTESTINALES:

Acidosis Nauseas, vómitos, diarreas,
sabor metálico, gastritis

EFECTOS ADVERSOS
DE LAS BIGUANIDAS

que produce menos acidosis láctica entre las biguanidas.

HIPOGLUCEMIANTES : INHIBIDORES
DE LA ALFA GLUCOSIDASA
FARMACOCINETICA
DE LAS
BIGUANIDAS
 ACARBOSA
METABOLISMO: Hepático
MIGLITOL
VOGLIBOSE

HIPOGLUCEMIANTES : INHIBIDORES
DE LA ALFA GLUCOSIDASA
• Pueden ser utilizados como monoterapia en la DM tipo 2
• Se asocian con frecuencia a las Sulfonilureas o insulina
• Efectos Adversos : Diarrea, Flatulencia.

PRESENTACION DOSIS DIARIA

DROGA
(Tabletas) (mg)

ACARBOSA 50 – 100 mg 50 - 200

Existen básicamente 3 posibles
frentes de acción de
los hipoglicemiantes orales: la
célula beta (sulfonilureas y
meglitinidas), el borde en cepillo
de la mucosa intestinal
(inhibidores de alfa glicosidasa)
y las célula blanco de insulina
(hepatocitos, adipocitos, células
musculares).