SNA

● Es el sistema encargado de controlar el medio interno

● Su funcionamiento ocurre mayormente fuera de nuestro alcance y conciencia
● Tiene dos componentes diferentes y antagónicos:
- Sistema simpático
- Sistema parasimpático
● Posee estaciones integradoras periféricas = ganglios autonómicos
● Esta parte del sistema nervioso está orientada hacia el medio interno, que suelen tener
efectos opuestos sobre los órganos, con neuronas ubicadas en la médula espinal, como en el
tronco encefálico, y en ganglios periféricos.

1) Las neuronas simpáticas preganglionares se ubican en la parte lateral de la sustancia

gris espinal, entre los niveles torácico 1 y lumbar 3.
2) Sus axones se dirigen a los ganglios paravertebrales, prevertebrales y a la medula
adrenal. Allí hacen sinapsis con las neuronas posganglionares y células cromafines
adrenales.
3) Las células cromafines liberan adrenalina a la circulación.
4) Las neuronas posganglionares tienen axones largos que alcanzan las vísceras. Se
descubrió que la adrenalina produce efectos similares a los que induce la
estimulación eléctrica de nervios simpáticos. Sabemos que las neuronas
posganglionares liberan Noradrenalina como neurotransmisor.
El grafico de arriba resume los efectos del sistema simpático sobre distintos órganos.
● produce contracción del musculo radial del iris y así midriasis.
● Estimula la producción de una secreción salival espesa, como la que nos dificulta hablar.
● Produce sudoración y vasodilatación cutánea que forman parte de la respuesta de perdida
de calor.
● Sin embargo, en la mayor parte de los tejidos tiene efecto vasoconstrictor, que sostiene la
presión arterial.
● También estimula la secreción de renina por el riñón y por lo tanto, la actividad del sistema
renina-angiotensina-aldosterona, que contribuye a aumentar la presión arterial.
● También aumenta la frecuencia cardiaca y la contractilidad del miocardio, relaja el musculo
liso bronquial.
El sistema simpático puede activarse de manera generalizada, produciendo una respuesta
coordinada de vario órganos, que tiene valor adaptativo en situaciones de huida o lucha.
Aunque el simpático posea adaptaciones que facilitan la producción de una respuesta generalizada,
como la divergencia en las proyecciones eferentes donde una neurona preganglionar puede inervar
a cientos de neuronas posganglionares, y la medula adrenal que provee una vía para actuar sobre
todos los efectores, las respuestas generalizadas del sistema simpático son poco frecuentes. El
sistema simpático esta activo todo el tiempo, cumpliendo funciones homeostáticas esenciales como
sostener la presión arterial.

1) Las neuronas parasimpáticas preganglionares se ubican en la parte lateral de la sustancia gris

espinal entre los niveles sacro 2 a 4 y en algunos núcleos del tronco encefálico.
2) Sus axones largos se dirigen a los ganglios parasimpáticos, se encuentran muy cerca o en la
pared de las vísceras.
 3) Las neuronas posganglionares tienen axones cortos. Un ejemplo paradigmático es el nervio
vago, que promueve la inervación parasimpática de órganos en el cuello, tórax y abdomen.
4) Los cuerpos de las neuronas preganglionares se encuentran en los núcleos del vago y
ambiguo, pueden alcanzar blancos en el colon.

El gráfico de arriba resume los efectos del parasimpático sobre distintos órganos
● produce la contracción del músculo esfínter del iris induciendo miosis.
● Estimula la secreción de casi todas las glándulas exocrinas, incluyendo las glándulas anexas
del tubo digestivo, como el páncreas, y promueve motilidad gastrointestinal.
● Promueve la evacuación de la vejiga y la erección.
● Tiene un potente efecto del corazón en el cual reduce la frecuencia cardiaca.
● Las descargas generalizadas del PS son poco adaptativas y pueden producir un sincope
vasovagal.
● Pueden ser desencadenadas por estados emocionales intensos y bruscos, por ejemplo,
visualización de sangre o dolor intenso.
● La pérdida de conocimiento se debe a una caída brusca de la perfusión cerebral, explicable
por la bradicardia y también por otros efectos.
● En realidad, el síncope vasovagal tiene componentes que dependen del simpático,
incluyendo una disminución del efecto vasoconstrictor que contribuye a mantener la presión
arterial.
Al igual que el simpático, el parasimpático esta activo todo el tiempo, regulando variables fisiológicas
esenciales. Sus funciones suelen describirse en el contexto de la incorporación y conservación de
energía. Quizás, por su rol protagónico en el funcionamiento del aparato digestivo.

Un aspecto muy importante de la fisiología del SNA es que el Simpático y el Parasimpático difieren
en los neurotransmisores que utilizan en la sinapsis neuroefectoras. esto permite diseñar
estrategias farmacológicas para actuar sobre un sistema sin afectar al otro.
parasimpáTicO:

● tanto las fibras parasimpáticas preganglionares y posganglionares utilizan Ach como Nt.
● En la sinapsis ganglionar, la Ach se une a receptores nicotínicos de tipo 2.
● Las sinapsis ganglionares simpáticas también utilizan Ach y receptores nicotínicos de tipo 2.
Los sistemas eferentes autonómicos no difieren mayormente a nivel de la transmisión
ganglionar.
● En la sinapsis neuroefectoras parasimpáticas, la Ach se une a receptores muscarínicos, de los
cuales existen al menos 5 diferentes.

receptores:
los tejidos efectores autonómicos pueden expresar más de uno de estos, pero en algunos casos un
tipo es dominante.
● la estimulación de receptores M2 es responsable de la disminución de la frecuencia cardiaca
que causa el nervio vago.
● Receptores M1 provocan la contracción del musculo liso en la pared vesical, promoviendo la
micción.
● Los receptores M3 estimulan la motilidad y secreción gástrica, también pueden relajar el
musculo liso en otros tejidos blancos, como a nivel vascular. Allí la Ach activa receptores M3
en células endoteliales, y es la liberación de óxido nítrico por el endotelio lo que causa la
vasodilatación.
simpáTicO:
● Es a nivel de la sinapsis neuroefectora que el simpático utiliza un Nt diferente, la
Noradrenalina.
● La estimulación de nervios simpáticos produce efectos fisiológicos similares a los de la
adrenalina, los nervios simpáticos liberan una sustancia química similar a la Adrenalina.
● Actualmente sabemos que las terminaciones simpáticas posganglionares liberan
Noradrenalina, tanto esta como la Adrenalina (adrenal) se unen a los mismos receptores
llamados alfa y beta de los cuales existen varios subtipos.

receptores:
- b1: Los efectos del simpático sobre el corazón son principalmente aumento de la
contractilidad y frecuencia cardiaca.
- alfa-1: El efecto vasoconstrictor debido a la contracción del musculo liso arteriolar
- beta-2, la adrenalina y noradrenalina, producen otros efectos del simpático, como la
relajación del músculo liso bronquial y el aumento de la generación y liberación de
glucosa a la sangre por el hígado.
La visión de que las neuronas simpáticas posganglionares utilizaban exclusivamente Noradrenalina
como Nt, fue un dogma durante décadas. Luego se descubrió que existen neuronas en los ganglios
simpáticos inervadas por neuronas preganglionares simpáticas que liberan Ach sobre sus
efectores. Esta excepción dentro del simpático, es llamado Simpático Colinérgica e inerva
glándulas sudoríparas ecrinas que producen sudor con fines termoregulatorios. Este efecto del
simpático colinérgico se asocia a vasodilatación cutánea provocada por mecanismos indirectos,
como la liberación de calicreína por las glándulas sudoríparas. La calicreína promueve la formación
local del péptido vasodilatador Bradiquinina. Y, además, receptores muscarínicos promueven la
liberación de óxido nítrico por el endotelio vascular, y este actúa como un relajador del musculo
liso vascular.

\
 ● Las terminaciones presinápticas de las neuronas postganglionares, tanto del simpático como
del parasimpático, se presentan como dilataciones a lo largo de las ramificaciones del axón,
conocidas como varicosidades.
● A medida que el potencial de acción recorre el axón, se abren canales de Ca voltaje
dependientes en cada varicosidad, causando así la liberación de Nt.
● En muchos tejidos efectores es difícil reconocer un sitio postsináptico especializado asociado
a cada varicosidad, y se supone que el Nt alcanza sitios relativamente alejados. Este tipo de
Nt es llamada por algunos autores Transmisión por Volumen para diferenciarla de las típicas
sinapsis glutaminérgicas y gabaergicas centrales, y también de la sinapsis neuromuscular,
donde cada terminación presináptica está en contacto con un sitio altamente especializado
en la célula postsináptica.

La maquinaria de síntesis y almacenamiento de las sinapsis neuroefectora autonómica es similar a la

descrita en otras sinapsis colinérgicas.
● La colina acetiltransferasa cataliza la síntesis de acetilcolina que es almacenada en vesículas
sinápticas mediante un transportador específico vesicular.
● Los receptores muscarínicos se dividen en dos familiares.
- Los M2 y M4 señalizan reduciendo los niveles de AMPc
- mientras que los M1 y M3 activan la cascada de inositol trifosfato aumentando la
concentración intracelular de Ca.
En algunos tejidos, como el endotelio vascular, la activación de receptores M1 y M3 produce la
activación de la Óxido Nítrico Sintetasa. Dado que el óxido nítrico difunde libremente a través de las
membranas, puede llegar a células que no reciben inervación directa del SNA, complementando los
efectos de la Ach, como ocurre en la vasodilatación del tejido eréctil.
Es común que la Ach se co-libere con otros Nt, en general peptídicos como el péptido intestinal
vasoactivo, los cuales pueden tener efectos complementarios a los de la Ach sobre las células
efectoras. Por ejemplo, a nivel de las glándulas salivales la Ach actúa sobre las células acinares,
aumentando la secreción y el péptido intestinal vasoactivo co-liberado actúa sobre los vasos,
produciendo la vasodilatación para que la secreción aumente.

Las sinapsis colinérgicas neuroefectoras poseen otras proteínas que pueden ser blanco de drogas,
como la enzima acetil colinesterasa que destruye a la Ach en el espacio sináptico. Los inhibidores de
esta enzima pueden causar intoxicaciones graves caracterizadas por efectos excesivos de la Ach en
sinapsis periféricas.

● Los receptores muscarínicos deben su nombre a que son activados por la muscarínica, una
sustancia extraída de un hongo.
● Este hongo posee varias sustancias psicoactivas, fue utilizado por algunas culturas para
alterar la consciencia en ceremonias religiosas, pero puede producir intoxicaciones graves.
● La intoxicación con muscarina u otros agonistas muscarínicos, es decir, drogas que activan al
receptor produciendo los efectos de su ligando endógeno, produce efectos parasimpáticos
típicos como la bradicardia, sumados a efectos del simpático colinérgico, como la sudoración
y la vasodilatación cutánea.
● Todos los receptores muscarínicos son bloqueados por la Atropina
● La intoxicación con Atropina y otros antagonistas muscarínicos (drogas que impiden los
efectos del ligando endógeno sobre el receptor) producen disminución de las secreciones
exocrinas (incluyendo la sudoración), disminución de la motilidad gastrointestinal,
taquicardia, midriasis y parálisis de la acomodación del cristalino, además de efectos sobre el
SNC.
 ● Los efectos de los antagonistas muscarínicos revelan la existencia de un tono parasimpático
en muchos órganos. Por ejemplo, la frecuencia que impondría el tono sinusal al corazón en
reposo seria cerca a los 100 latidos por minuto, si no existiera un tono simpático que la
mantenga en menos de 80 latidos por minuto.
Los antagonistas de receptores muscarínicos tienen varios usos terapéuticos. Por ejemplo, la
tropicamida se aplica localmente en los ojos para producir midriasis y paralizar el musculo ciliar
(responsable de la acomodación), y facilitar de esta forma la observación de la retina. La
escopolamina, y otros antagonistas, se utilizan para disminuir la actividad del musculo liso intestinal
y de las vías urinarias cuando se producen cólicos (contracciones espasmódicas que se producen por
ejemplo en casos de obstrucción).

● Al igual que en el caso de la sinapsis neuroefectora colinérgica, las noradrenérgicas suelen

liberar péptidos neurotransmisores. Por ejemplo, el neuropéptido Y complementa el efecto
vasoconstrictor de los receptores alfa adrenérgicos en las arteriolas.
● Los receptores alfa-1 utilizan la cascada de inositol trifosfato y elevan el Ca intracelular,
provocando la contracción del musculo liso.
● En cambio, los receptores alfa-2 actúan disminuyendo los niveles de AMPc. Aunque se
describan receptores alfa-2 postsinápticos en algunos efectores, su función mejor conocida
es a nivel de las terminaciones presinápticas, simpáticas e incluso parasimpática donde
inhiben la liberación del Nt.
● Los receptores beta señalizan todos aumentando la concentración de AMPc, sin embargo,
pueden tener efectos diferentes según en el efector en el que se encuentren. Por ejemplo,
los receptores beta-1 aumentan la contractilidad del miocardio, mientras que los beta-2
relajan el musculo liso. A nivel de las arteriolas que irrigan el musculo esquelético, la
adrenalina liberada por la medula adrenal produce vasodilatación mediada por receptores
beta-2. La sinapsis neuroefectoras noradrenérgicas poseen otras proteínas que pueden
ser
 blancos de fármacos, como el transportador presináptico de noradrenalina. Este extrae al Nt
del espacio sináptico. Por ejemplo, la cocaína y las anfetaminas bloquean este transportador
y también el que produce la recaptación de Dopamina en sinapsis del SNC.

En situaciones clínicas se puede observar una activación generalizada simpática de efectores

autonómicos. Las drogas que bloquean la recaptación presináptica de noradrenalina, como la
cocaína, prolongan la acción de la noradrenalina sobre sus receptores, causando una respuesta
simpática excesiva de los mismos. Algo parecido ocurre con los tumores de las células cromafines, es
decir, de las células adrenales productoras de adrenalina. Estos tumores liberan cantidades
anormalmente elevadas de adrenalina a la circulación, evidenciado por una actividad simpática
exagerada. Cabe destacar que en estos casos es la respuesta simpática adrenérgica la que se
manifiesta clínicamente, como midriasis, taquicardia y broncodilatación. En estos casos no se
presenta la vasodilatación cutánea y sudoración, que son mediadas por el simpático colinérgico,
aunque si se presenta sudoración mediada por glándulas apocrinas en axilas y palmas de las manos,
que son estimuladas por receptores adrenérgicos. Existen numerosos fármacos agonistas y
antagonistas de los receptores alfa y beta, algunos de ellos son de gran utilidad clínica. Los
antagonistas de los receptores alfa-1 impiden el efecto tónico vasoconstrictor de la noradrenalina
sobre las arteriolas, causando una disminución de la presión arterial. Aunque actualmente no se los
usa clínicamente para tratar la hipertensión arterial, este efecto revela la existencia de un tono
simpático sobre los vasos. En la clínica, si se utilizan los antagonistas beta-1 para tratar la
hipertensión arterial. Estos fármacos reducen los efectos estimuladores del simpático sobre el
corazón y sobre la secreción de renina por el riñón. Recordar que la Renina activa una cascada de
fenómenos que deriva en un aumento de la presión arterial. Los antagonistas de los receptores beta
también reducirían la presión arterial por sus efectos sobre sinapsis ubicadas en el SNC.
Los agonistas de receptores beta-2 son muy utilizados en la clínica, se los utiliza para relajar el
musculo liso bronquial, por ej. en el asma, y también para relajar el musculo liso uterino cuando se
presentan contracciones anticipadas en el embarazo.

GanGLiOs auTOnómicOs:
● La sinapsis principal entre las neuronas preganglionares y posganglionares liberan Ach y
utiliza receptores nicotínicos postsinápticos.
● El receptor nicotínico es ionotrópico, permeable a cationes y produce una corriente que
despolariza rápidamente a la neurona postganglionar, haciendo que eventualmente llegue al
umbral y dispare potenciales de acción.

- El grafico muestra el registro de una neurona postganglionar donde la activación de la fibra

presináptica produce un PEPS rápido que alcanza su pico en unos pocos milisegundos.
- En el ganglio existen muchos otros mecanismos que modulan la actividad de la neurona
postganglionar, por ejemplo, la Ach también activa receptores metabotrópicos de tipo M2
en la neurona postganglionar, que tiene un efecto inhibitorio sobre la neurona, mediado
por canales de K.
- También es frecuente en los ganglios autonómicos la co-liberación de péptidos, como el
péptido liberador de hormona luteinizante que a través de sus receptores metabotrópicos
cierra canales de K de tipo M y por lo tanto, genera una despolarización tardía en la
neurona postganglionar. Esta despolarización no es suficiente para alcanzar el umbral, por
ello el receptor nicotínico de tipo 2 es el más importante en los ganglios autonómicos.
Es importante aclarar que es un receptor diferente al que expresa el musculo esquelético y es
insensible a fármacos que bloquean los receptores de la sinapsis neuromuscular, como la
tubocurarina. Muchas funciones del tubo digestivo se integran a nivel local con mínima influencia del
SNC. La influencia central no deja de ser importante.

● El único tejido efector del SN somático es el músculo esquelético, que es inervado por una
única vía eferente, la motoneurona alfa.
● En el sistema nervioso autónomo dos brazos eferente, simpático y parasimpático, inervan a
cada múltiple efector.
● Además, posee relevos sinápticos en ganglios periféricos, que el sistema nervioso simpático
no posee.
● En los ganglios la sinapsis entre las neuronas pre y posganglionares utilizan Ach como Nt y
receptores nicotínicos de tipo 2 sensibles al antagonista (hexametonio).
● La sinapsis neuroefectora del sistema nervioso somático son todas similares. Las
motoneuronas alfa utilizan Ach como Nt, y el músculo esquelético expresa receptores
nicotínicos de tipo N1, sensibles a la tubocurarina.
● En el sistema nervioso autónomo existe mayor variedad de sinapsis neuroefectoras, las
principales son colinérgicas actuando a través de receptores muscarínicas, o noradrenérgicas
actuando a través de receptores alfa o beta. Además, participan de manera significativa
cotransmisores péptidos o de otro tipo.
● Ambos sistemas difieren en el grado de autonomía de sus efectores. En el SN somático el
músculo esquelético carece de actividad extrínseca, y solo se contrae en respuesta a los
comandos que imparte las motoneuronas alfa. Si pierden su inervación quedan paralizados y
se atrofian.
 ● En cambio, los efectores del sistema nervioso autónomo poseen actividad intrínseca, que
pueden mantener la función después de la denervación completa, como queda
ejemplificado en la posibilidad de trasplante de corazón.

El sistema nervioso autónomo no solo posee componentes eferentes, sino también aferentes que
relevan información del medio interno y son indispensables para que este sistema produzca
respuestas adecuadas ante cambios en las variables fisiológicas.

Existen distintos tipos de receptores sensoriales viscerales.

1) Los nociceptores relevan estímulos de mucha energía potencialmente nocivos, como la
distención visceral.
2) los mecanorreceptores presentes en las arterias, grandes venas y cámaras del corazón que
censan la presión arterial y venosa
3) los quimiorreceptores periféricos sensibles a cambios en la presión parcial de oxígeno y
dióxido de carbono y concentración de protones en el líquido extracelular.

● Estos receptores sensoriales transmiten información al SNC mediante neuronas cuyos

somas se encuentran en los ganglios espinales de la raíz dorsal o en los ganglios sensoriales
asociados a algunos nervios craneales.
● Estas aferencias sensoriales pueden desencadenar respuestas reflejas llamadas reflejos
viscerales, que se integran en la medula espinal o en el tronco encefálico.
● Además, originan proyecciones ascendentes hacia el hipotálamo y hacía la corteza insular.
● Los principales núcleos de relevo de información sensorial visceral del tronco encefálico
son el núcleo del tracto solitario y los núcleos parabraquiales.
● Las proyecciones al hipotálamo son esenciales para que este coordine la homeostasis, y no
genere vivencias subjetivas (percepciones).
 ● Las proyecciones que llegan a la corteza de la ínsula raramente generan vivencias
subjetivas, y cuando estas ocurren carecen de las propiedades discriminativas de las
sensaciones somáticas, y pueden referirse como un malestar difícil de localizar en alguna
parte del cuerpo. Pueden tener un gran impacto en el estado de ánimo.

● En la regulación del medio interno es clave la información censada directamente a nivel

central, principalmente en el hipotálamo.
● En el hipotálamo hay zonas libres de BHE en las que las neuronas centrales se encuentran
en directo contacto con el líquido extracelular, que baña el resto de nuestras células. En
esas zonas se censan la temperatura, la osmolaridad, la concentración de glucosa y de una
variedad de hormonas. Esta información se integra con la que proviene de receptores
viscerales periféricos.

EVACUAR:
1) La vejiga se comporta de manera complaciente hasta que contiene unos 300ml de orina.
2) Cuando contiene 400 ml se produce una sensación de plenitud y de necesidad de evacuarla.
3) La pared de la vejiga tiene mecanorreceptores sensibles al grado de distensión, que a nivel
de la médula espinal sacra tiene efectos excitatorios sobre las neuronas preganglionares
parasimpáticas
4) Los mecanorreceptores que se encuentran en la vejiga, tienen proyecciones ascendentes
que llegan al centro protuberancial de la micción. Además, mecanorreceptores en la uretra
detectan la distensión que provoca la llegada de orina, lo que produce la vivencia interna de
la inminencia de la evacuación. Las proyecciones centrales de estos mecanorreceptores
incluyen una mínima representación en la corteza somatosensorial primaria, que quizás
explica la conspicua sensación que percibimos durante la evacuación.
 5) Este centro tiene una influencia inhibitoria sobre las neuronas preganglionares
parasimpáticas sacras que favorece la retención de orina???????????
6) estas inician la vía eferente dirigida al músculo liso detrusor de la vejiga.
7) Este arco reflejo parasimpático activa receptores muscarínicos que producen la
contracción del detrusor promoviendo la evacuación de la vejiga.

RETENCIÓN:
En circunstancias normales la inervación simpática de la vejiga, originada en neuronas
preganglionares a nivel de la médula espinal lumbar con relevos en ganglios pre y paravertebrales,
contrabalancear la acción del sistema parasimpático. Actuando sobre receptores beta, la
noradrenalina relaja al músculo detrusor, pero además mantiene contraído el músculo liso del
esfínter interno, actuando sobre receptores alfa. En conjunto estas acciones promueven l

a retención de orina.
El balance entre los efectos del simpático y del parasimpático depende de un conjunto de
neuronas protuberanciales que conforman el centro de la micción.

● La micción voluntaria se inicia con la relajación del esfínter externo, el cual está bajo control
de motoneuronas alfa de la médula sacra. Comandos que descienden de la corteza motora
hasta interneuronas en la médula sacra inhiben a las motoneuronas alfa que mantienen un
tono sobre el músculo esquelético que forma el esfínter. Paralelamente, disminuye el
control descendente protuberancial, liberando al reflejo parasimpático que produce la
contracción del detrusor, y a su vez libera al esfínter interno del efecto simpático.

TRAUMA:
La importancia de la regulación de la micción, por mecanismos supraespínales, queda de manifiesto
cuando los segmentos lumbares y sacros que inervan a la vejiga quedan separados del resto del SNC.
Por ejemplo, en pacientes que sufrieron una sección traumática aguda completa de la médula
espinal a nivel torácico.

En la etapa llamada de shock espinal:

● los arcos reflejos viscerales sufren cambios parecidos a los que afectan a los reflejos
somáticos, básicamente una perdida de función por disminución del efecto facilitador que
tienen las vías descendentes sobre los circuitos espinales. La perdida de función del arco
reflejo parasimpático que inerva al detrusor, determinará que la vejiga se comporte de
manera más complaciente, tolerando mayores volúmenes. Eventualmente la presión dentro
de la vejiga vencerá la resistencia del esfínter interno, tampoco habrá sensibilidad en la
uretra ante la inminencia de evacuación, ni posibilidad de controlar voluntariamente al
esfínter externo, produciéndose un vaciamiento parcial e involuntario de la vejiga.
Por el contrario, en la etapa crónica, los centros espinales recobran su función e incluso se tornan
hiperactivos, también de manera similar a lo que ocurre con los reflejos somáticos. Además, la
perdida de la influencia del centro protuberancial de la micción sobre los circuitos espinales, mueve
el balance entre simpático y parasimpático a favor de este último. El resultado es que se requiere un
menor volumen vesical para desencadenar la contracción refleja del detrusor, y se producen
micciones involuntarias frecuentes.